SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Hematopoiese ............................................................. 4
3. Eritropoiese................................................................... 6
4. Eritropoetina ................................................................ 7
5. Fatores nutricionais.................................................... 9
6. Hemoglobina..............................................................13
7. Membrana dos eritrócitos......................................15
8. Sistema ABO..............................................................15
9. Sistema Rhesus.........................................................16
10. Metabolismos energético dos eritrócitos......17
11. Destruição dos eritrócitos. .................................18
Referências Bibliográficas .........................................21
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 3

1. INTRODUÇÃO
Características morfológicas das
células
As hemácias são células anucleadas,
em formato de disco bicôncavo que
contém grande quantidade de hemo-
globina (proteína transportadora de
O2 e CO2). A forma bicôncava dos
eritrócitos normais proporciona gran-
de superfície em relação ao volume,
o que facilita as trocas de gases. Os
eritrócitos são flexíveis, passando fa-
Figura 1. Eritrócitos na micrografia eletrônica
cilmente pelas bifurcações dos capi-
lares mais finos, onde sofrem defor-
mações temporárias. A deformação, SE LIGA! Na análise microscópica de
em termos relativos, não distende esfregaços do sangue, apenas as faces
achatadas são observadas e, portanto,
muito a membrana e por isso não as hemácias são vistas como células cir-
causa ruptura nas células. culares com coloração central mais fraca,
correspondente às regiões bicôncavas.
Esta forma bicôncava é mantida por
proteínas estruturais do citoesquele-
to e ligadas à membrana da hemácia. Em condições saudáveis, o núme-
Anormalidades ou deficiências des- ro médio de hemácias por milímetro
sas proteínas levam à formação de cúbico é de 5.200.00 no homem e
eritrócitos deformados. 4.700.000 nas mulheres. A concen-
tração de hemoglobina é cerca de 34
g por 100 ml de células.

1.2 Função
A principal função das hemácias consis-
te no transporte de hemoglobina (que
constitui 95% das proteínas das hemá-
cias), assim irão transportar oxigênio
dos pulmões aos tecidos, mantendo a
perfusão tissular adequada, e transpor-
tar CO2 dos tecidos aos pulmões.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
2. HEMATOPOIESE
As célula maduras do sangue apre-
sentam origem comum a partir de
células tronco hematopoiéticas pre-
sentes na medula óssea. A palavra
hematopoiese significa formação
das células do sangue. Abrange o
estudo de todos os fenômenos rela-
cionados com a origem, com a mul-
tiplicação e a maturação das células
primordiais ou precursora das células
sanguíneas, à nível da medula óssea.
Podemos dividir em dois períodos:
• Período embrionário e fetal: Inicia
3º dias após a formação do em-
brião, através do surgimento dos
eritroblastos primitivos. A capaci-
dade de gerar todas as linhagens
hematopoiéticas surge na quar-
ta semana de gestação. Ainda na
vida intrauterina, a hematopoese
migra para a placenta e fígado fe-
tal em torno da quinta semana e,
definitivamente, para a medula ós-
sea na décima segunda semana
de gestação
• Período pós-natal: Após o nasci-
mento, cessa a hematopoiese no
fígado, e a medula passa a ser o
único local de produção de eritró-
citos, granulócitos e plaquetas.
Nos primeiros anos da infância, a ativi-
dade hematopoiética pode ser detec-
tada em todos os ossos e em toda a
medula óssea. Próximo da puberdade,
4
há a substituição gradual da medula
hematopoiética ativa (vermelha), por
um tecido gorduroso (amarelo). Esse
processo ocorre principalmente em
ossos longos e inicia-se nas diáfases,
restringindo gradualmente o tecido
hematopoiético ativo às epífises, além
de ossos chatos como pélvis, crânio,
vértebras, costelas e esterno.
Para ocorrer a hematopoese é ne-
cessário um microambiente normal,
capaz de sintetizar fatores necessá-
rios para a sobrevivência das células
progenitoras, favorecer as interações
entre células de diferentes tipos e
acomodar as células em desenvol-
vimento, por isso, além das células
precursoras hematopoéticas, exis-
tem outras células que constituem o
estroma, formado por: fibroblastos,
osteoblastos, osteoclastos, células-
-tronco mesenquimais, adipócitos,
macrófagos, linfócitos e células en-
doteliais dos sinusoides medulares),
e um componente acelular, composto
por substâncias que modulam as ati-
vidades celulares, chamadas fatores
de crescimento, citocinas e proteínas
de matriz extracelular.
As hemácias iniciam suas vidas, na
medula óssea, pela célula tronco he-
matopoética pluripotente (figura 2), da
qual derivam todas as células circu-
lantes no sangue. A medida que essas
células se reproduzem, uma pequena
parcela permanece exatamente como
células pluripotentes originais, retidas
na medula óssea como reserva e a ou-
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 5

tra parte, que é maioria, se diferencia eles promovem o crescimento, e NÃO

formando as outras células, que são
as células tronco comprometidas, que
são também chamadas unidade for-
madora de colônia de eritrócitos (co-
nhecida com a sigla CFU-E, do inglês,
colony-forming unit erythrocyte).
O crescimento e reprodução das cé-
lulas tronco são controladas por múl-
tiplas proteínas, denominadas indu-
tores de crescimento (encontradas no
microambiente normal descrito aci-
ma). Dentre esses indutores, temos
a interleucina-3, que irá promover o
crescimento e a reprodução de pratica-
mente todos os diferentes tipos de cé-
lulas-tronco comprometidas. Porém,
a diferenciação. Essa função será dos
próprios indutores de diferenciação.
A formação desses indutores é de-
terminada por fatores externos, como
por exemplo, exposição do sangue a
baixas concentrações de oxigênio.
A célula tronco multipotente dará ori-
gem a duas linhagens (figura 2): mie-
loide e linfoide. A linhagem mieloide
dará origem as células sanguíneas,
sendo elas: megacariócito (que irá se
fragmentar, dando origem aos trom-
bócitos), eritrócito, mastócito e mielo-
blasto. A linhagem linfoide, dará ori-
gem aos linfócitos
Figura 2. Hematopoiese

Célula tronco

Progenitor multipotente Progenitor

mieloide linfoide
Mieloblasto

Célula NK Linfócito
Eritrócito Mastócito
pequeno
Megacariócito

Linfócito T Linfócito B

Trombócitos Basófilo Neutrófilo Eosinófilo Monócito Macrófago Plasmócito

SAIBA MAIS!
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 6

A medula óssea está localizada dentro do canal medular dos ossos longos e nas cavidades
dos ossos esponjosos. Existem três tipos de medula óssea:
• Medula óssea vermelha: nos recém-nascidos, esta medula é muito ativa na produção de
células sanguíneas. Com o avanço da idade, a maior parte dessa medula transforma-se em
medula óssea amarela.
• Medula óssea hematógena: deve sua cor à presença de diversos eritrócitos em diferentes
estágios de maturação.
• Medula óssea amarela: esta é rica em células adiposas e não produz mais células sanguí-
neas, exceto em casos de hemorragias, onde a medula óssea amarela pode transformar-se
em medula óssea vermelha e voltar a produzir células do sangue. No adulto, a vermelha é
encontrada no esterno, vértebras, costelas, ossos do crânio e, no adulto jovem, nas epífises
proximais do fêmur e do úmero.

3. ERITROPOIESE proeritroblasto, que irá se dividir di-

versas vezes, resultando em hemá-
A eritropoiese compreende o pro-
cias maduras (figura 3).
cesso de produção e maturação
das hemácias. A primeira célula é o

Célula tronco Proeritroblasto Eritroblasto basófilo

multipotente

Medula óssea Eritroblasto Eritroblasto

ortocromático policromatófilo

Reticulócito Eritrócito
Sangue Maturação
periférico

Figura 3. Eritropoiese
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
A primeira geração após a formação
do proeritroblasto são os eritroblastos
basófilos. Nesse estágio, a célula só
acumula pequena quantidade de he-
moglobina. Nas próximas gerações as
células ficam cheias de hemoglobina,
o núcleo vai condensando até ficar
em um tamanho bem pequeno e seu
resíduo final é absorvido ou excretado
pela célula, junto como reticulo endo-
plasmático. Quando ela atinge esse
estágio, é denominada como reticuló-
cito. Ela ainda contém remanescentes
do aparelho de Golgi, mitocôndrias e
algumas outras organelas citoplas-
máticas. Durante esse estágio de re-
ticulócito, as células saem da medula
óssea, entrado nos capilares sanguí-
neos (por diapedese). Ao chegar na
corrente sanguíneo, em 1-2 dias, os
remanescentes desaparecem e a cé-
lula passa a ser referida como hemá-
cia madura.
Regulação da eritropoiese
A massa total das células sanguíneas
da linhagem vermelha é regulada por
alguns limites:
• Número adequado de hemácias
para o transporte de oxigênio dos
pulmões para os tecidos, de for-
ma que qualquer condição que
impeça isso, leve a um aumen-
to de intensidade na produção
de hemácias. Outro mecanismo
é a destruição da medula óssea,
que leva à hiperplasia de medula
7
óssea remanescente, caracteri-
zando a tentativa de suprir a de-
manda por hemácias pelo orga-
nismo. O principal estímulo para a
produção de hemácias por baixa
concentração de oxigênio circu-
lante é o hormônio eritropoetina.
• Número de células no vaso san-
guíneo, a fim de não impedir o flu-
xo pela quantidade.
4. ERITROPOETINA
A eritropoetina é um hormônio de gli-
coproteína. Possui papel fundamental
para a produção das hemácias, sendo
o principal fator de crescimento rela-
cionado. A principal fonte da eritropo-
etina no organismo é o tecido renal
(cerca de 90%), sendo os 10% res-
tantes formada no fígado. O rim pos-
sui alta sensibilidade à oxigenação do
sangue, que eleva os níveis teciduais
do fator induzível por hipóxia-1 (HIF-
1), que é um fator de transcrição da
eritropoetina (e outros genes induzí-
veis por hipóxia também). Com a eri-
tropoetina formada, se liga ao recep-
tor de eritropoetina (EpoR), expresso
nos precursores eritroides, estimu-
lando a sua proliferação e diferencia-
ção, e resultando em um aumento da
massa eritrocitária. Da mesma forma,
na ausência de eritropoetina, ocorre
a formação de poucas hemácias na
medula óssea.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 8

SE LIGA! Fatores de crescimento  célu-

las indiferenciadas;
Eritropoetina  Fase final de diferenciação.

SAIBA MAIS!
A produção deficiente de eritropoetina ocorre em várias formas de anemia, como a anemia da
insuficiência renal crônica, anemia das inflamações crônicas, doenças autoimunes, Aids e ne-
oplasias. Acredita-se que existe uma relação da menor produção de eritropoetina em muitas
dessas doenças com a elevação de IL-1.

O diagrama abaixo mostra os prin- da linhagem vermelha, quando a oxi-

cipais mecanismos da eritropoetina genação dos tecidos diminui:
para aumentar a produção de células

Célula-tronco
hematopoiéticas

Eritropoetina
Proeritroblasto

Hemácias
Diminuição

Oxigenação
tecidual

Diminuição

Fatores que reduzem a

oxigenação:
• Hipovolemia
• Anemia
• Hb baixa
• Fluxo sanguíneo deficiente
• Doenças pulmonares
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 9

5. FATORES ção e intensidade de produção estão

NUTRICIONAIS relacionadas ao estado nutricional do
indivíduo.
As hemácias estão entre as células
mais rápidas de crescimento e repro-
dução de todo o corpo. Sua matura-

SAIBA MAIS:
A quantidade total de ferro no corpo é 4-5g, onde cerca de 65% é encontrada na forma de
hemoglobina, 4% na mioglobina, 1% nos compostos heme, 0,1% combinado com a proteína
transferrina, e o restante (15-30%) armazenas no sistema reticuloendotelial e no fígado, so-
bretudo na forma de ferritina.

Ferro Na membrana apical do enterócito

O ferro utilizado pelo organismo é obti-
do de duas fontes principais: da dieta e
da reciclagem de hemácias senescen-
tes. Cerca de 1 mg a 2 mg de ferro são
absorvidos por dia pelo epitélio duode-
nal. Essa absorção é feita em 3 etapas:
1. Importação: consiste no trans-
porte do ferro do lúmen intesti-
nal para dentro da célula através
da membrana do enterócito.
2. Processamento: movimentação
dele dentro da célula.
3. Exportação: saída do ferro para a
corrente sanguínea.
encontram-se as proteínas DMT-1
(transportador de metal divalente –
divalent metal transporter), a ferro
redutase duodenal (Dcytb) e a HCP
(heme carrier protein), as quais estão
associadas à absorção do Ferro.
Existem dois ferros que somos capa-
zes de absorver, o ferro hêmico e o
ferro não-hêmico. O ferro em carnes
está na forma heme, o qual é pron-
tamente absorvido. Esse grupo heme
possui uma proteína carreadora es-
pecífica (a HCP – heme carrier pro-
tein), que quando o grupo heme se
liga ao à proteína HCP, formando o
complexo heme-HCP, ele é internali-
zado por endocitose. Agora dentro da
vesícula endossomal, esse complexo
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
heme-HCP sofre a ação da heme oxi-
genasse (HO), liberando monóxido de
carbono, bilirrubina-IXa e o Fe+2.
O ferro não-heme (também chama-
do de inorgânico) não é prontamen-
te absorvido, devido a formação de
precipitados insolúveis com ferro, que
impedem essa absorção. Esse tipo de
ferro representa a maior proporção
da ingestão de ferro. Ele está presen-
te nos alimentos em duas formas di-
ferentes, o Fe+2 (reduzido) e o Fe+3
(oxidado), porém nós só conseguimos
absorver o ferro inorgânico na forma
reduzida (Fe+2), fazendo com que o
Fe+3 tenha que sofrer redução para
então ser absorvido.
Essa redução pode ser realizada de
diversas formas, como pela ação do
Figura 4. Absorção do ferro. Fonte: Mackenzie e Hediger
10
ácido ascórbico dietético e baixo pH
estomacal, mas a principal forma de
redução é pela ação da ferro reductase
duodenal, a Dcytb. Essa proteína tem
a capacidade de transformar o Fe+3
em Fe+2, para que então a internaliza-
ção do ferro inorgânico possa ser feita.
A importação do Fe+2 para dentro
da célula será feita então pela prote-
ína DMT-1, a qual transporta o Fe+2
para dentro da célula, que pode ficar
armazenado na forma de ferritina ou
transportado até a membrana baso-
lateral do enterócito, onde ele é ex-
portado para fora da célula pela fer-
roportina e ligado a transferrina, para
então poder ser transportado para as
outras células do corpo.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 11

Como vimos, o ferro livre é tóxico, em Quando a quantidade total de ferro no

geral é encontrado no corpo ligado a
proteínas, assim o ferro é carregado
no sangue (como Fe2+) pela apo-
transferrina, com o qual ele forma um
complexo chamado de transferrina.
Bilirrubina (excretada)
organismo é superior à que pode ser
acomodada no reservatório de deposi-
to de apoferritina, ou seja, quando tem
mais do que é possível guardar, o fer-
ro será armazenado sob forma de he-
mossiderina (extremamente insolúvel).

Tecidos
Macrófagos
Ferritina Hemossiderina

Heme

Ferro livre
Hemoglobina degradada Ferro livre Enzimas

Transferrina - Fe
Hemoglobina
Hemácias
Plasma

Perda sanguínea Fe++ absorvido Fe excretado

– 0,7 mg de Fe, (intestino delgado) - 0,6 mg diariamente
diariamente, na
menstruação

Fluxograma 1. Metabolismo do ferro. Fonte: Adaptado de Guyton e Hall

Quando a quantidade de ferro no tempo de vida e são destruídas, o fer-

plasma diminui, parte do ferro no de-
pósito de ferritina é mobilizada com
facilidade e transportada sob forma
de transferrina pelo plasma para as
áreas do corpo onde é necessária.
Quando as hemácias completam seu
ro é reaproveitado. Ele passa a ser
armazenado sob forma de ferritina, e
será usado conforme necessário para
a formação de uma nova molécula de
hemoglobina.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
SE LIGA! Ferritina  é a forma que o
ferro se encontra em maior proporção
e é uma forma mais lábil de armazena-
mento, ou seja, é daqui que tiramos o
ferro quando necessário.
Hemossiderina  é uma forma mais es-
tável e menos acessível do ferro depo-
sitado.
O ácido fólico e a vitamina B12 são de
grande importância para a maturação
final das células da linhagem verme-
lha. Ambas serão essenciais para a
síntese de DNA na formação de tri-
fosfato de timina (unidade da produ-
ção de DNA). Sua deficiência reduz
a formação do DNA e consequente-
mente, falha da maturação nuclear e
da divisão celular. Além disso, resulta
na formação de macrócitos, que pos-
suem uma membrana frágil, irregular,
grande e ovalada, que conseguem
Ligação à
Ligação do fator
receptores
intrinseco com
específicos na
vit B12 (protege
membrana da
da digestão)
borda em escova
no íleo.
Se os níveis de vitamina B 12 são
insuficientes e os de metionina tam-
bém, o organismo passa a utilizar e
converter o ácido fólico para produzir
metionina, o que reduz a síntese de
12
até transportar oxigênio, porém tem
sobrevida curta e é mais frágil).
Vitamina B12 (Cianocobalamina)
A cianocobalamina é uma vitamina
hidrossolúvel do complexo B, que age
como coenzima de reações químicas
que transferem um grupo metila do
metiltetrafolato para a homocisteína,
convertendo-a a metionina. A metio-
nina é um aminoácido essencial e, na
forma transformada, é um importan-
te doador de grupos metila em várias
reações enzimáticas.
A vitamina B12 é absorvida no trato
gastrointestinal. As células parietais
das glândulas gástricas secretam o
fator intrínseco, que se combina a vi-
tamina B12 dos alimentos, tornando-
-a disponível para a absorção intesti-
nal, desta maneira:
Liberada para
Trnasporte
Armazenamento medula óssea,
sanguíneo por
no fígado conforme
pinocitose.
necessidade.
DNA, causando a anemia megalo-
blástica.
A deficiência de vitamina B 12 cau-
sa, também, várias alterações neu-
rológicas, como neuropatia precoce
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 13

(com perdas de reflexos, pareste- consequência da deficiência de áci-

sias, diminuições das sensibilidades do fólico, mas estão ligadas à ativi-
táctil, vibracional e da temperatura), dade da metilmalonil-CoA-mutase,
e comprometimentos psicológicos. outra enzima dependente da vitami-
As alterações neurológicas não são na B12.

SAIBA MAIS:
A deficiência de vitamina BI2 pode ser causada por: (1) dieta vegetariana; (2) envelhecimento;
(3) acloridria com ausência da secreção de HCI e de Fator intrínseco, de origem genética ou
cirúrgica, como por exemplo em pacientes gastrectomizados ou que perderam grande parte
da região do corpo do estômago; (4) ressecção do íleo; (5) na doença de Crohn, que afeta o
íleo; (6) defeitos do carregador da vitamina no íleo e (7) problemas relacionados a um super-
crescimento bacteriano no intestino, em que a vitamina é utilizada pelas bactérias, como pode
ocorrer em casos de múltiplas diverticuloses jejunais que causam estase do conteúdo luminaI.

Folatos nesta condição, há alteração da matu-

O ácido fólico ou ácido pteroilglutâ-
mico, na forma reduzida de folato ou
tetraidrofolato, é uma vitamina hi-
drossolúvel do complexo B que age
como cofator de reações envolvidas
na síntese de timinas e purinas, bases
componentes da molécula de DNA.
As fontes de folato são: vegetais ver-
des, fritas e carnes (fígado, em espe-
cial), porém ele é facilmente destruído
durante o cozimento. Sua deficiência
advém da deficiência de absorção in-
testinal ou da baixa disponibilidade
na dieta.
ração das hemácias, originando a ane-
mia megaloblástica ou perniciosa.
6. HEMOGLOBINA
A síntese de hemoglobina começa
nos proeritroblastos e prossegue até
o estágio dos reticulócitos (como vi-
mos no item “eritropoese”). A hemo-
globina é formada através do succinil-
-CoA, que se liga a glicina, formando
o pirrol. Quatro pirróis se juntam e for-
mam a protoporfirina IX, que se liga
ao ferro, formando a molécula heme.

A deficiência desta vitamina compro- Assim, o heme consiste em um anel

mete a síntese de DNA e a divisão ce-
lular, defeito cuja manifestação clínica
é observada em tecidos com alta taxa
de divisão celular, entre eles a medula
óssea. Como a síntese de RNA e a sín-
tese proteica não são comprometidas
de porfirina coordenado com um áto-
mo de ferro. O heme é a porfirina mais
comum encontrada no corpo. Ela for-
ma complexos com as proteínas para
formar a hemoglobina, mioglobina e
citocromos.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
Para a formação da hemoglobina, o
heme se liga a globina (sintetizada
pelos ribossomos) formando, assim,
uma cadeia de hemoglobina. As ca-
deias de hemoglobinas podem ser
designadas como alfa, beta, gama e
I. 2 succinil-CoA + 2 glicina
II. 4 pirróis  protoporfirina IX
III. protoporfirina IX + Fe++  heme
IV. Heme + polipeptídeo  cadeia de hemoglobina (
V. 2 cadeias  + 2 cadeias
Figura 5. Formação de hemoglobina. Fonte: Adaptado de Guyton e Hall
Quatro cadeias de hemoglobinas se
ligam para formar aa molécula com-
pleta de hemoglobina. A forma mais
comum no humano adulto é a hemo-
globina A, que é composta por duas
cadeias alfa + duas cadeias beta.
4 CADEIAS DE HEMOGLOBINA (ALFA,
BETA, GAMA OU DELTA) = 1 MOLÉCULA DE
HEMOGLOBINA.
Lembre-se que cada cadeia de he-
moglobina possui átomo de ferro.
Assim, são encontradas quatro mo-
léculas de ferro em cada molécula de
14
delta, conforme sua composição na
cadeia de aminoácidos que as for-
mam. A natureza dessas cadeias
(seja alfa, beta, etc) irá determinar a
afinidade de ligação da hemoglobina
com o oxigênio.
Pirróis
ou )
 hemoglobina A
hemoglobina. Cada um desses áto-
mos pode se ligar a uma molécula de
oxigênio, totalizando quadro molé-
culas de oxigênio (O2) por molécula
de hemoglobina. Essa combinação
do oxigênio com o ferro é extrema-
mente frouxa e reversível.
Figura 6. Molécula de hemoglobina oxigenada e outra
desoxigenada.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
7. MEMBRANA DOS
ERITRÓCITOS
A membrana do eritrócito compre-
ende uma dupla camada lipídica,
proteínas integrais da membrana e
um esqueleto da membrana. Sendo
a maioria de proteínas (50%), 20%
de fosfolipídios, 20% de colesterol
Figura 7. Estrutura da membrana do eritrócito
8. SISTEMA ABO
Consiste em três genes alelos: A, B e
O. Os genes A e B controlam a síntese
de enzimas especificas responsáveis
pela adição de um único resíduo de
carboidrato em uma glicoproteína bá-
sica antigênica ou em um glicolipídio
na membrana, conhecida como subs-
tancia H. O gene O é amorfo e não
transforma a substancia H. Quando
somente o tipo A (também chamado
de aglutinogênio A) está presente, o
sangue é do tipo A. Quando somente
15
e 10% de carboidrato. O esqueleto
é formado por proteínas estruturais,
dentre elas: espectrina alfa e beta
(mais abundantes), anquirina, proteí-
na 4.1 e actina. Elas irão formar uma
rede horizontal no interior do eritrócito
importantes na manutenção da forma
bicôncava.
o B está presente, o sangue é do tipo
B. Na presenta de A e B, é tipo AB.
Na ausência do aglutinogênio A ou B,
é tipo O.
Quando o aglutinogênio não está
presente nas hemácias da pessoa,
anticorpos designados como aglu-
tininas anti-A se desenvolvem no
plasma. Da mesma forma, quando o
aglutinogênio tipo B não está presen-
te nas hemácias, aglutininas anti-B
se desenvolvem no plasma. O tipo O,
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
contém aglutininas anti-A e anti-B. E
o sangue AB contém aglutinogênio A
e B, mas não contem aglutininas.
TIPO
AGLUTINOGÊNIOS
SANGUÍNEO
O -
A A
B B
AB AeB
Tabela 1. Sistema ABO. Adaptado de Guyton e Hall
9. SISTEMA RHESUS
O lócus do grupo sanguíneo Rh é
composto por dois genes estruturais
relacionados: RhD e RhCE, que co-
dificam proteínas de membrana que
tem os antígenos D, Cc e Ee. O gene
RhD pode estar presente ou ausente,
16
o que resulta nos fenótipos Rh D+ e
RhD -, ou seja, as hemácias Rh nega-
tivas ou positivas referem-se à pre-
sença ou ausência do antígeno D.
Atualmente mais de 50 antígenos já
AGLUTININAS
foram identificados, sendo os princi-
pais já citados: D, C, c, E, e. A pes-
soa que tem o antígeno C não tem o
Anti- A e
antígeno c, mas quem não tem o C,
anti-B
sempre terá o c. Assim como o E-e ou
D-d. Além disso, devido ao modo de
Anti-B
herança desses fatores, cada pessoa
Anti-A
tem três pares de antígenos. Antíge-
nos anti-C, anti-c, anti-E e anti-e são
-
vistos ocasionalmente, e podem cau-
sar tanto reações transfusionais como
doença hemolítica do recém-nascido.
Anticorpo anti-d não existe.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 17

SAIBA MAIS:
Existem aproximadamente 400 antígenos de grupos sanguíneos. Eles possuem importância
na transfusão sanguínea, devido a produção de anticorpos, possibilitando uma reação trans-
fusional. Podemos ver alguns na tabela abaixo:

CAUSA DE REAÇÃO
FREQUÊNCIA DE CAUSA DE DOENÇA HEMOLÍ-
SISTEMAS HEMOLÍTICA
ANTICORPOS TICA DO RECÉM-NASCIDO
TRANSFUSIONAL

ABO (ABO) Quase universal Sim (comum) Sim (geralmente leve)

Rh (RH) Comum Sim (comum) Sim

Kell (KEL) Ocasional Sim (ocasional) Anemia, não hemólise

Duffy (Fy) Ocasional Sim (ocasional) Sim (ocasional)

Kidd (JK) Ocasional Sim (ocasional) Sim (ocasional)

Lutheran (LU) Raro Sim (rara) Não

Lewis (LE) Ocasional Sim (rara) Não

P (PI) Ocasional Sim (rara) Sim (rara)

MNS (MNS) Raro Sim (rara) Sim (rara)

Fonte: Adaptado de Hoffbrand

10. METABOLISMOS celular, ou seja, manutenção da for-

ENERGÉTICO DOS ma da célula, capacidade de se de-
ERITRÓCITOS formar reversivelmente manuten-
ção da bomba de cátions (Na+/K+
Embora as demandas metabólicas
ATPase) para manter a força iônica
sejam menores do que as de outras
dentro da célula e proteção de suas
células sanguíneas, os eritrócitos ain-
proteínas contra fosforilação oxida-
da precisam de energia. Os três pro-
tiva. O ATP é necessário para a ma-
cessos fisiológicos que demandam
nutenção da forma, deformabilida-
energia são:
de, fosforilação dos fosfolipídeos e
• Manutenção da integridade es- proteínas de membrana, transporte
trutural e funcional da membrana
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS
ativo de várias moléculas, síntese
parcial de nucleotídeos;
• Manutenção do ferro hemoglobíni-
co no estado ferroso (Fe++): Quan-
do o ferro hemoglobínico é oxida-
do (Fe+++), o mesmo não possui
capacidade de transportar o oxi-
gênio.
• Manutenção das vias metabólicas
de produção de energia utilizável:
Como a hemácia não possui mi-
tocôndria, suas vias metabólicas
ocorrem no citoplasma. A glicose é
o substrato primário para o reque-
rimento energético dos eritrócitos,
sendo a maioria captado pela via
glicolítica que tem como produto
o lactado, ou seja, é uma glicólise
anaeróbica. Outra parte é capta-
do pela via das pentoses, que irá
gerar duas moléculas de NADPH,
que irão ser essenciais para a pro-
dução de grupos tiol da hemoglo-
bina e proteção das proteínas de
membrana contra a oxidação.
11. DESTRUIÇÃO DOS
ERITRÓCITOS.
Os eritrócitos possuem sobrevida
média de 120 dias. As células são
removidas extravascularmente pelos
macrófagos do sistema reticuloendo-
telial (medula óssea, fígado e baço).
Como não tem núcleo, seu metabo-
lismo deteriora-se à medida que as
18
enzimas são degradadas e não são
repostas, tornando-as inviáveis; ou
seja, não tem como repor já que não
tem DNA.
Vários fatores contribuem com o re-
conhecimento e eliminação das he-
mácias velhas, em especial a redução
da atividade metabólica e a oxidação
de hemoglobina. A formação de agre-
gados de proteínas de banda 3 (uma
proteína transmembrana presente na
hemácia) são reconhecidas por como
antígenos por anticorpos IgG autólo-
gos e complemento. Com a deposição
de uma densidade crítica de anticor-
pos e moléculas de complemento, as
hemácias velhas são reconhecidas e
eliminadas.
As hemácias velhas são fagocitas e
decomposta em seus componentes,
sendo o mais importante a membra-
na e hemoglobina. A hemoglobina é
decomposta em globina (que é me-
tabolizada, dando origem a aminoá-
cidos) e o catabolismo do heme dos
eritrócitos libera ferro para a recircu-
lação, via transferrina plasmática, que
é transformada em bilirrubina, indo
para o fígado, sendo conjugada com
glicuronídeos e excretados no duo-
deno via bile, onde serão convertidos
em estercobilinogênio e estercobilina.
O estercobilinogênio e estercobilina
são parcialmente reabsorvidos e ex-
cretados na urina como urobilinogê-
nio e urobilina.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 19

A via intravascular desempenha pe- normal. Elas se ligam à hemoglobina

queno ou nenhum papel na destrui- formando o complexo hemoglobina-
ção dos eritrócitos. Haptoglobinas -haptoglobina e é removida do plas-
são proteínas presentes no plasma ma pelo sistema reticuloendotelial.

Medula óssea Sangue

7 – 10 dias 120 dias

Hemácias
Eritroblastos

Transferrina

Hemoglobina Membranas

Ferro
Globina

Heme Aminoácidos

Protoporfirina

Urina
Biliverdina

Bilirrubina
Circulação
portal
Bilirrubina
conjugada Circulação
sistêmica

Urobilinogênio
Fezes

Figura 8. Destruição das hemácias. Fonte: Adaptado de Zago

FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 20

FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS

Apenas em osso e
30º após formação do medula óssea
embrião Megacariócito,
Transporte de
eritrócito,
hemoglobina > Microambiente =
Eritroblastos primitivos mastócito e
Transporte de estroma + fatores de Proeritroblasto > eritroblasto
mieloblasto
oxigênio crescimento+ citocinas basófilo > eritroblasto >
+ ptn eritroblasto ortocromático >
Placenta, fígado, Reticulócito > eritrócito
medula óssea
Período pós-natal Linhagem mieloide
Função
Período Regulação: número adequado
embrionário e fetal para transporte de O2; número
de células no vaso sanguíneo.
Hematopoiese
Células anucleadas, em
formato de disco bicôncavo

Eritropoiese
Genes A e B. Aglutininas
Sistema ABO
anti-A e anti-B

Eritropoetina
Presença ou ausência do
Sistema ABO
antígeno D = Rh + ou Rh - FISIOLOGIA DAS
HEMÁCIAS Principal fator de
crescimento para
produção das
Metabolismo hemácias
energético
Fontes de energia:
ATP e ADP. Sensível à O2 >
 HIF-1 > EpoR > 
hemácias
Destruição das
Não utiliza O2 MO, fígado e baço
hemácias Fatores
nutricionais Fonte: Rins (90%),
fígado (10%)
Membrana dos
eritrócitos
Permite maleabilidade das Hemoglobina
hemácias

Folato Vitamina B12 Ferro

Formada por lipídeos Pigmentação
e proteínas do sangue
Absorção: Intestino
Fonte: Alimento de
delgado
Função: Absorção, origem animal Absorção:
transporte e liberação duodeno
de O2
Folato > vit B12 Transporte:
para os tecidos
Transferrina
Função: maturação
final das hemácias
Formada por: Armazenamento:
Ferritina e
hemossiderina

Heme Globina Regulação: Ingestão,

estoque armazenado.

Metabolismo:
Alfa, beta, Reaproveitado na
4 pirrol > protoporfirina
delta e gama destruição dos
eritrócitos.
FISIOLOGIA DAS HEMÁCIAS 21

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton & Hall tratado de fisiologia médica. 13. ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.
Zago. Tratado de Hematologia.
Junqueira, Luiz Carlos Uchoa, 1920-2006 Histologia básica I L.C.Junqueira e José Carneiro.
- [12. ed]. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013.
Aires, Margarida de Mello Fisiologia / Margarida de Mello Aires ; colaboração de Ana Maria
de Lauro Castrucci ... [et al.]. - 3.ed. - Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2008.
Smith, Colleen. Bioquimica médica básica de Marls. 2 ed. Porto alegre. Artmed. 2007.
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