Thais Alves Fagundes

HEMATOPOESE
Formação, desenvolvimento e especialização de todas as células funcionais que são liberadas da medula óssea para o sangue.

Processo contínuo e regulado, medula óssea não é autônoma, sendo dependente dos fatores de crescimento e regulada pela ação
de citocinas e quimiocinas.

• Eritropoese
• Granulopoese e monopoese
• Trombopoese
• Linfopoese

Manutenção do pool de células hematopoéticas, o que significa a produção de aproximadamente um trilhão de células por dia.
Desse pool de células, 0,1% corresponde a células-tronco pluripotentes, responsáveis pelo pool de células.

PROCESSOS
• Auto regeneração das células-tronco, o que justifica sua baixa produção (0,1%).
• Restrição (commitment) da progênie das células-tronco (células precursoras) a uma única linhagem celular.
• Proliferação e diferenciação das células precursoras em células maduras e funcionais (unidades formadoras de colônias).
• Microambiente:
o Capaz de sintetizar fatores necessários à sobrevivência das células progenitoras (fatores de crescimento).
o Acomodar as células em desenvolvimento.
o Favorecer as interações entre células de diferentes tipos.
• Estroma:
o Regula a hematopoese.
o Fibroblastos, adipócitos, macrófagos (remoção de células defeituosas), linfócitos (proteção), células endoteliais
dos sinusoides (células produzidas são liberadas na corrente sanguínea) e matriz extracelular (suporte do
microambiente).

SÍTIOS DA HEMATOPOESE
Divide a hematopoese na vida intra-útero e após o nascimento.

Intra-útero Fase mesoblástica: da fecundação até 2º mês de vida intra-útero

• Produção de eritrócitos, visto que oxigênio é necessário para o desenvolvimento.
• Acontece dentro do saco vitelínico.

Fase hepatoesplênica: 2º ao 5º mês de vida intra-útero (6 a 8 semanas)

• Produção de eritrócitos, plaquetas e granulócitos
• Produção principalmente pelo fígado, do que pelo baço.

Fase medular: 5º mês de vida intra-útero

• Mesoblastos migraram para medula óssea.
• Hematopoese medular: eritrócitos, plaquetas, granulócitos e linfócitos.
• Ação dos fatores de crescimento: eritropoetina, trombopoetina, G-CSF - neutrófilo.
• Proporção de 3:1 entre quantidade de células da linhagem granulocítica para eritrocítica.
o Menor vida média dos leucócitos (horas / poucos dias) em relação ao eritrócito (120 dias).
o Não há reserva de hemácia na medula óssea, todas as hemácias produzidas são liberadas no
sangue periférico.
o Maior tempo de maturação dos leucócitos (14 dias) em relação ao eritrócito (3-5 dias).

OBS.: após o nascimento, o fígado e o baço não são órgãos hematopoéticos, são órgãos hemocateréticos, que
realizam a remoção das células, ao invés da produção. No entanto, possuem papel primário hematopoético,
importante em situações de mielofibrose (substituição da medula por fibrose), quando o baço pode voltar a fazer
hematopoese primitiva extra-medular.
 Thais Alves Fagundes

Após o Medula óssea hematopoiética em todos os ossos.

nascimento
Centralização da hematopoese:
Com o envelhecimento, deixa-se de fazer hematopoese nos ossos longos (fêmur, tíbia), persistindo apenas nos
ossos chatos. Ressonância magnética identifica se a medula óssea do osso é hematopoiética (medula vermelha)
ou se é gordurosa (medula amarela). Persistência após os 40 anos de medula óssea hematopoiética nos ossos
longos deve ser investigada.

• 4 anos: depósitos de células gordurosas nos ossos longos (medula amarela).

• 20 anos: medula óssea no esterno, bacia, crânio, costelas, vértebras e epífises do fêmur e úmero.
• Após 40 anos: ossos do tronco (esterno, bacia, crânio, costelas, vértebras).

Diminuição progressiva da celularidade na medula óssea:

• Preenchimento do espaço celular por células gordurosas e fibrose (fibroblastos).
• Perda de substância óssea (osteoporose) e aumento da cavidade medular. Espaço maior, aparentando
ter menos células.
o Não significa que está produzindo menos células e não significa que terá citopenia.
o Possui baixa reserva medular, sendo suscetível à drogas com potencial mielotóxico.

Biópsia de medula óssea: importante informar ao laboratório a idade do paciente

• Criança: maior celularidade
• Idoso: menor celularidade

Medula normocelular para idade:

• 10 anos: 90% células e 10% gordura
• 50 anos: 50% células e 50% gordura
• 90 anos: 10% células e 90% gordura

CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS

Células-tronco pluripotentes:
• Características:
o Divisão assimétrica
Divisão origina uma célula-tronco pluripotente igual a ela e outra célula-tronco diferente, que pode ser:
▪ Célula-tronco mieloide
▪ Célula-tronco linfoide (células-tronco mieloide e linfoide também realizam divisão assimétrica).
o Capacidade de auto renovação: na divisão, dá origem a outra célula-tronco pluripotente.
o Quiescentes (fase G0 do ciclo celular).
▪ Células-tronco pluripotentes correspondem a 0,1% das células na medula.
▪ Não são elas que se multiplicam muito na medula óssea, originando 1 trilhão de células por dia.
▪ Tendem a permanecer na fase G0 do ciclo celular.
• Exemplo: agente mielotóxico (quimioterapia, radioterapia) age na replicação celular, sendo
assim, a toxicidade afetaria muito as células-tronco pluripotentes caso elas fossem células que
se multiplicam elevadamente, gerando alto risco de aplasia.
o Pool constante ao longo de toda a vida, visto que sempre originam outra célula-tronco pluripotente na divisão.
o Apoptose: capacidade de morte celular programada.
• Localizadas na medula óssea: células mais imaturas da hematopoese, não devendo estar presente no sangue periférico.
• Morfologia de blasto
 Thais Alves Fagundes

Células-tronco indiferenciadas (progenitora / célula-tronco)

• Célula progenitora mieloide
• Célula progenitora linfoide
• Localizadas na medula óssea
• Morfologia de blastos: não é possível diferenciar a célula-tronco pluripotente da indiferenciada morfologicamente.

Blasto:

• Célula grande, núcleo grande, citoplasma escasso, elevada relação núcleo/citoplasma.

• Citoplasma basofílico.
• Nucléolo evidente.

Células precursoras (UFC – unidades formadoras de colônias)

• Características:
o Perda do potencial de auto renovação.
o Comprometimento com uma dada via de diferenciação.
o Precursoras multilinhagem: células precursoras de neutrófilo e monócito.
o Dependência dos fatores de crescimento.
o Pool mitótico da medula óssea:
▪ Células responsáveis pela intensa multiplicação celular da medula óssea.
▪ Correspondem a 5% das células da medula óssea.
• Localizadas na medula óssea.
• Morfologia de blastos: não é possível diferenciar a célula precursora das células-tronco pluripotente e indiferenciada.

Célula-tronco mieloide:

• Célula-tronco mieloide
• Unidade formadora de colônia de hemácias
• Unidade formadora de colônia de neutrófilos e monócitos
o Unidade formadora de colônia de neutrófilo
o Unidade formadora de colônia de monócito
• Unidade formadora de colônia de plaquetas

Célula-tronco linfoide:

• Célula-tronco linfoide
• Unidade formadora de colônia de linfócitos B
• Unidade formadora de colônia de linfócitos T
• Unidade formadora de colônia de linfócitos NK
 Thais Alves Fagundes

Células diferenciadas
• Características:
o Células que morfologicamente podem ser identificadas à microscopia óptica.
o Maior parte das células da medula óssea (95%), visto que possuem longo processo de maturação.
o Poucas divisões celulares.
• Processo de maturação:
o Alterações morfológicas irreversíveis → especialização.

VISÃO GERAL DA HEMATOPOESE

SANGUE PERIFÉRICO

ERITROPOESE
• 200 bilhões de hemácias/dia
• Precursores eritroides:
o 1/3 das células na medula óssea
o Intensa síntese proteica (hemoglobina)
• Proeritroblasto →
o Eritroblasto policromático (núcleo grande e citoplasma escasso, intensa síntese de Hb) →
o Eritroblasto ortocromático →
▪ Reticulócito (ausência de núcleo) →
▪ Hemácia
• Eritropoetina regula a produção de hemácias.
• Duração: 5 a 7 dias (até reticulócitos), pode reduzir para 3 dias em situações de elevada necessidade, como hemorragia.
• Hemácias: bicôncava, com função de carrear O2. Quantidade varia de 4 a 5,5 milhões por mm3.
o Vida média: 120 dias
 Thais Alves Fagundes

LEUCÓCITOS TOTAIS
VR: 3.500 a 10.500 /mm3 no sangue periférico (diferente entre brasileiros, americanos e europeus).

Categorias funcionais:

• Polimorfonucleares / Granulócitos:
o Neutrófilos (linhagem mieloide)
o Eosinófilos (linhagem mieloide)
o Basófilos (linhagem mieloide)
• Mononucleares:
o Linfócitos (linhagem linfoide)
o Plasmócitos (linhagem linfoide)
o Monócitos (linhagem mieloide)

Granulócito basófilo = granulócito eosinófilo* na imagem

Segmentado Origem: medula óssea.

neutrófilo VR: 1.700 a 8.000 /mm3 no sangue periférico
Maturação:
• Unidade formadora de colônia de neutrófilos e monócitos → UFC de neutrófilos
• Mieloblasto
• Promieloblasto
• Mielócito
• Metamielócito
• Bastonete
• Segmentado

Fatores de crescimento:
• GM-CSF: age na medula óssea, na unidade formadora de colônia de granulócitos e monócitos
• G-CSF: age na medula óssea, na unidade formadora de colônia de granulócitos

Vida média: 6 a 7 horas no sangue periférico e poucos dias no tecido.

Função: fagocitose e destruição intracelular de bactérias.
Características: célula com citoplasma eosinofílico, núcleo lobulado (4-5 lobulações).
Destruição: ocorre no tecido (AR, TGI) ou no baço, quando está presente no sangue periférico.
Reserva na medula óssea: 10 a 15x maior.

Segmentado Origem: medula óssea

eosinófilo VR: 50 a 750 /mm3 no sangue periférico

Maturação:
• Mieloblasto
• Promieloblasto
• Mielócito
• Metamielócito
• Bastonete
• Segmentado

Vida média: 6 a 7 horas no sangue periférico e poucos dias no tecido

Função: atividade pró-inflamatória, através dos grânulos eosinofílicos do citoplasma, e citotóxica.
• Alergias
• Parasitoses
• Neoplasias

Características: polimórfico, núcleo bilobulado, vesículas citoplasmáticas.

Destruição: ocorre no tecido ou no baço, quando está presente no sangue periférico.
 Thais Alves Fagundes

Segmentado Origem: medula óssea

basófilo VR: até 100 /mm3 no sangue periférico

Maturação:
• Mieloblasto
• Promieloblasto
• Mielócito
• Metamielócito
• Bastonete
• Segmentado

Vida média: 6 a 7 horas no sangue periférico e poucos dias no tecido

Características: relativamente grande. Grânulos de histamina, serotonina, condroitina e leucotrienos.
Função: mediadores de reação de hipersensibilidade imediata em anafilaxia, asma e urticária.
• Basófilos possuem a maior quantidade de receptores de IgE e não os eosinófilos.

Mastócitos
Idêntico ao basófilo, em maturação, vida média, funções.
Localizado na pele, no tecido conjuntivo e não circula no sangue periférico.
• Enzimas hidrolíticas

Monócitos Origem: medula óssea

VR: 300 a 900 /mm3 no sangue periférico
(macrófagos /
histiócitos)
Maturação:
• Unidade formadora de colônia de neutrófilos e monócitos → UFC de monócitos
• Monoblastos
• Promonócitos

Vida média: 8 a 9 horas no sangue periférico e meses no tecido

Células derivadas:
Macrófagos → sistema fagocítico mononuclear. Realiza fagocitose, semelhante ao neutrófilos.
Histiócitos → ativados em condições de estímulo inflamatório ou imunológico, semelhante aos linfócitos.
• Primeira linha de defesa contra parasitas intracelulares.
• Eliminar restos celulares.

Características: presença de vacúolos citoplasmáticos, núcleo tem a forma de um rim.

Linfócitos Origem: medula óssea, origem de todos os linfócitos e maturação dos linfócitos B.
Maturação dos linfócitos T ocorre no timo.

VR: 900 a 2.900 /mm3 no sangue periférico

Características: elevada relação núcleo/citoplasma
Função: imunidade humoral e celular

Tipos fisiológicos: diferenciação em linfócitos T e B depende de características do microambiente do timo

e da medula, associado a ação de citocinas.
• Linfócitos B
• Linfócitos T
• Linfócitos NK

Tecidos linfoides:
Primários: medula óssea e timo
• Expressão, pela primeira vez, dos receptores antigênicos.
• Atingindo a maturidade fenotípica e funcional.
• Definindo se é um linfócito B (medula óssea), T (timo) ou NK.

Secundários: linfonodos, baço e tecido linfoide associado a mucosa.

• Expressão secundária de receptores antigênicos.
 Thais Alves Fagundes

Linfócitos T (65 a 80%):

• T4 - auxiliares (TH1 e TH2)
• T8 - citotóxicos, produção de citocinas pró-inflamatórias
o Vida média: longa, anos

Linfócitos B (5 a 15%):
• Transformam-se em plasmócitos.
• Síntese de imunoglobulinas
o Via média: curta. Maior proliferação da linhagem B.

Linfócitos NK:
• Ficam na medula óssea ou nos tecidos linfoides associados a mucosa
• Ação citotóxica, destruição de células-alvo, que não depende do contato prévio com o antígeno.

Plasmócitos Origem: linfócitos B maduros. Transformam-se em plasmócito na medula óssea, baço e linfonodos.

VR: 0 a 0,25% no sangue periférico, habitualmente não circula.

Função: síntese de imunoglobulinas.

Características: célula basofílica (muito roxo), com núcleo excêntrico, próximo à parede citoplasmática.

PLAQUETAS
• Linhagem megacariocítica, linhagem mieloide.
• Plaquetas são fragmentos do citoplasma de megacariócitos anucleados. Não são células, nunca tiveram núcleo.
• Produção 100 bilhões de plaquetas por dia.
• VR: 150.000 a 450.000 /mm3 no sangue periférico.
• Trombopoetina regula a produção de plaquetas.
• Vida média: 7 a 10 dias.
• Função: participam da hemostasia, trombose e coagulação.

Megacariócito (muito grande)