Docente: Prof.ª Sheila de F.

Perecin Menegati
Biomédica: Especialista em Hematologia e Imunohematologia
Mestranda em Biologia Molecular de grupos sanguíneos – Unicamp
• Células tronco hematopoiéticas – CTH;
↓
• Dão origem às células primordiais comprometidas – ainda indiferenciadas
↓
• Aquela que dá origem ao eritrócito, é chamada de: unid. Formadora de
colônias para eritrócitos – CFU-E
• ↓
• Dependem de controle de proteínas e substâncias que estimulam o
crescimento e a reprodução celular
• ↓
• É necessário tb outro conj. de proteínas que estimulam a diferenciação,
chamadas: indutores de diferenciação
• ↓
• a formação dos indutores de crescimento e de diferenciação em geral é
controlada por fatores externos à M.O.

• → no caso das he → ↓ O2 leva à indução de crescimento,

diferenciação e produção de nº maior de he.
 Fator de Origem Células-alvo Principais
Crescimento efeitos

Eritropoetina • Células • BFU-E • Fator de

intersticiais proliferação
peritubulares • CFU E para
dos rins eritrócitos
• CFU-Meg
• Hepatócitos
• Precursores
• Células de eritróides
Kupffer
(figado)
• He/ E → função: Transporte de Hb → que por sua vez, leva O2 do
pulmão para os tecidos.

• E = discos bicôncavos com diâmetros médio de 8µ → tem sua

membrana flexível para facilitar sua passagem pelos capilares
→ pode assumir qualquer forma

• Membrana do eritrócito = Mosaico fluído → formado por um

esqueleto proteico → grande responsável pela integridade dessa
célula → alt. da forma = hemólise
• Eritropoese:

• Diferenciação e eritropoese dura em torno de: 7 dias

• Qualquer motivo que provoque a diminuição de O2 → estimula a EPO →

estimula ↑ da produção das he

• CFU-E → PRÓ ERITROBLASTOS (PE) → ERITROBLASTO BASÓFILO (EB)→

ERITROBLASTO POLICROMÁTICO (EP) → ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
(EO) → RETICULÓCITO (Re) → ERITRÓCITO (E)

• Dois compartimentos diferentes formam a eritropoese:

 Proliferação = mitose
 Maturação = hemoglobinização e perda do núcleo

SC → BFU-E → CFU-E → PE → EB → EPC → EO → Re → E

{ REPRODUÇÃO } { MATURAÇÃO }
• ESQUEMA DIDÁTICO DA ERITROPOESE
• CARACTERISTICAS FISIOLÓGICAS DAS CÉLULAS NAS FASES
MATURATIVAS DA ERITROPOESE:

• Pró eritroblastos: 1ª célula morfologicamente distinguível da

série vermelha → (18-25 µ) ; citoplasma intensamente basofílico,
núcleo grande e arredondado com cromatina frouxa e 2 ou mais
nucléolos (1% das céls na M.O.)
• Eritroblastos Basófilo: menor do que a anterior, núcleo com
visível condensação da cromatina, sem nucléolos e basofilia
citoplasmática diminuída por conta da hemoglobinização (1- 4 %
na M.O.)
• Eritroblasto Policromático: relação núcleo/citoplasma diminui.
Citoplasma com tom acinzentado resultante da:
 acidofilia → (vermelho) da hemoglobina
 basofilia → (azul) do RNA
 Núcleo com cromatina condensada com aspectos refringente (espaços
claros e pontos grosseiros). (10 – 20% na M.O.)
• Eritroblastos Ortocromáticos: reconhecidos pela presença de
um núcleo picnótico que geralmente aparece excêntrico,
incapaz de sintetizaqr DNA. Citoplasma com cor ligeiramente
alaranjada por conta da acentuada síntese de Hb. ( 5 – 10 %
na M.O.)
• Reticulócitos: Ocorre perda do núcleo, restando vestígios de
RNA no citoplasma, responsáveis pela policromasia desta
célula. Com coloração especial (azul de cresil brilhante) o
RNA aparece como um fino retículo. Os reticulócitos lançados
em sangue periférico, permanecem assim por 24 a 48 horas
até a transformação em eritrócitos
Coloração panotico Coloração azul de cresil brilhante
• Eritrócitos: Forma discóide, biconcava, 7-8 µ. Coloração de tom
roxo / alaranjado é incapaz de sintetizar hemoglobina.
 Eritropoese:
↓
Dividida em dois compartimentos
Reprodução maturação
↓ ↓
Responsável pelas
Hemoglobinização
Divisões mitóticas

↓ ↓
Vitaminas B12 e ácido fólico Participação ativa
São indispensáveis do ferro
Membrana: Bioquimicamente é composta por
42% de lipídios, 52% de proteínas e 7% de
carboidratos. O colesterol e os fosfolipídios
(Lipídeos) estão organizados em bicamadas.
A disposição dos lipídeos e proteínas na
membrana dos eritrócitos ocorre de maneira
tão complexa que são comparáveis com
mosaícos bizantinos
O controle da morfologia eritrocitária se dá
pela interação entre os fatores acima citados:
citoesqueletos e bicamada lipídica além da
disponibilidade energética e de agentes
externos.
 HEMOGLOBINA

• A Hemoglobina humana é uma

molécula presente no interior dos
eritrócitos, formada por uma porção
proteica, chamada “globina” e outra
porção “heme” (núcleos pirrólicos
condensados
ESTRUTURA DA HEMOGLOBINA

• A globina é formada por um par de cadeias

polipeptídicas que possuem aproximadamente
140 aminoácidos. No adulto, a globina contém
duas cadeias ß e duas cadeias α

• o código genético é quem determina ordem da

disposição desses aminoácidos e portanto a
formação da hb adequada
Formação das cadeias de hemoglobina é de vital importância
para efetiva hemoglobinização

↓
Hb → formada por: porção protéica = globina
Núcleos pirrólicos condensados = heme
→ é aqui que o ferro se liga

Composição da HB → 4 cadeias de globina se ligam,

levando com elas 1 grupamento heme → formando a
hemoglobina
 Fatores Nutricionais
importantes na Eritropoese

 Ferro;
 Vitamina B12;
 Ácido Fólico
  Ferro - Absorção:

 Regulada por: quantidade e qualidade do ferro no lúmem

intestinal, estoque de ferro e atividade da M.O. – eritropoese

 Substâncias redutores e pH ácido no estomago facilita a

absorção do ferro

 A ingestão de vitamina c – (anti oxidante) tb auxilia no

processo

 Absorção ocorre no duodeno

 O controle na absorção evita a sobrecarga de ferro no

organismo - hemossiderose
Absorção do ferro

Absorção → intestino delgado → após absorvido, combina-

se com um beta globulina → chamada apotransferrina → que
dá origem à transferrina
↓
Forma como o ferro é transportado pelo plasma →
capacidade de ligação do ferro

* a Transferrina se liga fortemente à receptores situados nas

membranas do eritroblastos da M.O. cedendo ferro às
mitocôndrias dessa célula, onde o heme é sintetizado
→ a apoferritina é uma proteína livre, sem estar
ligada ao ferro

→ a transferrina é a proteína transportadora do ferro

→ a ferritina é uma proteína de fase aguda que pode

aumentar em quadro inflamatórios e sua dosagem se
apresenta ↓ em casos de anemia por carência de
ferro
• Metabolismo do ferro:

 Requerimento diário: 10 a 20 mg

65% estão presentes associados à b;

4% estão presentes como mioglobina;
15 a 30% estão armazenados como ferritina;
0,1% está combinado à proteína plasmática – transferrina

 Fontes: diversos alimentos de origem vegetal e animal

• TRANSPORTE DO FERRO:
 Após a absorção do ferro pelo intestino delgado

 Ferro + apotransferrina = transferrina

Nesse caso a ligação do fe é frouxa, podendo ser cedido à qualquer cel.

Tecidual, mas isso ocorre particularmente nos hepatócitos, e em menor
grau às células reticulo endotelial na m.o.

 No plasma: fe + apoferritina = ferritina

↓
ferro em reserva
• Destruição das hemácias:

 Hb é fagocitada quase que imediatamente após a destruição

das he, particularmente pelo fígado – hepatócitos

 Os macrófagos liberam o fe da hb digerida de volta à

circulação

 A porção porfirínica da hb é convertida pelos macrófagos

através de uma série de etapas em pigmentos biliares =
bilirrubina
 B12 e acido fólico

Responsáveis principalmente pela reprodução/maturação

 Deficiência = insuficiência na divisão dos núcleos/maturação

 Resulta em: células eritroblásticas c/ maturação deficiente

 Células grandes, de membrana delgada, irregular e oval

denominados: macrócitos

 São capazes de transp. O2 normalmente, mas tem vida

média curta por ser mais frágeis.
• Metabolismo da B12:

 Sintetizada por certas bactérias e fungos encontrados na

agua e no solo

 Principais fontes são de origem animal: (ovos, carne, leite)

 Requerimento diário pequeno: 2 a 5 µg

 Estoques hepáticos grande: 2000 a 5000µg

 →necessários 3 a 4 anos para que a incapacidade de

absorção ou ingestão inadequada leve à deficiência
 Absorção de B12:

 Ocorre no tubo gastrointestinal com auxilio do fator intrínseco – fi:

glândulas gástricas secretam glicoproteínas (fi) → que se combina com

vit. b12 da dieta → essa combinação facilita a absorção da vitamina no
íleo na presença do íon cálcio

 Má absorção ocorre pela incapacidade dessa absorção nas situações:

• Atrofia gástrica;
• Falta de produção das secreções gástricas

 Má absorção a longo prazo resulta em anemia perniciosa

Metabolismo do acido fólico:

 Acido fólico, Folato ou acido pteroilglutâmico, está presente

principalmente nos vegetais e folhas verdes, cereais, fígado
e rim.

 Requerimento diário: 5 µg

 Durante a gestação a necessidade diária é de 400µg

Absorção, transporte e estoque do acido fólico:

 Absorvido por células da mucosa intestinal (duodeno e jejuno)

 Transporte: albumina e transferrina – até os tecidos, principalmente

fígado, onde é armazenado (10 a 15 µg)

 Reservas limitadas – estoque facilmente esgotáveis (2-3 meses) em

situação de aporte diminuído
Anemia megaloblástica ocorre na deficiência dos fatores
acima citados
• Principais causas de def. de Folato:
 Dieta pobre;
 Gestações repetidas
 Alcoolismo;
 Síndrome da má absorção
 Reações medicamentosas
 Requerimento endógeno aumentado = anemias hemolíticas, leucemias

• Principais causas da deficiência de vitamina b12:

 Def. de absorção
 Def. proteínas de transporte – transcobalamina
 Dieta pobre