20/03/2023

MEDICINA NOVE DE JULHO

- FISIOPATO -
Dyovana Wales - T8B

AGENTES
CARCINOGÊNICOS E SUAS
INTERAÇÕES CELULARES

Fatores ambientais:
● 80% dos cânceres humanos
estão relacionados a fatores
ambientais
○ 5% estão relacionados 1. Qual o tipo de carcinogênese foi
com hereditários responsável pelo desenvolvimento da
● associação neoplasia? químico
genoma-ambiente (agentes 2. Quais as duas classes que esses
cancerígenos) carcinógenos estão divididos? físico,
● estilo de vida químico e biológico
● pessoas obesas têm grande 3. Qual é o mecanismo de ação destes
propensão
carcinógenos? ação direta ou indireta
4. Quais são os principais grupos destes
Carcinógenos:
carcinógenos? agentes alquilantes,
● Químicos
acilantes (direto) e hidrocarbonetos
○ metais pesados,
agrotóxicos, nicotina (indireto)
● Físicos
Carcinógeno químico:
○ radiação
● Biológicos
○ vírus - HIV, HPV, HTLV
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o corpo pode ser forte o suficiente

para matar a célula que foi
multada → se era dribla a apoptose
ela passa para o estágio da célula
iniciada (já começou a virar
neoplasia)
● o problema é quando não vai
para a apoptose e começa a
se proliferar

existem químicos que precisam da

● O principal mecanismo de enzima para se tornar hidrossolúvel
ação dos carcinógenos (indireto) → enzima da família P450
químicos consiste na (se juntam e agridem o DNA)
formação de compostos direto: não precisa de enzima para
covalentes com o DNA, que agredir o DNA (já é hidrossolúvel)
aumentam a probabilidade
de ocorrerem erros de
inserção de bases durante a Carcinógenos químicos de ação
replicação. Substuição, direta:
perdas ou adição de bases ● agentes alquilantes
○ Um grupo alquila
(metila ou etila) a um
substrato. São
carcinógenos diretos
mas de baixa potência.
○ Sua ligação ao O6 da
guanina altera a
ligação com o
o químico atuam na fita do DNA da hidrogênio, leva a erro
célula fazendo substituição de de leitura pela DNA
base, perda de alguma base ou polimerase e resulta
transcrição de alguma base → em transição G:A
potente suficiente para alterar o
● agentes acilantes
DNA da célula (ex: tabaco faz
transcrição na fita de DNA e dá
Carcinógenos químicos de ação
início a uma neoplasia maligna)
indireta:
★ carcinógeno químico altera a ● hidrocarbonetos aromáticos
base de DNA policíclicos e heterocíclicos
○ combustão incompleta
do carvão mineral,
petróleo, tabaco
○ são os carcinógenos
químicos mais
potentes
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O que pode estar presente na água

de beber? (água não tratada é um
carcinógeno químico)
● metabólitos de hormônios
● metabólitos de drogas
● metabólitos de fármacos
● pesticidas
● corantes
● metais pesados
● mercúrio
● direto: sozinho faz a relação ● arsênio
com o DNA → ao reagir tem o ● agrotóxicos
reparo/apoptose ou inicia a ● cafeína
carcinogênese ● nitrato
● indireto: precisa da
bioativação: pode ser
excretado (através do sistema
imune - alimentação e
exercício-) → se ele se torna
um carcinógeno imediato ele
pode fazer reação com o
DNA e a partir daí pode ter
reparo ou iniciar a
carcinogênese
1. Qual o tipo de carcinogênese foi
responsável pelo desenvolvido da neoplasia?
física

2. Quais as duas classes que esses

carcinógenos estão divididos? radiações não
ionizantes e radiações ionizante

3. Qual é o mecanismo de ação destes

carcinógenos?

alteração do DNA que causa

iniciação da carcinogênese - gera
algo irreversível
● pesticida gera câncer e
diversas doenças
● cigarro: químicos indiretos
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Carcinógeno físico:

● não ionizantes:
○ radiação ultravioleta -
UVA/UVB/UVC
● ionizantes:
○ raios X, luz visível

Radiação ultravioleta:

● O alvo principal da radiação

é o DNA, no qual podem ser
produzidas várias alterações,
das quais a formação de
dímeros de timina
● faz uma 1. Qual o tipo de carcinogênese foi
translocação/deleção (igual responsável pelo desenvolvido da
ao químico)
neoplasia? biológico
● são mais amenos
2. Qual é o mecanismo de ação destes
● Mutação puntiforme que
carcinógenos? translocações, quebras,
pode afetar oncogenes ou
mutações e deleções
genes supressores de tumor:
RAS e TP53 associadas a 3. Quais são os principais grupos destes
exposição a UVB. carcinógenos?

Carcinógenos biológicos:
Radiação ionizante:
● mais agressivo
● As radiações ionizantes
podem ser eletromagnéticas
(raios X e gama) ou
particuladas (partículas alfa
e beta, prótons e nêutrons).
● Ação cancerígena: podem
causar translocações,
quebras, mutações
punformes e, principalmente,
deleções. célula normal que recebe o vírus,
ele invade a célula, faz replicação
viral
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RNA vírus

● hepatite C, HPLV-1 (linfoma)

● o vírus carrega um v-ONC;
● ao inserir o cDNA no DNA
● codificação de proteínas
truncadas;
● o vírus induz transativação
de oncogenes por inserção
de sequências que codificam
proteínas capazes de ativar hepatite B é prevenido com
oncogenes distantes do sítio vacinação
de integração do genoma
viral

DNA vírus:

● genômico, faz integração do

DNA viral