Resumo Aula Artrite Encefalite Caprina 050923

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Doenças Virais (VET344) - Departamento de Veterinária - Universidade Federal de Viçosa - 05 de Setembro de 2023
Doenças Virais (VET344)
Alex Pauvolid-Corrêa
Professor de Virologia Veterinária
Departamento de Veterinária
Universidade Federal de Viçosa, Brasil
Artrite Encefalite Caprina (CAE) e Maedi-Visna
Fotos: Clipart Library

1. Histórico
2. Importância no Brasil
3. E7ologia
4. Patogenia e sinais clínicos
5. Epizoo7ologia
6. Diagnós7co
7. Tratamento
8. Prevenção e contole
“A artrite encefalite caprina é uma doença viral de

evolução crônica caracterizada por quadros de artrite, pneumonia,
mastite, emagrecimento progressivo e encefalomielite em caprinos”
Embrapa 2022, Foto: wallpaper.dog

UFV
“A artrite encefalite caprina é uma doença de notificação mensal

de qualquer caso confirmado”
MAPA 2022
“A Maedi-Visna é uma doença viral que leva a quadros de

pneumonia progressiva e encefalite degenerativa, em ovinos.”
Tomich et al. 2006, The museum of English rural life

UFV
“A Maedi-Visna é uma doença de notificação imediata de

qualquer caso suspeito”
MAPA 2013
Histórico da artrite encefalite caprina
Estados Unidos, 1974
• Descrita uma leucoencefalomielite

infecciosa caracterizada por
paralisia em cabritos.
Brasil, 1986
• Doença descrita no Rio Grande do

Sul e isolamento viral em 1993.
Cork et al. 1974, Castro & Modolo 2018, Foto: Assembléia Legislativa do Rio Grande do Sul
UFV
Importância da artrite encefalite caprina no Brasil
Perdas econômicas significativas em virtude:
• Diminuição da produção leiteira nos rebanhos.
• Baixo aproveitamento do potencial genético dos animais infectados.
• Mastite em decorrência de infecção bacteriana.
• Mortalidade e retardo no crescimento das crias.
• Imposição de barreiras comerciais.
Castro & Modolo 2018

UFV
Importância da artrite encefalite caprina no Brasil
11.923.630 de cabeças de caprinos (2021)
“Minas Gerais é o 11o maior produtor de caprinos do Brasil”
IBGE 2022, Foto: cityglobetour

E3ologia da artrite encefalite caprina
2022
Mesmo gênero do EIAV e HIV
Vírus da artrite encefalite caprina (CAEV)
ICTV 2022
Importância da Maedi-Visna no Brasil
20.537.474 de cabeças de ovinos (2021)
IBGE 2022, Foto: citypng

Etiologia da Maedi-Visna
2022
5 genótipos e vários subtipos
Vírus Maedi-Visna (MV) (causa pneumonia e leucoencefalomielite em ovinos)

Len8viroses de pequenos ruminantes CAEV + Visna-aedi virus
ICTV 2022
Complexo enzimático
Lentivirus transcriptase
gp135
reversa/integrase
100 nM
Partícula viral esférica ou pleomórfica com ~100 nM de diâmetro, envelopada e

com capsídeo icosaédrico.
Viralzone 2015
Classe VI Baltimore, vírus RNA cadeia

Vírus da artrite encefalite caprina simples com DNA intermediário
(replicação núcleo)
Genoma duas fitas de RNA simples e polaridade positiva (RNAss+)

LTR (região repetida terminal)
GAG (antígenos específicos)
POL (polimerase)
ENV (envelope)
MA (proteína de matriz)
CA (proteína de capsídeo)
NC (proteína do nucleocapsídeo)
RT (transcriptase reversa)
IN (integrase)
PR (protease)
TM (proteína transmembrana)
SU (glicoproteína superfície)
Genes acessórios tax, rex, rev, vif, tat
~9,189 nucleotídeos (isolado Clements)
Schoborg 2002, Rvazzolo & Costa 2017

Vírus da artrite encefalite caprina
portador
Resumo da replicação viral em duas fases (Após penetração e desnudamento)
1. Síntese de uma cópia de DNA (provírus) a par7r do genoma e transporte do

DNA proviral até o núcleo para integração ao DNA da célula hospedeira.
2. Síntese e processamento de mRNA e síntese de proteínas virais.
Barquero et al. 2015


1. Adsorção e penetração 1
1
A glicoproteína de superfície
(gp135) se liga ao receptor 1
ainda desconhecido em células
do hospedeiro. O envelope viral
se funde à membrana
plasmática liberando o capsídeo
no citoplasma.
Ravazzolo & Costa 2017, Bai et al. 2019


2. Transcrição reversa
1
Inicia-se a síntese do DNA
proviral pela transcriptase
reversa que irá formar uma fita
dupla de DNA (provírus). O 2
provírus é então transportado
para o núcleo da célula onde é 2
inserido no cromossomo da
célula pela integrase.


3. Transcrição
1
O provírus DNA já integrado é
transcrito pela RNA polimerase
celular em mRNA de toda sua
extensão.
3 3


4. Tradução
1
Uma parte é exportada para o
citoplasma e depois membrana 4 4
plasmática onde é traduzida
em poliproteína do genes Gag
e Pol, precurssoras de outras
proteínas virais. Outra parte é
exportada como RNA
genômico para a progênie
viral.


5. Encapsidamento
Em fase tardia, alguns transcritos 5

servirão como mRNA para a
tradução de poliproteína (env)
que é levada para a membrana
plasmática e clivada em
glicoproteínas de envelope.


6
6. Brotamento
1 6
Na membrana plasmática as
proteínas virais vão interagir
com mRNAs do genoma inteiro
formando o nucleocapsídeo. As
novas partículas virais imaturas
brotam pela membrana
plasmática e maturam no meio
extracelular.

Vírus da artrite encefalite caprina (resistência no ambiente)
Os vírions tem genoma RNA e são envelopados
• Resistência no ambiente varia com grau de proteção (matéria

orgânica) mas podem ser pouco resistentes.
• Sensível a detergentes e solventes lipídicos como éter,

clorofórmio, álcool, formaldeídos, fenol e hipoclorito de sódio.
• No colostro/leite podem ser inaVvados pelo calor a 56C por 1h.

Patogenia e sinais clínicos Relato em caprino silvestre
Infecção clínica pelo CAEV em caprinos e ovinos
Patton et al. 2012, Castro & Modolo 2018, Foto: freepik, freepngimg, dreamstime
*75% dos cabritos nascidos de

Patogenia e sinais clínicos mães infectadas podem se infectar
Transmissão
Período neonatal
• Colostro
• Leite
Intrauterina
Principal forma de infecção, em recém-nascidos a par5r de leite e colostro*
Radostitis et al. 2000, Castro & Modolo 2018, Foto: rlrouse

Patogenia e sinais clínicos
Transmissão
Material com células

sanguíneas infectadas
(iatrogenia)
• Descorna
• Marcação
• Ordenhadeira mecânica
Seringas, tatuadores e outros com macrófagos/monócitos infectados
Radostitis et al 2000, Foto: pixabay

Transmissão
Embora menos importante,

o contato direto e indireto
(fômites) em adultos em
situações de alta densidade
populacional também são
formas de infecção.
Reprodutores infectados e transmissão por contato durante coito. Está consolidado que o
CAEV está presente no sêmen, tanto na forma livre (RNA viral) no líquido seminal, como na
forma de DNA pró-viral integrado às células não espermáticas.
Souza et al. 2014, Castro & Modolo 2018, Foto: cnet

Período de incubação de 45 a 60 dias, e até anos
Disseminação através de macrófagos infectados para diversos

tecidos do hospedeiro.
Encontrado em maior frequência em

macrófagos alveolares, sinóvia, sistema
nervoso central e glândula mamária.
Lara et al. 2003

Animais infectados tornam-se portadores

e podem
apresentar recidiva, quando a viremia volta a aumentar. Alguns animais
infectados não apresentam recidiva.
Desvio an5gênico - CaracterísGcas anGgênicas das novas parHculas

disGntas da que originou a infecção, atribuido ao escape da resposta
imune e consequente recidiva.
Durante a infecção, há uma restrição da expressão gênica do vírus que

faz com que o DNA proviral se mantenha nos monócitos e passe
despercebido por outras células do sistema imune.

As células infectadas estimulam linfócitos T

induzindo
hiperproliferação e liberação de mediadores que levam a lesões
imunomediadas.
As lesões causam doença degenerativa persistente em muitos órgãos

de evolução clínica lenta e progressiva.

Maioria das infecções sem sinais clínicos

Quando clínica (incidência de doença baixa em rebanhos infectados de ~10-30%):
• Animais portadores podem não apresentar sinais clínicos

• Síndrome multissistêmica com emagrecimento progressivo
• Tecido conjuntivo de revestimento sinovial (artrite crônica)
• Sistema nervoso central (leucoencefalimielite)
• Glândula mamária (edema e endurecimento das mamas)
• Pulmões (pneumonia crônica)
Ravazzolo & Costa 2017


Entrevista com Dr. Raymundo Rizaldo Pinheiro (Pesquisador da Embrapa Caprinos e Ovinos)
Ravazzolo & Costa 2017

Artrite (vários meses)
• Mais comum em caprinos

• Animais >8 meses de idade
• Maioria, arIculações carpo
• Unilateral ou bilateral
Castro & Modolo 2018, Foto: Infobibos

• Claudicação
• Engrossamento e alopecia
• Sensibilidade em estação
• Decúbito prolongado
• Perda de peso
Sequelas importantes da artrite podem levar ao
comprometimento da locomoção e escolha da
eutanásia pelo produtor

Proliferação da membrana
sinovial que pode progredir para
erosões multifocais ulcerações
da cartilagem, fibrose grave e
espessamento da cápsula sinovial
na articulação do carpo

Pneumonia
• Menos comum
• Insidiosa e não percebida
• Tosse
• Dificuldade respiratória
• Perda de peso
• Intolerância ao exercício
Nogueira et al. 2009, Castro & Modolo 2018, Foto: Raymundo Rizaldo Pinheiro
Mas3te aguda
• Endurecimento das mamas
• Agalaxia
• Aumento linfonodos supramamários
Mastite crônica
• Endurecimento progressivo
• Redução da produção de leite progressiva
• Aumento linfonodos supramamários
Veschi et al. 2011, Castro & Modolo 2018, Foto: Nogueira et al. 2009
Manifestação neurológica
(mais comum em 1 a 4 meses)
Cerebral
• Andar em círculos
• Desvio lateral cabeça
• Ataxia
Espinhal
• Paralisia progressiva dos posteriores com evolução tetraplegia
• Tremores, paralisia facial
• Desvio de cabeça, opistótono e cegueira
Souza 2014, Castro & Modolo 2018, Foto: Brito 2013

Lesões anatomopatológicas
Achados post-mortem incluem:

• Espessamento e calcificação periarticular
• Desmielinização da substância branca
• Pneumonia crônica
• Glândula mamária endurecida
Achados histológicos:
• Infiltrado linfocitário tecido mamário, pulmonar e articular
• Encefalomielite não supurativa
PaYon et al. 2012, Castro & Modolo 2018

Maedi-Visna (Vídeo governo da Escócia)
• Pneumonia (mais comum)

• Mastite
• Artrite
• Leucoencefalomielite (raros)
Artrite, ataxia e incoordenação
Transmissão natural de lentivírus
entre caprinos e ovinos
Maedi (dispnéia)
Visna (desorientação)
Souza 2014, Castro & Modolo 2018, Foto: Brito 2013

Epizoo3ologia da CAE (distribuição mundial)) Animal Diseases Recognition and

Response Training Course da FAO
Souza 2014
Epizootiologia (todas as regiões do Brasil)) ~10% + DNA MV no CE

Ocorrência em todas as
raças, idade e sexo e
prevalência relacionada
à produção leiteira
Criatórios familiares
(Prevalência até 80%)
Bacias leiteiras
(Prevalência até 10%)
Isolamento viral de MV no RS e PR em infecções subclínicas
Em criaçoes tradicionais no Nordeste a prevalência de CAE é baixa
Dal Pizzol et al. 1989, Ravazzolo et al. 2001, Souza 2014, Martins et al. 2014
Epizootiologia da CAE (todas as regiões do Brasil))
Prevalência no Nordeste
Centro de Inteligência e Mercado de Caprinos e Ovinos. Artrite Encefalite Caprina (CAE), Embrapa 2020
Epizoo3ologia (número de casos de CAE e MV no Brasil desconhecido))
Não inclui artrite encefalite

caprina ou Maedi-Visna
Doença de noVficação mensal de caso confirmado

MAPA 2022
Epizootiologia (Casos de MV no Brasil)

)
Prevalência sorológica em vários estados no Brasil e isolamento viral de MV no RS
e PR mas até então em infecções subclínicas.
2018, surto de doença respiratória e neurológica em 96 ovelhas no RS
Martinez et al. 2009, Cecco et al 2022

Diagnós3co Imprescindível confirmação laboratorial
• Presun'vo (clínico)
• Artrite*, mas;te, pneumonia
• Intolerância ao exercício
• Emagrecimento
• Animais mais jovens com encefalite
• Presun'vo (epizoo'ológico)
• Introdução de animais de outras áreas
• Manejo que favoreça transmissão
• Presun'vo (outros)
• Anemia discreta observada em teste hematológico, líquido sinovial e liquor com
aumento de contagem celular e calcificação periar;cular observada no exame
radiográfico das ar;culações.

Diagnóstico
• Confirmação laboratorial (amostras)
1. Sangue (pesquisa de anticorpos para identificação de portadores)
• Sangue total (EDTA), soro ou plasma
2. Leite (detecção viral ou pesquisa de anticorpos)
3. Outros tecidos (detecção viral)
• membrana sinovial
• Líquido sinovial
Crawford & Adams 1981, Castro & Modolo 2018

Diagnóstico (coleta de amostras)
Coletas sempre atendendo as recomendações de biossegurança
MAPA 2022
Diagnóstico (conservação das amostras)

Coletas em recipientes limpos,
que tenha boa vedação para boa
conservação e biossegurança.
Identificação bem marcada e
clara de cada amostra.
MAPA 2022
Diagnóstico (conservação das amostras)
Transporte imediatamente após a coleta (4C)
ou
Congelamento ou
Pirbright 2022
UFV
Diagnóstico (CAE e MV)
• Confirmação laboratorial (Detecção de anticorpos*)
1. Imunodifusão em gel de agar (IDGA)

teste sorológico oficial para o
2. ELISA diagnóstico laboratorial da CAE”
3. Outros (imunofluorescência e immunoblotting)
*Sugere-se repetição da sorologia em intervalos trimestrais e

em animais acima de 6 meses para evitar detecção de
anticorpos de origem maternal.

Diagnóstico “Teste de Coggins” (prova qualitaOva)
• Confirmação laboratorial (Detecção de anticorpos)
1. Imunodifusão em gel de agar (IDGA) - teste oficial

(boa sensibilidade e especificidade)
Ag = Proteína do nucleocapsídeo p28 e/ou gp135*

*A utilização dos dois antígenos aumenta a sensibilidade
Adams & Gorham, 1986, Rimstad et al., 1994, Pinheiro et al. 2010, Veschi et al. 2012, Souza 2014, Mazzinghy et al. 2014, WOAH 2017
Diagnóstico
• Confirmação laboratorial (Detecção de anticorpos*)
2. ELISA com p28, gp135
a) Antígeno fixado na placa

b) Anticorpos se presentes na amostra se ligam ao antígeno
c) Anticorpos anti-anticorpo marcados enzima são adicionados
d) Aplica-se substrato que resulta em reação colorimétrica com a enzima
e) Amostras sem anticorpos não geram reação colorimétrica
Adams & Gorham, 1986, Saman et al. 1999, Dantas et al. 2008, Torres et al. 2009, Souza 2014
Diagnóstico
• Confirmação laboratorial (Detecção de RNA viral ou do provírus)
1. PCR e RT-PCR
a) Extração de RNA ou DNA
b) Amplificação do gene gag ou detecção de (LTR) DNA
c) Convencional e em tempo real (Taqman)
d) Sequenciamento nucleotídico para identificação
Detecção de DNA proviral em PBMC
Extramiana et al. 2002, Ravazzolo et al. 2006, Deubelbeiss et al. 2014, Souza 2014, Martins et al. 2014
Diagnóstico
• Confirmação laboratorial (detecção viral)
2. Isolamento viral
A partir do cultivo primário de leucócitos de sangue, leite e líquido

sinovial pode-se observar efeito citopático como sincícios que depois
serão confirmados por imunofluorescência, imunoperoxidase e PCR.
WOAH 2017
Tratamento
Não há tratamento específico para artrite encefalite caprina e a
terapia de suporte não elimina os animais do estado de portadores.

Prevenção e controle
MAPA
MAPA
1. Não existem vacinas disponíveis comercialmente.
2. Teste sorológico periódico para identificação de animais

positivos e separação de animais soropositivos e
soronegativos.
3. Em rebanhos com animais soropositivos usar agulhas e luvas

individualmente e não compartilhar equipamentos sem previa
desinfecção.

Prevenção e controle (Vídeo do governo da Argentina sobre Maedi-Visna)
4. Receber animais previamente testados e instituir quarentena e

testagem dos animais que chegam.
5. Vigilância sorológica inicalmente trimestral e depois semestral.
6. Controle fluxo de reprodutores e buscar eliminar aleitamento

com colostro e leite de fêmeas infectadas.
7. Inativação térmica a 56C por 30min de colostro do banco de

colostro.

Prevenção e controle (Whiteboard video produced by Tivoli Films Inc. sobre Maedi-Visna)
8. Evitar alimentar cabritos com colostro de pool de cabras
9. Lavagem, desinfecção e fervura de material e equipamentos.
10. Inseminação artificial para reduzir risco de infecção na monta.
11. Cabritos e cordeiros de mães positivas devem ser testados e

considerados negativos após seis meses de idade.
Ravazzolo & Costa 2017, Castro & Modolo 2018

Perguntas
1. Como ocorre a transmissão dos vírus da lentiviroses de

pequenos ruminantes?
2. Quais os principais sinais clínicos da artrite encefalite caprina?
3. Como é feito o diagnóstico laboratorial das lentiviroses de

pequenos ruminantes?
4. Que medidas preventivas são utilizadas para o controle da

artrite encefalite caprina?
Alex Pauvolid-Corrêa
pauvolid-correa@ufv.br
Professor de Virologia Veterinária

Departamento de Veterinária
Sala 13, Medicina Veterinária Preventiva e Saúde Pública
Universidade Federal de Viçosa, Brasil

Resumo Aula Artrite Encefalite Caprina 050923

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Coordenação da disciplina VET344

Doenças Virais (VET344)

Artrite Encefalite Caprina (CAE) e Maedi-Visna

Fotos: Clipart Library

4. Patogenia e sinais clínicos

“A artrite encefalite caprina é uma doença viral de

Embrapa 2022, Foto: wallpaper.dog

“A artrite encefalite caprina é uma doença de notificação mensal

“A Maedi-Visna é uma doença viral que leva a quadros de

Tomich et al. 2006, The museum of English rural life

“A Maedi-Visna é uma doença de notificação imediata de

Histórico da artrite encefalite caprina

Estados Unidos, 1974

• Descrita uma leucoencefalomielite

• Doença descrita no Rio Grande do

Importância da artrite encefalite caprina no Brasil

Perdas econômicas significativas em virtude:

• Diminuição da produção leiteira nos rebanhos.

• Baixo aproveitamento do potencial genético dos animais infectados.

• Mastite em decorrência de infecção bacteriana.

• Mortalidade e retardo no crescimento das crias.

• Imposição de barreiras comerciais.

Castro & Modolo 2018

Importância da artrite encefalite caprina no Brasil

11.923.630 de cabeças de caprinos (2021)

“Minas Gerais é o 11o maior produtor de caprinos do Brasil”

IBGE 2022, Foto: cityglobetour

E3ologia da artrite encefalite caprina

Mesmo gênero do EIAV e HIV

Vírus da artrite encefalite caprina (CAEV)

Importância da Maedi-Visna no Brasil

20.537.474 de cabeças de ovinos (2021)

IBGE 2022, Foto: citypng

5 genótipos e vários subtipos

Vírus Maedi-Visna (MV) (causa pneumonia e leucoencefalomielite em ovinos)

Partícula viral esférica ou pleomórfica com ~100 nM de diâmetro, envelopada e

Classe VI Baltimore, vírus RNA cadeia

Genoma duas fitas de RNA simples e polaridade positiva (RNAss+)

Genes acessórios tax, rex, rev, vif, tat

~9,189 nucleotídeos (isolado Clements)

Schoborg 2002, Rvazzolo & Costa 2017

Vírus da artrite encefalite caprina

Resumo da replicação viral em duas fases (Após penetração e desnudamento)

1. Síntese de uma cópia de DNA (provírus) a par7r do genoma e transporte do

2. Síntese e processamento de mRNA e síntese de proteínas virais.

Barquero et al. 2015

Vírus da artrite encefalite caprina

Ravazzolo & Costa 2017, Bai et al. 2019

Vírus da artrite encefalite caprina

Ravazzolo & Costa 2017, Bai et al. 2019

Vírus da artrite encefalite caprina

Ravazzolo & Costa 2017, Bai et al. 2019

Vírus da artrite encefalite caprina

Ravazzolo & Costa 2017, Bai et al. 2019

Vírus da artrite encefalite caprina

Em fase tardia, alguns transcritos 5

Ravazzolo & Costa 2017, Bai et al. 2019

Vírus da artrite encefalite caprina

Ravazzolo & Costa 2017, Bai et al. 2019

Vírus da artrite encefalite caprina (resistência no ambiente)

Os vírions tem genoma RNA e são envelopados