MUCOPOLISSACARIDOSES

LORRAINE A D OLIVEIRA –R1

ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA – HEAPA
O QUE SÃO?

GRUPO DE DOENÇAS COM DEPÓSITO LISOSSOMAL ANORMAL

DÉFICIT PARA DEGRADAÇÃO DE MICROMOLÉCULAS PELOS LISOSSOMOS

ACÚMULO DE COMPONENTES SEMIDEGRADADOS NOS TECIDOS CUJA EXCREÇÃO É VIA

URINÁRIA
ASPECTOS GERAIS

 1:25.000 nascidos vivos

 Acúmulo de diferentes substâncias

 Diagnóstico precoce é fundamental

 Mais comuns: Hurler e Morquio

ASPECTOS GERAIS

 QUERATAN SULFATO => cartilagem e córnea

 DERMATAN SULFATO E HEPARAN SULFATO => generalizado

 CONDROIITINA SULFATO => cartligaem

ASPECTOS GERAIS

 Urina: teste de triagem com adição de azul de Toluidina

 Cultura de fibroblastos
 Amostras de vilosidades coriônicas
TIPOS DE SÍNDROMES

TIPO SINDROME

I HURLER

II HUNTER

III SANFILLIPO

IV MORQUIO

V SCHEIE

VI MAROTEAUX-LAMY

VII SLY
MPS TIPO I
SÍNDROME DE HURLER

TIPO: AUTOSSÔMICO RECESSIVO

(1:100.000)

DEFICIÊNCIA: ALFA-L-IDURONIDASE

ACÚMULO: DERMATAN SULFATO E

HEPARAN SULFATO
SÍNDROME DE HURLER

MAIS SEVERA: HURLER = pacientes não tratados morrem na 1ª década de vida

INTERMEDIÁRIA: HURLER/SHEIE = compatível com a vida até +- 3ª década

MENOS SEVERA: SHEIE = expectativa de vida quase normal

SÍNDROME DE HURLER

 Condrócitos e osteócitos: aumentados e com vacúolos

 Placa de crescimento: células desordenadas
 Infiltram ligamentos, tendões, cápsulas articulares...

 Grânulos de Reilly: linfócitos, neutrófilos, eosinófilos com coloração violeta.

SÍNDROME DE HURLER

 LOCAIS DE DEPÓSITO
 SNC
 Gânglios periféricos
 Retina
 Células hepáticas (parênquima e Kupffer)
 Coração

 Assintomático enquanto não há acúmulo

 Acúmulo = sintomas
SÍNDROME DE HURLER

 Cabeça maior
 Fechamento prematuro das suturas = proeminência
anterior
 Orelhas baixas
 Dentes mal desenvolvidos e espaçados
 Narinas largas
 Lábios evertidos
 Boca aberta
 Pescoço curto
SÍNDROME DE HURLER

 Degeneração progressiva da retina

 Opacidades da córnea
 Glaucoma
 Doenças valvares (+ mitral)

 Déficit cognitivo progressivo

SÍNDROME DE HURLER

 Clavículas hipoplásicas lateralmente e espessas medialmente

 Rádio e ulna distais são cônicos
 Úmero pequeno e grosso
 Mãos pequenas
 Dedos grossos
 Falange em forma de “bala”
 Síndrome do túnel do carpo
SÍNDROME DE HURLER

 Deformidade torácica
 Abdome protuberante (hepatoesplenomegalia)
 Cifose toracolombar (precoce, pior aos 1-2 anos)
 Baixa estatura
 Hipoplasita odontoide
 Instabilidade cervical
SÍNDROME DE HURLER

 Contraturas em flexão
 Acetábulo displásico (86%)
 Atraso da ossificação do fêmur proximal
 Subluxação/luxação de quadris
 Migração proximal da cabeça femoral (75%)
SÍNDROME DE HURLER

 Coxa valga (91%)

 Genovalgo progressivo
 Pé plano
SÍNDROME DE HURLER

 TRATAMENTO
 Fatal se não tratado => geralmente causa cardíaca
 Transplante de medula óssea
 Melhor se em <24 meses
 Interrompe piora neurológica
 Não melhora quadro ortopédico
 Terapia de reposição enzimática
 Não melhora quadro neurológico
 Ortopedia: osteotomias, epifisiodese, descompressão túnel do carpo...
MPS TIPO II
SÍNDROME DE HUNTER

TIPO: RECESSIVA LIGADA AO SEXO

H (1:132.000)
M (PORTADORAS)

DEFICIÊNCIA: IDURONATO-2-
SULFATASE

ACÚMULO: SULFATO DE HEPARAN E DE

DERMATAN
SÍNDROME DE HUNTER

 SEMELHANTE À SÍNDROME DE HUNTER... PORÉM:

 Não tem opacidade da córnea
 Cifose toracolombar é menos acentuada
 Déficit cognitivo demora mais
SÍNDROME DE HUNTER

 Relatos de subluxação rotacional T12-L1

 Surdez (50%)
 Dedo em gatilho
 Metacarpos achatados
 Epífises de rádio e ulna convergentes
SÍNDROME DE HUNTER

 TRATAMENTO
 Sem tratamento: maiora morre em torno de 18 anos => obstrução de via aérea / IC
 Transplante de medula óssea
 Terapia genética?
MPS TIPO III
SÍNDROME DE
SANFILLIPO

TIPO: RECESSIVO AUTOSSÔMICO

DEFICIÊNCIAS:
A. SULFAMIDASE (+ GRAVE)
B. ALTA-N-ACETIL-
GLUCOSAMINIDASE
C. ACETIL-COENZIMA A
D. N-ACETILGLUCOSAMINA-6-
SULFATASE
SÍNDROME DE SANFILLIPO

 ACÚMULO IMPORTANTE NO SNC!

 Retardo mental progressivo
 Hiperatividade
 Comportamento agressivo
 Déficit ou regressão da linguagem (56%)
 Distúrbios do sono (~100%)
SÍNDROME DE SANFILLIPO

 QUANDO COMPARADA À HURLER...

 Muito raro ter opacidade visual
 Raro ter problemas cardíacos
 Deformidades de esqueleto são menos severas
 Estatura não tão baixa
 Hepatoesplenomegalia menos exuberante
SÍNDROME DE SANFILLIPO

 Frequente: ONCF
 Displasias femorais
SÍNDROME DE SANFILLIPO

 TRATAMENTO
 Transplante de medula óssea
 Terapia genética?
MPS TIPO IV
SÍNDROME DE MORQUIO

TIPO: AUTOSSÔMICA RECESSIVA

DEFICIÊNCIA: N-ACETIL-
GALACTOSAMINA-6-SULFATO
SULFATASE

ACÚMULO: KERATAN

PERMITE DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL!

(CÉL. DO LÍQUIDO AMNIÓTICO)
SÍNDROME DE MORQUIO

 TIPO A (1:176.000)
 Todos com hipoplasia odontoide
 TIPO B
 Tende a manifestar mais tarde
 Inteligência normal
 Sem anormalidades neurológics
 Nanismo
 Opacidade corneana
SÍNDROME DE MORQUIO

 CRIANÇA NORMAL AO NASCIMENTO => EVOLUI COM FALHA DE CRESCIMENTO IDENTIFICADA

POR VOLTA DE 12-18 MESES.

 Cifose toracolombar (1ª a ser vista)

 Genovalgo
 Maxilar proeminente
 Epífises alargadas
 Laxidão articular (as demais causam rigidez)
 Surdez até os 10 anos (~100%)
 Pectus carinatum
SÍNDROME DE MORQUIO

 Corpos vertebrais ovoides e depois achatados

 Bico anterior em vértebras
 Discos intervertebrais finos
 Cifose
 Hipoplasia ou ausência do processo odontoide
 Acetábulo displásico
SÍNDROME DE MORQUIO

 MPS que + causa instabilidade cervical

 Dificuldade para deambular já aos 4-6 anos
 Mielopatias
 Displasia acetabular
MPS TIPO V
SÍNDROME DE SCHEIE

RECATEGORIZADA COMO SUBTIPO DA

MPS I (HURLER)

DEFICIÊNCIA: ALFA-L-IDURONIDASE
SÍNDROME DE SCHEIE

 DIFERENÇAS EM RELAÇÃO À HURLER:

 Sem piora neurológica progressiva
 Estatura quase normal
 Rigidez muscular
 Espera-se sobrevida até vida adulta
MPS TIPO VI
SÍNDROME DE
MAROTEAUX-LAMY

TIPO: AUTOSSÔMICO RECESSIVO

MUITO RARA

DEFICIÊNCIA: ARILSULFATASE B

ACÚMULO: SULFATO DE DERMATAN

SÍNDROME DE MAROTEAUX-LAMY

 MANIFESTA POR VOLTA DE 2-3 ANOS

 Tronco e membros curtos
 Geno valgo
 Cifose lombar
 Pectus carinatum
 Turvação corneana
 Hepatoesplenomegalia
 Cardiomiopatia
 Comprometimento pulmonar
 Inteligência preservada
SÍNDROME DE MAROTEAUX-LAMY

 TRATAMENTO
 Transplante de medula óssea
 Melhora quadro cardíaco
 Sem melhora de problemas esqueléticos

 Terapia gênica?
MPS TIPO VII
SÍNDROME DE SLY

MAIS RARA DE TODAS

DEFICIÊNCIA: BETA-GLUCORONIDASE

PODE SER DIAGNOSTICADA NO PRE-

NATAL
SÍNDROME DE SLY

 Hidropsia fetal
 Cardiomiopatia
 Hepatoesplenomegalia
 Alteração córnea
 Compressão medular