Lorena Loureiro

Anatomia da mama Epidemiologia

Tecido glandular incorporado na tela subcutânea É o câncer mais comum entre as mulheres, perdendo
(fáscia superficial) da parede anterior do tórax, somente para o câncer de pele.
recobrindo os músculos peitorais. Pequenos carcinomas LN neg. (estagio I) aumentaram
Seio: é o espaço entre as duas mamas. em frequência.
Mama é o tecido fibroglandular. Queda em diagnostico III e IV.
O parênquima mamário é constituído de 15 a 20 O método diagnostico ficou mais apurado, impactando
lóbulos de tecido glandular, formados pelos septos dos na quantidade de diagnósticos precoces,
ligamentos. principalmente, nos
í países desenvolvidos.
Cada lóbulo é drenado por um duto lactífero

Histologia da mama
Vários lóbulos compostos de ductos e ácinos terminais
envoltos por estroma de suporte de tecido contectivo
intralobular.
Fatores de risco
Estroma mamário = tecido conjuntivo (cor rosa).
Sexo feminino
Idade pico 75 80 anos (média idade 61 anos)
* Amazonas: 45-60 anos
Menarca precoce ( <11)
Idade primeiro parto a termo ( > 35)
Parentes (1º grau)
Brancas não-hispânicas (brancas hispânicas e negras:
Unidade ducto-tubular terminal (UDTT) pré-menopausa, pouco diferenciados e RE negativos)
Estruturas acinares regulares e um pequeno segmento Exposição estrogênica (reposição hormonal)
extralobulares (unidade terminal) do ducto. Cada Densidade mamária
unidade representa um aglomerado de ductos Radiação (raio X, radioterapia de tumores
terminais ramificados que formam um lóbulo. mediastinais).
Sítio da maioria das proliferações benignas e malignas Ca. Contralateral/endométrio
da mama. Obesidade.
Ácinos
As células mioepiteliais mostram frequentemente
núcleos alongados ou bipolares, cercadas por uma Fator de proteção: Dieta,
camada contínua de lâmina basal exercícios e amamentação
Quando se perde as células mioepiteliais e há quebra
da lamina basal câncer de mama.
 Lorena Loureiro

Etiologia e patogenia
Podem ser divididos em esporádicos e hereditários:
Esporádicos: relacionados à exposição hormonal
Hereditários: mutações germinativas, em BRCA1 e
BRCA2

Mutações gênicas
BRCA1: CA de mama e ovário familiar; 52%
BRCA2: CA de mama e ovário familiar; 32%
P53: 3% ↳
genes Oneo patton
CHEK2: 5%

Imunofenótipo e evolução do Ca de mama Carcinoma ductal in situ - CDIS

Características histopatológicas:
Tem a camada mioepitelial preservada.
Lesão intraductal
Proliferação de células neoplásicas no interior dos
ductos e lóbulos sem evidências de invasão da
membrana basal
Geralmente unicêntrico (compromete um único
quadrante da mama), com distribuição segmentar
Cinco subtipos arquiteturais: comedocarcinoma, sólido,
cribriforme, papilífero e micropapilífero.
Classificação de três níveis:
o Baixo, intermediário, alto grau baseado
Imunofenotipo: é o resultado da cara do tumor, depois do principalmente em características celulares/
exame de imunohistoquimica. nucleares e/ ou necrose.
CDIS: Lóbulos distendidos, por proliferação de
Classificação: pequenas células tumorais, com membrana basal em
Luminal torno dos ductos preservada
o Representam 50 65% dos canceres de mama.
o São positivos para receptores hormonais (ER2).
o São negativos para receptores HER2
o Tumores luminais são geralmente os menos
agressivos.
HER2 positivo
o São mais agressivos
o Tem negatividade para receptor hormonal CDIS papilífero: eixos fibrovasculares delicados se
o O HER2 tem como droga alvo Trastuzumabe ou estendem num ducto e estão preenchidos por uma
Herceptin. população monomórfica de altas células colunares.
Basal Células mioepiteliais estão ausentes.
o Triplo negativo CDIS micropapilífero: As papilas estão conectadas à
o São mais agressivos parede do ducto por uma base estreita e frequentemente
o Não tem droga alvo têm grande crescimento bulhoso ou complexo. As
papilas são solidas e pobres em núcleos fibrovasculares.
Importância de saber o fenótipo do tumor: CDIS Padrão comedo: comedo necrose central células
Direcionar tratamento tumorais ao redor têm alto grau nuclear. Alta taxa de
Predizer o comportamento clinico do tumor recorrência local após excisão.
 Lorena Loureiro

Carcinoma lobular in situ CLIS Carcinoma ductal invasor- CDI

Proliferação de células epiteliais neoplásicas
uniformes dentro da unidade lobular ducto terminal
com nenhuma extensão para além da membrana basal
para o tecido circundante.
HLA (hiperplasia lobular atípica): preenche
parcialmente a UDTT
NIL (neoplasia intra-epitelial lobular): preenche
completamente a UDTT (lóbulos > 50% dos ductos
preenchidos).
Imunohistoquimica é essencial para diferenciar CDIS
de CLIS.
CLASSIFICAÇÃO DE BLOOM E RICHARDSON POR
ELSTON E ELLIS
Mais comum
Proliferação epitelial maligno que se origina a partir da
unidade ducto-tubular terminal.
Perda da membrana basal.
SOE: sem tipo especial (NOS: no special type)
Quanto mais preserva a característica de formar
túbulos é considerado Bem diferenciado.
Algumas células preservam semelhança com uma
estrutura ductal. Reação desmoplásica.
pTMN
Prognóstico: tamanho do tumor, grau histológico,
invasão vascular/linfática, margens, linfonodos
IH: RE,RP, HER2, KI67 marcadores de proliferação
celular.

Lóbulos distendidos, por proliferação de pequenas

células tumorais de padrão semelhante entre si, com
membrana basal em torno dos ductos preservada
Ducto com proliferação de células levemente atípicas.

Carcinoma lobular invasor CLI

Pequenas células

Não há ou é menos frequente a formação de ductos.

Reação desmoplásica 3-5: Grau 1: pouco diferenciado
Túbulos Anisiocariose Mitose
Céls tumorais pequenas, com pouca variação
6-7: Grau 2: moderado diferenciado
Lúmen/vacúolo intracitoplasmáticas com
8-9: Grau 3: mal diferenciado
deslocamento do núcleo - células "em anel de sinete
Túbulos Anisiocariose Mitose
Acompanhado de outras neoplasias lobulares msm
mama/contralateral CDI GI: As células
Multicêntrico (presente em mais de uma mama) - 30% tumorais têm baixo
grau nuclear e a
Células tumorais pequenas e não-coesivas. maioria delas formam
túbulos

CDI GII: Céls.

tumorais formam
cordões sólidos/
trabeculares, maciços
celulares compactos

CDI GIII: As
células tumorais não
formam túbulos
Mitoses freqüentes
 Lorena Loureiro

Imuno-histologia na mama 13th St. Gallen International Breast Cancer

Diferença IS x invasor: relação entre células epiteliais Conference Expert Panel, 2013
ductos/lóbulos e células mioepiteliais (CME)
Carcinoma não marca célula mioepitelial
Células mioepiteliais são vistas em HE com facilidade
em ductos da mama normal
Após proliferação celular e dilatação, podem se
tornar indistinguíveis
Marcadores CME: actina m. liso, calponina, miosina
de cadeia pesada do m. liso, p63 (nuclear).
Primeiro marcador solicitado: Ki67 é um
índice que marca as células em proliferação.
Quadro: Anticorpos para células mioepiteliais na mama Outros marcadores: marcadores hormonais
(estrogênio e progesterona); HER2.

HER2 padrão de laudo

Score 0 e 1+ - HER2 negativo.

Score 2+ - faz o FISH. Para ver se há ou não indicação
A. p63 B. miosina m. liso (CP)
de tomar o Transtuzumabe.
Score 3+ - HER2 positivo. Toma transtuzumabe.

FISH: técnica citogenética molecular que utiliza sondas

fluorescentes para detectar sequências específicas de
DNA no cromossomo (amplificação do gene HER2)

Sondas com marcador fluorescente que procura no DNA

a zona de interesse.
Bolinhas azuis são células.
Contagem de tds as células com amplificação do gene
HER2.