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Vittoria e Duda- T7
conceitos:
➔ leucemia:
- neoplasia de carácter maligno, que se origina
na medula óssea
- o caracterizadas por multiplicação clonal de
célula-tronco cujas células proliferadas
substituem progressivamente a medula óssea
normal e podem ser liberadas no sangue
periférico.
➔ linfoma:
- neoplasia maligna de origem em tecido linfóide
(linfonodos)
- residem os linfócitos B e T
- sempre mutação em linfócitos, origem de
linfóide
leucemias:
➔ leucemia aguda:
- inibe as vias de diferenciação, é rápida e alta
taxa de proliferação, vai infiltrando e
➔ na hematopoiese normal tem duas características:
destruindo medula óssea, faltando hemácias
pluripotência (capacidade de uma célula tronco
(causando anemia) e plaquetas (causando
hematopoiética gerar todas as células hematopoiéticas
hemorragia)
maduras) e taxa de auto renovação (quando uma célula
➔ leucemia crônica:
tronco se divide, ao menos uma célula filha deve se
- demora tempo para desenvolver e apresentar
auto renovar para evitar a depleção de células tronco)
sintomatologia, não tem o bloqueio da via de
- ambos são regulados por fatores de
diferenciação, a célula prolifera, gasta tempo
crescimento
para se diferenciar, e volta para o ciclo
neoplasia de células hematológica:
leucemia mieloide crônica (LMC):
➔ mutação que bloqueia a maturação das células, não
➔ frequentes em adultos (55-60 anos) e menos de 10%
ativa as vias de diferenciação acumulando blastos
acontece em pacientes com menos de 20 anos
(perda de pluripotência)
➔ se prolifera demais gerando um tumor, que infiltra na
↪ causas:
medula óssea normal e destrói tecidos adjacentes
➔ cromossomo filadélfia: translocação entre o gene ABL -
➔ característica da medula: hipercelular
BCR (9;22) - que são uma proteína tirosina-quinase,
cria um oncogene na fusão deles, que vão fosforilar e
ativar vias de transdução de sinal sem precisar de um
hormônio influenciando
- BCR: tem tropismo por ela mesma, ela se
aproxima de proteínas que são semelhantes a
ela
↪ ativam as vias:
- RAS, STAT, AKT (induzem divisão celular,
proliferação)
- RAS e STAT inibe a apoptose
- consequência: produz muito e prolifera muito, a
medula fica hipercelularizada, não tem como segurar as
células lá, e são liberadas no sangue periférico gerando
uma leucocitose superior a 100.000
- não tem seleção de quem vai para a célula sanguínea,
então encontra de tudo (desvio a esquerda - quando
encontra células precursoras)
➔ fase acelerada:
- as células adquirem mutações adicionais,
perdem a capacidade de diferenciação,
diminuindo a hemácia, tornando a anemia
grave
- seta vermelha: promielócito - sintomatologia aumenta a gravidade
- seta laranja : mielócito - aumenta a taxa de proliferação, leucocitose
- seta amarela: metamielócito acima de 100.000 e dobra no intervalo de 5
- seta verde: bastonete dias (aumento de basófilos)
- seta azul: segmentado - trombocitopenia/ trombocitose (acima de 1
milhão)
↪ sangue periférico - aumenta o número de blastos (até 29%)
- seta amarela: blasto - taxa de sobrevida: cerca de 2 a 12 meses
➔ fase blástica:
- inibe completamente as vias de diferenciação
- plaquetopenia, anemia acentuada, blastos
predomina na medula óssea
- taxa de sobrevida: cerca de 3 a 6 meses
↪ tratamento:
controle:
➔ imatinibe: inibe a ABL - tirosina quinase: a célula não
se prolifera
➔ dasatinibe: mesma função
↪ sinais e sintomas: cura:
➔ fadiga ➔ transplante de medula óssea
➔ fraqueza
leucemia mieloide aguda (LMA): ➔ diferenciar um blasto linfóide de um mielóide: presença
➔ não tem diferenciação, a taxa de proliferação é alta e de bastonete de auer (mielóide - LMA)
rápida
➔ prolifera e acumula blasto na medula
➔ acomete população mais velha
➔ ocorre em todas as idades, mas a incidência aumenta
durante a vida (máximo de incidência após 60 anos)
➔ LMA têm em comum início clínico abrupto e evolução
rápida para óbito caso o paciente não seja tratado.
➔ alterações cromossômicas: ocorrem em 55% dos casos
de LMA, constituindo na sua maioria translocações
➔ alterações moleculares: geralmente mutações
somáticas.
↪ imunofenotipagem: ver as moléculas expressas na membrana
↪ as mutações são heterogêneas, divididas em 2 grupos: da célula
➔ mutação de classe I: sempre inibe apoptose e estimula ➔ CD34: linhagem mielóide imatura (aguda)
proliferação ➔ CD64: linhagem mielóide matura (crônica)
➔ mutação de classe II: inibe via de diferenciação, na ➔ CD33: linhagem mielóide imatura
maioria tem duas proteínas que ajudam a isso: RUN e ➔ CD15 linhagem mielóide imatura
CBF-beta
↪ sinais e sintomas:
- conferem a uma determinada população de células ➔ fadiga
hematopoiéticas capacidades proliferativas anormais, ➔ febre
associadas a perda de diferenciação, bem como ➔ hemorragia espontânea na mucosa e cutânea
resistência à apoptose ➔ equimoses, petéquias cutâneas, hematoma
- relacionadas à anemia, neutropenia e
↪ morfologia: plaquetopenia
➔ medula: hipercelularidade, com destruição dos tecidos ➔ nódulos na pele: cuts leucêmica, libera muitos blastos,
adjacentes infiltra nos tecidos subcutâneos fazendo nódulos
↪ tratamento:
➔ quimioterapia:
- esquema: citarabina + idarubicina
- indução: eliminar blastos periféricos/ reduzir
blastos na medula
- consolidação: eliminar blastos remanescentes
na medula óssea
- intensificação: manutenção
neoplasias linfóides
➔ linfóide B sofre mais alteracao, ele libera Igg, Iga, Ige,
- seta amarela: célula em fuso mitótico, alta taxa antes de liberar ele faz rearranjo gênico para mudar a
de divisão sequência de DNA, podendo deletar um gene, por isso
são os mais afetados
↪ leucemia linfocítica crônica (LLC) sinais e sintomas:
➔ tem origem na MO e mais raramente em linfonodos ➔ infiltra fígado e baço
➔ a idade média para o diagnóstico é de 60 anos ➔ normalmente assintomático
➔ predomínio em indivíduos do sexo masculino (2:1) ➔ quando é sintomático:
➔ presença de folículo: linfócito B se residindo na medula - fadiga
- perda de peso
patogenia: - anorexia
- linfadenopatia generalizada e hepato e
esplenomegalia
- hipogamaglobulinemia (infecções bacterianas)
- trombocitopenia ou anemia hemolítica (10 –
15%)
➔ linfócito B na maioria não produz imunoglobulina
(igg), diminuindo a resposta imunológica, risco
aumentado de infecção oportunista
➔ quando produz anticorpo, produz contra a própria
- deleções que leva a perda de genes importantes para o célula hematológica, plaqueta ou hemácia, aumentando
controle de genes proliferativos o risco de hemorragia, gerando anemia hemolítica
mutações:
➔ translocações:
medula:
➔ hipercelularidade
➔ destruiu o folículo linfático
sinais e sintomas:
➔ fadiga
➔ mudança de comportamento na criança
➔ febre
➔ hemorragia
➔ dor óssea (alta taxa proliferativa)
➔ linfadenopatia
➔ esplenomegalia e hepatomegalia
➔ alto índice de metástase para SNC: comprime o
cérebro, aumentando a pressão na caixa craniana
causando cefaléia, vômito, paralisia de nervos
tratamento:
➔ prednisona: corticosteróide imunossupressor
➔ vincristina: bloqueia a mitose com interrupção da
metáfase
➔ daunorrubicina: efeitos citotóxicos/antiproliferativos
bloqueando funções bioquímicas e biológicas
➔ asparaginase: impede a síntese de asparagina, sendo
citotóxico para as células
➔ MTX IT: antagonista de ácido fólico