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03. Ao falar sobre o sistema imunológico, muitas pessoas lembram-se apenas da defesa
por meio da produção de anticorpos. Entretanto, algumas células, como os
macrófagos, são capazes de englobar e digerir organismos invasores, um processo
conhecido por: FAGOCITOSE.
05. Nem todos os leucócitos são capazes de produzir anticorpos, atuando na defesa do
nosso organismo de outras formas. Os leucócitos capazes de produzir anticorpos
são os: LINFÓCITOS B.
06. Os anticorpos são produzidos pelos linfócitos B maduros, também chamados, nessa
fase, de plasmócitos.
08. Gripe e AIDS são doenças provocadas por vírus. Entretanto, a gripe tem uma
evolução benigna, e a AIDS já não tem. Isso ocorre porque: o vírus da AIDS
destrói as células responsáveis pela defesa imunológica.
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10. Marque a alternativa que indica corretamente o nome da célula do sangue que
atua em processos alérgicos e é capaz de liberar heparina: BASÓFILOS.
11. Os anticorpos atuam de diferentes formas no nosso organismo. Eles podem, por
exemplo, unir-se ao antígeno, promovendo o reconhecimento por macrófagos ou
neutrófilos que serão responsáveis pela fagocitose. Esse processo é conhecido como:
OPSONIZAÇÃO.
12. Os órgãos linfoides fazem parte do sistema imune e podem ser classificados em
centrais e periféricos. Marque o nome correto do órgão linfóide em que os
linfócitos T completam sua maturação: TIMO.
13. Que nome se dá à imunidade que o indivíduo possui desde o seu nascimento? –
IMUNIDADE INATA.
15. No sangue, além das hemácias, encontramos leucócitos. Um dos tipos de leucócitos
são os linfócitos, cuja frequência é relativamente alta no sangue. Em relação a essas
células, os linfócitos, podemos afirmar que:
- São células que podem ser encontradas com facilidade no tecido conjuntivo, além do
sangue e linfa.
16. As vacinas são compostas por antígenos mortos ou atenuados incapazes de desencadear
a doença, mas capazes de estimular o sistema imunológico a produzir anticorpos específicos.
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17. O vírus HIV infecta as células de defesa do organismo, sendo as mais atingidas os
linfócitos T CD4+. Com o tempo, pode ocorrer uma alta redução dessas células, fazendo
com que o corpo fique sujeito a doenças oportunistas.
19. Basófilos são leucócitos granulócitos que atuam em processos alérgicos e são capazes de
liberar uma substância anticoagulante chamada heparina.
20. As formas mais comuns de ação dos anticorpos são a neutralização, opsonização e
ativação do complemento. Na neutralização o anticorpo atua impedindo a ação do antígeno
sobre as células; na opsonização ele atua ligando-se ao antígeno e desencadeando
sua fagocitose por outras células; e, ao acionar o sistema do complemento, promove a lise do
micro-organismo invasor.
21. O timo é onde os linfócitos T completam sua maturação. Eles são formados na medula
óssea, na qual todas as células sanguíneas são formadas.
22. A imunidade inata é aquela que o indivíduo já apresenta ao nascer e inclui as barreiras
naturais do corpo, como pele e mucosas, e também alguns tipos celulares, como leucócitos e
células fagocíticas. A imunidade adquirida, por sua vez, necessita de contato com agente
estranho e leva à ativação de células específicas e à produção de anticorpos.
24. Os leucócitos são células encontradas no sangue que apresentam grande mobilidade,
sendo capazes de sair dos vasos sanguíneos e movimentar-se pelo tecido conjuntivo.
25. Suponha que uma criança tenha recebido uma vacina contra determinada doença nos
meses de janeiro, julho e dezembro do mesmo ano. Nesse caso, é correto afirmar que a
quantidade de anticorpos produzida pelo organismo é maior em dezembro que em janeiro.
26. Desde o surgimento da gripe suína, vacinas têm sido desenvolvidas na tentativa de
estabelecer um método de proteção para a população. Assinale a alternativa que apresenta o
mecanismo clássico de imunização em que se baseiam as vacinas.
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27.
29. Os sintomas mais sérios da Gripe A, causada pelo vírus H1N1, foram apresentados por
pessoas mais idosas e por gestantes. O motivo aparente é a menor imunidade desses grupos
contra o vírus. Para aumentar a imunidade populacional relativa ao vírus da gripe A, o
governo brasileiro distribuiu vacinas para os grupos mais suscetíveis.
A vacina contra o H1N1, assim como qualquer outra vacina contra agentes causadores de
doenças infectocontagiosas, aumenta a imunidade das pessoas porque:
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30. O gráfico mostra em dois momentos diferentes o comportamento de dois tipos de
anticorpos (IgG e IgM), após a exposição do paciente a um determinado antígeno.
31. IMUNIDADE ATIVA : - Ocorre quando entramos em contato com um antígeno, seja
através de uma infecção ou até mesmo pela vacinação. Nosso organismo induz uma
resposta imune a fim de combater este patógeno, produzindo anticorpos específicios e
gerando uma memória imunológica.
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Clássicas (convencionais): Respondem aos micro-organismos migrando para os linfonodos,
onde apresentam antígenos proteicos microbianos aos linfócitos T.
38. RESPOSTA IMUNE: é uma reação aos componentes de microrganismos, bem como as
macromoléculas, tais como proteínas e polissacarídeos, e pequenos agentes químicos que
são reconhecidos como estranhos, independentemente da consequência fisiológica ou
patológica de tal reação.
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42. ANTICORPO POLICLONAL: anticorpo que combate mais de um tipo de antígeno
(baixa especificidade).
c) Basófilos: são granulócitos que se coram com substâncias básicas e liberam duas
importantes substâncias; a heparina, que é um importante anticoagulante. A outra é a
histamina, que atua como vasodilatadora nas alergias.
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Infecção – microrganismo penetra pelas barreiras – células fagocíticas e dendríticas –
reconhecimento pelo linfonodo – desencadeia a via do sistema complemento, células NK,
ILCs – RESPOSTA (dura em torno de 12 horas).
49. Isótipos: Os anticorpos podem existir em diferentes formas conhecidas como isótipos
ou classes. Nos mamíferos existem cinco isótipos diferentes de anticorpos, conhecidos como
IgA, IgD, IgE,IgG e IgM com diferentes cadeias pesadas. Possuem o prefixo "Ig" que
significa imunoglobulina, e diferenciam-se pelas suas propriedades biológicas, localizações
funcionais e habilidade para lidar com diferentes antígenos.
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50. IgA : Encontrado em áreas de mucosas, como os intestinos, trato respiratório e trato
urogenital, prevenindo sua colonização por patógenos. É passado para o neonato via
aleitamento
51. IgD : Funciona principalmente como uma receptor de antígeno nas células B virgens.
Suas funções são menos definidas do que as dos outros isotipos.
54. IgM : Expressa na superfície das células B virgens. Elimina patógenos nos estágios
iniciais da imunidade mediada pelas células B antes que haja IgG suficiente - activação do
sistema de complemento.
56. IgY : Encontra-se em aves e répteis; está relacionada com a IgG de mamíferos.
57. IgW : Própria dos peixes elasmobranquios (tubarões, raias); relacionada com a IgD de
mamíferos.
58. Alótipos : Por alótipos entende-se os diferentes anticorpos que têm pequenas diferenças
na sequência de aminoácidos na região constante das cadeias leves e pesadas produzidos
pelos diferentes indivíduos de uma espécie, que se herdam de forma mendeliana.
59. Idiótipo: consiste nas diferenças encontradas nas Ig na parte hipervariável das cadeias
pesada e leve, que são próprias das moléculas de anticorpos pertencentes a um clone em
particular. Este elemento faz parte ou está muito próximo ao sítio de reconhecimento do
antígeno, e está situado na porção variável Fab. O parátopo é a parte da região variável do
anticorpo que se une ao antígeno. Face aos idiótipos formar-se-iam anticorpos (anticorpos de
anticorpos). Segundo a teoria de Jerne, a formação de anticorpos anti-idiótipo formaria uma
rede (rede de Jerne) cuja função seria regular a síntese de novas imunoglobulinas
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imunologicamente mediada, devido a exposição a antígenos, mas que deveria
ser restrita à descrição da hipersensibilidade imediata (Tipo I).
67. Célula matadora natural (NK): Célula linfóide mal definida encontrada
em animais normais e capaz de destruir células infectadas por tumores ou
vírus.
68. Complemento: Sistema de proteínas, razoavelmente complexo, ligado a
enzima e auto agregador que é ativado por vários fatores, em particular pela
interacão antígeno- anticorpo, e que resulta numa ampla variedade de
conseqüências biológicas tais como lise de menbrana celular e opsonização.
69. Diversidade: O sistema imune reconhece milhares de antígenos diferentes
e produz uma resposta adequada para cada um deles;
70. Doença auto-imune: Doença causada por resposta imune dirigida contra os
próprios tecidos do animal.
71. Especificidade: O sistema imune reconhece os diversos agentes
infecciosos e produz uma resposta específica para cada um deles.
Garante que cada clone molecular reconheça apenas um tipo de
Antígenos; logo, antígenos distintos desencadeiam respostas específicas.
72. Epítopo: Região de um antígeno que é efetivamente reconhecida pelo
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receptor do Linfócito ou pelo Anticorpo.
73. Fagocitose: É o ato de comer realizado pelas células. O termo compreende
vários processos, inclusive quimiotaxia, aderência ingestão e digestão ede
partículas.
74. Hapteno: Molécula não protéica que pode se ligar a sítios específicos de
combinação de anticorpos mas não pode, pôr si só, iniciar uma resposta
imune. Ou seja, quando isolada, é um antígeno sem propriedade
imunogênica; para que se torne inumogênica precisa de associação com
outra molécula.
75. Hipersensibilidade imediata: Hipersensibilidade mediada pôr anticorpos
reagínicos em que a administração de antígeno produz uma resposta
detectável dentro de segundos ou minutos.
76. Hipersensibilidade tardia: Reação da pele a um antígeno injetado, mediada
pôr células. Assim denominada porque a reação não atinge a intensidade
máxima até 24 a 48 horas após a administração do antígeno.
77. Imunização: Em sentido escrito é a administração de antígeno a um animal com a
intenção de produzir imunidade protetora. Entretanto, atualmente
vem sendo comumente usada para descrever o procedimento para
induzir uma resposta imune.
78. Imunógeno: Substância que é capaz de suscitar uma resposta imune.
79. Imunoglobulinas: Classe de proteínas que possuem atividade de anticorpo.
80. Linfocinas: Glicoproteínas obtidas de linfócitos, as quais controlam as
atividades de outras células. Deste modo elas servem para regular muitos
aspectos das respostas imunitárias.
81. Pinocitose: Literalmente é o ato de beber realizado pelas células.
82. Sensibilidade: O sistema imune é capaz de reagir mesmo diante de uma
pequena quantidade de antígenos;
83. Sorotipo: Suptipo dentro de um grupo de organismos que pode ser
identificado somente por técnicas sorológicas
84. Tolerância: Garante que elementos do sistema imune possam
reconhecer sem responder com ativação a um determinado Antígeno;
evita lesão do hospedeiro durante resposta a antígenos estranhos.
85. Toxóide: É a modificação de uma toxina de modo que sus toxicidade é
destruída mas não sua imunogenicidade. Usualmente isto é conseguido
tratando a toxina com formaldeído.
86. Vacina autógena: Vacina preparada a partir de organismos causadores de doença
num indivíduo ou população e subsequentemente usada nesse mesmo
indivíduo ou população para estimular a imunidade, tendo em vista
auxiliar sua recuperação. Isto pode ser últil quando a imunidade é
altamente linhagem específica.
87. Vacina mista: Vacina contendo uma mistura de diferentes antígenos usada
com a intenção de promover imunidade contra vários microrgarnismos ou
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toxinas através de uma única injecção. Pôr exemplo, as vacinas contra
cinomose canina, hepatite infecciosa e leptospirose podem ser
satisfatoriamente combinadas em vacina mista.
88. Vacinação: A administração de antígeno (vacina) em um animal com
intenção de
estimular uma resposta imune protetora.
89. Virulência: Este termo é usado para quantificar a potência da produção de
doença pôr um microrganismo patogênico.
90. Considere a seguinte situação hipotética: ao realizar uma atividade de campo em uma
APA (Área de Preservação Ambiental) um aluno acabou ferindo o tornozelo durante o
evento. O local do ferimento acabou sendo contaminado com uma bactéria do gênero
Escherichia, ficando inflamado, dolorido e o linfonodo inguinal ficou infartado (íngua –
termo popular), mas uma semana depois ele já estava bem.
(a) Considere o primeiro dia após o ferimento e contaminação com a bactéria Escherichia.
Qual(is) via(s) do sistema complemento não atuou(atuaram) contra a bactéria? Justifique a
sua resposta.
(c) Cite a via do sistema complemento que se inicia com o reconhecimento de carboidratos
na superfície de patógenos. Indique também qual é o componente desta via que é
responsável por este reconhecimento.
R: Via das lectinas. O responsável por esse reconhecimento é a MBL (lectina ligadora de
manose).
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quimiotaxia de leucócitos. Ex: C3a e C4a que têm como função a desgranulação de basófilos
e mastócitos, aumento da permeabilidade vascular e contração da musculatura lisa.
Resp:
92. Qual a função dos órgãos linfoides primários e secundários? Dê três exemplos de cada
um deles.
Resp:
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R: A fagocitose de patógenos acontece por meio da interação dos PRRs com os PAMPs.
Exemplos:
RNA virais são reconhecidos por RIG (gene induzível por ácido retinoico I) e RLRs
(receptores similares a RIG).
95. Relacione estrutura e função das imunoglobulinas. Cada afirmativa pode estar
relacionada a mais de um isotipo.
A) IgA :
B) IgE:
C) IgG:
b) - Necessita de pelo menos duas moléculas para fixar complemento pela via clássica.
D) IgM:
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96. (Fuvest-SP) As bactérias podem vencer a barreira da pele, por exemplo num ferimento,
e entrar em nosso corpo. O sistemaimunitário age para combatê-las.
a) Nesse combate, uma reação inicial inespecífica é efetuada por células do sangue.
Indique o processo que leva à destruição do microorganismo bem como as
células que o realizam.
97. (Fuvest-SP) Um vírus foi identificado como a causa da morte de centenas de focas no
mar do Norte e no Báltico. Ao penetrarem no organismo, as primeiras células que
esses vírus invadem e prejudicam são os macrófagos e os linfócitos. Explique por que
as focas infectadas tornam-se extremamente vulneráveis ao ataque de outros
microorganismos patogênicos.
R: Os macrófagos e os linfócitos respondem pela defesa do corpo. Uma vez
prejudicados, as focas ficam mais vulneráveis ao ataque de microorganismos patogênicos.
98. Quais são as principais ações das citocinas e quimiocinas,respectivamente ?
R: As citocinas e quimiocinas são mensageiros químicos. As citocinas são
responsáveis por estimular células do sistema imune e aumentar a
permeabilidade dos capilares sanguíneos no local da reação e as quimiocinas são
responsáveis pela quimiotaxia.
99. Quais são os sinais típicos de uma reação inflamatória que ocorre na pele
lesada pela invasão de microorganismos patogênicos?
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R: Sim; o organismo da mãe tem anticorpos contra o vírus do sarampo, que
atravessam a placenta e chegam ao bebê, protegendo-opor algum tempo.
b) Por que uma pessoa que teve sarampo ou foi vacinada fica permanentemente
imune a doenças? De que forma a vacina atua no organismo?
R: Quem já entrou em contato com o vírus do sarampo produz anticorpos por toda a vida
e fica protegido contra essa doença. As vacinas estimulam o organismo a produzir
anticorpos.
a) que elemento será produzido pelo organismo do cavalo e que irá se constituir
na matéria-prima do soro antiofídico? Esse elemento presente no sangue do cavalo é
um carboidrato, lipídio, proteína ou ácido nucléico?
R: Anticorpos, proteínas.
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como por exemplo neutrófilos e macrófagos, e com finalidades diferentes dependendo do
contexto em que este processo ocorre.
II) DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos):- por sua vez, são substâncias
endógenas produzidas ou liberadas por células mortas ou danificadas causadas por
infecções, por exemplo. Além disso também podem indicar lesões celulares assépticas (sem
infecção) provocadas por queimaduras, toxinas químicas, traumas, entre outras.
Observação:
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Além dos PAMPs e DAMPs, ainda podem ser citados os VAMPs (Padrões Moleculares
Associados a Venenos), que são moléculas introduzidas no hospedeiro através de picadas de
escorpiões e abelhas, por exemplo.
b)- Com relação aos isotipos de anticorpos escolha três principais isotipos e descreva
resumidamente as suas funções, em qual fase da doença são encontrados e local da
resposta/sistema imune que eles estão envolvidos. Nota – função não é estrutura,
logo não descreva estrutura das moléculas.
Resp:
Imunoglobulina G (IgG): são os mais produzidos pelo corpo, sendo eles os responsáveis
por neutralizar as toxinas liberadas pelos agentes infecciosos. Auxilia no processo anti-
inflamatório e armazena memória específica contra um antígeno. É o tipo mais abundante de
anticorpo, é encontrada em todos os fluidos corporais e protege contra infecções bacterianas
e virais.
Imunoglobulina (IgA): são anticorpos encontrados nas secreções do corpo como suor,
saliva, lágrimas e sucos gástricos. Isso porque, esse tipo de imunoglobulina protege a
mucosa do corpo contra as infecções. É encontrada em altas concentrações nas membranas
mucosas, particularmente as que revestem as vias respiratórias e o trato gastrointestinal, bem
como na saliva e nas lágrimas.
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105. Essa aplicação da sorologia é tradicionalmente utilizada para diagnosticar patologias,
logo nos estágios iniciais. Dessa forma, o médico consegue indicar o tratamento mais
adequado, aumentando as chances de cura e amenizar os sintomas. Além de ser uma
maneira indireta de atuar no combate do contágio. A análise do soro é feita a partir de
uma amostra de sangue do paciente. Quando ocorre uma nova infecção, os primeiros
anticorpos produzidos são as IgM que vão diminuindo à medida que a infecção é
controlada, dando lugar às IgG, que permanecem para o resto da vida.
- R: Sugere que o paciente não está doente e não tem imunidade contra a
infecção, podendo contraí-la caso seja exposto.
Observação:
R: As subclasses são:
a) IgA1 e IgA2;
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b) IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.
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Como vimos cada molécula de anticorpo tem duas partes. Qual a especificidade de cada
parte?
R:
111. Quais os glóbulos brancos responsáveis pela imunidade adquirida? E quais são os
outros elementos que participam desta imunidade?
R: - Linfócitos (células T e células B). Outros participantes na imunidade adquirida são:
Células dendríticas;
Citocinas;
O sistema de complemento (que intensifica a eficácia dos anticorpos).
113. Em geral, para serem ativadas, as células T precisam da ajuda de outra célula
imunológica, que quebra os antígenos em fragmentos (chamado processamento do
antígeno) e, então, apresenta o antígeno da célula infectada ou anormal para a célula T.
Em seguida, a célula T se multiplica e se especializa em diferentes tipos de células T.
Quais são as células incluídas neste processo?
Resp.:
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Células T killer (citotóxicas) aderem aos antígenos em células infectadas ou
anormais (cancerígenas, por exemplo). As células T killer matam estas células
fazendo furos em suas membranas e injetando enzimas nas células.
Células T auxiliares ajudam outras células imunológicas. Algumas células T
auxiliares ajudam as células B a produzirem anticorpos contra antígenos estranhos.
Outras ajudam a ativar as células T killer para matar células infectadas ou anormais,
ou ainda ajudam a ativar os macrófagos, permitindo que eles ingiram células
infectadas ou anormais de forma mais eficaz.
Células T supressoras (reguladoras) produzem substâncias que ajudam a encerrar a
resposta imunológica ou por vezes, evitam que ocorram certas respostas prejudiciais.
OBSERVAÇÃO:
Inicialmente, quando as células T se deparam com um antígeno, a maioria
desempenha sua função, mas algumas se desenvolvem em células de memória, que
lembram do antígeno e lhe respondem de forma mais vigorosa em um segundo
encontro. As células T, por vezes, por motivos não totalmente compreendidos, não
distinguem o que é próprio do que não é próprio do corpo. Essa disfunção pode
resultar em uma doença autoimune, em que o organismo ataca seus próprios tecidos.
114. As células B são formadas na medula óssea. As células B possuem locais específicos
na sua superfície (receptores), aos quais os antígenos podem aderir. As células B podem
aprender a reconhecer um número praticamente ilimitado de antígenos distintos. A
principal finalidade das células B é produzir anticorpos, que marcam um antígeno para
atacar ou neutralizar diretamente. As células B também podem apresentar o antígeno a
células T, que são então ativadas.
A resposta aos antígenos por parte das células B tem duas fases. Quais são essas fases?
R:
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- As células dendríticas residem na pele, nos linfonodos e nos tecidos de todo o
organismo. A maioria das células dendríticas são células apresentadoras de antígenos. Ou
seja, elas ingerem, processam e apresentam antígenos, permitindo que as células T helper
reconheçam o antígeno. As células dendríticas apresentam fragmentos de antígenos às
células T nos linfonodos. Outro tipo de célula dendrítica, a célula dendrítica folicular, está
presente em linfonodos e apresenta antígenos brutos (intactos), que foram ligados com um
anticorpo (complexo antígeno-anticorpo) às células B. As células dendríticas foliculares
ajudam as células B a responder a um antígeno. Após as células T e B serem apresentadas
com o antígeno, elas são ativadas.
R: - Seu sistema imunológico luta contra infecções e doenças. Isto é chamado resposta
imunológica. O seu sistema imunológico precisa:
Para realizar seu trabalho, seu sistema imunológico precisa ser capaz de diferenciar o que
pertence do que não pertence ao seu corpo. Assim, ele sabe contra o que lutar e o que deixar
em paz. Um antígeno é algo que não pertence ao seu corpo. Portanto, ele desencadeia uma
resposta do seu sistema imunológico. Antígenos podem ser químicos que estão fora ou
dentro de germes ou células cancerígenas. Os antígenos podem ainda existir de forma
autônoma, como o pólen ou as moléculas de alimentos, por exemplo. Seu sistema
imunológico já sabe como reconhecer alguns antígenos. Contudo, ele precisa aprender a
reconhecer outros antígenos.
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Glóbulos brancos;
Anticorpos;
O sistema linfático;
Determinados órgãos.
R: - Na sua luta para atacar germes e outros alvos, seu sistema imunológico libera químicos.
Esses químicos causam inflamação, que é dor, rubor, calor e edema. Por exemplo, uma
inflamação da garganta deixa sua garganta vermelha, inchada e dolorida.
Às vezes, seu sistema imunológico não funciona como deveria. Quando isso acontece, ele
pode causar problemas como:
120. Descreva resumidamente sobe as partes importantes que compõem o seu sistema
imunológico ou, seja sobre: Glóbulos brancos, Anticorpos, O sistema linfático e
Determinados órgãos.
R:
a) Glóbulos brancos (leucócitos) viajam pelo seu sangue para encontrar e lutar contra
germes e outros problemas. Depois de lutar contra um antígeno e destruí-lo, em geral,
eles conseguem se lembrar dele. Se seus glóbulos brancos conseguirem se lembrar de
um antígeno específico, eles lutarão mais rapidamente da próxima vez que ele
aparecer no seu corpo.
b) Anticorpos são químicos gerados por certos glóbulos brancos. Os anticorpos flutuam
na corrente sanguínea para encontrar e atacar antígenos. Você possui muitos
diferentes tipos de anticorpos. Cada anticorpo é capaz de atacar apenas um antígeno
específico. Seus glóbulos brancos aprendem a fabricar novos anticorpos cada vez que
precisam lhe defender contra um novo antígeno. Contudo, seu corpo se lembra como
fabricar esses anticorpos por muito tempo.
c) O sistema linfático é uma rede de vasos. Esses vasos drenam líquido em excesso dos
seus tecidos juntamente com germes mortos e células mortas do seu corpo. O líquido
é chamado linfa. A linfa passa através de agrupamentos do tamanho de uma ervilha,
chamados linfonodos. Os linfonodos eliminam células e germes mortos por filtração.
Caso tenha uma infecção, os linfonodos próximos podem ficar inchados. Por
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exemplo, uma infecção de garganta pode fazer com que os linfonodos no seu pescoço
inchem. As pessoas chamam esses linfonodos inchados de “gânglios inchados”, mas
linfonodos não são exatamente gânglios.
d) Determinados órgãos: os orgãos que fazem parte do seu sistema imunológico
incluem sua medula óssea, timo, baço, amígdalas e o apêndice. Sua medula óssea e
timo fabricam glóbulos brancos. Seu baço, amígdalas e apêndice prendem germes e
outros antígenos e servem como um lugar para as células do sistema imunológico se
fortalecerem.
121. Sistema linfático: Ajuda ao organismo a se proteger contra as infecções.
Verdadeira ou Falsa esta colocação? Justifique sua resposta.
122 . O sistema imunológico tem como função reconhecer agentes agressores e defender o
organismo da sua ação, sendo constituído por órgãos, células e moléculas que asseguram
essa proteção.
125. Os anticorpos são produzidos pelos linfócitos B maduros, também chamados, nessa
fase, de plasmócitos.
126. As vacinas são compostas por antígenos mortos ou atenuados incapazes de desencadear
a doença, mas capazes de estimular o sistema imunológico a produzir anticorpos específicos.
127. O vírus HIV infecta as células de defesa do organismo, sendo as mais atingidas os
linfócitos T CD4+. Com o tempo, pode ocorrer uma alta redução dessas células, fazendo
com que o corpo fique sujeito a doenças oportunistas.
129. Basófilos são leucócitos granulócitos que atuam em processos alérgicos e são capazes
de liberar uma substância anticoagulante chamada heparina.
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130. As formas mais comuns de ação dos anticorpos são a neutralização, opsonização e
ativação do complemento. Na neutralização o anticorpo atua impedindo a ação do antígeno
sobre as células; na opsonização ele atua ligando-se ao antígeno e desencadeando
sua fagocitose por outras células; e, ao acionar o sistema do complemento, promove a lise do
micro-organismo invasor.
131. O timo é onde os linfócitos T completam sua maturação. Eles são formados na medula
óssea, na qual todas as células sanguíneas são formadas.
132. A imunidade inata é aquela que o indivíduo já apresenta ao nascer e inclui as barreiras
naturais do corpo, como pele e mucosas, e também alguns tipos celulares, como leucócitos e
células fagocíticas. A imunidade adquirida, por sua vez, necessita de contato com agente
estranho e leva à ativação de células específicas e à produção de anticorpos.
134. Os leucócitos são células encontradas no sangue que apresentam grande mobilidade,
sendo capazes de sair dos vasos sanguíneos e movimentar-se pelo tecido conjuntivo.
Resp: - Como o próprio nome diz, são substâncias que ocasionam no corpo uma reação
alérgica que podem proceder através de injeção, aspiração ou inalação.
138. Não é natural o sistema de imunidade ter reações aos autoantígenos. No entanto, é
possível que esse fator aconteça e provoque no corpo doenças autoimunes. Dê exemplos
desses distúrbios:
Resp: - o lúpos, o vitiligo, a diabetes tipo 1, a anemia perniciosa, a doença de Chron, a
esclerose múltipla, entre outros.
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139. Observe a figura abaixo:
140. O antígeno desencadeia a resposta por meio de duas categorias de células brancas
chamadas de Linfócitos T e os Linfócitos B. Antígenos podem também provocar respostas
por meio dessas duas células ao mesmo tempo. O que podemos dizer em relação aos
anticorpos?
Resp: - Com relação aos anticorpos, podemos dizer que os anticorpos dizem respeito às
proteínas que são produzidas pelos glóbulos brancos específico, chamado de linfócito B.
Resp: - Macrófagos – são importantes na regulação da resposta imune. Estão presentes nos
tecidos conjuntivos e no sangue (quando são chamados de monócitos) e, no sistema imune,
possui a função de detectar e fagocitar (processo que engloba e digere substâncias no
organismo) microrganismos invasores, células mortas e vários tipos de resíduos. Essas
células são as primeiras a perceber a presença de agentes invasores.
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linfócitos B. São os linfócitos auxiliadores os responsáveis por comandar a defesa do
organismo.
146. Por que o nome de Linfócitos T matadores ( CD8)?
Resp:- Linfócitos T matadores (CD 8) – recebem este nome por serem responsáveis pela
destruição de células anormais, infectadas ou estranhas ao organismo.
151. O timo é um órgão linfático que se localiza no tórax, anterior ao coração. Qual a função
do Timo?
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Resp: - A função do timo é promover a maturação dos linfócitos T que vieram da medula
óssea até o estágio de prólinfócitos que vão para os outros tecidos linfoides, onde se tornam
ativos para a resposta imune. Porém, o timo também dá origem a linfócitos T maduros que
vão fazer o reconhecimento do organismo para saber identificar o que é material estranho ou
próprio do organismo.
152. É o maior órgão do Sistema Imunológico e caracteriza-se por não possuir circulação
linfática. Qual a função do baço?
Resp: - São expansões nodulares de forma ovalada nas quais vasos linfáticos penetram
trazendo linfa e os seus componentes; neles a linfa é filtrada, permitindo que partículas
invasoras sejam fagocitadas pelos linfócitos ali presentes.
Resp: - Após uma infecção, algumas células de memória são formadas para produzirem
continuamente uma baixa quantidade de anticorpos e também para produzirem novamente
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altas doses no caso de uma nova infecção. Esse é o princípio utilizado nas vacinas. Nas
vacinas, são injetados antígenos de um patógeno com o objetivo de produzir células de
memória que atuarão contra o mesmo organismo caso haja uma infecção. Os antígenos
injetados são atenuados, ou seja, imitam uma infecção para o sistema imune, mas não
causam a doença em si, evitando as conseqüências graves de uma doença.
Resp: - Os soros são utilizados para tratar intoxicações provocadas pelo veneno de animais
peçonhentos ou por toxinas de agentes infecciosos, como os causadores da difteria,
botulismo e tétano. Contém anticorpos prontos para atuar no organismo.
Resp: - Já as vacinas contêm agentes infecciosos inativados ou seus produtos, que induzem a
produção de anticorpos pelo próprio organismo da pessoa vacinada, evitando a contração de
uma doença. Isso se dá através de um mecanismo orgânico chamado "memória celular".
Contém antígenos que irão induzir o organismo na produção de anticorpos específicos.
Resp: - O Baço. É o maior órgão do Sistema Imunológico e caracteriza-se por não possuir
circulação linfática. Além de defender o organismo, filtra os microorganismos estranhos do
sangue, produzindo linfócitos e plasmócitos que fabricam anticorpos.
Resp: -
30
162. Qual o Leucócito conhecido como polimorfonuclear, que possui capacidade de deixar
os vasos sanguíneos e penetrar nos tecidos com o intuito de proteger o orgnismo contra
possíveis patógenos:
Resp; - NEUTRÓFILOS
Resp: - isto acontece porque o ser humano possui um sistema imune Inato pronto para
responder a qualquer microrganismo invasor.
165. As células possuem receptores capazes de reconhecer e ativar a resposta imune após a
ligação com seus alvos, que podem ser patógenos, sinais de estresse ou mesmo fármacos.
Quanto aos receptores celulares podemos afirmar que:
Resp:-
166. Diga qual o que cada Imunoglobulina faz: IgA, IgE, IgG e IgM.
Resp:
31
167. Os anticorpos são proteínas globulares também chamadas de imunoglobulinas (Ig). São
moléculas que circulam todo o organismo e, quando encontram entidades desconhecidas
como vírus e bactérias, ligam-se fortemente à sua superfície. São glicoproteínas sintetizadas
pelos linfócitos B ( células B ), sendo elementos de reconhecimento da resposta humoral.
Essas proteínas são extremamente abundantes, constituindo cerca de 20% de todas as
proteínas plasmáticas. A partir desta temática podemos afirmar que:
a) – Hepteno é toda espécie molecular não imunogênica ao receptor, que se combina com
uma macromolécula imunogênica carreadora, sendo capaz de desencadear uma resposta
imune específica no organismo.
168. O sistema imunológico é constituído por uma complexa rede de células e moléculas,
dispersa por todo o organismo e se caracteriza, biologicamente, pela capacidade de
reconhecer, especificamente determinadas estruturas moleculares, ou antígenos e
desenvolver uma resposta efetora diante deste estímulo, provocando a sua destruição, ou
inativação. Isso ocorre pela ativação das células efetoras e produção de anticorpos. Sobre
este sistema imunológico podemos afirmar que:
Reso: - Os anticorpos possuem como principal função a proteção contra agentes infecciosos,
ou seus produtos, pois têm a capacidade de neutralizar toxinas, vírus e opsonizar
microorganismos.
Resp: - IgM.
32
172. O sistema de complemento é composto por diversas proteínas plasmáticas circulantes
que atuam como mediadores da resposta inflamatória nos seres humanos. A via Clássica de
ativação de complementos se difere da via Alternativa por utilizar, em seu processo, os
complementos do tipo:
Resp: - As citocinas são proteínas que modulam a função de outras células ou da própria
célula que as geraram. São produzidas por diversas células, mas principalmente por
linfócitos e macrófagos ativados, sendo importantes para o controle da resposta imune (1-3).
176. Onde as citocinas atuam?
Resp: - No geral as citocinas são produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto
o adaptativo, a fim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total. Elas possuem tempo
de vida média, curta e dependem de ligação receptor-substrato específica, ou seja, só ativam
células que tenham o receptor específico.
178. O que são citocinas Inflamatorias?
33
Reso: - JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As citocinas são substâncias necessárias para a
resposta inflamatória, favorecendo a cicatrização apropriada da ferida. No entanto, a
produção exagerada de citocinas pró-inflamatórias a partir da lesão pode manifestar-se
sistemicamente com instabilidade hemodinâmica ou distúrbios metabólicos.
180. Quais são as principais células do sistema imune?
Resp: - As principais células que participam desta ação são os neutrófilos, os macrófagos e
as células naturais killer (NK). Neutrófilo, macrófago e células NK mostrando seus
receptores. Na fagocitose, ocorre uma ligação do antígeno e/ou do microorganismo com o
fagócito (célula que faz fagocitose).
182. A palavra imunidade refere-se aos mecanismos utilizados pelo organismo como
proteção contra agentes do ambiente estranhos ao corpo. Já o Sistema Imunológico é o
sistema responsável pelo conhecimento e pela resposta contra antígenos patogênicos, para
tal o organismo utiliza linhas de defesa. Quais são essas linhas de defesa utilizadas pelo
organismo para se defender?
Resp: O organismo utiliza-se de três linha de defesa a saber:
1) Primeira Linha de Defesa- é formada pelos fatores: Mecânicos, Químicos e
Biológicos;
2) Segunda Linha de Defesa - é realizada pelo elemento: O Sistema Imune
Inato, que apresenta os seguintes Componentes Celulares: Fagócitos
(Macrófagos e neutrófilos) e Linfócitos NK;
3) Terceira Linha de Defesa - è realizada pelo Sistema Imune Adaptativo, que
apresenta os seguintes Componentes Celulares: Linfócitos B e T.
183. O Sistema Imune Inato configura uma resposta inespecífica, sendo mediada pela
Primeira Linha de Combate, as Barreiras Naturais e pela Segunda Linha de Combate, a
Inflamação. Especifique os elementos que compõem essas Linhas de Combate.
Resp:
34
c) dos Complementos;
d) das Altas Temperaturas.
185. Existem três tipos principais de Linfócitos existentes no Sistema Linfático. Quais são
esses três tipos?
Resp:
Resp: Exemplos:
Resp: São dias as regiões que estão presentes em um Anticorpo: Região LEVE Região
Pesada. Observe a
figura a seguir:
35
188. Observe o esquema das cinco classes de anticorpos existentes a seguir:
Dentre essas classes de anticorpos, duas merecem destaque: a IgM e a IgG. IgG é a classe de
anticorpos encontrada em maior quantidade no nosso corpo. Estima-se que 75% dos
anticorpos de uma pessoa normal sejam do tipo IgG. Essa imunoglobulina, que também
apresenta subclasses, apresenta diversas funções. Qual a principal função que deve ser
destacada na Imunoglobulina IgG?
Resp: - é importante destacar a sua proteção ao feto. Essa proteção é garantida porque essa
é a única imunoglobulina que pode atravessar a PLACENTA e chegar ao feto.
189. Qual a primeira Classe de Imunoglobulina que se forma numa resposta Primária?
Resp: - A Primeira classe a se formar numa resposta Primária é a IgM ou seja, a classe IgM
indica anticorpos formados durante a resposta primária e são os primeiros que se formam em
resposta a patógenos complexos.
190. Qual é uma imunoglobulina encontrada em secreções, como saliva, lágrima e fluidos
nasais?
36
Nome Tipos Descrição Complexos
Encontrado em áreas de mucosas, como os intestinos, trato
IgA 2 respiratório e trato urogenital, prevenindo sua colonização
por patógenos. É passado para o neonato via aleitamento.
Funciona principalmente como uma receptor de antígeno
IgD 1 nas células B virgens. Suas funções são menos definidas do
que as dos outros isotipos.
Se liga a alérgenos e ativam os mastócitos - responsáveis
pela liberação de histamina-, eosinófilos e basófilos.
IgE 1
(Reação de hipersensibilidade Inata) → alergia. Também
protege contra parasitas helmintos.
Participa da opsonização; activação do sistema de
complemento (inflamação e fagocitose); citotoxicidade
IgG 4 mediada por células dependentes de anticorpo; Inibição por
feedback das células B. Além de ser o único tipo de Ig que
ultrapassa a barreira placentária.
Expressa na superfície das células B virgens. Elimina
patógenos nos estágios iniciais da imunidade mediada pelas
IgM 1
células B antes que haja IgG suficiente - activação do
sistema de complemento.
Resp: - Quando entramos em contato com um antígeno, seja através de uma infecção ou até
mesmo pela vacinação. Nosso organismo induz uma resposta imune a fim de combater este
patógeno, produzindo anticorpos específicios e gerando uma memória imunológica.
37
196. O que são Células Apresentadoras de Anticorpos ( APCs )?
200. Quais são os principais fagócitos que expressam as maiores variedades e quantidades
de PRR?
Resp: - Os principais fagócitos que expressam as maiores variedades e quantidades desses
receptores são os Macrófagos e Neutrófilos, os quais detectam micro-organismos
patogênicos e células danificadas para posterior eliminação, como também as células
dendríticas, que participam na indução da resposta imune adaptativa após a estimulação da
inflamação.
38
EXERCÍCIOS DE IMUNOLOGIA
QUESTQUESTÃO 1
a) anticorpos e leucócitos.
b) leucócitos e anticorpos.
c) anticorpos e antígenos.
d) antígenos e anticorpos.
e) leucócitos e antígenos.
QUESTÃO 2
a) plasmocitose.
b) apoptose.
c) pinocitose.
d) fagocitose.
e) exocitose.
1
QUESTÃO 3
a) linfócitos T.
b) neutrófilos.
c) macrófagos.
d) eosinófilos.
e) linfócitos B.
QUESTÃO 4
QUESTÃO 5
(PUC-MG) Gripe e AIDS são doenças provocadas por vírus. Entretanto, a gripe
tem uma evolução benigna, e a AIDS já não tem. Isso ocorre porque:
2
a) o vírus da gripe é mais fraco que o vírus da AIDS.
Resp.: Alternativa “b”. O vírus HIV infecta as células de defesa do organismo, sendo
as mais atingidas os linfócitos T CD4+. Com o tempo, pode ocorrer uma alta redução
dessas células, fazendo com que o corpo fique sujeito a doenças oportunistas.
QUESTÃO 6
a) Plasmodium.
b) Plasmídeos.
c) Plastídios.
d) Plasmócitos.
e) Plastos.
Resp.:
QUESTÃO 7
a) Neutrófilo
b) Eosinófilo
3
c) Basófilo
d) Linfócito B
e) Linfócito T
Resp.: Alternativa “c”. Basófilos são leucócitos granulócitos que atuam em processos
alérgicos e são capazes de liberar uma substância anticoagulante chamada heparina.
QUESTÃO 8
a) Neutralização.
b) Opsonização.
d) Deleção.
e) Fagonização.
Resp.:
Alternativa “b”. As formas mais comuns de ação dos anticorpos são a
neutralização, opsonização e ativação do complemento. Na neutralização o
anticorpo atua impedindo a ação do antígeno sobre as células; na opsonização ele
atua ligando-se ao antígeno e desencadeando sua fagocitose por outras células; e,
ao acionar o sistema do complemento, promove a lise do micro-organismo invasor.
QUESTÃO 9
a) Medula óssea
b) Timo
c) Baço
4
d) Linfonodo
e) Apêndice
Resp.:
Alternativa “b”. O timo é onde os linfócitos T completam sua maturação. Eles são
formados na medula óssea, na qual todas as células sanguíneas são formadas.
QUESTÃO 10
a) Imunidade adquirida
b) Imunidade nova
c) Imunidade de barreira
d) Imunidade inata
e) Imunidade específica
Resp.:
Alternativa “d”. A imunidade inata é aquela que o indivíduo já apresenta ao
nascer e inclui as barreiras naturais do corpo, como pele e mucosas, e também
alguns tipos celulares, como leucócitos e células fagocíticas. A imunidade
adquirida, por sua vez, necessita de contato com agente estranho e leva à ativação
de células específicas e à produção de anticorpos.
QUESTÃO 11
5
a) impedir a penetração do parasita pela pele.
Resp.
Alternativa “e”. A vacinação promove a produção de anticorpos contra
determinado antígeno, garantindo que não desenvolvamos determinada doença.
Portanto, a vacina não impede que o antígeno entre em contato com o nosso corpo,
mas impede seu desenvolvimento dentro dele.
QUESTÃO 12
b) São células que podem ser encontradas com facilidade no tecido conjuntivo,
além do sangue e linfa.
Resp.:
Alternativa “b”. Os leucócitos são células encontradas no sangue que apresentam grande
mobilidade, sendo capazes de sair dos vasos sanguíneos e movimentar-se pelo tecido
conjuntivo.
Exercícios - Imunologia
Exercício 1: (CESPE 2006)
6
Com relação à imunologia, julgue os itens subsequentes.
O leite materno possui anticorpos que são transferidos da mãe para o filho,
A)
caracterizando a imunidade do tipo celular.
7
Embora sejam produzidos e utilizados em situações distintas, os imunobiológicos I e II
atuam de forma semelhante nos humanos e equinos, pois:
8
em até 90% as verrugas e 85,6% dos casos de infecção persistente em comparação com
pessoas não vacinadas.
A vacina contra o H1N1, assim como qualquer outra vacina contra agentes causadores
de doenças infectocontagiosas, aumenta a imunidade das pessoas porque:
9
Exercício 6: (UDESC 2015/2)
O gráfico mostra em dois momentos diferentes o comportamento de dois tipos de
anticorpos (IgG e IgM), após a exposição do paciente a um determinado antígeno.
10
IMUNILOGIA -- ESTUDO DIRIGIDO 2
Aula 11- MHC processamento e apresentação de antígenos
1. Caracterize estruturalmente e funcionalmente as moléculas do MHC I e MHC II.
Resp: - a molécula do MHC de classe I está presente nas células nucleadas dos animais e a
molécula de classe II está presente nas células apresentadoras de antígenos. A molécula de
classe I é composta pela cadeia α e β2-microglobulina, sendo que a cadeia α é subdividida em
α1, α2 e α3. E as regiões α1 e α2 apresentam variabilidade e formam a fenda de ligação ao
peptídeo. A molécula de classe II é composta pelas cadeias α e β que também são subdivididas
em α1 e α2, e β1 e β2. Sendo as regiões α1 e β1 variáveis, juntas formam a fenda de ligação ao
peptídeo.
- Todas as células nucleadas expressam MHC classe I. proteínas são fragmentadas no citosol por
proteossomos (um complexo de proteínas com atividade proteolítica) ou por outras proteases. Os
fragmentos são então transportados através da membrana do retículo endoplasmático por
proteínas de transporte. (As proteínas de transporte e alguns componentes do proteossomo tem
seus genes no complexo MHC). A síntese e organização das cadeias pesada e beta 2
microglobulina ocorre no retículo endoplasmático. No interior do retículo endoplasmático, a
cadeia pesada do MHC classe I, a beta 2 microglobulina e o peptídio formam um complexo
estável que é transportado à superfície da célula.
Resp:
- Apenas um limitado grupo de células expressam MHC classe II, que inclui as células
apresentadoras de antígenos (APC). As principais APCs são macrófagos, células dendríticas
(células de Langerhans), e células B, e a expressão de moléculas de MHC classe II é tanto
constitutiva como induzível, especialmente pelo interferon-gama no caso dos macrófagos.
Proteínas exógenas incorporadas por endocitose são fragmentadas por proteases em um endossomo.
As cadeias alfa e beta do MHC classe II, junto com uma cadeia invariante, são sintetizadas,
montadas no retículo endoplasmático e transportadas através do aparelho de Golgi e trans-Golgi
para chegar no endossomo, onde a cadeia invariante é digerida, e os fragmentos de peptídios da
1
proteína exógena são capazes de se associar com moléculas de MHC classe II, que finalmente são
transportadas para a superfície da célula.
Resp:
- O MHC é por definição conhecido como um locus gênico responsável pela codificação de
estruturas proteicas que fazem a apresentação de antígenos aos linfócitos T, promovendo a
proliferação dessas células e consequente resposta imunológica própria. O MHC codifica um
grupo de antígenos ou proteínas encontrado na superfície das células. Este complexo identifica e
impede que um corpo estranho entre ou se espalhe no organismo. Isso geralmente acontece em
coordenação com o sistema imunológico que desencadeia uma resposta imediata contra esses
corpos estranhos. A molécula de MHC classe 1 tem três domínios globulares: alfa 1
(amarelo), alfa 2 (verde) e alfa 3 (azul). O domínio alfa 3 é estreitamente associado com com a
molécula não codificada pelo MHC beta 2 microglobulina (rosa). Esta última é estabilizada pela
ponte dissulfeto (vermelha) e é semelhante a um domínio de imunoglobulina na estrutura
tridimensional. Os sítios aloantigênicos que carreiam determinantes específicos para cada
indivíduo estão nos domínios alfa 1 e 2. O último também tem uma cadeia de carboidrato (azul,
CHO). Existe um fosfato no domínio citoplasmático. Papaína cliva próximo da superfície
externa da membrana plasmática. Moléculas de MHC classe II compreendem dois peptídios
não idênticos (alfa e beta) que são associados não covalentemente e atravessam a membrana
plasmática com o terminal N para fora da célula. Os domínios mais próximos da membrana em
cada cadeia estão relacionados estruturalmente com imunoglobulinas. Com a exceção do
domínio alfa 1, todos os domínios são estabilizados por pontes de sulfeto (vermelho). Ambas as
cadeias alfa e beta são glicosiladas. A cadeia beta é mais curta do que a cadeia alfa (MW de beta
= 28,000) e contém os sítios aloantigênicos. Há algum polimorfismo na cadeia alfa de algumas
moléculas de MHC II.
5. Cite a origem do antígeno apresentada via MHC I e II e qual tipo celular reconhece essas
moléculas.
Resp: - Antígeno é qualquer substância que ao ser introduzida no organismo faz com que seu
sistema imujne produza anticorpos contra ele. Os antígenos podem ter origem a partir de células
e moléculas do corpo, do próprio organismo (autoantígeno) ou a partir do ambiente externo
(aloantígeno). Geralmente, o sistema imune não reage aos autoantígenos em condições
homeostáticas normais. Quando isto acontece dá-se origem às doenças autoimune.
2
Aula 12 - Ontogenia e maturação de células B e T
6. Quais são as principais etapas da ontogenia e maturação dos linfócitos B e T?
Resp:
3
À medida que o linfócito T circula pelo timo, interage com diversas células que estão apresentando
autoantígenos no timo. Durante este processo, podem acontecer dois eventos:
1. Seleção Negativa:
a) Linfócitos T reconhecem autoantígenos no timo com alta avidez;
2. Seleção Positiva:
a) Linfócitos T reconhecem autoantígenos no timo com baixa/média avidez;
b) São Linfócitos T com TCR funcional, mas que não possuem muita afinidade com autoantígenos;
c) Linfócito T recebe sinais de sobrevivência;
d) Linfócito T funcional migra para os tecidos periféricos.
Resp:
Resp: - Linfócitos B que reagem com antígenos próprios na medula óssea tanto podem ser
destruídos como podem alterar a especificidade do seu receptor. Na edição do receptor as células
podem reativar a sua maquinaria de recombinação do gene de imunoglobulina e passa desta
forma a expressar uma nova cadeia leve que se associa a cadeia pesada previamente expressa.
Editoramento do Receptor
4
1. Célula B imatura reconhece fortemente antígenos próprios na medula.
OBS: Se a edição falhar, as células B recebem sinais de morte e morrem por apoptose.
Resp:
5
12. Como acontece o primeiro e segundo sinal para ativação de linfócitos T?
Resp: Há um mecanismo envolvendo dois sinais: O primeiro sinal é expedido pelo MHC-
peptídeo e TCR (e ao co-receptor CD4 ou CD8), culminando no sinal 1; O segundo sinal para a
ativação da célula T é fornecido por moléculas chamadas co-estimuladoras, porque funcionam
em conjunto como antígeno para estimular as células. A via co-estimuladora mais bem
caracterizada na ativação da célula T envolve o CD28, uma molécula desuperfície das células
que se liga às moléculas co-estimuladoras B7-1(CD80) e B7-2 (CD86), expressas nas APCs
ativadas. O CD28 libera sinais que facilitam muitas respostas das células T ao antígeno,
incluindo a sobrevivência da célula, a produção de citocinas (tais como a IL-2 que vai ativar a
mesma célula que o produziu via CD25), e a diferenciação das células T virgens em célula
efetoras.Quando o LT é ativado, há a expressão de CD40L por ele, que se liga ao CD40 que já
estava expresso na APC.Quando ocorre a interação doCD40-CD40L, há um sinal para aAPC
para que ela expresse maisco-estimuladores, como o B7, queinterage com o CD28 pré-
existenteno LT, aumentando ainda mais ainteração na sinapse imunológica.Este conjunto de
interações,somado à secreção de IL-2 ecitocinas (que ativam ainda mais oLT), é o suficiente para
a ativaçãoextrema e efetiva das células T.
Resumindo: O PRIMEIRO sinal é dado pelo complexo TCR que é constituído pelas
moléculas: TCR (que dá a especificidade), CD3 (cadeias épsilon, gamma e delta) e a cadeia
zeta, sendo CD3 e zeta responsáveis pela sinalização via domínios ITAM citoplasmáticos. O
SEGUNDO sinal é dado pelas moléculas coestimuladoras, como por exemplo: CD28 com o
ligante B7.1 e B7.2, dentre outras.
6
13. Qual é a relação entre a função da CTLA-4 e do CD28?
Resp:
Resp:
Resp:
A ativacao dos linfocitos B se inicia pelo primeiro sinal, onde o antigeno se liga ao BCR do
linfocito B, transformando-o em plasmocito, que proliferara, iniciando a secrecao de anticorpos. O
segundo sinal e dependente do linfocito T e ocorre nos orgaos linfoides. O linfoide B sai do
foliculo e apresenta o antigeno para o linfocito T, apos ocorre a migracao do linfocito B e T para o
foliculo. No foliculo ocorre a ligacao da CD40 do linfocito B com o CD40L do linfocito T,
promovendo a proliferacao intensa dos linfocitos B, formando a zona escura. Ocorrem tambem no
foliculo a diferenciacao dos linfocitos B em plasmocitos de vida longa e celulas de memoria. Esse
fenomeno ocorre apos a apresentacao do antigeno pela celula dendritica folicular ao linfocito B, que
após apresenta novamente o antigeno ao linfocito T, que libera citocinas que irao promover o
aumento da vida dos linfocitos B, diferenciando-o em celulas de memoria e plasmocitos de vida
longa.
7
Resp: Os receptores de antígeno de células B têm dois sítios de reconhecimento de antígenos
enquanto que aqueles de células T têm apenas um.
Resp.:
A interação entre os linfócitos T e B não é um processo unidirecional, mas sim com duas vias
em que as células B apresentam o Ag para as células T e recebem sinais provenientes destas para
divisão e diferenciação em plasmócitos produtores de imunoglobulinas. do MHC próprio, através
do TCR. A mudança de classe e de afinidade dos anticorpos, a diferenciação das células B e a
geração de memória dependem da cooperação entre os linfócitos T auxiliares foliculares e as
células B.
Resp:
Resp: -
8
Quimiocinas
Quimiocinas são citocinas quimiotácticas produzidas por muitos tipos de leucócitos e outros
tipos celulares. Elas representam uma grande família de moléculas que funcionam no
recrutamento de leucócitos para os locais da infecção e participam no tráfico de linfócitos.
As Quimiocinas são uma grande família de pequenas citocinas e seu peso molecular varia de 7 a
15kDa. As quimiocinas e seus receptores são capazes de controlar a migração e a residência de
células imunes. As quimiocinas são citocinas que apresentam papel central na fisiologia
leucocitária, ao controlar o tráfego basal e inflamatório. A denominação quimiocina advém da
propriedade de algumas citocinas em exercer quimiotaxia para leucócitos e outras células
inflamatórias.
20. Descreva as funções das citocinas TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-12, IL-10, IL-4 e IL-5 e por
quais células são produzidas.
Resp:
TNF-α - Fator de necrose tumoral alfa é produzido por macrófagos ativados em resposta a
micróbios, especialmente ao lipopolissacarídeo (LPS) de bactéria Gram negativa. É um mediador
importante em inflamação aguda. Ele media o recrutamento de neutrófilos e macrófagos para os
locais da infecção através da estimulação das células endoteliais que produzem moléculas de
adesão e pela produção de quimiocinas que são citocinas quimiotácticas. TNF- α também age no
hipotálamo para produzir febre e promove a produção de proteínas de fase aguda.
IFN-γ - Interferon gama é uma citocina importante produzida primariamente pelas células Th1,
embora ela possa também ser produzida pelas células Tc e NK em uma extensão menor. Ela tem
numerosas funções tanto no sistema imune inato como no adaptativo.
IL-2 - Interleucina 2 é produzida pelas células Th, embora ela possa também ser produzida pelas
células Tc em menor extensão. Ela é o mais importante fator de crescimento para as células T.
Ela promove o crescimento de células B e pode ativar células NK e monócitos como mostrado
na Figura 3. IL-2 age em células T de forma autócrina. A ativação de células T resulta na
expressão de IL-2R e na produção de IL-2. A IL-2 se liga à IL-R e promove a divisão celular.
Quando as células T não estão mais sendo estimuladas pelo antígeno, a IL-2R irá eventualmente
decair e a fase proliferativa termina.
IL-12 - Interleucina 12 é produzida pelos macrófagos ativados e células dendríticas. Ela estimula a
produção de IFN-γ e induz a diferenciação de células Th para se tornarem células Th1. Além
disso, ela aumenta as funções citolíticas de Tc em células NK.
9
IL-10 - Interleucina 10 é produzida pelos macrófagos ativados e células Th2. É predominantemente
uma citocina inibidora. Ela inibe a produção do IFN-γ pelas células Th1, que muda as respostas
imunes para um tipo Th2. Ela também inibe a produção de citocina por macrófagos ativados e a
expressão de moléculas de MHC classe II e moléculas co-estimulatórias em macrófagos,
resultando no bloqueio das respostas imunes.
IL-4 - Interleucina 4 é produzida pelos macrófagos e células Th2. Ela estimula o desenvolvimento
de células Th2 a partir de células Th virgens e promove o crescimento de células Th2
diferenciadas resultando na produção de uma resposta humoral. Ela também estimula a mudança
de classe de Ig para o isotipo IgE.
IL-1 - Interleucina 1 é uma outra citocina inflamatória produzida pelos macrófagos ativados. Seu
efeito é similar ao do TNF-α e também ajuda a ativar células T.
TGF-β - Fator de transformação de crescimento beta é produzido pelas células T e muitos outros
tipos celulares. Ela é primariamente uma citocina inibidora. Ela inibe a proliferação de células T
e a ativação de macrófagos. Ela também age nos PMNs e nas células endoteliais bloqueando os
efeitos de citocinas pró-inflamatórias.
OBSERVAÇÃO:
21. Descreva como se dá a diferenciação e ativação das células TCD4 nos padrões Th1 e
Th2.
Resp:
10
16 - Mecanismos efetores da imunidade celular e humoral
22. Quais são as funções efetoras de cada um dos cinco isotipos de anticorpos? Relacione-
as com a porção Fab e Fc.
Resp:
1) IgG:
Estrutura
As estruturas de subclasses de IgG estão
apresentadas na Figura. Todas IgG's são
monômeros (imunoglobulina 7S). As
subclasses diferem no número de pontes
dissulfeto e comprimento da região da dobradiça.
Imunoglobulina G (IgG): são os mais produzidos pelo corpo, sendo eles os responsáveis por
neutralizar as toxinas liberadas pelos agentes infecciosos. Auxilia no processo anti-inflamatório e
armazena memória específica contra um antígeno.
2) IgM
Estrutura
A estrutura da IgM está apresentada na
Figura. IgM normalmente existe como
um pentâmero (imunoglobulina 19S)
mas ela pode também existir como um
11
monômero. Na forma pentamérica todas as cadeias pesadas são idênticas e todas as cadeias
leves são idênticas. Assim, a valência é teoricamente 10. IgM tem um domínio extra na
cadeia mu (CH4) e ela tem outra proteína covalentemente ligada via uma ponde S-S chamada
cadeia J. Esta cadeia funciona em polimerização da molécula a um pentâmero.
3) IgA
Estrutura
A IgA do soro é um monômero mas a IgA encontrada em secreções é um dímero como
apresentado na Figura. Quando IgA sai do dímero,
uma cadeia J se associa a ela.
Imunoglobulina (IgA): são anticorpos encontrados nas secreções do corpo como suor, saliva,
lágrimas e sucos gástricos. Isso porque, esse tipo de imunoglobulina protege a mucosa do corpo
contra as infecções.
4) IgD
Estrutura
A estrutura da IgD está apresentada
na Figura. IgD existe somente como
um monômero.
12
Imunoglobulina D (IgD): considerado um ativador de células para proteger o organismo.
5) IgE
Estrutura
A estrutura do IgE está apresentada na
Figura. IgE existe como um monômero e
tem um domínio extra na região
constante.
Imunoglobulina E (IgE): é um
determinante de reações alérgicas que fica na superfície dos mastócitos e basófilos. Também
atua no combate a parasitas helmintos.
23. Descreva pelo menos 2 a mecanismos efetores relacionados células TCD4 Th1, TCD4
Th2 e TCD8.
Resp:
a) Secrecao de IL-4, que aumenta ainda mais a ativacao de T CD4 Th2 e influencia os
linfocitos B a produzirem IgE, anticorpos mais adequados para o combate de vermes.
Secrecao de IL-5, que influencia os linfocitos B a produzirem IgA, anticorpos mais
adequados para o combate de bacterias de origem intestinal. Secrecao de IL-13, queestimula
a producao de muco nas vias intestinais, agindo como uma barreira física.
b) Apos a apresentacao de antigenos correspondentes a bacterias e virus ao linfocito T, a
citocina IL-4 e secretada, estimulando as celulas T a se diferenciarem para o padrão Th1.
c) A resposta imunológica adaptativa aos micro-organismos que infectam o citoplasma e se
replicam nele dos diversos tipos de células, inzuindo as células não fagocíticas, é mediada
pelos linfócitos citotóxicos T CD8 (CTL), que matam as células infectadas e eliminam os
reservatórios de infecção.
24. O que é opsonização? Cite pelo menos duas moléculas que podem desempenhar esta
função.
Resp:
As opsoninas são essas moléculas (anticorpos ou fragmentos do complemento) que se ligam aos
microrganismos, também chamados de antígenos, e que são essenciais no processo de opsonização.
Essas moléculas são as que os neutrófilos e fagócitos reconhecem por seus receptores e que
aumentam a eficiência da fagocitose. O principal anticorpo presente nesse processo é o IgG, que
tem a maior capacidade opsonizante. Anticorpos IgA e IgE também tem essa capacidade, mas não
igual ao IgG. Após a opsonização, células NK (“natural killers” – fagócitos) são responsáveis pela
destruição.
17 - Reações de hipersensibilidade
25. Como acontece a reação de hipersensibilidade do tipo I? Quais são as etapas que
compõem este mecanismo de hipersensibilidade?
Resp:
Resp:
14
anticorpos que, durante a segunda gestação, começam a combater as células vermelhas do sangue
do novo bebê, eliminando-as como se fossem uma infecção. Quando isso acontece, o bebê pode
nascer com anemia grave, inchaços e aumento do fígado, por exemplo.
Resp: A reação de hipersensibilidade do tipo IV é mediada por linfócitos T (CD4 ou CD8). Pode
ser dividida em dois estágios: o de sensibilização e o de produção. Estágio de sensibilização: o
antígeno injetado subcutaneamente é processado por células apresentadoras de antígenos locais,
como as células de Langerhans na pele. As reações de hipersensibilidade tipo IV ou
hipersensibilidade celular, ou ainda, reação tardia são mediadas por linfócitos timo-dependentes.
A reação realiza-se pelos mecanismos habituais da resposta imunológica espec[ifica celular. Há
estimulação dos linfócitos T com diferenciação final para T cititóxicos, auxiliares, T com função
supressora, células T mémoria e T produtoras de citocinas. São estimulados pelo contato com o
antígeno ligado ao macrófago, liberando linfocinas, sendo necessárias 24 a 72 horas para o
desenvolvimento da reação inflamatória e por isto designa-se hipersensibilidade de tipo
retardado. São exemplos de hipersensibilidade tipo IV: Teste de Mantoux para a sensibilidade à
tuberculina, infecções por bactérias intracelulares, infecções fungicas e virais, rejeição crônica a
transplantes, fotodermatites, etc.
Resp:
A defesa contra os microrganismos é realizada pelos mecanismos efetores da imunidade inata, que
realiza a defesa inicial, e da imunidade adaptativa, que atua com uma resposta mais efetiva e
prolongada.
A resposta imune inata contra bactérias intracelulares é mediada principalmente por fagócitos e
células natural killer (NK). Os fagócitos ingerem e tentam destruir as bactérias intracelulares
patogênicas, mas elas são resistentes à degradação dentro de fagócitos. Assim, os produtos destas
bactérias são reconhecidos por TLR e por proteínas citoplasmáticas da família dos receptores do
tipo NOD (NLR), resultando na ativação dos fagócitos. As células NK são ativadas através do
reconhecimento dos ligantes de ativação de células NK produzidos pelas células infectadas a partir
do estímulo das bactérias intracelulares. Essas bactérias também estimulam a produção de IL-12 e
IL-15 pelas células dendríticas e macrófagos, que ativam as células NK. As células NK também
produzem IFN-γ, que ativa os macrófagos, matando a bactéria fagocitada.
16
fagocitadas estimulam respostas de células T CD8+ quando os antígenos bacterianos são
transportados a partir de fagossomos para o citosol ou quando as bactérias escapam dos fagossomos
e entrarem no citoplasma. A ativação dos macrófagos, que ocorre em resposta aos microrganismos
intracelulares, é capaz de causar lesão tecidual a partir de reações de hipersensibilidade do tipo
tardia (DTH) aos antígenos microbianos.
30. Descreva como a imunidade inata e adaptativa podem atuar em casos de infecção por
protozoários e helmintos.
Resp.:
Aula 19 - Vacinas
31. Diferencie imunização ativa da imunização passiva.
Resp: - A imunidade passiva é caracterizada pela transferência passiva de anticorpos, como ocorre
entre a mãe e o feto via placenta ou na amamentação (colostro) e pelas soroterapias antitoxinas.
17
A imunidade ativa é caracterizada pela ativação do sistema imune, seja pela infecção natural ou
através da imunização artificial como as vacinas.
Resp:
Resp:
Um adjuvante melhora a resposta imunitária à vacina, por vezes mantendo a vacina no ponto da
injeção durante mais algum tempo ou estimulando as células locais do sistema imunitário. O
adjuvante pode ser uma pequena quantidade de sais de alumínio (como fosfato de alumínio,
hidróxido de alumínio ou sulfato de alumínio e potássio). Está comprovado que o alumínio não
causa problemas de saúde a longo prazo e os humanos ingerem alumínio regularmente através dos
alimentos ou das bebidas.
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Classificação das Reações de Hipersensibilidade:
34. A – Hipersensibilidade Imediata (Tipo I):
A resposta imune é mediada por células Th2, anticorpos IgE e mastócitos. Há a liberação de
mediadores inflamatórios que atuam nos vasos e músculo liso, além do recrutamento de células
inflamatórias. Ocorre em minutos após exposição ao antígeno. Ex. Alergias, Asma Brônquica,
Rinite, Anafilaxia.
Os anticorpos IgM e IgG ligam-se a antígenos na superfície de células, como hemácias e plaquetas,
promovendo ativação do sistema complemento e destruição celular por Fagócitos e Células NK.
Pode haver lesão dos tecidos, induzindo a inflamação ou levar à interferência nas funções celulares,
causando doença sem lesão tecidual. Ex. Anemia Hemolítica Autoimune, Síndrome de
Goodpasture.
Os Linfócitos T CD4+ (Th1 e Th17) encontram antígenos em sítios inflamatórios, sendo então
ativados, liberando interleucinas e moléculas de adesão. Esse evento facilita a migração e ativação
de leucócitos, levando a reações inflamatórias. Em alguns casos, os T CD8+ destroem as células
hospedeiras. Ex. Dermatite de contato, Esclerose Múltipla, Diabetes tipo I, Artrite Reumatóide.
R: É um processo que ocorre com linfócitos B imaturos que apresentam autorreatividade, onde há a
troca da região varável da cadeia leve do receptor BCR, alterando a sua especificidade.
b) Cite as moléculas que compõem o complexo receptor da célula B (BCR) e descreva as suas
respectivas funções? (50 palavras)
R: O BCR é composto por uma molécula de IgM monomérica, responsável pela especificidade e
pelas moléculas Ig alfa (Igα) e Ig beta (Igβ), responsáveis pela transdução de sinais, via cauda
citoplasmática constituída dos domínios ITAM.
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39- Descreva, resumidamente, como se dá a ativação dos linfócitos T? Na sua resposta você
deve incluir as funções das moléculas e quais são moléculas responsáveis pela especificidade,
primeiro e segundo sinal. (1,5 ptos – 70 palavras)
R: O primeiro sinal é dado pelo complexo TCR que é constituído pelas moléculas: TCR (que dá a
especificidade), CD3 (cadeias épsilon, gamma e delta) e a cadeia zeta, sendo CD3 e zeta
responsáveis pela sinalização via domínios ITAM citoplasmáticos. O segundo sinal é dado pelas
moléculas coestimuladoras, como por exemplo: CD28 com o ligante B7.1 e B7.2, dentre outras.
40- A ativação de linfócitos T CD4 pode resultar nos padrões Th1 e Th2 de células T CD4
ativadas. (2 ptos)
R: O padrão Th1 ocorre com a presença da IL-12 produzida pelas APCs no microambiente de
ativação.
b) Quais são as duas principais citocinas e isotipo de anticorpo que caracterizam o padrão
Th2 de ativação? (30 palavras).
R: As principais citocinas que caracterizam o padrão Th2 são a IL-4 e a IL-10 e o isotipo é a IgE
e/ou IgG1.
41- Descreva, resumidamente, o que é a imunidade passiva e a imunidade ativa. (1,5 ptos - 60
palavras)
R: A imunidade passiva é caracterizada pela transferência passiva de anticorpos, como ocorre entre
a mãe e o feto via placenta ou na amamentação (colostro) e pelas soroterapias antitoxinas.
A imunidade ativa é caracterizada pela ativação do sistema imune, seja pela infecção natural ou
através da imunização artificial como as vacinas.
20
42- As vacinas inativadas são constituídas pelo próprio agente etiológico, mas na sua forma
inativada. Responda: (2 ptos)
R: Por ser um antígeno depositado no espaço extracelular ele será processado e apresentado via
MHC de classe II. O antígeno inativado será fagocitado e mantidos em vesículas sob ação de
proteases. As moléculas de MHCII são sintetizadas no retículo e adicionadas do CLIP para proteger
a fenda do MHCII. São transportadas por vesículas até se fundirem com a vesícula fagocítica,
formando a vesícula fagolisossomal. Nesta vesícula o CLIP é retirado e a fenda carregada com o
peptídeo antigênico e expressa na superfície da APC.
R: Via fração Fab, ocorre a ligação a epítopos estratégicos que impedem a ligação do antígeno ao
receptor na célula-alvo.
Via fração Fc, ocorre a fixação do complemento pela via clássica, onde o imunocomplexo é
reconhecido pelo complexo de proteínas C1qrs, e/ou opsonização, onde o anticorpo se liga à célula-
alvo e esta porção Fc é reconhecida por seu receptor na superfície de células fagocíticas, e/ou
ADCC, onde a porção Fc do anticorpo que está ligado à célula-alvo é reconhecida por ser receptor
presente na superfície de uma célula citotóxica, como a célula NK.
43- A reação de hipersensibilidade tipo IV ou tardia tem algumas características que a difere
das outras reações de hipersensibilidade. Cite duas e explique-as resumidamente. (1 pto – 40
palavras)
44. Qual a Função efetora isotipo-específico dos seguintes isótopos: IgG, IgM, IgA, IgE e IgD?
21
R: 1) IgG
1. Seleção Negativa:
2. Seleção Positiva:
22
a)∙ Linfócitos T reconhecem autoantígenos no timo com baixa/média avidez;
b)∙ São Linfócitos T com TCR funcional, mas que não possuem muita afinidade com autoantígenos;
47. Considere uma mulher de fator Rh-, suponha que ela tenha dois filhos, ambos com fator Rh+.
A mulher em questão não recebeu nenhum tratamento preventivo. Com base nesse relato,
responda:
b) Qual é o mecanismo gerado entre a primeira e segunda gestação que pode levar a reação
de hipersensibilidade? Qual a prevenção usada para evitar que esse evento ocorra?
23
48. O bacilo Mycobacterium leprae, agente etiológico da hanseníase, infecta macrófagos e
células de Schwann. A classificação clínica da doença é definida de acordo com a resposta
imunológica desenvolvida por cada indivíduo. Observa-se que existe uma forma de resistência
parcial à infecção por M. leprae, o pólo tuberculóide e devido a eficácia da imunidade celular e
a produção de citocinas como IL-2, TNF e IFN-γ, a proliferação bacilar é controlada, podendo
haver inclusive a eliminação total do bacilo. Já no outro pólo, o Virchowiano, ocorre o
predomínio de IL-4, IL-5 e IL-10 e devido à ausência de uma resposta imune celular eficiente
contra M. leprae, ocorre multiplicação e disseminação dos bacilos.
Considerando a diversidade da resposta imune que o patógeno pode desencadear, cite qual o
padrão de resposta ativado para cada pólo da doença e justifique a sua resposta.
R:
Orientação: A resposta deveria conter: Padrão de resposta Th1 para o pólo tuberculóide e Th2
para Virchowiano. Na justificativa deveria conter: De acordo com as citocinas produzidas, no
padrão Th1 é caracterizado pela alta produção das citocinas IL-2 e IFN-γ, enquanto para Th2 as
citocinas IL-4 e IL-10.
24
49.
25