Universidade Federal do Ceará

Faculdade de Medicina
Departamento de Fisiologia e Farmacologia

HEMOSTASIA EE COAGULAÇÃO
HEMOSTASIA COAGULAÇÃO
SANGUÍNEA
SANGUÍNEA

Davi Matthews Jucá

Jucá

Hemostasia

• Hemostasia:
Hemostasia: (Do gr. Haimostasis) Ação ou efeito de estancar
uma hemorragia (Aurélio Sec XXI, v. 3.0)

• Prevenção da perda de sangue (Guyton)

• Mecanismos da hemostasia:
hemostasia:
1) Espasmo vascular
2) Formaç
Formação de tampão plaquetá
plaquetário
3) Formaç
Formação de coá
coágulo sanguí
sanguíneo
4) Crescimento de tecido fibroso
5) Fibrinó
Fibrinólise

1
 Hemostasia

• Constriç
Constrição vascular
• Espasmo miogênico local
• Reflexos nervosos (dor)
• Fatores humorais locais
• Vasos de menor calibre → plaquetas (↑
(↑TXA2)
• ↓ fluxo sanguí
sanguíneo local
• ↑ Trauma - ↑ Espasmo

2
Caracterí
Características Fí
Físicas e Quí
Químicas das Plaquetas

• Plaquetas
Trombócitos (thrombus = coágulo)
• Trombó
• Discos dimutos, de forma redonda ou oval, com diâmetro de
1µm a 4µm
• Formadas na medula óssea (megacarió
megacariócitos)
citos)
• 150.000 a 300.000 p/µp/µl
• Não possuem núcleo e não podem se reproduzir
• Meia-
Meia-vida = 8 a 12 dias
• Remoç
Remoção por macró
macrófagos teciduais (Baç
Baço – 50%)

3
Caracterí
Características Fí
Físicas e Quí
Químicas das Plaquetas

• Plaquetas
• Citoplasma
1. Actina,
Actina, miosina e trombostenina
2. Resí
Resíduos do retí endoplasmático (Ca2+) e do aparelho
retículo endoplasmá
de Golgi (enzimas)
enzimas )
3. Mitocôndrias e sistemas enzimá
enzimáticos (ATP e ADP)
4. Produç
Produção de Prostaglandinas e hormônios locais
5. Fator estabilizador da fibrina
6. Fator de crescimento
• Membrana celular:
• Glicoproteí
Glicoproteínas (aderência ao endoté
endotélio lesado e colá
colágeno)
• Fosfolipí
Fosfolipídeos

Fonte: http://www.cirugest.com/revisiones/cir01-04/Figura03.jpg

4
 Mecanismo do Tampão Plaquetá
Plaquetário

• Plaquetas
• Contato com superfí
superfície negativa (colá
(colágeno)
• Aderência ao colá
colágeno e ao fator de von Willebrand
(GPIb/IX
GPIb/IX))
• ↑ volume
• Contraç
Contração
• Pseudó
Pseudópodos
• Liberaç
Liberação de grânulos
5-HT, Ca2+, TXA2, FvW,
• ADP, ATP, 5- FvW, Trombospondina
• GPIIb/
GPIIb /IIIa - Fibrinogênio

Tampão Plaquetá
Plaquetário ≠ Coá
Coágulo Sanguí
Sanguíneo

5
 http://www.hhmi.org/askascientist/images/platelet.gif

A colorized scanning electron micrograph of a blood clot formed in vitro. The green strands are
fibrin, the purple clusters are adherent platelets, and the red objects are trapped red blood cells.

Cover image, Nature, October 4, 2001. Image by Yuri Veklich and John W. Weisel, University of
Pennsylvania. See also Levy, G.G., Nichols, W.C., Lian, E.C., Foroud, T., McClintick, J.N., McGee, B.M.,
Yang, A.Y., Siemieniak, D.R., Stark, K.R., Gruppo, R., Sarode, R., Shurin, S.B., Chandrasekaran, V.,
Stabler, S.P., Sabio, H., Bouhassira, E.E., Upshaw, J.D., Jr., Ginsburg, D., and Tsai, H.M. 2001.
Nature 413:488–494.

6
 Coagulaç
Coagulação sanguí
sanguínea

• Iní
Início - 15 a 20’’
20’’ (trauma intenso) / 1 a 2’
2’ (trauma leve)
• Substâncias ativadoras:
• Originadas da parede vascular
• Plaquetas
• Proteí
Proteínas sanguí
sanguíneas
• 3 a 6’
6’ (lesão pequena) – coá
coágulo
• 20’
20’ a 1 hora – coá
coágulo com retraç
retração

• Coá
Coágulo
• Invasão por fibroblastos (fator de crescimento/plaquetas)
• Coá
Coágulo → tecido fibroso (1 a 2 semanas)
• Dissolver-
Dissolver-se

Coagulaç
Coagulação sanguí
sanguínea

• Precisa de fatores de coagulação

• Íons cálcio (EDTA)
• 11 proteínas diferentes, a maioria sintetizada no fígado
• São proenzimas (enzimas inativas) que quando ativadas
catalisam reações essenciais no processo de coagulação.
• A síntese de algumas delas depende de Vit. K

• Nomenclatura (Ex.: Fator Xa)

• Durante a coagulação, enzimas e proenzimas interagem. A

ativação de uma proenzima cria uma enzima que ativa outra pro-
enzima, criando uma reação em cascata.

7
 Coagulaç
Coagulação sanguí
sanguínea

• Endoté
Endotélio vascular
• Pró
Pró-trombó
trombóticos
• Fator de von Willebrand
• Fator tecidual
• Inibidor do ativador do plasminogênio I (PAI
(PAI--1) →
Angiotensina IV

• Antitrombó
Antitrombóticas
• Sulfato de heparan
• Prostaciclina (PGI2)
• Óxido Ní
Nítrico (NO)
• Adenosina (ADP
(ADP))
• ↑ Ativador do plasminogênio tecidual
• Trombomodulina (Proteí
(Proteína C / Vitamina K)

8
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Teoria Bá
Básica
• › 50 substâncias que afetam a coagulaç
coagulação sanguí
sanguínea
• Pró
Pró-coagulantes
• Anticoagulantes

Pró
Anti
Anti
Pró

Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Mecanismo Geral

Protrombina
1
Ativador da Protrombina Ca2+ 2

Trombina

Fibrinogênio Monômero de Fibrinogênio

3 Ca2+
Trombina → fator
estabilizador da Fibras de Fibrina
fibrina ativada

Fibras de fibrina com ligações cruzadas

9
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Conversão da Protrombina em Trombina

• Ativador da Protrombina (ruptura do vaso/subs
vaso/subs.. Ativadoras
especiais)
• [Ca2+]

• Conversão do Fibrinogênio em Fibrina

• Trombina
• 10 a 15’’
15’’

• Ativador da Protrombina - Fator limitante da velocidade da

coagulaç
coagulação sanguí
sanguínea

Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Protrombina
• alfa2-globulina
• 69.700 Da
• Plasma 15 mg/
mg/dl
• Proteí
Proteína instá
instável
• Clivada em Trombina 33.700 Da
• Sintetizada no fí
fígado na presenç
presença de Vitamina K

10
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Trombina
• Enzima com fraca capacidade proteolí
proteolítica
• Remove 4 peptí
peptídios de baixo peso molecular do Fibrinogênio
• Ação
• Coagulante
• Agregaç
Agregação plaquetá
plaquetária
• Proliferaç
Proliferação celular
• Contraç
Contração do mú
músculo liso

Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Fibrinogênio
• Proteí
Proteína de alto peso molecular (340.000 Da)
• Plasma 100 a 700 mg/
mg/dl
• Sintetizada no Fí
Fígado

• Monômero de fibrina
• Longas fibras de fibrina (retí
(retículo do coá
coágulo)
• Ligaç
Ligação fraca
• Coá
Coágulo frá
frágil (frouxo)
• Fator estabilizador da fibrina (ativada pela Trombina)
• Ligaç
Ligações covalentes
↑ Forç
Força tridimensional da rede de fibrina

11
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Coá
Coágulo sanguí
sanguíneo
• Redes de fibrina (gló
(glóbulos sanguí
sanguíneos/plaquetas/plasma)
• Aderência à superfí
superfície lesada do vaso sanguí
sanguíneo

• Retraç
Retração do coá
coágulo
• Soro expelido em 20 a 60’
60’
• Plaquetas
• Tracionamento do tecido adjacente – oclusão da lesão
vascular

Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Feedback positivo
• Trombina
• Protrombina
• Fatores VIII, IX, X, XI e XII

12
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Iní
Início da coagulaç
coagulação
1. Traumatismo da parede vascular e dos tecidos adjacentes
2. Contato do sangue com cé
células endoteliais lesadas, ou com
colá
colágeno e outros elementos teciduais externos

• Formaç
Formação do ativador da protrombina
1. Via extrí
extrínseca
2. Via intrí
intrínseca
• Fatores de coagulaç
coagulação

Fatores Que Participam Da Coagulaç

Coagulação Do Sangue
Fator I Fibrinogênio
Fator II Protrombina
Fator III Tromboplastina tecidual; Fator tecidual
Fator IV Cálcio
Fator V Pró-acelerina; fator lábil
Fator VI Acelerina (participação duvidosa)
Fator VII Acelerador sérico da conversão de protrombina (SPCA);
Pró-convertina; fator estável
Fator VIII Fator anti-hemofílico (AHF); globulina anti-hemofílica
(AHG); fator A anti-hemofílico
Fator IX Componente tromboplastínico plasmático (PTC);
fator Christmas; fator B anti-hemofílico
Fator X Fator Stuart; fator Stuart-Prower
Fator XI Antecedente de tromboplastina plasmática (PTA);
fator C anti-hemofílico
Fator XII Fator Hageman
Fator XIII Fator estabilizador da fibrina
Pré-calicreína Fator Fletcher
Cininogênio de alto peso Fator Fitzgerald; HMWK
molecular
Plaquetas

13
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Via extrí
extrínseca
• Iní
Início - contato do sangue com a parede vascular ou com
tecidos extravasculares traumatizados

• Depende de um fator não-

não-circulante

• Etapas:
1. Liberaç
Liberação do fator tecidual (tromboplastina
(tromboplastina tecidual)
2. Ativaç
Ativação do fator X
3. Formaç
Formação do ativador da protrombina

• 15’’
15’’ - Explosiva

Traumatismo tecidual

1
Fator tecidual

VII VIIa

2
X X ativado

Ca2+
Ca2+
3
Fosfolipídeos
Ativador da V
plaquetários
protrombina

Protrombina Trombina

Ca2+

14
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Via intrí
intrínseca
• Iní
Início – injú
injúria tecidual ou contato com colá
colágeno

• Depende de um fator circulante

• Etapas:
1. Ativaç
Ativação do fator XII
2. Ativaç
Ativação do fator XI
3. Ativaç
Ativação do fator IX
4. Ativaç
Ativação do fator X
5. Formaç
Formação do ativador da protrombina

• 1 a 6’
6’ - Lenta

Injúria tecidual ou contato com colágeno

1 XII XII ativado

(cininogênio HMW, pré-calicreína)

2 XI XI ativado

Ca2+
3 IX IX ativado

VIII
Trombina Ca2+

VIIIa 4
X X ativado

Fosfolipídios Ca2+
Trombina
plaquetários
V 5
Fosfolipídeos
plaquetários Ativador da
protrombina

Protrombina Trombina

Ca2+

15
 Via Extrínseca Via Intrínseca

Heparina + AT III
Contato
Lesão Tecidual (vidro p. ex.)

-
Fator Tecidual XIIa XII
VIIa
-
PL
- - XIa XI
Ca ++
Plaquetas
VIIIa IXa IX
PL
Ca++ +
+
X Xa Va
XIII
LMWHs - PL
Ca++
+
Ca++
II Protrombina IIa Trombina XIIIa

Hirudina - Fibrinogênio Fibrina Fibrina estabilizada

16
17
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Anticoagulantes intravasculares
• Fatores endoteliais superficiais
1. Textura lisa
2. Camada de glicocá
glicocálice
3. Trombomodulina
• Se liga à trombina
• Ativaç
Ativação da proteí
proteína C (inativa fatores Va e VIIIa)
VIIIa)

18
 Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Anticoagulantes intravasculares
• Fibras de fibrina - adsorç
adsorção
da trombina

• Antitrombina III (co-

(co-fator
antitrombina-
antitrombina heparina)
-heparina)

• Heparina + Antitrombina III

(trombina/XIIa
(trombina/XIIa//XIa/
XIa/IXa/
IXa/Xa)
Xa)

• Inibidor α1-protease -
principal inibidor do fator XIa

Mecanismo da Coagulaç
Coagulação Sanguí
Sanguínea

• Lise dos coá

coágulos
• Plasminogênio (profibrinolisina)
profibrinolisina) → Plasmina (fibrinolisina)
fibrinolisina)

• Plasmina (fibrina/fibrinogênio/V/VIII/protrombina
(fibrina/fibrinogênio/V/VIII/protrombina/XII)
/XII)

• Ativador do plasminogênio tecidual (t

(t-PA)
PA) – os tecidos e o
endoté
endotélio vascular lesados liberam lentamente (1 dia ou mais)

19
 Agentes fibrinolí
fibrinolíticos

• Ativador do plasminogênio tecidual (t

(t-PA)
• Ativador do plasminogênio tipo uroquinase (u-
(u-PA)

• Plasmina
• Digere fibrina / fibrinogênio / Fator II / Fator VII / Fator
VIII etc.

• Estreptoquinase
• 47.000 Da
• Estreptococos β-hemolí
hemolíticos

20
21
A model for physiological fibrinolysis
VIIth International Congress on Thrombosis and Haemostasis (London 1979)

22
 Vitamina K (Koagulation - alemão)

1. ↓ Vitamina K
• ↓ Protrombina
• ↓ Fator VII
• ↓ Fator IX
• ↓ Fator X
• ↓ Proteí
Proteína C

• K1 (fitomenadiona)
fitomenadiona) vegetais
• K2 (menaquinonas)
menaquinonas) sintetizada por bacté
bactérias do TGI
• K3 (menadione)
menadione) sinté
sintético

• Vit.
Vit. K1 e K2 requerem sais biliares para serem absorvidas

23
Obrigado.

24