27/03/2023

MEDICINA NOVE DE JULHO

- FISIOPATO -
Dyovana Wales - T8B

MECANISMO DE ★ se estiver no órgão de origem

não é metástase. Para ser

METÁSTASE
metástase tem que ir para
órgão diferente

● neoplasia: sempre tem

invasão de tecido e tem que
ter mais de dez números de
mutação em 4 classes de
genes
○ proto oncogenes -
ativação (via do Ras, Biópsia de pele, desorganização
via PI3K/akt, via beta das células epiteliais, indo até o
catenina) tecido conjuntivo, remetendo uma
○ supressores de tumor - invasão (quanto mais migra/invade
inibição (PRB inativa, a derme, maior a chance de
E2F sempre solta metástase)
fazendo ciclina)
○ genes que regulam ★ quanto mais invade em
apoptose direção a um tecido
○ genes que regulam vascularizado, maior a
chance de metastatizar
reparo do DNA
○ três fases: iniciação,
promoção e
progressão

Metástase não é a mesma coisa

que invasão tumoral
● invasão do tecido adjacente
e posteriormente ele vai para
o vaso causando metástase, nesse caso é uma metástase, pois
indo para um órgão distante esse tecido não se trata de
● invasão: invadem localmente/ próstata, mas sim, de osso, ou seja,
tecidos normais circundantes a célula já migrou para outro órgão
● metástase: locais
anatomicamente separados ★ os tumores metastáticos tem
de seu local de origem, se células diferentes do tumor
despedem e vão para locais primário
distantes
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➔ tumor primário, ● pode ser:

desenvolvendo ○ individual - chamado
neovascularização (tumor de transição
secreta moléculas que fazem epitélio-mesênquima
nascer novos vasos, ex: HIF (TEM)
alfa), depois tem alterações ○ em bloco/faixa de
moleculares que fazem com células
que as células neoplásicas se ● transição epitélio
desprendem uma das outras, mesênquima:
com isso, elas migram pela ○ transita em relação a
matriz extracelular em sua característica, era
direção a um vaso epitelial e está virando
(sanguíneo, linfático ou uma mesenquimal (tecido
cavidade), esse tumor entra conjuntivo) → fica mais
no vaso e se desloca para o parecida com o
órgão secundário por sarcoma
quimiotaxia (o que ele tenha
afinidade), depois disso ele ★ nos sarcomas não passam
faz crescer vasos e faz pela etapa 1 pois não é
proliferação para conseguir tecido epitelial (carcinoma),
sobreviver ou seja, nao precisa mudar
de epitélio para mesênquima
Etapas da formação de metástase:

Etapa 1: destacamento de células

tumorais do tumor primitivo
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● as células E- caderina → faz ● pode ser uma migração em

adesão e elas diminuem e a R bloco ou individualmente
e N caderinas aumenta ● descem no sentido a um vaso
● as células diminuem a
interação a lâmina basal,
pelas integrinas
○ se expressa muita, ela
começa a descer para
o tecido adjacente
● as células perdem queratina
e aumenta a vimentina
● as células têm perda de
polarização basoapical
Em bloco:
● as células têm diminuição
● Deslocamento de células em
das ocludinas/claudinas
bloco sem transição
● as células têm diminuição
epitélio-mesenquimal
das desmoplaquinas
● células permanecem
● as células quando se
aderidas
desprendem elas induzem
● modificações no
apoptose (anoiquia →
citoesqueleto de todas as
apoptose induzida por falta
células do conjunto
de contato) → diminui
● precisa romper a matriz e
● com tudo isso, as células
isso é feitos pelas enzimas, as
neoplásicas ganham
enzimas mais importantes
proteínas de adesão às
são as metaloproteinases da
células conjuntivas
matriz:
● tem aumento da proteína G,
○ Colagenases
da família RHO (aumenta a
intersticiais: degradam
dinâmica do citoesqueleto) e
os tipos de colágeno I
aumento das caderinas N e R
a III
○ Gelatinases: degradam
Resultado de tudo isso: células com
o colágeno tipo IV nas
características de tecido
membranas basais
conjuntivo, podendo migrar
○ Estromelisinas:
degradam colágeno
Etapa 2: Deslocamento de células
tipo IV e
(pela matriz)
proteoglicanos
○ São neutralizadas por
inibidores teciduais
das metaloproteinases
(TIMPs)
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Etapa 3: Invasão vascular

● os macrófagos ajudam a
Individual:
fazer a invasão celular
● lançamento de pseudópodes
● macrófago sempre está ao
● secretam agentes
lado de uma célula
quimiotáticos que tem várias
neoplásica
origens, para que ela saiba
● os vasos são fenestrados e
para onde ela vai
conseguem passar
● as células neoplásicas
● a célula tumoral adere ao
expressam receptores para
epitélio por causa da R
quimiocinas
caderina e começa a emitir
○ ex: CXCR 4 e 6 são
lamelipódios, que afastam as
expressos em muitos
células endoteliais e
tumores e
permitem a entrada das
relacionam-se com a
células malignas na luz do
progressão tumoral
vaso sanguíneo
● ocorre por movimento
amebóide (vai lançando
pseudópodes)
● o tumor que desprendeu
secreta fatores de Etapa 4: sobrevivência de células
crescimento, tumorais na circulação
metaloproteinases e
quimiocinas
● as células endoteliais do
vaso começam a secretar
quimiocinas (CCL 18 e 19 e
CCL21) que a célula tumoral
tem receptor
○ além disso, fibroblastos
e macrófagos também
secretam
● com isso a célula tumoral
adere a endotelial pois
expressa caderinas R e N
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● a célula vai para a região

endotelial do órgão que está
sendo atraído por causa de
quimiotaxia
○ órgão exerce
determinada
quimiotaxia
● as células começam a sair do
vaso por quimiotaxia
● começam a formar novas
colônias

Etapa 8: instalação, sobrevivência e

● precisam sobreviver a força proliferação de células tumorais em
de cisalhamento diferentes órgãos
● a célula tumoral induz a
cascata de coagulação para
formar uma capa de fibrina
ao redor das células
tumorais e com isso o sangue
com sua força de
cisalhamento não deforma a
célula (chamado de êmbolo
de células tumorais)

Etapa 5-7: adesão, saída de células ● as células cancerosas

tumorais circulantes para os metastizam num local
órgãos (extravasamento vascular) e compatível, em tecidos que
formação de novas colônias fornecem condições
propícias para o seu
crescimento
● célula neoplásica prepara o
órgão para conseguir se
metastizar (depende da
molécula que vai sintetizar)
○ chamado de nicho pré
metastático (secreta
quimiocina, citocina e
● célula precisa se aderir às
fator de crescimento),
células endoteliais no
cada um de acordo
sentido no vaso tecido,
com a célula tumoral
depois migrar para esse novo
○ metaloproteinases
tecido e formar novas
degradam a matriz
colônias
para a célula
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neoplásica conseguir ○ Por via cavitária: o

entrar facilmente tumor incide nas
cavidades e flutua no
Vias de disseminação: líquido na superfície
da cavidade peritoneal
ou pleural.

Via hematogênica:

● o fator de crescimento,
quimiocinas e citocinas
estimulam fibroblastos,
macrófagos e células
endoteliais a secretar essas
moléculas (retroalimentação),
atraem as células tumorais e
que caem na corrente
sanguínea → como ● geralmente por via
consequência, tem secreção hematogênica vão os
de metaloproteinases para sarcomas (por já serem
preparar o tecido para a tecido conjuntivo) e por via
célula neoplásica se sentir linfática os carcinomas
atraída, migrar e proliferar
no tecido

os tumores podem fazer metástase

de três maneiras:
○ propagação linfática:
as células tumorais
invadem os linfáticos e
se espalham para os
linfonodos locais
○ Propagação
hematogênica: as
células tumorais ● fígado, rim, pulmão e osso
invadem os vasos são vascularizados de
sanguíneos e são maneira calibrosa
transportadas pelo (ricamente vascularizados,
sangue para locais duplamente), facilitando a
distantes.
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metástase por via

hematogênica
● mais fácil as células
neoplásicas irem por veias do
que por artérias pois artérias
tem músculo e veia tem
tecido conjuntivo

Via linfática:

tumores primários não tendem a

ser multi modulados, diferente da
metástase

● o transporte por meio dos

vasos linfáticos é a via mais
comum para a disseminação
dos carcinomas
● o linfonodo sentinela é
definido como o primeiro
linfonodo em uma cadeia
linfática regional que recebe
o fluxo da linfa que vem do
tumor primário
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Vias cavitário: ● sarcomas secretam fatores

angiogênicos (crescem vasos
sanguíneos e vão para esses
vasos)

● implante em cavidades e
superfícies corpóreas
● a cavidade peritoneal é o
local mais frequentemente
envolvido
● cavidade (pleural,
pericárdica, subaracnóide e
do espaço articular) pode ser
afetada
● vão os tumores que estão
próximo a cavidade (ex:
ovário)

podem invadir a distância

(metástase) ou local (invasão)

Como o sarcoma/carcinoma
escolhe para onde vão?
● carcinomas secretam fatores
linfangiogênicos (crescem
vasos linfáticos e eles vão
para esses vasos)