LEUCOPOIESE

Classificação, morfo-fisiologia, função e suas

alterações

Alberto Sineque
BSc Honours Biologia e Saúde
Email: sinequear@gmail.com

Hematologia - Licenciatura em Biologia e Saúde - 2018

 OBJECTIVOS DA AULA

• Classificar e descrever a morfologia os leucócitos.

• Descrever a função diferenciada dos leucócitos.

• Descrever as principais alterações dos leucócitos e

factores associados.

• Conhecer e descrever os principais casos patológicos

causados pela alteração dos leucócitos.

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 LEUCÓCITOS (1)

• Os leucócitos (WBCs) possuem origem mielóide e linfóide.

• Variam, na morfologia, função e número.
• Realizam suas funções, predominantemente, nos tecidos.
• São diferenciadas de acordo com as propriedades de coloração.

Leucócitos no sangue periférico (WBC)

(4,0 ~ 10,0 x109/L)

Granulócitos Agranulócitos
(Polimorfonucleares-PMN) (Mononucleares-MN)

Neutrófilo Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Linfócito Monócito

(bast.) (Segm.) 2 ~ 10%
0,2 ~ 0,5% 0 ~ 0,1% 20 ~ 40%
(0,12~0,8 x109/L)
1 ~ 5% 40 ~ 70% (0,5~5,0 x109/L) (0,0~1,0 x109/L) (0,8~4,0 x109/L)
9 9
(0,04~0,5 x10 /L) (2,0~7,0 x10 /L)
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LEUCÓCITOS (2)

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 LEUCÓCITOS (3)

Leucopoiese
• Origem Mielóide
• Origem Linfóide

• Presença de estágios
imaturos no sangue
pode indicar leucemia

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 LEUCÓCITOS (3)

Leucopoiese/Granulopoiese

Neutrófilo →

Eosinófilo →

Basófilo →

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LEUCÓCITOS (3)

Leucopoiese

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 LEUCÓCITOS (4)

Terminologias
• Diapedese: Processo de travessia dos
WBCs pela parede vascular entrando no
fluido intersticial (tecido cunjuntivo).
WBC
• Quimiotaxia: É um processo que os

Diapedese
WBCs migram por algum estímulo
bioquímico (produção metabólica,
complexo antígeno-anticorpo, bactérias,
toxinas, etc.).

sanguíneo
Vaso
• Fagocitose: Processo no qual os WBCs
encerram e englobam material exótico ou
estranho, e usam a enzima intracelular
que os digere. Metamorfose

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 LEUCÓCITOS PMN’s (1)

1) Neutrófilos
• Constituem os verdadeiros PMNs, com vida média de ~ 9 dias
(permanecem na circulação de 6 a 20 horas).
• Função:
 Primária: Fagocitose e a morte de patógenos, principalmente bactérias
(peroxidases e enzimas hidrolíticas).
 Outras: Diapedese, quimiotaxia e papel imunidade celular não
específica contra patógenos (bactérias, vírus, parasitas, etc.)
• Deixam o sangue para os tecidos, onde vivem por 2 a 3 dias.

1. BASTONETES: Imaturos (não segmentados),

normalmente presentes em pequena quantidade.
2. NEUTRÓFILOS ADULTOS
(maduros, segmentados)- apresentam reentrância nuclear
tornando-o mais lobulado com o envelhecimento da célula
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 LEUCÓCITOS PMN’s (2)

2) Eosinófilos
• Inferiores aos neutrófilos, com núcleo geralmente bilobado (dois
lóbulos) e grânulos acidófilos.

• Função:
 Participam na opsonização de parasitas multicelulares nos tecidos,
libertando substâncias que citotóxicas.
 Participam na regulação alérgica e resposta inflamatória aguda.

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 LEUCÓCITOS PMN’s (3)

3) Basófilos
• Libertam grânulos basofílicos que contêm:
 Heparina: substância que impede a coagulação sanguínea, e serve
como lipase acelerando a decomposição de gordura do sangue.
 Histamina (vasodilatador): aumenta a permeabilidade do músculo
liso dos brônquios capilares e do contrato, e resultam em reacções
alérgicas como a asma.
 Factor quimiotático A: atraem os eosinófilos e podem modificar a
função destes.

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 LEUCÓCITOS MN’s (1)

1) Monócitos
• Tamanho de 14-30 µm, com núcleo em forma de rim e citoplasma
abundante, de coloração azul-pálida.
• Existe um pool circulante e outro marginal.
• Apos 8 horas abandonam o sangue e migram para os tecidos, de
onde se denominam com nomes específicos.
 Sistema Nervoso → Microglía.
 Fígado → Células de Küpffer.
 Ossos → Osteoclastos.
 Pulmão → Macrofagos.
 Tecido Conjuntivo → Plasmócitos.

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 LEUCÓCITOS MN’s (2)

1) Monócitos
• Função:
 Fagocitose (lipases não específica).
 Respondem a factores quimiotácticos.
 Aumentam a resposta inflamatória, por libertar factor estimulador
de colónias (CSF), IL-1, IL-3, IL-6, TNFα, INF-α,β ,etc.
 Quando macrófagos, participam na imunidade específica
(celular e humoral), pela apresentação de Antígeno aos
linfócitos.
 Actuam contra microrganismos Intracelulares

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 LEUCÓCITOS MN’s (3)

2) Linfócitos
• Apresentam citoplasma escasso, com um núcleo grande e
arredondado.
• Classificação
 Morfológica (não muito evidente): Grandes, médios e pequenos.
 Funcional: Linfocitos T, Linfocitos B e Natural killer (NK)?.

• Processo de maturação e diferenciação em duas etapas distintas, e

em órgãos distintos.
 No timo (pro linfocitos, linfócitos T).
 Outros órgãos linfoides (secundários): baço, linfonodos/gânglios
linfáticos, placas de Peyer, (Tonsilas), etc (Linfocitos B).
 Celulas Natural Killer?
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 LEUCÓCITOS MN’s (4)

2) Linfócitos

Linfócitos T
• Tempo de vida entre 1 a 3 anos nos tecidos, com migração ou
recirculação frequente.
• Cerca de 70-80% no sangue periférico (portanto numerosos que os B).
• Apresentam variabilidade de especialização.
• Função: Imunidade celular e activação de linfocitos B (Th).

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 LEUCÓCITOS MN’s (5)

2) Linfócitos

Linfócitos B
• Vida média muito variável, menor que os Linfocitos T.
 Em média: 3 a 4 dias, até mesmo poucas horas).
 1 semana a 1 mês, quando migram para os tecidos linfóides
periféricos.
• Função: Imunidade humoral.
 Produção de Anticorpos (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE).

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 LEUCÓCITOS MN’s (6)

2) Linfócitos

Célula NK
• Células naturalmente agressoras (Não são T nem B), conhecidas
como células nulas.
• Morfologicamente, estas células são maiores que os LT e LB e
apresentam grânulos.
• Função:
 Destruição de células tumorais sem necessidade de estar associadas
ao Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC).

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 LEUCÓCITOS PMN’s E MN’s

Identifique os tipos de leucócitos presentes…

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 ALTERAÇÕES LEUCOCITÁRIAS (1)

1) Quantitativa (macro-alterações)
• Alterações numérica (absoluta ou relativa/aguda ou crónica).
 Leucopenia ou agranulocitose.
 Leucocitose.
2) Qualitativa (micro-alteracões)
• Alterações na morfologia celular: Núcleo e citoplasma.

Factores
• Fisiológicos: Idade, gravidez, stress, exercício físico, raça e
horário de coleta.
• Reactivos: Infecções, processos inflamatórios e medicações.
• Proliferativos (neoplasias): Leucemias e Linfomas.
• Outros: Fumo e obesidade.
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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (1)

Factores fisiológicos
• Recém-nascido: 15~25 × 109/L (após o nascimento); 10~12 × 109/L
(do 3º ou 4º dia aos 3 meses), sendo cerca de 10~12 × 109/L,
principalmente, neutrófilos (70%); Secundariamente, linfócitos (60%).

• Mudanças circadianas: Número elevado no período da tarde/noite,

que nas manhãs.

• Alimentação, dor e excitação de humor: Número notavelmente

elevado.

• Exercício pesado e de trabalho: Números elevados, até cerca de 35

× 109/L (reação leucemóide), regredindo ao nível normal após a
actividade.

• Gravidez terminal: Números em cerca de 12~17 × 109/L, atingindo 34

× 109/L durante o parto, e regredindo aos níveis normais, 2 a 5 dias
após o parto. 20
 ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (2)

Mudanças circadianas

Fonte: Muller WA (2012).

Interacção entre o sistema nervoso e imununológico
Ciclo circadiano → Inervação adrenérgica → Expressão de moléculas de adesão na
superfície dos VS → controle do homing de leucócitos para os tecidos.
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ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (2)

Mudanças circadianas

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ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (3)

Aumento vs diminuição da população celular

Neutrofilia vs Neutropenia
Basofilia vs Basopenia
Eosinofilia vs Eosinopenia
Linfocitose vs Linfopenia
Monocitose vs Monocitopenia

Reação Leucemóide

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ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (3)

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ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (3)

25
ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (3)

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUANTITATIVAS (4)

Leucemias
• As formas mais comuns de leucemias são:
 Linfocíticas, Mielógenas, Mielomonocítica, Monocítica.
 Eosinofílicas e basofílicas (geralmente raras).

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (1)

• Granulaciones Tóxicas.
• Corpos de Döhle.
1) Citoplasmáticas • Vacúolos citoplasmáticos.
• Anomalia de Chédiak–Higashi (Hereditária).
• Anomalia de Alder-Reilly (Hereditária).
• Anomalia de May-Hegglin (Hereditária).

• Anomalía de Pelger-Hüet (Hereditária).

2) Nucleares
• Macropolicitos (hipersegmentação).

• Linfócito atípico (Célula de Mott).

3) Outras • Artefactos (preparação e coloração de lâminas in
vitro).
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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (2)

1) Granulações tóxicas (Neutrófilos segmentados)

• Origem: Maturação incompleta do neutrófilo associada à liberação
na corrente sanguínea.

• Características: Presença de grânulos imaturos (hipertrofiados) de

mucopolissacarídeos, que dão o aspecto hipergranular e azurófilo
ao citoplasma.

• Ocorre em: Infecções (septicemia), inflamações, gravidez, anemia

aplástica e queimaduras.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (3)

2) Corpos de Döhle (Neutrófilos e monócitos)

• Origem: Inclusões basofílicas de RNA desnaturados no
citoplasma. Formado pelo empilhamento de retículo endoplasmático
e grânulos de glicogênio.

• Características: Corpúsculos azuis-claros na periferia do

citoplasma. Podem ocorrer alterações tóxicas e elevação reactiva
dos neutrófilos.

• Ocorre em: Infecções (septicemia), inflamações, queimaduras,

gravidez, agentes citotóxicos (quimioterápicos).

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (4)

3) Vacúolos citoplasmáticos (Neutrófilos e monócitos)

• Origem: Resultante da fusão de grânulos com vacúolo fagocitário.

• Características: Estruturas circulares sem fixação de coloração,

ou seja, espaços arredondados e transparentes, distribuídas
unitariamente ou em número no citoplasma.

• Ocorre em: Infecções, terapia com G-CSF e GM-SF, intoxicação

alcoólica, anomalia de Jordan (deficiência de Vit B11-carnitina),
intoxicação por benzeno.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (5)

4) Anomalia de CHEDIAK-HIGASHI (Leucócitos no geral)

• Origem: Resultante da fusão de grânulos com vacúolo fagocitário.

• Características: Gigantismo congênito dos grânulos de peroxidase.

• Ocorre em: Grânulos primários anormais causados por rara

doença autossômica recessiva, que provoca: albinismo óculo-
cutâneo parcial, infecções recorrentes e sangramentos.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (6)

5) Anomalia de ALDER-REILLY (Leucócitos no geral)

• Características: Presença de grânulos coloração azurófila-púrpura

intensa, agrupados em cachos.

• Ocorre em: Mucopolissacaridoses.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (7)

6) Anomalia de MAY-HEGGLIN (Leucócitos no geral)

Doença rara, autossômica-dominante

• Características: Presença de grandes corpos de Döhle,

localizados próximo ao centro do citoplasma. Condensação
anormais de RNA como inclusões levemente basofílicas no
citoplasma do neutrófilo. Pode apresentar trombocitopenias e
plaquetas gigantes

• Ocorre em: Hemorragias leves, com presença de trombocitopenias

e plaquetas gigantes de gránulos escassos.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (8)

7) Anomalia de PELGER-HÜET (Neutrófilos, linfócitos e

monócitos)
• Origem: Herança autossômica dominante, rara. Encontrada entre
holandeses, alemães, suíços, asiáticos e negros. Anomalia é
benigna.

• Características: Cromatina altamente condensada e núcleos em

forma de bastão, bilobulado em halteres, ou redondo ou ovais no
sangue periférico.

• Ocorre em: Processos infecciosos.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (9)

8) Macropólicitos (Neutrófilos)

• Características: Presença de hipersegmentação com aumento de

tamanho.

• Ocorre em: H Neutrófilos hipersegmentados na anemia

macrocítica: Deficiência de Vit. B12, gravidez, infecções e herança
hereditária.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (10)

9) Célula de Mott (Linfócitos)

• Origem: Alterações metabólicas com excessiva formação de
lípidos e vacúolos de imunoglobulina no citoplasma.

• Características: Célula de forma e tamanho modificado, com

estruturas circulares que fazem-a parecer amora ou cacho de uva,
com o núcleo situado numa extremidade.

• Ocorre em: Doença de Jordan, doença de Tay-Sachs (retardo

mental, flacidez muscular e estado vegetativo) e
Mucopolissacaridoses.

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 ALTERAÇÕES LEUC.s QUALITATIVAS (11)

10) Artefacto de coloração (Linfócitos)

• Origem: Preparação e coloração inadequada de lâminas.

• Características: Presença de água no metanol .

• Ocorre em: Laboratório

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OBRIGADO

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