28/03/2022

Prática – teórica
Patologia II
Dr. Rufo – câncer de mama
Neoplasias
Nomenclatura neoplasia, seja ela benigna ou
− Neoplasia significa novo crescimento, maligna
cujas células com essa característica → A palavra carcinoma indica tumor
são transformadas, visto que maligno, que reproduz epitélio de
continuam se replicando. revestimento
− A replicação celular precisa ser → O termo sarcoma refere-se a uma
controlada rigidamente, para que o neoplasia maligna mesenquimal,
equilíbrio não seja quebrado. usado como sufixo, indica tumor
− As células neoplásicas possuem maligno de determinado tecido
atividades celulares que se → A palavra blastoma é usada como
manifestam continuamente, sinônimo de neoplasia e, quando
denominadas constitutivas, logo, no usada como sufixo indica que o
caso da célula tumoral, a proliferação tumor reproduz estruturas com
é classificada como atividade características embrionárias.
constitutiva, visto que não é regulada. − Origem da neoplasia (critério
− As neoplasias possuem certo grau de histogenético)
autonomia e aumentam de tamanho − Usualmente, para denominar um
independentemente do ambiente. tumor, toma-se o nome da célula,
− Todas as neoplasias dependem do tecido ou órgão reproduzido e
hospedeiro para sua nutrição e acrescentam-se os sufixos -oma, -
suprimento sanguíneo sarcoma ou -carcinoma.
− Neoplasia: lesão constituída por
proliferação celular anormal,
descontrolada e autônoma,
geralmente com perda ou redução da
diferenciação, em consequência de
alterações em genes ou proteínas que
regulam a multiplicação e a
diferenciação das células. (Lesão
expansiva formada por aumento do
número de células).
− A diferenciação entre neoplasia
benigna e maligna baseia-se no
comportamento clínico potencial de
um tumor.
− As neoplasias benignas e malignas
possuem dois componentes:
1. Células neoplásicas (parênquima).
2. Estroma conjuntivovascular.
Classificações das neoplasias
− Comportamento clínico (benigno ou
maligno)
− Aspecto microscópico (critério
histomorfológico)
 Neoplasia identificada pelo tecido ou
célula proliferante. Possui algumas − Teratoma: tumor benigno ou maligno
regras: originado de células toti ou
→ Sufixo -oma: empregado na multipotentes que se originam nas
denominação de qualquer gônadas. São constituídos por tecidos

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 derivados de mais de um folheto
embrionário.
 Nos benignos, há diferenciação de
tecidos, que formam estruturas
organoides, porém dispostos
desordenadamente.
 Nos malignos, a diferenciação é
limitada encontrando-se apenas
raros esboços organoides de permeio
com as células que sofreram
transformação maligna.
Neoplasias benignas
− As células de neoplasias benignas são
bem diferenciadas, podendo ser
indistinguíveis das células normais
correspondentes.
− Possui baixo índice mitótico, o que
resulta em tumor de crescimento lento,
com células que crescem unidas entre
si, não se infiltram nos tecidos vizinhos e
formam uma massa esférica.
− Possui crescimento expansivo,
provocando compressão de estruturas
adjacentes, que podem sofrer
hipotrofia.
− Pode haver formação de cápsula
fibrosa ao redor do tumor, o que faz
com que a neoplasia seja removida
por cirurgia quase que
completamente.
− Degenerações, necroses e Inicialmente existe apenas células
hemorragias são pouco comuns.
− O crescimento lento do tumor
assegura o desenvolvimento
adequado dos vasos sanguíneos,
garantindo:
 Boa nutrição das células
 Tumores benignos não provoca
ulceração
 Não compromete a nutrição do
hospedeiro, ou produz substâncias
que produzem anemia ou caquexia
Neoplasias malignas
− Aspectos macroscópicos: podem ser
císticos ou sólidos, sendo pouco
delimitados, não possuem cápsula e
comumente invadem tecidos e
estruturas vizinhas.
 Sólidos: apresentam-se
macroscopicamente sob quatro
tipos:
1. Tipo nodular: tumor forma massa
expansiva com tendência esférica,
visto em tumores benignos e
malignos originados em órgãos
sólidos.
2. Tipo vegetante: observado em
tumores benignos e malignos que
crescem em superfície, formando
massa exofítica (Que se desenvolve
ou está do lado externo de um
órgão), que pode ser poliposa,
papilomatosa ou em couve-flor.
Possui tendência a ulcerar-se.
3. Tipo infiltrativo: exclusivo de tumores
malignos, possui aspecto
macroscópico predominantemente
da lesão. Há infiltração maciça da
região acometida, não formando
nódulos ou vegetações. Órgão fica
espessado, porém menos
deformado. Quando ocorre em
órgãos ocos pode provocar
estenose (estreitamento de um
duto/vaso).
4. Tipo ulcerado: sofre ulceração
precoce, exclusivo de neoplasia
maligna. Lesão infiltra em tecidos
adjacentes e ulcera-se no centro,
formando cratera com bordas
endurecidas, elevada e irregulares.
 Aspectos microscópicos: todo tumor
é formado por células neoplásicas e
estroma conjutivovascular.
neoplásicas, e à medida que a lesão
cresce, surge o componente
estromático. Tumores com até 2mm
são avasculares, e a partir disso,
forma-se vasos na neoplasia. Não são
observadas inervações, e a dor
sentida é provocada por infiltração
ou compressão das terminações
nervosas em tecidos vizinhos. A
microscopia varia na neoplasia
benigna e maligna:
→ Neoplasia benigna: células bem
diferenciadas, indistinguíveis das
células normais correspondentes.
As atipias celulares e arquiteturais
são discretas, as células crescem
unidas entre si (coeso) e não se
infiltram nos tecidos vizinhos, com
crescimento do tipo expansivo
(para fora) e comprime estruturas
adjacentes. Esse tipo de
crescimento favorece a formação
de vasos sanguíneos, garantindo
boa nutrição, o que dificulta a
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 presença de degenerações e
necrose. Pode ser observada a
formação de cápsula fibrosa em
torno do tumor. São observadas
bordas bem definidas, e o tecido
conjuntivo é estimulado pelo
organismo a produzir uma capsula
de tecido fibroso para tentar
conter esse crescimento.
→ Neoplasia maligna: em
decorrência da sua alta taxa de
multiplicação, o crescimento é
rápido e infiltrativo, além disso
podem ser observadas
degenerações, necrose,
hemorragia e ulceração, em
decorrência da diferença de
“tempo” de desenvolvimento do
estroma e vasos sanguíneos - que
são mais lentos e sempre haverá
graus de displasia. Além disso, não
são observadas cápsulas. As
células cancerosas apresentam
mais volume que as normais, em
decorrência do aumento do
núcleo, nucléolo evidente, sua
cromatina é mais irregular e
compacta, podendo haver
células bi ou multinucleadas.
Figuras de mitose são frequentes,
anomalias cromossômicas são
comuns – principalmente
aumento do número de
cromossomos. Pode se observar
também hipercelularidade,
pleomorfismo celular (cada célula
de uma forma), perda da
diferenciação celular,
ansionucleose, mitose atípica,
disqueratose (uma célula de
queratina produzindo queratina,
nos tumores epiteliais, quando se
tem várias disqueratoses surgem a
pérola córnea) e anaplasia (não
há diferenciação alguma,
dificultando alvo terapêutico).
OBS. Quando se tem células bem diferenciadas,
podendo identificar de onde a célula é, e esta
possui semelhança às células normais, o tumor é
grau I, porém quanto menos diferenciada a célula
for, e sua identificação se tornar deficitária, o
tumor é grau III. Para ser grau II, observa-se áreas
diferenciadas e indiferenciadas, sendo necessário
avaliar a lâmina por completo, para que se
chegue à essa classificação.
− No grau III, as células são semelhantes aos
linfócitos, já que as células são
indiferenciadas.
− As células podem sofrer a todo momento
disparos que estimulam a diferenciação
da célula maligna em outro tipo de célula
que não deveria ser observado naquele
tecido.
− Em todos os tipos de tumores é
observado exsudato inflamatório.
− A quantidade de colágeno é
pequena, enquanto o ácido
hialurônico é abundante, o que
favorece o deslocamento das células
tumorais.
− A célula anaplásica e indiferenciada
são semelhantes morfologicamente,
porém a nível de marcadores celulares
e alvo terapêuticos, são diferentes
− Os tumores mais inflamados são
melhores responsivos, visto que o
tratamento oncológico pode
fortalecer e auxiliar esse processo
responsivo. Quanto mais inflamação
há dentro desse tumor (célula
inflamatória no estroma do tumor, não
pode ser fora), mais fácil alinhar o alvo
terapêutico ao processo inflamatório
para auxiliá-lo. No caso do câncer de
mama triplo negativo, por ser
indiferenciado de origem, o
tratamento não é efetivo, porém a
PDL1 (conferir se é esse nome) pode
auxiliar no tratamento.
Propriedades e características das células
malignas
− Autonomia de proliferação
 Em decorrência de fatores de
crescimento que são produzidos
pelas células tumorais e pelas células
do estroma, ativadas pelas células
neoplásicas
 Mutação ativada em oncogenes que
codificam fatores de crescimento ou
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 seus receptores que permanecem
ativados independentemente do
agonista
 Hiperexpressão de genes que
acionam o ciclo celular por
translocação de um gene para junto
de um promotor potente.
− Insensibilidade aos sinais inibidores de
mitose
 Decorre da mutação inativadora em
genes que codificam moléculas
reguladoras da via MAPK, que levam
a perda da atividade de GTPase.
 Mutação com perda de função ou
deleção de genes supressores de
tumor que controlam o ciclo celular.
 Perda de inibição por contato:
células normais multiplicam-se e
locomovem-se em uma superfície até
formarem uma monocamada, e
quando há o estado de confluência,
tanto crescimento quanto
movimento se encerram, porém, esse
processo não é respeitado nas células
neoplásicas, já que se multiplicam
desenfreadamente.
 Modificação na atividade de fatores
de crescimento que atuam como
inibidores da divisão celular, e
passam a ser ativadores de
proliferação celular desenfreada.
− Evasão dos mecanismos de apoptose
 Resultado da inibição de genes pró-
apoptóticos e da hiperexpressão de
genes antiapoptóticos.
− Evasão da senescência replicativa
 A senescência replicativa ocorre em
células normais após vários ciclos de
proliferação, quando perdem a
capacidade de proliferação, mas
ainda assim são viáveis. Essa perda de
capacidade é consequência da
erosão dos telômeros em cada ciclo
celular.
 Essa senescência é um dos
mecanismos de proteção contra a
proliferação celular descontrolada,
visto que é induzida em células com
ativação de oncogenes.
− Instabilidade genômica
 Resulta de defeitos em genes de
reparo do DNA e de estresse oxidativo
durante a duplicação do DNA,
favorecendo quebras no DNA em
sítios frágeis.
 Essa instabilidade facilita alterações
na regulação genética e
epigenética, associando-se a
progressão neoplásica.
 A instabilidade genômica confere às
neoplasias malignas a capacidade
de acumular novas mutações e
mudar seu fenótipo, agressividade e
resistência ao tratamento.
− Angiogênese
 Para garantir o suprimento sanguíneo,
as células malignas induzem a
formação de novos vasos a partir de
vasos vizinhos.
 O processo de angiogênese se dá por
meio dos mesmos mecanismos de
angiogênese que ocorre na
cicatrização de feridas e em
inflamações.
− Capacidade de recrutar células
inflamatórias
− Capacidade de evasão do sistema
imunitário
 Deve-se à interação complexa entre
células transformadas, células do
estroma e células do sistema
imunitário, que criam microambiente
supressor da resposta imunitária
citotóxica.
− Adaptações metabólicas
 Altera-se principalmente o
metabolismo energético, para suprir
a demanda necessária para
manutenção da alta atividade
proliferativa.
 Em decorrência do seu estado menos
diferenciado, as células cancerosas
recuperam algumas propriedades de
células embrionárias.
− Capacidade de invadir e metastatizar
 Ativação de genes que favorecem a
produção de metaloproteases (MMP)
 Inibição de genes que estimulam
inibidores de MMP
 Alterações nos mecanismos de
adesão entre as células cancerosas e
entre estas e a MEC.
Metástase
− Formação de um novo tumor a partir
do primeiro, mas sem continuidade
entre os dois.
− A formação de metástase envolve:
 Destacamento das células da massa
tumoral original
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  Deslocamento dessas células através
da matriz extracelular
 Invasão de vasos linfáticos ou
sanguíneos
 Sobrevivência das células na
circulação
 Adesão ao endotélio vascular no
órgão em que as células irão se
instalar
 Saída dos vasos nesse órgão
(diapedese).
 Proliferação no órgão invadido
 Indução de vasos para o suprimento
sanguíneo da nova colônia
Anotações da aula
− Os tumores em jovens, carregam
fatores genéticos maiores, enquanto
nos adultos e idosos, os tumores já são
mais influenciados por fatores
ambientais.
− Neoplasia: “crescimento autônomo,
descontrolado, progressivo e benigno possui as mesmas
persistente, da mesma maneira
excessiva após a interrupção do
estímulo, da progênie de uma única
célula transformada com
disseminação descontrolada de
clones de células malignamente
transformadas.”
− O tumor pode ser hiperplásico e
hipertrófico
− Quando infiltra para tecido conjuntivo
já não é câncer inicial. Câncer nunca
é inicial, quando é inicial recebe-se o
nome de carcinoma em situ, que é
quando há perda de diferenciação
celular, mas ainda não infiltrou em
outros tecidos.
− Neoplasma: massa/conjunto que
contém várias neoplasias (todas as
células novas que estão surgindo).
− Parênquima: crescimento tumoral,
propriamente o tumor, sendo a célula
que se multiplica. Ex. tumor epitelial, o
parênquima é o tec. epitelial
− Estroma: tecido de suporte, no caso do
tumor epitelial, é o tecido conjuntivo.
Quanto mais o tumor cresce, maior a
demanda de atividade de um tecido
de suporte, o que favorece seu
crescimento, em decorrência da
liberação de fatores de crescimento
pela célula clonada.
− Cápsula: cresce ao redor, formada por
tecido conjuntivo – fibra colágena fina,
não sendo liberado fator de
crescimento. Quanto mais fibra
colágena, mais agressivo o tumor é.
− Reação desmoplásica: reação que o
estroma do tumor sofre para aumentar
o crescimento da formação tumoral.
− Características gerais das neoplasias
 Diferenciação e anaplasia
→ Grau de semelhança entre
células parenquimatosas normais
e neoplásicas.
→ No tecido normal, há estímulo
neoplásico, com consequente
aumento da proliferação das
células da camada basal, que se
multiplicam mais rápido, ao passo
que à medida que os tumores se
desenvolvem, sua capacidade
de proliferação aumenta
(metabolismo aumenta) e
alcança outros tecidos. O tumor
características do tecido normal,
ou seja, as células são bem
diferenciadas, sendo iguais às do
tecido normal, o que se altera é a
proliferação (aumenta).
 Taxas de crescimento
→ Determinada por tempo de
duplicação das células tumorais
→ A fração que se encontra no
grupo replicativo
→ Taxa com que as células são
perdidas ou morrem
→ À medida que as células sofrem
mitose, chega-se a um
determinado momento em que
as células vão indiferenciar, e o
organismo vai levar as células à
apoptose, parte das células se
diferenciam, parte das células
vão continuar sofrendo mitose e
parte das células vão
permanecer no período G0, que
é o período de quiescência, onde
esperam para receber estímulo
de proliferação, logo, os tumores
mais agressivos e com alta taxa
de proliferação são os formados
por células G0, porém, a
quimioterapia só é capaz de
combater as células em
replicação, não sendo capaz de
identificar as células G0 e acaba
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 por estimulá-las, o que explica a  Via Wnt – beta catenina além de
recidiva dos cânceres. interferir na coesão celular, há uma
→ A célula pode proliferar, chegar vertente de mudança
em estágio G0, sofrer conformacional da célula, que
diferenciação, morrer e sofrer passa a ser semelhante ao
desdiferenciação (não há zona fibroblasto, para que possa
de transição entre normalidade e “movimentar” por outros tecidos.
células tumorais) Esse processo de mudança
 Invasão local conformacional é denominado
→ Neoplasias benignas Transição epitelial-mesenquimal
• Crescimento lento (TEM). Enquanto a célula se
• Situado no tecido de origem movimenta para os tecidos
• Bem diferenciado adjacentes, produz suas próprias
• Limites bem definidos (quando enzimas (principalmente a uPA) que
mais infiltrativo, mais rígido) a protegem e clivam as fibras ao
• Capsula fibrosa longo desse deslocamento por
→ Neoplasias malignas outros tecidos. Entre as
Vias de sinalização metaloproteinases produzidas, há a
− Via canônica MMP2 e MMP9,
 Transição epitelial-mesenquimal Metástase
(TEM): para que uma célula fique − Destacamento das células
aderida à outra, é necessário que − Deslocamento das células
haja a E-caderina, e para que a E- − Locomoção – transição epitelial
caderina fique aderida à célula, é mesenquimal
necessário que haja beta-catenina − Invasão de vasos sanguíneos e
no citoplasma. A via de sinalização linfáticos
para que a união de E-caderina e − Transmigração ou diapedese
Beta catenina ocorra, é a Wnt – Beta − Crescimento secundário
catenina, que possibilita com que a Nomenclatura
célula sofra proliferação celular e − Dependente da origem, que pode ser
volte depois a ter o estado de epitelial ou mesenquimal
coesão. A ptn transmembrana − Quando se tem neoplasia maligna de
constitutiva, comunica-se com o origem epitelial usa-se o termo
composto que possui beta catenina carcinoma
no citoplasma ligado à E-caderina − Quando se fala de neoplasia maligna
(desmossomo) em sua de origem mesenquimal, usa-se o
conformação normal, para que termo sarcoma
haja proliferação, o WNT é ativado − As benignas usam o sufixo “oma”
pela necessidade do organismo de − Nos tumores de fase embrionária:
proliferar, e se expressa na superfície blastoma
da ptn transmembrana, causando o − Exceções: linfoma (maligno dos
desligamento da beta-catenina da linfócitos); leucemia (neoplasia
E-caderina, passando a ser mais maligna); Melanoma (maligno);
expressa no núcleo. Em caso de Sarcoma Ewing (maligno).
tumor, essa via WNT – beta catenina − Ex. fibrosarcoma (neoplasia maligna
fica ativada constantemente, em mesenquimal de origem dos fibrócitos);
decorrência de uma mutação em neoplasia maligna mesenquimal dos
qualquer um dos compostos ligados adipócitos (lipossarcoma);
a qualquer fator que interage na Rabdomiosarcoma (neoplasia
beta catenina. maligna mesenquimal muscular
− Via não canônica estriada.
 Faz com que a movimentação Gradação e estadiamento dos tumores
aconteça a partir da mudança do − Gradação: dividir os tumores em graus
citoesqueleto. de pleomorfismo. Não varia entre os
tumores
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  Divide-se em graus
→ Grau I: bem diferenciado
→ Grau II: moderadamente
diferenciado
→ Grau III: pouco/pobremente
diferenciado
− Estadiamento de tumor: dividir o tumor
em estágios, pode ser de dois tipos
 Estadiamento clínico:
 Estadiamento histopatológico
 Levar em consideração tamanho do
tumor, metástase linfonodal
(regional) e metástase à distância
 Variável para cada tipo de tumor
Bases moleculares das neoplasias
Carcinogênese e progressão tumoral
− Carcinogênese: desde a primeira
mutação que a célula apresenta
− Progressão tumoral: a partir do tumor
que se formou, como irá evoluir
− Crescimento celular normal
 Quando se tem via sinalizadora para
mitose
→ Fatores de crescimento
→ Receptores de superfície (FC)
→ Sistema de transdução de sinais
→ Fatores de transcrição
 Principais mitógenos que vão auxiliar
na via de sinalização
→ PDGF
→ VEGF
→ EGF
→ FGF
 Principais vias ativadas
→ Ras/Rac
→ MAPK
→ PI3K/AKT
 A nível de ciclo celular, no organismo
há proteínas constitutivas, como a
CDK (quinase dependente de
ciclina), em estado inativo,
demandando para sua ativação, a
presença de fósforo e ciclina.
Quando ativadas, é formado um
composto ativo CDK-fosforo-ciclina,
atua fazendo com que a célula
progrida no ciclo celular. A primeira
ação do composto, que possui
quinase, é a fosforilação da pRb
(retém os fatores de transcrição),
fazendo com que a célula passe de
fase ao longo do ciclo. Ao se fosforilar,
a pRb libera os fatores de transcrição.
Tendo em vista as duas fases do ciclo
celular que precisam ser altamente
controladas, que são os checkpoints,
antes da fase S (duplicação) e antes
da fase M (mitose), o controle é feito
pela p53, que fiscaliza as células,
buscando se possuem mutação ou
não, caso haja, a p53 recruta os
inibidores de CDK que param a célula
no ciclo celular, para que a p53
recrute os genes de reparo para
reparar o DNA mutado, com o reparo
concluído haverá degradação dos
genes (p53 tbm se degrada, só que,
pela MDM2) e a célula retorna para o
ciclo (guardião do genoma), caso
não seja possível reparar o DNA
mutado pelo gene de reparo, a p53
recruta genes relacionados à
apoptose – FAS via extrínseca, BAX de
via intrínseca.
p53: recruta genes que fazem reparo no DNA
− Entre os fatores de transcrição proteico
fisiológicos que estão atuando no
processo de proliferação celular é o
MIC, que quando mutado intensifica a
proliferação
−
Aula 06/04/2022 - Carcinogênese
− Base genética do câncer: há mutação
em algum gene, não necessariamente
estando relacionado com a
hereditariedade
− Genes alvo: proto/oncogenes, genes
supressores de tumor (p53, pRb), genes
de reparo do genoma (BRCAA,
GADD45), genes controladores de
apoptose (BAX, FAS), telomerase.
 Oncogenes: proto-oncogene podem
mutados passando a ser oncogene.
Devem ser ativados. Fatores de
crescimento (sis – PDGF); Receptores
de fatores de crescimento (erb-B2);
proteínas transdutoras de sinal (ras);
fatores de transcrição (myc); ciclinas
e CDKs (ciclina D).
 Genes supressores de tumor: possui
exceção. Hipótese de Knudson:
1. Mutação herdada, com maior
predisposição que o normal, tenta
explicar o câncer em indivíduos
jovens.
2. Duas mutações herdadas:
predisposição 10³ vezes maior que
o normal, tenta explicar câncer
infantil.
 GSTs: Haplo-insuficiência
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 → Quantidade de proteínas
produzida por apenas um único
alelo normal de GST pode não ser
suficiente para conter
crescimento tumoral.
→ Quando o indivíduo nasce com
uma mutação cromossomal, e
torna-se disfuncional, por não
conseguir resistir à somatização
das mutações
 Telômeros: estruturas terminais do
cromossomo que faz proteção
(TTAGGG)
→ As constantes mitoses provocam
encurtamento do telômero. No
câncer, a telomerase (enzima de
molde para extensão
telômeros) é constantemente
ativa, o que leva à imortalização
da célula
− Câncer é uma doença
envelhecimento, que precisa de
muitos passos:
1. Ativação de oncogene
2. Inativação de GST1
3. Inativação de GST2
4. Inibição de apoptose
5. Inativação do reparo de DNA
6. Ativação da telomerase
Epidemiologia do câncer
− Idade
− Fatores geográficos (culturais
ambientais)
− Hereditariedade
− Distúrbios adquiridos (+ importante,
− Agentes carcinógenos
 Carcinógenos químicos
→ Determinadas células possuem
estruturas que fazem adutor no
DNA, inserindo substâncias
químicas nocivas no DNA (como
componentes do cigarro,
corantes, conservantes)
→ Agentes iniciadores: células que
possuem a mutação adutora.
→ Agentes promotores: substâncias
que aceleram a atividade das
células que fazem adução no
DNA, exemplo é o álcool. Não
inicia o processo, mas acelera as
células mutadas.
→ Os agrotóxicos são considerados
carcinógenos por provocar
estresse oxidativo e processo
inflamatório, alterações
epigenéticas. Estando mais
relacionado com casos de câncer
de mama, leucemia, câncer de
o mama (Receptor de Estrógeno +),
linfoma.
 Carcinógenos físicos
→ Dímeros de pirimidina: ligações de
mesma fita no DNA, como se
enovelasse o DNA de modo
errado, quebrando a sequência,
sendo considerado mais lento e
difícil de ocorrência
→ Comum em lábios, e pacientes
brancos. Caracteriza por uma
degradação pela célula tumoral
que se torna mais fácil.
dos  Carcinógenos biológicos
→ Mutação pontual dos
nucleotídeos, que pode ser direta
ou indireta.
do → Causada por vírus e bactérias
• Vírus: transfecção x inserção
❖ DNA- vírus oncogênicos: HPV (as
proteínas do vírus vão no núcleo
celular provocar a alteração na
p53 e pRb), EBV (relacionado
com a mononucleose
infecciosa/doença do beijo, em
paciente imunossuprimido sofre
reativação do processo
carcinogênico e produz uma
e série de proteínas que induz vias
de carcinogênese diferentes –
EBNA-5 por exemplo, inativa a
p53, há ainda o LMP-2 e LMP-1,
o câncer mais comum
associado à mononucleose é o
Linfoma de Burkitt que
desencadeia tumores
gástricos), HHV-8 (desencadeia
um dos tumores que é o
sarcoma de kaposi – associado
quase predominantemente em
pacientes HIV +, lesão celular
definida por ser uma
proliferação celular induzida
pelo vírus da Herpes. A infecção
acontece via respiratória, e o
vírus fica em latência em região
de orofaringe, quando o
paciente tem uma
imunossupressão, os vírus
acabam infectando as células
endoteliais e ativando VEGF,
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 que intensifica a proliferação Terapia contra o câncer
neoplásica), HBV/HCV. − Busca por qualidade de vida para o
❖ RNA-vírus oncogênicos: HTLV-1 paciente
• Bactérias: H. pylori (estimula o − Antes de se decidir tratamento precisa
processo de estresse oxidativo, levar em conta:
desencadeando processo de  Sintomas
inflamação crônica e persistente,  Tipo de tumor
que induz muita citocina e muitas  Dor
alterações epigenéticas, além de  Metástase
vários processos constitutivos, o  Outras complicações
que resulta em grande invasão  Emocional
tecidual). Paciente − A partir disso, pode-se escolher
carcinogênico com H. pylori terapias combinadas e
precisa ser acompanhado de acompanhamento por equipe
perto e paciente com pólipos multidisciplinar
intestinais precisam ter os pólipos − Cura x taxa de sobrevida x tempo de
removidos em decorrência da sobrevida livre da doença:
sua rápida progressão.  Cura: quando há remissão completa,
• Helminto: Schistossoma mansoni. porém, ainda é passível de remissão,
→ logo, termo não usual
  Taxa de sobrevida: 5 anos sem
Mutação doença. Porcentagem de paciente
− Progresso somático, dependente da que sobrevive a esse tempo de 5
variação biológica do indivíduo e da anos.
origem da diferença individual  Tempo de sobrevida livre da doença:
− Seleção natural: progressão ambiental intervalo entre o desaparecimento e
e sobrevivência dos indivíduos mais reaparecimento.
aptos. − Terapias do câncer
Progressão tumoral  Cirurgia: dependentes da biópsia
− Câncer é de origem monoclonal → Curativa
− Uma única célula sofre mutação, e a → Paliativa: diminuir dor,
partir disso, sofre várias mitoses sintomatologia e progressão
formando células semelhantes, que se → Reconstrutiva
proliferam e formam polls de células. À  Radioterapia
medida que a célula vai sofrendo → Local, e mata as células em
mitose, as células se tornam diferentes, proliferação. Pode ser curativa,
caminhando para a indiferenciação, remissiva, paliativa, ablativa
formando o desenvolvimento de (quando se identifica que o tumor
heterogeneidade tumoral. Com a é causado por hormônio) e
progressão, as células menos profilática.
indiferenciadas vão sofrendo seleção → Medidas de radioatividade:
natural, permanecendo apenas as BECQUEREL (BQ) radiação
mais indiferenciadas, por sua maior produzida, GRAY (GY) radiação
aptidão em favorecer o processo absorvida, SIEVERT (SV) efeito
tumoral. biológico.
− Progressão de um tumor em boca, por → Radioresistência – artigo: quanto
exemplo: estresse na célula normal, mais alterações, mutações em
provoca mutação celular, dando determinados alvos (p53, raf-1, ras,
origem a lesão precursora/hiperplasia, Bcl-2) acontecer, menos o
conforme a proliferação permanece, paciente responde à radioterapia.
há displasia, mais mutações → Efeitos celulares agudos: 10Gy
acontecem, dando origem ao (necrose); 1 a 2 Gy (morte de
carcinoma in situ, que à medida que a células em proliferação, lesão
mutação e proliferação acontece, endotelial)
tem-se o carcinoma infiltrativo.
Laura Perícole
TXII
 → Efeitos tardios: fibrose,
carcinogênese
→ Efeitos colaterais da radio:
vermelhidão na pele, diarreia, dor
ao urinar, xerostomia, cansaço,
perda de apetite, mucosite.
 Quimioterapia
→ Medicamentos que atuam nas
células neoplásicas destruindo ou
controlando o seu
desenvolvimento
→ Ciclo inespecífico: mostarda
hidrogenada
→ Administração: oral, intramuscular,
intravenosa. As aplicações
possuem intervalo programados
pelo médico.
→ Efeitos colaterais: fadiga, infecção,
infertilidade, sangramento,
mudanças no SNC, mudanças no
sistema urinário, queda de cabelo,
mucosite, disfagia, náuseas e
vômitos, constipação ou diarreia,
anemia e aumento de
sangramento.
 Nanotecnologia
→
 Imunoterapia
→
 Terapia molecular
−

Laura Perícole
TXII