Neoplasias

➔ neoplasia benigna: usa-se o OMA ligado às células de

origem
- tecido fibroso: fibroma
Vittória e Duda - T7 - tecido cartilaginoso: condroma
- tecido glandular: adenoma
neoplasia:
- lesões epiteliais que produzem projeções
➔ “novo crescimento”, uma célula mãe que sofre um
semelhantes a dedos: papiloma
insulto multifatorial (apenas um insulto não é
- grandes massas císticas: cistoadenomas
possível), complexo e que não tem regras formando
- padrão papilar que se projetam nos espaços
um neoplasma ou tumor
císticos: cistoadenomas papilares
➔ para acontecer uma neoplasia tem perda do controle
do ciclo celular formando uma massa (tumor)
➔ neoplasia maligna: origem mesenquimal usa-se o
➔ na grande maioria dos tumores são múltiplos genes
SARCOMA ligado às células de origem
que sofrem alteração
- tecido fibroso: fibrossarcoma
➔ o neoplasma ou tumor é uma massa anormal de
- tecido cartilaginoso: condrossarcoma
tecido, cujo crescimento é excessivo e não coordenado
- tecido muscular liso: leiomiossarcoma
com aquele dos tecidos normais, e persiste da mesma
- tecido muscular estriado: rabdomiossarcoma
maneira excessiva após a interrupção do estímulo que
originou as alterações
➔ origem epitelial usa-se o CARCINOMAS
➔ o ciclo celular obedece uma hierarquia, para começar
- células tumorais lembram o epitélio
precisa de um fator de crescimento por exemplo, que
pavimentoso estratificado (epitélio de
ativa fatores de transcrição que formam toda uma via
revestimento): carcinoma de células
escamosas
componentes principais em um neoplasma:
- células tumorais crescem em padrões
➔ parênquima: parte funcional, seria a célula neoplásica
glandulares: adenocarcinoma
que deu origem a todo esse crescimento
➔ estroma: conjunto de 3 integrantes:
➔ leucemia é de origem hematopoiético, é uma exceção
- tecido conjuntivo
que não utiliza o sufixo sarcoma
- vasos sanguíneos
➔ tudo relacionado á hematopoiético: sempre maligno
- células imunológicas: elas migram para o
➔ linfoma: utiliza o sufixo OMA, mas é maligno, pois não
estroma e se torna anérgica á célula
existe tumor benigno no tecido hematopoiético
neoplásica (não atacam elas), e apoia para sua
➔ teratoma: tumor de células germinativas (ex.
multiplicação
testículos, ovários) - conjunto de tecidos
➔ os tumores para sobreviverem precisam de substrato
- teratoma imaturo: malígno - célula
como glicose, oxigênio, fator de crescimento,
embrionária
hormônio, vasos sanguíneos, entre outros, além da sua
- teratoma maduro: benigno - célula pós
capacidade de replicação imortal
embrionária

neoplasia maligna e benigna:

➔ no tumor benigno o maior problema são as
➔ benigna: são encapsuladas, não tem capacidade de
complicações, como a compressão dos órgão
fazer invasão (não alcança vaso sanguíneo, não
adjacentes
alcança vaso linfático, não fazem metástase)
- leiomioma: tumor benigno no útero, pode
- tem crescimento mais lento, formando uma
comprimir a bexiga
cápsula
- margem bem delimitada
neoplasia e anaplasia:
➔ maligna: capacidade de fazer metástase
- podem ter crescimento lento ou acentuado,
mas não forma cápsula
- não tem uma margem delimitada, não é um
tumor uniforme
➔ câncer: é um sinônimo de neoplasia maligna

➔ na anaplasia as células têm uma inibição da via de

diferenciação, e não se diferenciam, ou seja, vai se
dividir sem parar, não respeitando o ciclo, se
proliferando sem parar, a taxa de crescimento é rápida
➔ tumor primário que vai alcançando as periferias (se - não lembram as células de origem, tem maior
infiltrando), parecendo um caranguejo chance de desenvolver metástase
➔ margem de segurança: para ver se existe infiltração
➔ na diferenciação as células respeitam o ciclo e se
diferenciam (adquiram seu formato e sua
característica morfológica), não entram no ciclo
celular de novo, taxa de ter metástase é mais baixa,
sua taxa de crescimento é mais lenta, ela se parece
com as células normais
- alto risco de metástase
- prognóstico ruim
➔ na anaplasia, as células precisam apresentar:
- pleomorfismo celular: vários formatos e
diferentes volume das células neoplásicas, ou
seja, não tem formato específico
- pleomorfismo nuclear: variação no tamanho e
formato do núcleo
- hipercromasia nuclear: núcleo
hipercromático, colorido
- nucléolo evidente: demonstrativo de alta taxa
de proliferação
- mitose atípica: mitose tripolar (tem mais de 3
polos), células multinucleadas (não foi até o
fim da citocinese)

- miométrio normal ➔ o crescimento de um tumor não é exponencial, para a

célula se dividir ela precisa de O2, hormônio,
substratos, nem todo mundo que compõe o tumor faz
parte do grupo replicativo, ou seja, não tem substrato
e nutrientes suficientes e volta para G0
➔ existem células tumorais que morrem também, o
crescimento não é exponencial

- leiomioma, é uma diferenciação, as células lembram o

tecido de origem (músculo liso)

a taxa de crescimento de tumor é determinada por 3 fatores:

➔ a velocidade de crescimento depende do tempo de
duplicação das células tumorais (normal: 3 dias)
➔ fração de células tumorais que se encontram no grupo
replicativo
➔ taxa com que as células são perdidas ou morrem

- leiomiossarcoma, é um tumor anaplásico, pois não

lembra o tecido de origem (músculo liso)

➔ tumor grau 1:
- bem diferenciado
- crescimento lento
- melhor prognóstico

➔ tumor grau 2:
- moderadamente diferenciado (mistura de
padrões: algumas anaplásicas e outras
diferenciadas) ➔ precisa de 30 duplicações (90 dias)
- pode ter risco de metástase mas não como o - o período de latência pelo qual o tumor passa
anaplásico antes de se tornar clinicamente detectável não
- prognóstico moderado pode ser previsto

➔ tumor grau 3: carcinogênese:

- anaplásico ➔ processo de um desenvolvimento de uma neoplasia
- crescimento rápido maligna
4 fases:
↪ iniciação:
➔ começo, precisa de um agente (carcinógeno: age no
DNA e consegue mudar o DNA) que causa um erro
- agente químico: corante do refri,
conservantes, gordura, elas interagem com o
DNA
- físico: radiação
- biológico: vírus como o HPV, toxinas
bacterianas
➔ esses carcinógenos interagem com um grupo de genes,
nunca é uma mutação única
permeabilidade, deixando sair citocromo C
para o citosol ativando as caspase 9 que ativa
a caspase 3 (efetora, ela ativa lisossomos,
proteases, para degradar o conteúdo da célula
para morrer por apoptose)
- mutação do gene da BAX: nunca mais sai
citocromo, não deixando ocorrer a apoptose
- BCL2: ela atua inativando a BAX (fator anti
apoptótico)
↪ promoção:
➔ fatores que estimulam a proliferação da célula que está
mutada, ex: hormônios

↪ progressão
➔ se proliferando, forma uma massa (que compõe o
tumor primário)
➔ tem que ser eficiente para induzir angiogênese (vasos
e nutrientes) e não pode ser antigênica (tem que
escapar da resposta imune)

➔ proto-oncogene: gene normal, que regula a ativação do

ciclo celular
- proto: antes, são genes regulados, ficam
silenciados dentro da célula, de maneira
regulada precisa de um estímulo que ativa
esse gene (fator de crescimento, hormônio)
- mutação em um proto-oncogene vira um
oncogene ➔ cria um grupo de células que não tem controle do
ciclo, e a cada multiplicação adquire características
➔ oncogene: não fica silenciado, ele fica ativo o tempo especiais, e cada uma muda, gerando grupos
todo, ativando a divisão celular o tempo todo, tem heterogêneos, e algumas células ganham o potencial
uma proliferação acentuada de gerar o caráter invasivo
- oncoproteína que ativa ele ➔ favorecendo o avanço, aumentando a taxa proliferativa
➔ quando o oncogene aparece, deveria aparecer a P53 do tumor
(que ativa as proteínas para fazer o reparo), se não
acontece o reparo (erro), acontece uma proliferação
acentuada

➔ genes supressores de tumor:

- P53: está envolvida no reparo de DNA, ela
avalia se esse dano é possível de reparo, se não
é possível de reparo induz apoptose, se não é
uma sequência grande ela manda a célula para
quiessencia (G0)
- proteína RB: ela está em estágio hipo
fosforilado, se liga ao fator de transcrição E2F
que faz as células avançarem de G1 para S, ela
alterações essenciais para a transformação maligna
inibe a E2F para não deixar o ciclo seguir
➔ autossuficiência dos sinais do crescimento:
- na mutação muda a conformação da proteína
- mudando os proto-oncogenes
RB, ela fica hiperfosforilada, deixando a E2F
➔ insensível aos sinais inibidores do crescimento
livre, e constantemente a E2F vai deixando
- TGF-beta-se parar ele a célula fica o tempo
avançar no ciclo celular
todo proliferando
- inibidores de CDK
➔ genes que regulam a apoptose:
➔ evasão da apoptose
- a membrana mitocondrial não é permeável, a
- perda da P53 ou ativação dos genes de
BAX é uma proteína que quando ativada
apoptose
permite que a membrana tenha
➔ potencial de replicação ilimitado
 - catástrofe mitótica: encurtamento excessivo
dos telômeros que impede que a célula se
divida
- evita a senescência celular e a catástrofe
mitótica
➔ angiogênese mantida
- suprimento vascular e nutrição e remoção dos
produtos do catabolismo
➔ capacidade de invadir e metastatizar
➔ defeitos no reparo do DNA
- vão clicando um ciclo vicioso, a
heterogeneidade do tumor
invasão local:
➔ neoplasias benignas: crescimento lento →
desenvolvimento de uma cápsula fibrosa
vias de disseminação
➔ neoplasia maligna: massas, sem limites, e vai
infiltrando, sem delimitação precisa
- crescimento rápido → invasão e destruição
dos tecidos adjacentes
histologia:
➔ massa benigna de origem TC e T. epitelial
- fibroadenoma de mama
➔ maligna:
- carcinoma de mama
- observa-se o tumor invadindo o tecido
adiposo
↪ metástase:
➔ infiltrou não é sinônimo de metástase, precisa do
estadiamento
➔ metástase é a capacidade de se diferenciar de um
tumor primário infiltrar para um tecido adjacente e
virar um tumor secundário
➔ para sobreviver nas vias de infiltração, forma êmbolo
ou trombo
➔ linfática:
- comum: câncer de mama (QSE)
- linfonodo aumentado já é indício de algo
errado
- linfonodo sentinela (é corado em azul):
linfonodo que faz parte da metástase, é
preferível sempre que conseguir remover ele,
todos que estiverem corado de azul
- câncer de pulmão
- para entrar no vaso linfático e sobreviver
precisa fazer um trombo, o vaso linfático é
fino e pode obstruir, pegando a circulação
contralateral, pulando a primeira cadeia
➔ hematogênica:
- via típica dos sarcomas (de origem
mesenquimal)
- a célula tumoral sai da corrente sanguínea e
invadi um órgão (fígado e pulmão)
 - a veia é muito mais fácil para o tumor seguir,
menor o fluxo e a pressão, mais fina
- tumor de intestino segue pela veia
mesentérica superior, veia porta e vai para o
fígado fazer metástase

- pulmão: do membro inferior, superior,

cavidade pélvica, segue até o coração, do
coração vai para o pulmão, é fácil de se
instalar no pulmão, tem capilar, baixo fluxo e
etc

- cérebro: outro órgão comum suscetível à metástase

➔ implante direto das cavidades ou superfícies

corpóreas:
- não precisa de vaso, cai direto em uma
cavidade
- se a célula vai invadindo e não entra na
corrente sanguínea, ela vai invadindo na
mucosa, submucosa, serosa, depois da serosa
invade nas cavidades, ex: peritônio, na
superfície do intestino, e dá origem a um
tumor secundário
- é raro (20% das metástases são assim)
- pode ocorrer: cavidade peritoneal, pleural,
pericárdica, subaracnóidea, articular
- pseudomixoma: células que produzem muco
(parecem a caliciforme), se desenvolve no
apêndice e ultrapassa todas as camadas e cai e
se implanta e vai depositando o muco
(gerando um abdômen distendido)