MÔNICA DE OLIVEIRA SANTOS

ADRIANA ALVES DE MENESES DELEVEDOVE

(ORGANIZADORAS)

Disbiose
C A R A C T E R Í S T I C A S
E
A T U A L I Z A Ç Õ E S
 MÔNICA DE OLIVEIRA SANTOS
ADRIANA ALVES DE MENESES DELEVEDOVE
(ORGANIZADORAS)

Disbiose
C A R A C T E R Í S T I C A S
E
A T U A L I Z A Ç Õ E S

SBCSaúde
Goiás
ISBN 978-65-87580-02-9
 Copyright © da Editora SBCSaúde Ltda

Editora SBCSaúde: http://sbcsaude.org.br/ ou

http://editorasaude.com.br/
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DADOS DE CATALOGAÇÃO

___________________________________________________________________________
S237

Disbiose: Características e Atualizações/ Mônica de Oliveira Santos, Adriana Alves de Meneses

Delevedove [organizadoras]. 1 ed – Goiânia, Goiás: SBCSaúde, 2020.

155 p.

12000 kb - ePUB

Incluída bibliografia
ISBN 978-65-87580-02-9

1. Disbiose. 2. Intestino. 3. Saúde intestinal. 4. Microbiota

Índice para catálogo sistemático CCD 610

___________________________________________________________________________

Editora SBCSaúde: http://sbcsaude.org.br/ ou http://editorasaude.com.br/

E-mail address: publicacoes@sbcsaude.org.br

 Corpo Editorial

Dr. Aroldo Vieira de Moraes Filho/ UNIFAN - GO

Dr. Benedito Rodrigues da Silva Neto/ UFG - GO
Dr. Ernane Gerre Pereira Bastos/ ULBRA- TO
Dr. Jonas Byk - Universidade Federal de Manaus - AM
Dr. Lucas Silva de Oliveira/ UNB - DF
Dr. Luiz Paulo Araújo dos Santos/ UFG - GO
Dra. Adriana Alves de Meneses Delevedove – UNAERP – SP
Dra. Aline Helena da Silva Cruz/ UFG - GO
Dra. Aline Raquel Voltan/ UNIRV - GO
Dra. Aliny Pereira de Lima/ UFG - GO
Dra. Andrielle de Castilho Fernandes/ UNIFAN - GO
Dra. Carolline Silva Borges/ UFG
Dra. Debora de Jesus Pires/ UEG – GO
Dra. Érica Izumi - UFT do Paraná - Campus de Santa Maria - PR
Dra. Juliana Santana De Curcio/ UFG - GO
Dra. Lilian Carla Carneiro/ UFG - GO
Dra. Mônica de Oliveira Santos/ UFG - GO
Dra. Mônica Santiago Barbosa/ UFG – GO
Dra. Pablinny Moreira Galdino de Carvalho/ UFOB - BA
Dra. Patricia Fernanda Zambuzzi Carvalho/ UFG – GO
Dra. Tereza Cristina Vieira de Rezende/ Universität Basel – Switzerland
Dra. Lara Stefânia Netto de Oliveira Leão – UFG-GO
Dra. Marcia Regina Pincerati - Universidade Positivo, Curitiba - PR.
Dra. Carla Cardoso da Silva/ UNIFAN - GO
Dra. Lorena Motta da Silva/ UEG - GO

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  3|

 Autores
Adriana Alves de Meneses Delevedove
Aline Luiza Ribeiro
Ana Paula Silva Servato
Brunna Camargo dos Santos
Caroline Araujo Silva
Clara Elisa Melo Mundim
Mariana Queiroz Borges
Cynthia Nishigaki Sericaku
Daniela Ferreira de Araújo
Débora De Bortoli Verdelho
Dirceu Alves Carvalho
Fernanda Cristina de Abreu Mendes Claudino
Gabrielly Medeiros de Souza
Giovanna Cabrini Franco Martins
Herik Jansen de Souza Pimentel
Ingrid Oliveira Camargo
Isabela Gonçalves Costa
Kalitta Menezes e Silva
Karolyna Matos Silva
Kissy Rodrigues Borges
Laura Macruz David Amaral Capual
Lívia Costa de Assis
Luana Tavares Gonçalves
Ludmyla Auxiliadora Baumgratz de Brito
Luís Felipe Pires Fontana
Marcella Giovana Gava Brandolis
Marconi Augusto Toraci Marçal
Mariana Akemy Lopes Iuasse
Mariana Queiroz Borges
Matheus Campoy Tomazella
Matheus Mundim Bernardes
Milla Proto de Mattos Sabino
Mônica de Oliveira Santos
Nayra Cristina da Silva Melo
Ondina Almeida Resende
Sara Borges de Oliveira
Sayro Louis Figueredo Fontes
Tallita Rodrigues Suriani
Tauana Pereira Lacerda
Thayane Fogaça De Medeiros
Vinicius Morais De Sousa
Yhasmin Fernanda Silveira Lameira

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  4|

Sumário
CAPÍTULO 1............................................................................................................................................... 6

História da Disbiose

CAPÍTULO 2............................................................................................................................................. 20

Microbiota intestinal: composição e características

CAPÍTULO 3............................................................................................................................................. 31

Microbiota intestinal: ações e funções para o organismo

CAPÍTULO 4............................................................................................................................................. 43

Fatores que propiciam o desenvolvimento da disbiose

CAPÍTULO 5............................................................................................................................................. 57

Ação de drogas e fármacos na microbiota intestinal

CAPÍTULO 6............................................................................................................................................. 70

Como a disbiose causa doenças

CAPÍTULO 7............................................................................................................................................. 76

Relação entre intestino e sistema imune

CAPÍTULO 8............................................................................................................................................. 86

Diagnóstico da disbiose

CAPÍTULO 9............................................................................................................................................. 98

Dieta e efeitos atribuídos aos efeitos dos probióticos e prebióticos ao organismo

CAPÍTULO 10......................................................................................................................................... 113

Prevenção e Tratamento da Disbiose

CAPÍTULO 11......................................................................................................................................... 127

Disbiose em Paciente Obesos e Bariátricos

CAPÍTULO 12......................................................................................................................................... 142

Disbiose e Doenças Mentais

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 CAPÍTULO 1
História da Disbiose

Sara Borges de Oliveira1 1. Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser

Dirceu Alves Carvalho1 Aparecida de Goiânia - Goiás

Mariana Akemy Lopes Luasse1
2. Faculdade de Medicina. – Universidade Federal de
Thayane Fogaça de Medeiros1
Goiás. Goiânia - Goiás
Mônica de Oliveira Santos2

A história da disbiose tem início com as implantou esses termos em um sentido diverso
primeiras análises da microbiota intestinal no ao da microbiologia portanto não é adequado
final do século XIX e início do século XX. citar ele como a fonte do conceito de disbiose
Metchnikoff, zoólogo-imunologista e [1].
pesquisador de longevidade, ganhador do O primeiro uso microbiológico do termo
Prêmio Nobel, jamais mencionou a palavra disbiose aparece em um artigo de 1920 de C.
disbiose. Porém, ele chamou a atenção para os Arthur Scheunert que alegou que a disbiose
microrganismos residentes e seus diferentes intestinal estava implicada na doença
efeitos no corpo humano, que ele questionou dosequinos e que poderia ser evitada por
serem "normais" ou "patológicos". Metchnikoff estábulos e água limpa. Mais tarde em sua
acreditava que o intestino grosso humano não carreira, Scheunert se envolveu em pesquisas
era útil e funcionava “meramente” para sobre digestão em seres humanos,
fornecer condições favoráveis às bactérias, especialmente prisioneiros durante a Segunda
muitas das quais ele pensava não poderem ser Guerra Mundial, mas o principal legado desse
úteis e provavelmente estavam diminuindo a projeto é uma forte crítica ética [1].
vida humana e que um dia a cirurgia permitiria O renascimento da disbiose na literatura
a remoção cirúrgica de rotina deste órgão inútil científica ocorreu na década de 60, através do
[1]. trabalho de Helmut Haenel, um
Um médico-romancista da mesma época, “microecologista” da era do pós-guerra
Elliott Furney, usou “eubiose” e “disbiose” em em Potsdam, Alemanha. Haenel fez menções
seu relato de ficção científica sobre clonagem repetidas à disbiose e deu a ela seu conceito
e regeneração de animais. No entanto, ele atual de mudança e desequilíbrio, o que
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poderia ser contrastado com o estado "normal" um dos ecossistemas mais complexos, com
positivo que ele chamou de eubiose [2]. cerca de 1.000 bactérias distintas. Seu
Haenel realizou análises do conteúdo estabelecimento é influenciado por múltiplos
intestinal humano e das fezes, a fim de fatores e chega ao ápice por volta dos dois
caracterizar os microrganismos no intestino anos de idade [4].
humano nas diversas fases da vida. Ele A microbiota intestinal influencia
descobriu que crianças convalescentes, diretamente na saúde do Hospedeiro, sendo
apesar de consideradas “clinicamente fundamental salientar que as bactérias podem
saudáveis”, possuíam uma microbiota tão ser patogênicas, mas também são essenciais à
alterada que não deve ser entendida como vida, devendo haver uma simbiose entre o
eubiose com composição normal, mas como hospedeiro e as bactérias, uma espécie de
disbiose com relações perturbadas. Haenel mutualismo, a qual ambos se beneficiem em
então propôs critérios para detectar essas prol da saúde do hospedeiro.
associações perturbadas quantificando O ser humano criou uma relação
variações das contagens bacterianas típicas simbiótica e mutualista com a microbiota
para intestinos e fezes. Haenel reconheceu intestinal e 95% bactérias não trazem efeitos
que a cultura não poderia mostrar a maléficos para ser humano. Não é a microbiota
composição total da microbiota, mas pensou que está dentro da gente, somos nós que
que suas contagens orgânicas funcionavam estamos dentro da microbiota. 100 micróbios
como indicadores efetivos do estado global da para cada célula humana.
“MICROBIOTA intestinal”. Sua pesquisa A primeira fonte de micróbios para a
ergueu questões sobre a estabilidade da colonização do trato gastrointestinal (TGI) é o
microbiota hospedeira, desequilíbrio e parto, principalmente o normal, por ter contato
respostas a perturbações, como os efeitos da direto com a microbiota fecal da mãe. Seguido
dieta (incluindo leite materno), cesarianas e então pelo ambiente e amamentação, essa por
tratamentos antimicrobianos nas comunidades sua vez sofre grande influência pelo uso de
de micróbios intestinais [2]. leite humano ou leite industrializado [5].
As principais bactérias que compõe a
MICROBIOTA INTESTINAL microbiota entérica são benéficas e/ou
O termo microbiota intestinal refere-se a probióticas e as nocivas. Como exemplo de
uma diversidade de microrganismos vivos probióticas temos as Bifidobactérias e
principalmente bactérias anaeróbias, que Lactobacilos (Bacteroides spp.,
colonizam o intestino logo após o nascimento. Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., e para
É constituído por microbiota nativa e de as nocivas podem ser citadas a
transição temporária, sendo considerado como Enterobacteriaceae e Clostridium spp. São
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encontrados também na microbita entérica a predominância de Proteobacteria; e que o
Eubacterium spp., Fusonbacterium spp., mecônio contém uma microbiota complexa,
PeptoStreptococcus spp., Ruminococcus [6]. com Prevotella sendo a predominante no
O trato gastrointestinal humano saudável primeiro mecônio [7].
é colonizado por microorganismos e a sua Assim sendo, em média a microbiota
formação possui tanto bactérias intestinal atinge a sua composição até os dois
(principalmente anaeróbicas), como fungos e anos de idade, mantendo-se estável até que
vírus. De acordo com alguns autores, ao alterações no sistema imunológico, fatores
nascer, o intestino é estéril, sendo colonizado genéticos do hospedeiro e fatores ambientais
durante o parto normal ou cesária [1]. No consigam, casualmente, desequilibrar a sua
entanto, tem autores que afirmam através de composição [2,3].
estudos que o intestino é colonizado ainda no A colonização do TGI infantil completa é
útero materno, mesmo sem haver qualquer de extrema importância para a saúde do bebê
evidência de ruptura da barreira amniótica. e posteriormente para o adulto, a sua
Esse estudo mostra que a placenta possui uma instalação e manutenção pode reduzir a
MICROBIOTA microbiana que compreende proliferação e disseminação de bactérias
micróbios não patogênicos dos filos multirresistentes. As bactérias entéricas
Tenericutes, Firmicutes, Bacteroidetes, apresentam funções favoráveis ao hospedeiro
Proteobacteria e Fusobacteria; que o líquido como as antibacterianas, imunomodulação e
amniótico tem uma comunidade microbiana metabólicos nutricionais [8].
distinta, mas que é caracterizada por baixa
diversidade, baixa riqueza e com

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 Os períodos neonatais e da infância são
etapas importantes no estabelecimento da
comunidade microbiana intestinal.
neonatos nascidos de partos normais são
expostos a vagina materna e a microbiota
fecal, esses possuem predominância por
Prevotella spp. e Lactobacillus. Todavia, os que
nascem por cesariana não entram em contato
direto com a população microbiana vaginal
materna e, acaba que, são mais propensos a
ter um microbioma dominado por micróbios
(Corynebacterium, Staphylococcus
Propionibacterium spp) que são derivados da
pele da mãe, do ambiente ou da equipe
hospitalar. Durante a primeira semana após o
nascimento, o domínio principal é o gênero
Bifidobacterium, observados em
nascidos vaginais, enquanto os
nascidos de cesariana tem a prevalencia em
Firmicutes [7].
A microbiota é fundamental
sobrevivência. Ela contribui para o bem-estar
do organismo do ser humano impedindo o
estabelecimento de bactérias patogênicas que
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geralmente são ocasionadas pelo
desequilíbrio dessa.
Os Os micróbios que colonizam o trato
digestivo influenciam na transformação de
nutrientes, no suprimento de vitaminas, na
maturação da imunidade da mucosa e na
comunicação intestino-cérebro. A função da
microbiota intestinal depende principalmente
de bactérias dos filos Bacteroidetes,
Firmicutes, Actinobacteria e Proteobacteria.
Grandes mudanças na proporção entre esses
e filos, como, ampliação de patógenos e/ou
redução de bactérias benéficas de novos
grupos bacterianos levam a disbiose. O
descontrole dessa microbiota pode causar
perda de efeitos imunes reguladores na
recém- mucosa intestinal, sendo associada a doenças
bebês inflamatórias e imuno-mediada [9].
Alcançar uma homeostase adequada
para durante o momento de colonização do trato
gastrointestinal, é um dos elementos
imprescindíveis para a modulação do sistema
imune adequado e indução da tolerância
imunológica. O não funcionamento desse
sistema é a principal causa de doenças assim os mecanismos de defesa e gerando
autoimunes. A disbiose apresenta um sintomas clínicos.
agravante quando associado com As bactérias intestinais são apreciadas
permeabilidade intestinal, constipação e por propocionarem benefícios ao hospedeiro,
diarreia. Na microbiota anormal, a quebra dos como, fornecendo vitaminas, metabolizando
peptídeos e reabsorção de toxinas do lúmen compostos indigestíveis, defendendo contra
intestinal acontece de maneira inadequada, colonização de patógenos, contribuindo para
induzindo o surgimento de patologias pelo não o desenvolvimento da arquitetura do intestino
funcionamento das funções da microbiota e para o funcionamento do sistema imune. As
intestinal. Em pessoas saudáveis, nota-se uma bactérias colônicas podem fermentar
microbiota estável. Os agentes patogênicos substratos endógenos derivados do
quando obtidos são eliminados devido à hospedeiro, tais como, muco e enzimas
presença da microbiota comensal. Contudo, pancreáticas. À vista disso, a microbiota
ao obter uma quantidade significativa de intestinal produz metabólitos (substância
bactérias patogênicas (Salmonella spp., Vibrio resultante do processo de metabolismo) que
ou Estafilococcus), podem induzir uma certamente são absorvidos pelo sangue onde
desordem na microbiota natural, lesando eles podem alcançar o cérebro e o fígado [10].

Definição de disbiose:
Podemos definir disbiose intestinal como um desequilíbrio do ambiente microbiano:

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 A disbiose intestinal ocorre pelo Ela pode ocasionar uma série de
desequilíbrio da microbiota local, havendo complicações ao organismo como a má
nesse caso, aumento no número de digestão e absorção de nutrientes no intestino
microrganismos patogênicos em relação delgado, produção de toxinas, mal estar,
àqueles considerados benéficos para nosso diarreia, inflamação e produção de
organismo [22]. substâncias peptídicas mutagênicas e
Esse desequilíbrio pode ocasionar carcinogênicas através da combinação de
aumento na permeabilidade intestinal, toxinas e proteínas provenientes da
resultando na passagem ascendente de alimentação [21].
lipopolissacarídeo (LPS) para a circulação É uma característica de doenças
sistêmica, gerando uma endotoxemia inflamatórias intestinais, distúrbios
metabólica e desenvolvimento de um estado metabólicos, doenças auto-imunes e
inflamatório crônico [11]. distúrbios neurológicos, podendo
De modo geral a disbiose intestinal é desencadear doenças nas primeiras semanas
causada pela falta de cuidado adequado com de vida ou durante a vida adulta [9]. Ela pode
o trato gastrointestinal como má alimentação, apresentar diversas causas como por
consumo excessivo de alimentos processados distúrbios metabólicos, autoimunes,
e estresse. Tratamentos prolongados com neurológicos e inflamatórios [2].
antibióticos também podem desempenhar um O Quadro clínico típico do paciente com
importante papel no desenvolvimento da disbiose intestinal engloba mau hálito,
disbiose intestinal, pois além de conferir flatulência, dispepsia, eructação, distensão
resistência aos microrganismos patogênicos abdominal.
ainda podem diminuir consideravelmente a É inquestionável o impacto que a saúde
população de microrganismos benéficos [12]. intestinal trás e as consequências advindas da
Com referência a isso, a disbiose disbiose estão relacionadas com diversas
caracteriza-se como um problema sério, e patologias, como, por exemplo, o câncer.
consequente dos hábitos mantidos Bactérias intestinais patogênicas produzem
atualmente, que tem grandes chances de carcionógenos poderosos. Ademais,
perturbar o organismo humano e por isso deve metabólitos bacterianos podem
ser mais investigada. Gases, cólicas, diarreias possuiratividade genotóxica, mutagênica ou
e prisão de ventre frequentes já é um quadro carcinogênica e contribuir para o
clínico que indica disbiose [13]. desenvolvimento de câncer, quando há um
longo período de exposição, que é o que
acontece na disbiose intestinal.

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 Anatomofisiologia:
Quando pensamos em disbiose temos
que entender também o conceito de barreira
intestinal, que é influenciada fisiologicamente
pelo MUCO, TIGH JUNCTIONS (TJ),
ADHERING JUNCTIONS (AJ), MICROBIOTA,
SECREÇÃO ÁCIDA DO ESTÔMAGO, E
PERISTALTISMO.
O nosso contato do meio interno com o
meio externo é feito através de um tubo que
vai da boca até ânus. Esse tubo é chamado de
TGI. Ele funciona como um exército, que vai
escolher o que entra e o que sai do corpo.
O intestino possui 8 a 9 metros de
comprimento, fornecendo a maior interface
entre o corpo e o mundo exterior. As células
epiteliais cobrem as superfícies externas da
mucosa intestinal e negociam a interação com
o ambiente circundante.
É a interação entre os indivíduos e o meio
ambiente em que vivem que dita o destino
clínico, ela é fisicamente e mecanicamente
regulada por interfaces biológicas que dividem
o corpo humano do ambiente que o circunda.
Tanto fatores exógenos, como
endógenos afetam a estruturação microbiana
do intestino. Muitas vezes, é necessário mais
que um fator para induzir à disbiose, visto que
a microbiota intestinal tem uma capacidade de
se adaptar a variações na disponibilidade de
nutrientes e mudanças de condições
ambientais. Os fatores imprescindíveis que
influenciam a composição da microbiota
intestinal são a dieta, fármacos, sistema
imunológico e a devida microbiota. Mudanças
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moderadas na composição microbiana podem
fornecer uma oportunidade para que outros
fatores agravantes (estresse oxidativo,
bacteriófagos) amplifiquem as mudanças em
agentes bacterianos, ao ponto de levar a uma
disbiose [9].
Para digestão e absorção, além de
nutrientes absorvíveis, a mucosa intestinal
também enfrenta antígenos externos. Assim, é
necessária uma barreira para bloquear a
entrada desses antígenos enquanto absorve
nutrientes. No intestino, a linha dessa barreira
é mantida por uma camada de células
epiteliais especializadas que estão ligadas
entre si por proteínas de junção estreita (TJ).
Se ocorrer alguma anormalidade entre esses
fatores, a permeabilidade intestinal pode
aumentar. Com isso, poderá levar a um
vazamento intestinal o que permitirá a entrada
de antígenos externos do lúmen intestinal no
hospedeiro, o que pode promover respostas
imunes locais e sistêmicas; podendo surgir ou
exacerbar doenças, como doença inflamatória
intestinal, doença celíaca, hepatite autoimune,
diabetes tipo 1, esclerose múltipla e lúpus
eritematoso sistêmico [14].
A barreira física entre o lúmen intestinal
e a circulação sistêmica permite a absorção de
nutrientes e impede a penetração da bactéria.
A barreira intestinal é composta
preferencialmente por enterócitos (são
sobrepostos por uma camada de muco que
forma uma barreira física entre epitélio
subjacente e o lúmen do trato gastrointestinal
e protege o epitélio contra agentes nocivos,
vírus e bactérias patogênicas). A barreira do células epiteliais intestinais são contínuo e o
muco consiste em camada interna, que é contato entre elas são selado por TJs. A via
presa à camada celular epitelial e é desprovida paracelular permite o transporte de
de bactérias; e em camada externa que pode substâncias através do epitélio intestinal pelos
ser lavada facilmente e é colonizada por espaços entre essas células. No topo do
bactérias. Os mecanismos de defesa intestinal epitélio intestinal, existem as camadas interna
são reforçados por células imunes na lâmina e externa, que cobrem o revestimento epitelial
própria, que desempenham um papel intestinal e fornecem proteção para separar os
essencial na proteção da mucosa intestinal microrganismos luminais do epitélio [14].
contra invasões de bactérias [8]. As moléculas bioquímicas com
Abaixo do epitélio intestinal, existem propriedades antimicrobianas existem no
placas de Peyer e folículos linfóides isolados. muco e no interior do lúmen, elas formam uma
Dentro destes, há Células B, células T, células rede para diminuir a carga de bactérias
dendríticas (DCs) e neutrófilos que colonizadas e reduzir a chance de contato
orquestram a resposta imune. As células entre antígenos no lúmen e células
caliciformes apresentam antígenos luminais hospedeiras [14].
adquiridos às células CD103 e dendríticas em
lâmina própria no intestino delgado. Além Permeabilidade intestinal:
disso, células caliciformes e GAPs são A permeabilidade intestinal se refere a
capazes de detectar patógenos invasores e mudanças no fluxo de solutos e fluidos entre o
inibir a translocação de bactérias patogênicas lúmen e os tecidos através do epitélio [17]. O
para o sistema imunológico do hospedeiro. epitélio do intestino é sustentado pelo
Outro componente da barreira imunológica é citoesqueleto, que se estende através das
a IgA secretora, que reside principalmente nas porções látero-apicais das células e forma as
superfícies da mucosa intestinal [14]. TJ. Essas junções são uma via de acesso de
As células epiteliais intestinais (IECs) macromoléculas, que permite ou não a
servem como uma barreira física no intestino, passagem bidirecional de substâncias. As
sendo renovadas a cada 3-5 dias. Existem rotas de permeação de substâncias pela
vários tipos de IECs funcionais, como os mucosa do intestino são: a transcelular, onde
enterócitos, células caliciformes, células as moléculas são menores que 0,4nm
Paneth, células M, células enteroendócrinas, (manitol) e atravessam as membranas
células de tufo. Os enterócitos são células celulares através de pequenos poros aquosos,
absorventes e vitais para captação de de alta incidência, presentes na membrana
nutrientes, e podem controlar a abundância de dos enterócitos; e paracelular, no qual as
bactérias Gram positivas. O revestimento das moléculas são maiores que 0,5nm (lactulose)
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  13 |
e atravessam canais aquosos maiores essas junções compreendam proteínas
existentes nas TJ, de baixa incidência e diferentes, há semelhanças nos papéis das
susceptíveis ao estresse hiperosmolar [18]. proteínas transmembranares especializadas
Quando se utilizam marcadores com na formação de contatos adesivos
pesos moleculares variáveis, constata-se a extracelulares entre as células e intracelulares
presença de poros maiores e menores ao citoesqueleto de actina e vias de
localizados entre as células epiteliais. Esse sinalização. A AJ desempenha múltiplas
modelo é conhecido como teoria da via única. funções, como por exemplo, iniciação e
A permeação a macromoléculas aumenta em estabilização da adesão célula-célula,
processos que causam reação inflamatória na regulação do citoesqueleto de actina,
mucosa intestinal. A ruptura da barreira sinalização intracelular e regulação
intestinal e a permeação aumentada de transcricional. O núcleo da AJ inclui
macromoléculas têm sido relacionadas a interações entre glicoproteínas
mecanismos etiopatogênicos comuns a transmembranares da superfamília de
doenças inflamatórias do trato gastrointestinal caderina (caderina-E), e os membros da
e a doenças autoimunes. Para que a mucosa família da catenina (p120-catenina, β-catenina
possa desempenhar sua função de forma e α-catenina). Juntas, essas proteínas
adequada, sua integridade deve permanecer e controlam a formação, manutenção e função
o uso de bactérias probióticas vem sendo das AJ. As TJ têm duas funções exclusivas,
relacionado a essa manutenção da integridade são elas: função de vedação que impede a
do epitélio do intestino [18]. mistura de proteínas da membrana entre as
A permeabilidade do intestino pode ser membranas apical e baso-lateral e função de
alterada por excesso ou por defeito, e sua portão que controla a passagem paracelular
análise tem implicações na etiologia e na de íons e solutos entre as células. As TJ
patogenia de doenças intestinais e sistêmicas contêm proteínas transmembranares,
[16]. No entanto, a modulação da occludinas e claudinas, que conferem essas
permeabilidade intestinal mantém a funções, e proteínas citoplasmáticas de
homeostase da mucosa e, portanto, nem andaimes ZO-1, -2 e -3 associadas que podem
sempre resulta em resultados clínicos vincular TJ ao actina-citoesqueleto e à AJ [15].
patológicos [19]. A função de barreira da mucosa intestinal
pode ser alterada por: infecções intestinais,
Diferenças entre as junções: disbiose, deficiência de IgA secretora,
As tigh junctions (TJ) e adhering consumo de alimentos alergênicos ou de
junctions (AJ) fornecem contatos adesivos compostos tóxicos, álcool, anti-inflamatórios
entre as células epiteliais vizinhas. Embora
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  14 |
não esteroides, antibióticos, quimioterapia,
radioterapia, entre outros [16].
A função da barreira intestinal refere-se
à capacidade da mucosa e componentes da
barreira extracelular (muco) para evitar trocas.
As camadas do muco intestinal e cólon
formam a primeira barreira. Ainda que o muco
e as camadas sem agitação previnam alguns
organismos e moléculas grandes, eles fazem
pouco para impedir o fluxo de moléculas
pequenas. Entretanto, a interrupção da
produção de muco pode levar a danos
intestinais e doenças inflamatórias.
Se falamos em disbiose, temos uma
mucosa intestinal mais fina, ruptura na
localização e distribuição das TJ e resposta
anormal do hospedeiro de peptídeos
antimicrobianos e de imunoglobulinas IGA.
O aumento de permeabilidade intestinal,
que é a perda ou redução da expressão das
TJ, estão relacionadas a várias doenças
crônicas. Tudo acompanha um processo
inflamatório crônico corporal, que por muitas
vezes está alojada no TGI.
Com toda essa alteração da
permeabilidade, ele perde essa função de
barreira e começa a entrar partículas que não
deveriam entrar. Como se nosso exército
estivesse enfraquecido. Entram partículas
bacterianas (LPS) e partículas alimentares. E
isso faz um stress no sistema imune, pois este
entende que está sendo atacado e começa a
formar anticorpos, principalmente IgG.
A permeabilidade intestinal e o antígeno
luminal (Ag), através da via transcelular e de
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células dendríticas, regulam a passagem das
moléculas entre o lúmen intestinal e a
submucosa. As TJ regulam firmemente o
tráfico de Ag paracelular [19]. A TJ é um
complexo proteico que se forma dentro dos
lipídios da membrana plasmática específica.
Essas junções restringem fluxo com base no
tamanho e na carga. Citocinas relacionadas à
doença, fator de necrose tumoral e
interleucina-13, podem regular
diferencialmente a seletividade do tamanho e
a seletividade da carga dessa junção. Existem
as vias de poros e de vazamentos de fluxo
paracelular através da TJ que se referem a alta
capacidade, rotas seletivas e seletivas de
carga, e rotas não seletivas de baixa
capacidade, respectivamente. A interleucina-
13 eleva o fluxo através da via dos poros. O
fator de necrose tumoral aumenta o fluxo pela
via de vazamento. Ambas as vias são
envolvidas na perda de barreira associada à
doença [17].
A zonulina é um biomarcador de
permeabilidade intestinal que descreve o
papel patogênico do intestino com vazamento
em uma variedade de doenças inflamatórias
crônicas (CIDs), mas também, a ativação da
via da zonulina faz parte do mecanismo
fisiológico para manter a homeostase da
mucosa. Contudo, a zonulina não está
envolvida em todos os CIDs e que nem todos
os CIDs foram associados ao aumento da
permeabilidade intestinal. A Zonulina é
composta por uma família de proteínas [pré-
haptoglobina 2 (HP2), precursor da HP2] quebra de tolerância, levando a doença
relacionadas. Haptoglobina evoluiu de uma inflamatória crônica em indivíduos
proteína associada à serina protease geneticamente suscetíveis. As doenças que a
associada à lectina de ligação à manose zonulina tem sido implicada são:
(MASP) que perdeu sua função de protease envelhecimento, doença celíaca, síndrome do
devido a mutações para adquirir novas intestino irritável, obesidade, diabetes mellitus,
funções, como por exemplo a capacidade de entre outras. Independentemente dessas
modular TJs intercelulares. Entre alguns CIDs, as etapas que levam a quebrar
estímulos luminais intestinais que podem tolerância e logo depois o desenvolvimento da
estimular a liberação de zonulina, o CID, parecem serem semelhantes [19].
crescimento excessivo de bactérias e as Vários componentes do meio
proteínas causadoras de doença celíaca (DC) inflamatório estão envolvidos no aumento da
foram identificadas como os dois gatilhos mais permeabilidade. O fator de necrose tumoral
poderosos. A secreção de zonulina é alfa (TNFα) é a citocina mais associada à
dependente de MyD8825 e é seguida por um junção epitelial (TJ), à desregulação e ao
aumento na permeabilidade intestinal comprometimento da barreira intestinal, no
secundária à desmontagem da proteína ZO-1 entanto, as interleucinas-13 (IL-13), os
do complexo juncional apertado. A gliadina interferon gama (IFN-γ), as IL-6 ou IL-1beta (IL-
desencadeia a liberação de zonulina através 1β) também foram envolvidos [20].
do receptor CXCR3 ativado pelo seu O butirato e os ácidos graxos de cadeia
envolvimento no MyD88 com um subsequente curta aumentam a transcrição da claudina 1 e
aumento da permeabilidade intestinal. A a competência de barreira, e abaixam a
ativação da via da zonulina pode representar claudina 2 formadora de poros. Os polifenóis
um mecanismo defensivo que libera da dieta têm sido usado na tentativa de reduzir
microorganismos, contribuindo para a a permeabilidade intestinal e melhorar a
resposta imunológica inata do hospedeiro função TJ, interferindo nas vias de transdução,
contra alterações no ecossistema microbiano porém tem ocorrido efeitos adversos, como
(colonização bacteriana intestino delgado ou atividades pró-oxidantes, perturbações de
alterações na sua composição ou ambas). transportadores e modulação de algumas
Estes achados estão de acordo com a enzimas. A Catequina (CAT) é um dos
crescente evidência sobre o papel das principais monômeros de flavan-3-ol
mudanças na composição e função do (polifenol) na dieta, enquanto a procianidina
microbioma, causando alterações funcionais dímero B2 (PB2) é uma proantocianidina
na permeabilidade intestinal, com dimérica generalizada; esses dois estão
subsequente aumento Tráfico de pessoas e presentes em alimentos, como cacau, maçã,
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vinho tinto, chá, entre outros e promovem A fosfatase alcalina intestinal é
respostas anti-oxidantes, impedindo produção ativamente ancorada na membrana do epitélio
de espécies reativas de oxigênio (ERO) e ou secretada no lúmen intestinal, a atividade
morte celular apoptótica. Entretanto, os efeitos dela pode aumentar bactérias supressoras de
por trás do papel protetor dos flavan-3-ols no lipopolissacarídeos (Bifidobacterium) e reduzir
início da doença intestinal inflamatória podem as produtoras de lipopolissacarídeos
estar relacionados a diferentes vias. Apesar de (Escherichia coli). A ativação do receptor 4 do
suas limitações, os modelos celulares in vitro toll-like (TLR4), que é uma proteína
ainda são úteis para prever os efeitos transmembranar que pertence à família de
mediados pelos compostos naturais na receptores de reconhecimento de padrões
permeabilidade da barreira epitelial [20]. (PRRs) e que é mais conhecido por
Várias substâncias exógenas coloniza o reconhecer o lipopolissacarídeo (LPS), inibi a
lúmen intestinal, como microorganismos, proliferação e promove a apoptose de células-
toxinas e antígenos. Sem a barreira intestinal tronco intestinais. Metabólitos bacterianos
funcionando adequadamente, essas (butirato) também foram identificados como
substâncias podem penetrar nos tecidos inibidores da proliferação de células-tronco do
abaixo do revestimento epitelial intestinal, intestino, porém a arquitetura de cripta
difundir no sangue e circulações linfáticas e intestinal protege as células-tronco intestinais
perturbar a homeostasia tecidual. Entretanto, desse efeito negativo dele [14].
existe um sistema de barreira com
propriedades físicas, bioquímicas e Conclusão:
imunológicas que impedem a entrada da Portanto, a microbiota é fundamental
maioria dos patógenos [14]. para a sobrevivência. Grandes mudanças na
No intestino, a comunicação entre proporção entre os filos Bacteroidetes,
bactérias e o hospedeiro é amplamente Firmicutes, Actinobacteria e Proteobacteria
dependente do reconhecimento de padrões levam a disbiose [9]. Na disbiose ocorrerá
moleculares associadas a micróbios por aumento da quantidade de bactérias maléficas
padrões receptores expressos em células e diminuição das benéficas, diminuição da
imunes e não imunes. Quando há um intestino diversidade das bactérias e crescimento em
com vazamento, bactérias comensais no locais onde normalmente não são encontradas
lúmen intestinal são capazes de escapar essas bactérias.
deste, com isso poderá induzir a inflamação e
causar danos sistêmicos ao tecido se
translocado para circulação periférica [14].

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  17 |

REFERÊNCIAS:

1. HOOKS, K. B.; MALLEY, M. A. O. Dysbiosis and Its Discontents. American Society for Microbiology,
Volume 8 Issue 5 e01492-17, 10 out. 2017. https://doi.org/10.1128/mBio.01492-17

2. NEUHANNIG, C.; RÉGIS, C. P.; SOIKA, J. H.; SILVA, L. A. S.; QUINTANILHA, V. A. B.; BUSSOLOTTO, L. T.;
VICENTINI, M. S.; BELLO, S. R. B. Disbiose Intestinal: Correlação com doenças crônicas da atualidade e intervenção
nutricional. Res., Soc. Dev. 2019; 8(6):e25861054, 29 março 2019. http://dx.doi.org/10.33448/rsd-v8i6.1054

3. PANTOJA, C. L.; COSTA, A. C. C.; COSTA, P. L. DE S.; ANDRADE, M. DE A. H.; SILVA, V. V.; BRITO, A. P. S.
O.; GARCIA, H. C. R. Diagnóstico e tratamento da disbiose: Revisão Sistemática. Revista Eletrônica Acervo Saúde,
n. 32, p. e1368, 7 out. 2019. https://doi.org/10.25248/reas.e1368.2019

4. BARBOSA, F. H. F.; MARTINS, F. S.; BARBOSA, L. P. J. L.; NICOLI, J. R. Microbiota indígena do trato
gastrintestinal. Revista de biologia e ciência da terra, v. 10, n. 1, p.78-93, jan./jun. 2010.
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=50016930008

5. PENNA, F. J.; NICOLLI, J. R. Influence of colostrum on normal bacterial colonization of the neonatal
gastrointestinal tract. Jornal de Pediatria, Rio de Janeiro, v.77, n.4, p.251, jul/ago, 2001.
http://dx.doi.org/10.2223/JPED.228

6. SANTOS, T. T.; VARAVALHO, M. A. A importância de probiótico para o controle e/ou reestruturação da

microbiota intestinal. Revista Científica do ITPAC, v. 4, n.1, p. 40-49, jan. 2011.
https://assets.unitpac.com.br/arquivos/Revista/41/5.pdf

7. ZHUANG, L.; CHEN, H.; ZHANG, S.; ZHUANG, J.; LI, Q.; FENG, Z. Intestinal Microbiota in Early Life and Its
Implications on Childhood Health. Genomics Proteomics Bioinformatics, 17 (2019) 13–25, 12 abril 2019.
https://doi.org/10.1016/j.gpb.2018.10.002

8. BRANDT, K; SAMPAIO, M; MIUKI, C. Importance of the intestinal microMICROBIOTA. Pediatria, São Paulo,
v.28, n.2, p.117-127, ago./set. 2006.

9. WEISS, A. G.; HENNET, T. Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis. Cellular and Molecular
Life Sciences, 28 março 2017. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2509-x

10. STARKEL, P.; LECLERCQ, S.; TIMARY, P.; SCHNABL, B. Intestinal dysbiosis and permeability: the yin and
yang in alcohol dependence and alcoholic liver disease. Clinical Science, (2018) 132 199–212, 19 jan. 2019.
https://doi.org/10.1042/CS20171055

11. MORAES, M. S.; OLIVEIRA, L. P. S.; FURTADO, C. C.; GONZALEZ, F. G. Efeitos funcionais dos probióticos
com ênfase na atuação do kefir no tratamento da disbiose intestinal. UNILUS Ensino e Pesquisa, v. 14, n. 37,
out./dez. 2017. http://revista.unilus.edu.br/index.php/ruep/article/view/939
12. ALMEIDA, L. B.; MARINHO, C. B.; SOUZA, C. S.; CHEIB, V. B. P. Disbiose intestinal. Revista Brasileira de
Nutrição Clínica, Belo Horizonte, v. 24, n. 1, p. 58- 65, dez. 2009.
http://www.uece.br/nutrindo/index.php/arquivos/doc_download/143-disbiose-intestinal

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  18 |

 13. LOPES, C. L. R.; SANTOS, G. M. S.; COELHO O. A. M. A Prevalência de Sinais e Sintomas de Disbiose
Intestinal em Pacientes de uma Clínica em Tersina-PI. C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista,
v.10, n.3, p.280 -292, set/dez. 2017. https://doi.org/10.11602/1984-4271.2017.10.3.3

14. MU, Q.; KIRBY, J.; REILLY, C. M.; LUO, X. M. Leaky Gut As a Danger Signal for Autoimmune Diseases.
Frontiers in Immunology, May 2017 V.8 Article 598, 23 maio 2017. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00598

15. HARTSOCK, A.; NELSON, W.J. Adherens and tight junctions: structure, function and connections to the actin
cytoskeleton. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas, Volume 1778, Edição 3 , Março de 2008 ,
Páginas 660-669, 19 julho 2019. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2007.07.012
16. ARGEMÍ, J. Avaliação da permeabilidade intestinal. LABCO Quality Diagnostics, 28 junho 2013.
http://www.labconous.com/Media/PDF/pt/Permeabilidad_Intestinal_HojaProducto.pdf

17. ODENWALD, M. A.; TURNER, J. R. Intestinal Permeability Defects: Is It Time to Treat? Clinical
Gastroenterology and Hepatology, 2013; -:1–9, 15 julho 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2013.07.001

18. SOUZA, M. L. R. Probióticos e a Permeabilidade Intestinal. Pós em Revista, abril 2013.

http://blog.newtonpaiva.br/pos/wp-content/uploads/2013/04/PDF-E6-NUT40.pdf

19. FASANO, A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the
pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Research, 2020, 9(F1000 Faculty Rev):69, 31 jan 2020.
https://doi.org/10.12688/f1000research.20510

20. BIANCHI, M. G.; CHIU, M.; TAURINO, G.; BRIGHENTI, F.; RIO, D. D.; MENA, P.; BUSSOLATI, O. Catechin
and Procyanidin B2 Modulate the Expression of Tight Junction Proteins but Do Not Protect from Inflammation-Induced
Changes in Permeability in Human Intestinal Cell Monolayers. Nutrients, 2019, 11, 2271, 21 set. 2019.
https://doi.org/10.3390/nu11102271

21. GIBSON, D. L. Clinical Consequences of Diet-Induced Dysbiosis. Annals of Nutrition e Metabolism, 2013;
63(suppl 2):28–40, 8 nov. 2013. https://doi.org/10.1159/000354902

22. OLESEN, S.; ALM, E. Dysbiosis is not an answer. Nature Microbiology, volume 1, número do
artigo: 16228 (2016). https://doi.org/10.1038/nmicrobiol.2016.228

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 CAPÍTULO 2
Microbiota intestinal: composição e características

Isabela Gonçalves Costa1 Isabela.costa.igc@gmail.com

Luana Tavares Gonçalves1
Ingrid Oliveira Camargo1 1.Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser

Vinicius Morais de Sousa1 Aparecida de Goiânia – GO.

Adriana Alves de Meneses 2. Universidade de Ribeirão Preto - UNAERP – SP.

Delevedove2

Composição da microbiota intestinal motilidade e na permeabilidade intestinal, na

A formação da colonização do trato função visceral e na resposta imune [3].
gastrointestinal inicia durante o nascimento e Determinadas alterações que ocorrem tanto
continua a se desenvolver até 3 anos de idade, no sistema imune quanto no sistema
modificando os microrganismos prevalentes. metabólico do hospedeiro, podem levar a
Nessa parte do organismo aloja uma distúrbios gastrointestinais, como em
variedade de gênero/espécies bacterianas, distúrbios intestinais (doença celíaca),
sendo compostos em sua maioria por distúrbios metabólicos (obesidade, diabetes),
Bacteroidetes e Firmicutes que podem variar doenças mentais (distúrbios alimentares,
em composição de acordo com a idade, transtorno do espectro autista) e distúrbios do
comprimento do trato gastrointestinal e sexo. sistema neural central [1,2,3].
A divisão da microbiota do intestino varia de Microbiota intestinal é um ecossistema
acordo à sua localização no trato simbiótico com o qual os seres humanos estão
gastrointestinal. No estômago e duodeno, sempre interagindo. A microbiota entérica é
devido à presença de suco gástrico e composta por microrganismos, constituindo
pancreático e das enzimas; a densidade um ecossistema rico, com cerca de 500
bacteriana é abundantemente baixa. Essa espécies bacterianas. Cada pessoa apresenta
densidade aumenta gradativamente no 160 espécies bacterianas distintas. 90% das
intestino delgado distal até chegar a atingir o bactérias fecais no adulto pertencem às
cólon, onde a sua maior concentração. Um Firmicutes (Gram positivas - 65%) e
desequilíbrio da microbiota pode interferir na Bacteroidetes (Gram negativas - 25%). Sendo

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que os anaeróbios (principalmente neuromoduladores (colina derivada de
Bacteroides e Bifidobacterium) dominam em bactérias, triptofano, gorduras de cadeia curta,
relação aos aeróbios [4]. ácidos graxos essenciais e grelina ou leptina)
Existe o microbioma que é um genoma no intestino [1].
coletivo dos microrganismos que habitam no Padrões gerais de enterotipos que
intestino e em outros nichos ecológicos, no compõem a microbiota intestinal ajudam a
qual contém 600.000 genes em cada distinguir as populações microbianas. A
indivíduo. E o metagenoma que é um genoma variedade de microbiomas é influenciada por
humano e microbiano [4]. microrganismos geneticamente relacionados,
É concedido ao microbioma, a habilidade idade semelhante e dietas comuns [3].
para formar uma barreira no intestino pelas A relação entre as células procariotas e
bactérias patogênicas, a diminuição do pH eucariotas desempenha um papel importante
relacionada à fabricação de ácidos e o desde o nascimento. Na fase inicial o número
estímulo à produção de substâncias e a variedade da colônia bacteriana são
(imunoglubulina A e mucina) que inibem a reduzidos, aumentando gradualmente sua
adesão de agentes patogênicos [4]. complexidade, que com 2 anos de idade
O sistema nervoso central modifica o consegue a maioria das propriedades da
microambiente intestinal, regulando a microbiota do adulto. Os fatores, como, o tipo
motilidade do intestino de secreção. Tanto de parto ou de leite, o ambiente ou a genética,
fatores extrínsecos, como intrínsecos regulam podem influenciar na colonização do
a composição da microbiota intestinal. No hospedeiro, na sua fase mais precoce. A
entanto, as bactérias reagem a essas alimentação tem a capacidade de causar
mudanças produzindo neurotransmissores ou alterações na composição do microbioma [4].

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 Os Firmicutes, os Bacteroidetes e as Actinobacteria no intestino humano é
Proteobacteria, são as principais bactérias Bifidobacterium spp [3].
intestinais. Esses filos bacterianos auxiliam na Acredita-se que os fungos
absorção e na degradação dos nutrientes. Os compreendem aproximadamente 0,03% do
Firmicutes incluem os Clostridium spp., microbioma intestinal. Nota-se alta diversidade
Eubacterium spp., Faecalibacterium spp., fúngica entre os seres humanos. O gênero
Roseburia spp. e Ruminococcus spp. Os Candida spp. é o mais comum e o mais
Bacteroidetes incluem bactérias pertencentes frequente, seguido de Saccharomyces spp. e
ao gênero Bacteroides spp. e Prevotella spp. Cladosporium spp. Alguns fungos podem
O principal gênero pertencendo ao filo estar presentes em altas taxas no intestino
humano, a existência destes é devido a fontes

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ambientais tais como a água, local onde eles O gênero da Archaea que tem sido
podem ser facilmente encontrados. Gêneros encontrado no trato gastrointestinal é a
como Penicillium spp. e Aspergillus spp., não Methanobrevibacter spp. Outros gêneros que
residem em intestino humano. As principais também têm no intestino, são
espécies de fungos encontrados em Methanosphaera spp., Nitrososphaera spp.,
organismos humanos são fungos transitórios Thermogynomonas spp., e Thermoplasma
ou ambientais e não podem colonizar o spp. Distinções nas amostras de microbioma
intestino. Os fungos são instáveis e apenas de Archaea podem ser devidas ao método
20% destes, isolados em primeira coleta, são utilizado e/ou relações complexas com outra
identificados novamente após quatro meses. microbiota. As espécies, Methanobrevibacter
Alguns fungos estão correlacionados a e Nitrososphaera, revelaram previamente ser
processos inflamatórios (Malassezia mutuamente exclusiva e potencialmente
sympodialis que é conhecido por secretar associada à ingestão de carboidratos [3].
alérgenos potentes que podem aumentar a Ainda que, fungos, arqueas e vírus são
inflamação local na parte lesada do intestino considerados raros na composição da
de pacientes com doença inflamatória microbiota, eles apresentam um impacto
intestinal). M. sympodialis pode acionar os significativo na saúde do hospedeiro [3].
mastócitos para liberar leucotrienos A colonização do trato gastrointestinal
cisteínicos e elevar a resposta da IgE dos infantil completa é muito importante para a
mastócitos, o que pode levar à inflamação [3]. saúde do recém-nascido e posteriormente
Foram identificadas 13 espécies de para o adulto, pois a sua instalação e
poliomavírus, onde uns causam doenças e manutenção pode reduzir a disseminação de
outros não. As colônias virais são formadas bactérias resistentes. As principais bactérias
por 90% de bacteriófagos, ao passo que os que compõe a microbiota da criança são
vírus eucarióticos representam benéficas e/ou probióticas (Bifidobactérias e
aproximadamente 10%. Os recém-nascidos Lactobacilos) e as nocivas
salietam a maior variedade de fagos, essa (Enterobacteriaceae e Clostridium spp).
multiplicidade diminui com o avançar da idade. Probióticos são microrganismos vivos que
A função dos vírus no trato gastrointestinal oferecem vantagens para a saúde do
humano é ampliar a aptidão bacteriana como hospedeiro (ex: normalização da microbiota,
fontes de informação (exemplo: fonte de genes diminuição da permeabilidade intestinal,
de resistência a antibióticos), para melhorar a proteção contra invasores patogênicos, auxílio
imunidade das bactérias ou do hospedeiro nos reestabelecimentos pós antibicoterápicos
humano e proteger contra patógenos [3]. e estimulação do sistema imunológico) [9]. As
fezes de bebês que são amamentados com o
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leite materno, possuem 99% de bifidobactérias
na sua microbiota, já os que se alimentam de
leite de fórmula possuem uma MICROBIOTA
mais heterogênea. Na composição
espécies de bifidobactérias que colonizam o
intestino das crianças existe um predomínio de
Bifidobacterium longum e Bifidobacterium
bifidum [4].
Em adultos pode ser comum o encontro
de Bifidobacterium spp., Bacteroides spp.,
Clostridium spp. e Eubacterium. Em menor
presença pode ser encontrados os gêneros
Lactobacillus spp., Escherichia spp.,
Enterobacter spp., Streptococcus spp. e
Klebsiella spp [3].
Os idosos possuem uma diminuição da
variedade e uma instabilidade da microbiota
intestinal, levando ao favorecimento dos
das patobiontes (Helicobacter hepaticus,
Helicobacter pylori, Clostridium difficile,
Prevotela spp. e Klebsiella spp, Streptococcus,
Staphylococcus e Enterococcus e algumas
espécies da família Enterobacteriaceae), que
são espécies de bactérias que favorecem
estados patológicos, no qual não são capazes
de gerar doença na presença de uma
microbiota normal de um indivíduo saudável
[4].

BACTÉRIAS FUNÇÕES BIOLÓGICAS

Proteger contra lesões induzidas pelo
estresse a nível GI, modulação da
expressão de gene pro-inflamatórios,
Clostridium sporogenes, aumentar a expressão de genes anti-
E. coli inflamatórios. Associação das
patologias GI, do eixo cérebro-
intestino de algumas condições
neurológicas
Absorção das gorduras alimentares e
Lactobacillus, vitaminas lipossolúveis, manter a
Bifidobacterium, função de barreira intestinal, auxiliar
Enterobacter, em funções endócrinas que visam a
Bacteroides, regulação homeostática dos
Clostridium triglicerídeos, do colesterol, da glicose
e da energia
Ativar o eixo neuronal intestino-
Bifidobacterium, cérebro-fígado para regular a

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 Roseburia, homeostase da glicose, influenciar a
Lactobacillus, permeabilidade da parede intestinal
Citrobacter,
Clostridium

Fornecer fontes endógenas

complementares de vitaminas,
Bifidobacterium fortalecer a função imune e exercer
efeitos epigenéticos na proliferação
celular

Eubacterium, Diminuição do pH, inibição do

Roseburia, crescimento de agentes patogênicos;
Faecalibacterium e estimulação da absorção de água e
Coprococus sódio; participação na síntese de
colesterol; fornecimento de energia às
células epiteliais

A colonização do trato gastrintestinal Bacterióides, Fusobactéria, Leptotrichia,

possui uma comunidade bacteriana estável. Peptostreptococci, Estreptocci, Veillonella e
As espécies bacterianas são encontradas em Treponema [5].
concentrações e regiões específicas [5]. Há pouca ação das bactérias no
A pele é composta por bactérias das estômago por causa do ácido clorídrico que
espécies de Actinobacteria, Firmicutes, atua como um agente germicida na
Proteobacteria e bacteroidetes; pelos gêneros concentração de 0-103 UFC/ml, sendo as
Staphylococcus, Propionibacterium espécies: a Helicobacter pylori (indivíduos
(associado a locais sebáceos) e com úlcera péptica ou neoplasia de
Corynebacterium basicamente; e pelo Filo de estômago), Lactobacillos e Streptococos. A
Thaumarchaeota da arquéia, possivelmente resistência bacteriana pode ser diminuída por
envolvido na oxidação de amônia [6]. uma baixa secreção de HCL, o que leva em
Na cavidade oral encontra-se alguns casos à inflamação da mucosa gástrica
principalmente bactérias anaeróbicas na ou até mesmo um risco aumentado de
concentração de 106 - 109 UFC/ml, sendo as supermultiplicação no intestino delgado, na
espécies: Bifidobactéria, Propionibactéria, qual, é moderadamente estéril [5]. O H. pylori

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é uma bactéria Gram negativa de forma Logo, o espaço de trânsito por meio do
espiralada, sendo a principal causa de gastrite intestino delgado não concede um maior
crônica ativa; acomete mais da metade da desenvolvimento bacteriano. Todavia, no cólon
humanidade, sendo considerada importante o tempo de trânsito é mais alargado, tendo
problema de saúde pública [11,13]. Esse uma microbiota mais diversificada [5].
agente desempenha importante papel na O gênero archaeal Metanobrevibacter,
gênese da úlcera péptica. Admite-se que a que se alimenta de metabólitos de outros
infecção pelo H. pylori seja adquirida micróbios intestinais e produz metano,
principalmente na infância [11]. O gênero geralmente é encontrado no cólon e é
Helicobacter é composto atualmente de, no altamente ativo; junto com outros desse
mínimo, 27 espécies que compartilham mesmo gênero, no entanto, menos dominante,
propriedades comuns, especialmente aquelas esses organismos removem o hidrogênio do
relacionadas com a vida no estômago, onde ambiente local e, tornando assim, a
podem localizar-se no fundo e no corpo, mas fermentação do polissacarídio mais
é principalmente no antro onde as bactérias termodinamicamente favorável. No cólon, há
são encontradas em maior densidade [12]. uma barreira contínua de muco intestinal que
A microbiota do íleo proximal consiste cobre o epitélio, organizado em uma camada
em 103 -104 UFC/ ml com predominância de interna que bloqueia a maioria das bactérias e
bactérias gram positivas aeróbicas e a do íleo uma camada externa que abriga bactérias de
distal consiste em 1011-1012UFC/ml do íleo espécies como: mucolíticas (como
distal, com principalmente bactérias gram- Akkermansia muciniphila), mucolizáveis (como
negativas aneróbicas (Escherichia coli), pois a Bacteroides), Bifidobacterium, e não-
bactéria no intestino delgado é impulsionada mucolíticas que podem se alimentar a jusante
pela rápida absorção e utilização de metabólitos desse processo. Entretanto, no
carboidratos simples, que poderia tornar essa intestino delgado, existe apenas uma camada
população particularmente sensível à de muco intestinal e é mais irregular do que a
composição dos alimentos ingeridos. Em do cólon [6].
particular, o gênero Streptococcus expressou No intestino grosso, há a microbiota
genes para essas funções em altas dominante com 109 -1011 UFC/ml,
correspondentes à alta abundância relativa da constituída apenas por bactérias anaeróbias
população . No entanto, a comunidade não é estritas (Bacteroides, Eubacterium,
necessariamente consistente ao longo de todo Fusobacterium, PeptoStreptococcus,
o intestino delgado, e há evidência de que a Bifidobacterium); a microbiota subdominante
composição bacteriana se torna mais com concentração de 107 -108 UFC/ml,
semelhante à do cólon em o íleo terminal [6]. possui principalmente bactéria anaeróbia
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facultativa (Escherichia coli, Enterococcus diversidade de microrganismos procarióticos
faecalis e algumas vezes Lactobacillos); e a (Enterobacteriaceae, Pseudomonas,
microbiota residual (< 107 UFC/ml de Veillonella) e alguns eucarióticos (leveduras e
conteúdo), que possui uma grande protozoários) [5].

PRINCIPAIS BACTÉRIAS ANAERÓBICAS DO TGI DE IMPORTÂNCIA CLÍNICA MÉDICA

A comunidade bacteriana vaginal na finais de fermentação, fazendo com que a

maioria dos indivíduos é dominada pelo vagina esteja protegida de infecções genitais
gênero Lactobacillus, possuindo uma baixa [8]. Entretanto, trabalhos recentes também
diversidade, mas com espécies e linhagens revelaram que um subconjunto de indivíduos
presentes diversas e variáveis que têm efeitos possui uma microbiota vaginal mais
importantes na saúde feminina [6,7]. Os heterogênea, incluindo Gardnerella,
lactobacilos beneficiem o hospedeiro Atopobium, Megasphaera, Streptococcus e
reduzinho o pH vaginal por meio de produtos Prevotella [6].

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  27 |

 Características da microbiota intestinal:

PH NO TGI

ESTÔMAGO
pH 1,5-5

CÓLON DUODENO
pH 5-7 pH 5-7

ÍLEO JEJUNO
pH 7-8 pH 7-9

BACTÉRIAS CARACTERÍSTICAS
Não esporulados
Aerotolerantes
pH 5-6,2
Habitat: cavidade oral, trato
Lactobacilos spp. intestinal e geniturinário feminino
Raramente provocam doenças
(ex: infecções genitais femininas)

Bacilos gram-positivos não

formadores de esporos
Anaeróbios estritos
Mais prevalente em crianças < 5
Bifidobacterium spp. anos e leite materno

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  28 |

 Produtor de ácido lático e ácido
acético
Diminui pH intestinal
Esporulados
Clostridium spp. Anaeróbios estritos e
aerotolerantes
Habitat: trato intestinal
Habitat: cólon
Bacteroides spp. Patologias associadas: infecções
microbianas e extraintestinais
Bacilo gram-negativo
Fusobacterium Patologias associadas: infecções
bucais e câncer cólon
Microbiota residente oral e
Prevotella spp. intestinal
Patologias associadas: infecções
bucais

Conclusão: continua até os 3 anos de idade. A composição

Portanto, no trato gastrointestinal (TGI) é
alojado uma variedade de gênero/espécies
bacterianas, sendo compostos em sua maioria
por Bacteroidetes e Firmicutes. A formação
desse trato se inicia durante o nascimento e
e as características da microbiota variam de
acordo com a sua localização no TGI. Um
desequilíbrio dessa microbiota pode interferir
na motilidade, na permeabilidade intestinal, na
função visceral e na resposta imune.

REFERÊNCIAS

1. ZHU, S.; JIANG, Y.; XU, K.; CUI, M.; YE, W.; ZHAO, G.; JIN, L.; CHEN, X. The progress of gut microbiome
research related to brain disorders. Journal of Neuroinflammation, 17 de janeiro de 2020.
https://doi.org/10.1186/s12974-020-1705-z

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  29 |

2. DALILE, B.; OUDENHOVE, L V.; VERVLIET, B.; VERBEKE, K. The role of short-chain fatty acids in microbiota–
gut–brain communication. Nature Reviews | Gastroenterology & Hepatology, 23 de maio 2019.
https://doi.org/10.1038/s41575-019-0157-3
3. SANTOS, M. O.; SILVA, L. M.; SOUSA, G. R.; CARNEIRO, L. C. Síndrome Fúngica Saúde e doença.
Sociedade Brasileira de Ciências aplicadas à Saúde, 2019. Livro Síndrome Fúngica.
4. SILVESTRE, C. M. R. F. O diálogo entre o cérebro e o intestino – Qual o papel dos probióticos? Faculdade de
Medicina, Universidade de Lisboa, 2016. http://hdl.handle.net/10451/26287
5. ALMEIDA, L. B.; MARINHO, C. B.; SOUZA, C. S.; CHEIB, V. B. P. Disbiose intestinal. Rev Bras Nutr Clin 2009;
24 (1): 58-65, 8 de dezembro de 2008. http://bases.bireme.br/cgi-
bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=60
0432&indexSearch=ID
6. ROWAN-NASH, A. D.; KORRY, B. J.; MYLONAKIS, E.; BELENKY, P. Cross-Domain and Viral Interactions in the
Microbiome. Microbiology and Molecular Biology Reviews March 2019 Volume 83 Issue 1 e00044-18, 9 de
janeiro de 2019. 4-18. https://doi.org/10.1128/MMBR.00044-18
7. ZHANG, F.; ZHANG, T.; MA, Y.; HUANG, Z.; HE, Y.; PAN, H.; FANG, M.; DING, H. Alteration of vaginal
microbiota in patients with unexplained recurrent miscarriage. EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE 17:
3307-3316, 2019, 12 de outubro de 2018. https://doi.org/10.3892/etm.2019.7337
8. GILBERT, J. A.; BLASER, M. J.; CAPORASO, J. G.; JANSSON, J. K.; LYNCH, S. V.; KNIGHT, R. Current
understanding of the human microbiome. Nature medicine VOLUME 24 | NUMBER 4 | APRIL 2018, 10 de abril de
2018. https://doi.org/10.1038/nm.4517
9. PAIXÃO, L. A.; CASTRO, F. F. S. A colonização da microbiota intestinal e sua influência na saúde do
hospedeiro. Universitas: Ciências da Saúde, Brasília, v. 14, n. 1, p. 85-96, jan./jun. 2016, 03 de abril de
2016. http://dx.doi.org/10.5102/ucs.v14i1.3629
10. IGNACIO, M. S. A. Bactérias anaeróbias do trato intestinal. Laboratório de Anaeróbios – ICB II, 20 de
outubro de 2010. http://www.icb.usp.br/bmm/mariojac/arquivos/Aulas/Anaerobios_intestinais.pdf
11. KODAIRA, M. S.; ESCOBAR, A. M. U.; GRISI, S. Aspectos epidemiológicos do Helicobacter pylori na infância e
adolescência. Rev Saúde Pública 2002; 36(3):356-69, 04 de fevereiro de 2002. https://doi.org/10.1590/S0034-
89102002000300017
12. LADEIRA, M. S. P.; SALVADORI, D. M. F.; RODRIGUES, M. A. M. Biopatologia do Helicobacter pylori. Jornal
Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial Rio de Janeiro, v. 39, n. 4, 2003, 19 de março de 2003.
http://dx.doi.org/10.1590/S1676-24442003000400011
13. NIEDERLE, R.; MOREIRA, A. C. O PERIGO PODE ESTAR NO ESTÔMAGO: Helicobacter pylori – Aspectos
Epidemiológicos, Patológicos, de Tratamento e Preventivos. REVISTA CONTEXTO & SAÚDE IJUÍ EDITORA UNIJUÍ
v. 10 n. 19 JUL./DEZ. 2010 p. 59-66, 13 de junho de 2013. https://doi.org/10.21527/2176-7114.2010.19.59-66

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 CAPÍTULO 3
Microbiota intestinal: ações e funções para o
organismo

Ondina Almeida Resende1 ondina.a.resende@hotmail.com

Milla Proto de Mattos Sabino1

1. Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo
Marconi Augusto Toraci Marçal1 Nasser Aparecida de Goiânia – GO.
Brunna Camargo dos Santos1
Adriana Alves de Meneses 2. Universidade de Ribeirão Preto - UNAERP – SP.
Delevedove2

O trato gastrointestinal (TGI) é formado Essa microbiota é diferente para cada

por vários órgãos, os quais se diferem, em indivíduo, sendo diretamente determinada por
suma, por sua localização e características sua dieta, estrutura anatômica do organismo
constitucionais como pH, temperatura, hospedeiro, imunidade, genética do
presença de alguns solutos e enzimas, por hospedeiro, envelhecimento, condições de
exemplo. A partir dessas características, sabe- higiene e uso de medicamentos, entre outros.
se que, teremos para cada região uma Então, mudanças que ocorram em quaisquer
composição heterogênea de sua microbiota. desses fatores podem interferir na relação
Então, intuitivamente, é possível perceber que entre esses microrganismos e o organismo
a microbiota de todo TGI é variada, sendo que os possui (2).
composta por diferentes tipos de
microrganismos, como fungos, vírus e Funções
bactérias, como vimos anteriormente, e todos A microbiota do TGI, assim como de
com uma gama extensa de gêneros. Sabendo outras partes do organismo, possui uma
que cada microrganismo tem preferência por relação simbiótica com o seu hospedeiro, ou
uma localidade, seja devido alteração de pH seja, ambos se beneficiam dessa associação.
ou por maior ou menor relação com o Esses microrganismos são numerosos e
peristaltismo, cada local possui uma desempenham diversos papeis no organismo
microbiota específica (1). humano como proteção contra agentes

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infecciosos através da competição por sítios com a máxima que “o que acontece nos
de adesão e por nutrientes, imunomodulação, intestinos não fica nos intestinos”, visto que
influenciam e auxiliam na digestão e quando estudadas as patologias, em sua
metabolismo de alimentos (Figura 1), sendo maioria não ocorrem de forma individualizada,
importantíssimos para a manutenção da saúde tendo repercussões por todo o organismo,
do indivíduo. Essa interação ocorre de principalmente, nesse caso, quando falamos
maneira específica, por meio de sítios de em disbiose intestinal que pode ter
ligação determinados geneticamente (3). repercussões neurais, dermatológicas,
Além disso, ressaltaremos a importância ginecológicas, gástricas etc. Nos mostrando a
do intestino, ou melhor dizendo, a microbiota importância de se reconhecer a importância
intestinal com diversos órgãos do corpo, de olhar para o organismo de uma forma
sejam eles próximos ou não. Corroborando integral.

Figura 1 - Funções da microbiota intestinal

Influência no metabolismo Essa digestão dos polissacarídeos

Os microrganismos residentes do TGI promove formação e liberação de ácidos
auxiliam na digestão, melhorando o graxos de cadeia curta (AGCC) como acetato,
desempenho intestinal. O ser humano absorve propinato e butirato, principalmente (Figura 2),
açúcares simples (galactose, glicose), e é a principal forma de obtenção desses
dissacarídeos (sacarose, galactose e maltose), produtos no TGI. Porém, algumas condições
porém tem limitações diárias quanto à podem contribuir para que o metabolismo
hidrolisação de polissacarídeos. Esses realizado pelo próprio organismo contribua
polissacarídeos não hidrolisados pelo mais significativamente para a formação de
organismo do hospedeiro são prontamente AGCC como ingesta alcoólica, intolerância à
degradados pela microbiota intestinal (4). glicose, jejum prolongado, entre outros (5).

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 Acetato

AGCC
Propinato
Butirato

Figura 2 - Principais ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) formados.

Os AGCC têm diferentes funções, eles Além da formação de AGCC, no

servem de substrato tanto para a processo de digestão de materiais que não
gliconeogênese, quanto para a síntese de foram digeridos previamente pelo organismo,
lipídeos (lipidogênese) no fígado, também são outros nutrientes são formados como a
precursores na formação de colesterol, atuam vitamina K, vitamina B12, tiamina e riboflavina,
no crescimento, desenvolvimento e que ficam disponíveis para a absorção. Eles
diferenciação celular, são apontados como também hidrolisam andrógenos, estrógenos,
moduladores em processos inflamatórios e sais biliares e ésteres de colesterol. O que
resposta imune a bactérias anaeróbicas, além reforça a importância desses microrganismos
de servir como fonte de energia para as residentes no TGI de um hospedeiro saudável
células colônicas e intestinais, entre outros (5). (6).
O butirato é a principal fonte energética
para os colonócitos, e substrato para a Imunomodulação
cetogênese. O acetato tem pouca absorção no A associação hospedeiro-microbiota
cólon, logo que produzido é quase que fornece estimulação de forma contínua ao
instantaneamente absorvido e captado pelo sistema imunológico humano, favorecendo o
fígado, onde é utilizado na gliconeogênese, desenvolvimento dele. Os microrganismos
cetogênese, lipogênese, produção de provocam expansão de linfócitos
glutamina, glutamato e colesterol. Já o intraepiteliais, aumento de centros de
butirato, que também serve de substrato no maturação de células produtoras de
fígado, é associado a gliconeogênese, síntese anticorpos (imunoglobulinas) nas Placas de
de colesterol, e formação de piruvato (5). Peyer (tecido organizado que forma centro
germinativo de linfócitos B e de proveniência
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de células precursoras, reguladoras
produtoras de IgA ao longo do intestino), e
consequentemente aumentam o número
desses compostos circulantes no sangue.
Essa relação aconteceu para aperfeiçoar o
sistema imune de forma a evitar
hipersensibilidade à antígenos alimentares,
tolerar microrganismos que vivem
simbiose e destruir organismos patogênicos
detectados (7).
Para manter a relação harmônica entre o
binômio hospedeiro-microbiota, o contato
direto da mucosa com esses microrganismos
é minimizado, evitando a inflamação de
mucosa e translocação bacteriana, para isso,
temos uma barreira física formada pela
camada tecidual simples, camada de muco e
secreção de IgA presente na lâmina própria da
mucosa e moléculas antimicrobianas (Figura
3) (8).
As proteínas antimicrobianas exercem
um papel fundamental na imunidade inata do
organismo, elas podem tanto agredir a parede
celular bacteriana através de enzimas como
e por ruptura da membrana interna das
bactérias. As α-defensinas são expressas pelo
tecido epitelial, ou são fabricadas a partir de
produtos derivados da microbiota comensal,
relacionada com receptores de
reconhecimento de padrões (RRPs). A REG3γ
é uma lectina controlada de acordo com a
em microbiota, está expressa no organismo
humano desde seu nascimento e possui efeito
microbicida sobre bactérias gram-positivas
(8).
A resposta inata está relacionada tanto
pela detecção direta de microrganismos ou de
derivados de seus produtos, que emitem sinais
através de receptores tipo Toll, tipo Nod, e
ácidos graxos de cadeia curta. Ainda não se
sabe o mecanismo de penetração sistêmica
dos metabólitos microbianos. Esses
metabólitos através dos receptores citados
anteriormente impulsionam a produção e a
emigração de monócitos da medula óssea,
caracterizando, dessa forma, um estímulo à
hematopoese do hospedeiro (8).

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 Sistema imune inato
Camada epitelial

Camada mucosa

IgA em lâmina
basal
Moléculas
antimicrobianas

Figura 3 - Composição do sistema imune inato do TGI humano

Caso, de alguma forma, os Placas de Peyer através do sangue e ao se

microrganismos comensais entrarem em
contato com a mucosa intestinal (bacteremia
transitória, por exemplo), eles irão desenvolver
o sistema imune adaptativo local e sistêmico
do organismo hospedeiro. Quando a barreira
física é atravessada, as bactérias são
fagocitadas por células dendríticas (o tipo
celular do sistema imune com maior interação
inicial com microrganismos invasores). Essas
células repletas internamente com bactérias
(sobrevivendo por dias) podem interagir com
células T e B nas Placas de Peyer, ou também
podem migrar para linfonodos intestinais (7).
Linfócitos previamente produzidos em
locais especializados movem-se para as
depararem com antígenos (Ag) estranhos
ativam-se. Assim, linfócitos B são
diferenciados em plasmócitos e produzem, a
partir desse momento, IgA contra esse
antígeno. Linfócitos T ativados e plasmócitos
deixam a Placa de Peyer, transportados
através da linfa e são coletados pelo ducto
torácico, posteriormente retornam à
circulação sanguínea e atingem a lâmina
própria intestinal, banhando também outras
mucosas, como do trato geniturinário e trato
respiratório, sendo ambos imunizados contra
esse Ag (Figura 4) (7).

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 Células
dendríticas
carregadas

Bactéria em
Ativação de
contato
linfócitos T
com a Ativação eB
mucosa
do sistema
imune
adaptativo

Destruição
Produção
das
de IgA
bactérias

Figura 4 Mecanismo de ativação do sistema imune adaptativo no hospedeiro

Os mecanismos de defesa compostos Inicialmente, o organismo é exposto aos

pelo sistema imune inato (barreira física
inespecífica) e o sistema imune específico
(resposta gerada de maneira exclusiva para
determinado agente) trabalham
simultaneamente e de forma complementar
para a proteção do organismo, na preservação
de sua mucosa intestinal (7).
Proteção contra infecções
Há uma sequência específica para o
estabelecimento da colonização
microrganismos desde o nascimento, e esse
processo tem duração de cerca de seis meses
a um ano (apesar de ser discutível já que
alguns autores afirmam que há colonização
intraútero por passagem através da placenta e
outros afirmarem que esse processo ocorre
entre 2 a 4 anos), quando a microbiota será,
então, semelhante à de um
microrganismos da mãe logo no parto, isso
pode ser influenciado pelo tipo de parto (que
é uma fonte natural de seus micróbios iniciais),
em cesarianas, por exemplo, a transferência
dos microrganismos da mãe para o recém-
nascido não acontece. Posteriormente, o
organismo adquire outros microrganismos a
partir do meio ambiente. Outras situações que
também podem estar relacionadas são
isolamento em incubadora, amamentação
pelos exclusiva ou por fórmula, entre outras (Figura
5) (6).
A linhagem e a genética do hospedeiro
são importantes na composição da sua
microbiota, mas fatores externos como o uso
de antimicrobianos, alimentação, estilo de
vida, contato com o meio ambiente também
possuem participação (Figura 5) (9).
adulto.

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 Formação da
microbiota

Fatores
Genética Linhagem
externos

Figura 5 - Mecanismos envolvidos na formação da microbiota humana

A função protetora da microbiota está medicamentos a fim de que o organismo se

associada ao impedimento da adesão de mantenha em homeostase, a relação
microrganismos patogênicos, tem-se a hospedeiro-microbiota seja simbiótica,
formação de uma barreira mecânica. Isso evitando-se patologias.
ocorre pela adesão da microbiota a sítios de
ligação que são determinados geneticamente. Associações com outros órgãos
A resistência à colonização envolve não Recentemente, têm-se voltado os
somente a competição aos sítios de ligação, estudos para a composição da microbiota
mas também, como citado anteriormente, a humana, visto que, a sua interação com o
defesa própria da mucosa intestinal, fatores organismo sugere uma influência significativa
anatômicos, fatores fisiológicos (integridade no processo saúde e doença de seu
da mucosa, por exemplo), salivação, respectivo hospedeiro.
descamação da mucosa, motilidade
gastrointestinal, há também a competição por - Doenças cardiovasculares
nutrientes, o que é importante para a Há uma recente preocupação sobre o
regulação da microbiota patogênica (3). grau de importância sobre a relação da
Sendo assim, mais uma vez, se mostra microbiota intestinal com doença
importante ressaltar a importância de uma boa cardiovascular (DCV), devido a DCV ser a
nutrição aliada a um estilo de vida saudável, principal responsável por mortes em países
sabedoria em relação ao uso de desenvolvidos (10).

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 A microbiota intestinal age de forma cálcio plaquetário, aumentando assim o risco
direta sobre o organismo, como anteriormente de quadros de infarto (10).
citado em suas ações e funções, mas também Outras substâncias que podemos citar
pode interagir de forma indireta, com a são as toxinas urêmicas, que são metabólitos
formação de moléculas, que podem provocar de aminoácidos, que tanto a microbiota quanto
efeitos no hospedeiro por meio de diversos o fígado do ser humano sintetizam. Essas
processos. Existem as vias da trimetilamina toxinas podem estar concentradas no
(TMA)/ N-óxido de trimetilamina (TMAO), via organismo devido à doença renal crônica
dos ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e (DRC). Na circulação sanguínea, elas se
de ácidos biliares primários e secundários associam às proteínas, que geralmente estão
(ABs), que podem afetar processos realizados aumentadas nesses pacientes. O aumento
pelo hospedeiro (10). dessas proteínas (ligadas às toxinas urêmicas)
A nossa dieta fornece precursores como como a indoxil sulfato e p-cresil sulfatos e
colina, betaína, carnitina, γ-butirobetaína, tantas outras estão intimamente relacionadas
crotonobetaína, glicerofosfocolina, ao agravamento da fibrose cardíaca,
fosfatidilcolina, entre outros. Alguns hipertrofia de cardiomiócitos, fibrilação atrial,
microrganismos que compõem a microbiota aumentam a resposta do colágeno à trombina
parecem expressar enzimas como colina- com tendência à trombose, aumentam a
trimetil-liase (cut C/D), carnitina expressão de moléculas de adesão
monooxigenase (cnt A/B), betaína redutase, intercelular (ICAMs) em células endoteliais
por exemplo, que estão associadas à que acarretam formação de placa
formação de trimetilamina a partir desses aterosclerótica, entre outras. E assim,
substratos. No hospedeiro, existem flavinas consegue-se o entendimento das
monooxigenases (FMOs) que podem catalisar complicações da DRC, que estão
a oxidação da TMA em TMAO, essas enzimas correlacionadas com o aumento dessas
são produzidas no fígado. Existem três tipos toxinas (11).
dessas enzimas, a FMO1, FMO2 e FMO3 que
é a mais predominante (11). - Eixo intestinos-pele
Existem estudos que mostram a Esses órgãos possuem em comum uma
associação de níveis elevados de TMAO com série de características, tais como a sua rica
eventos cardiovasculares, principalmente à vascularização, perfusão e colonização
aterosclerose. A TMAO está vinculada à uma massiva, além de ambos serem barreiras que
placa aterosclerótica mais instável, além do entram em contato com o meio externo e
efeito pró-trombótico devido a sinalização de serem integrados ao sistema imune e
endocrinológico. O funcionamento deles é
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  38 |
primordial no processo saúde e doença do A composição da microbiota do ser
organismo (12). humano está em constante mudança durante
Apesar da fisiopatologia não ser muito toda sua vida, sejam mudanças bem
bem compreendida, essa correlação é aceleradas (do nascimento até
perceptível quando reconhecemos que aproximadamente três anos, segundo alguns
alterações digestivas geram manifestações autores), ou quando há alguma certa
cutâneas e vice-versa. Como exemplo disso estabilidade (vida adulta, principalmente).
podemos citar pacientes com doença Porém mudanças aberrantes da microbiota
inflamatória intestinal (DII) que pode se podem ocorrer após 65 anos de idade,
apresentar-se com úlceras na pele e psoríase aproximadamente, por causas ainda
ou pacientes com doença celíaca podem se indefinidas, mas que enfatizam ainda mais a
apresentar com dermatite, por exemplo (12). relevância do estudo sobre a relação desses
Estudos apoiam que essa correlação microrganismos residentes e sua variação
ocorra pela regulação do ambiente com a presença ou ausência de algumas
imunológico pela microbiota tanto da pele doenças, que quando avaliada a idade, estão
quanto do intestino. O intestino quando em mais presentes em pessoas idosas. (13)
equilíbrio produz metabólitos Tão importante quanto saber sobre a
(neurotransmissores e hormônios) que podem atividade secretora do músculo esquelético
entrar na circulação sanguínea e repercutir que possibilita sua comunicação com outros
diretamente na pele. Componentes da dieta órgãos, é saber que outros órgãos também se
também podem influenciar de forma direta ou comunicam com o músculo e o influencia de
através da metabolização pelos alguma forma. (Nihms)
microrganismos intestinais e influenciar o Como forma de tentar comprovar toda
nosso tecido mais externo. Da mesma forma, essa correlação, podemos citar com casos de
a pele produz algumas substâncias, vitamina Kwashiorkor (forma de desnutrição aguda
D, por exemplo, que tem repercussão direta e grave) associada a alterações do metabolismo
uma grande função intestinal. Já em disbiose, de aminoácidos e carboidratos e que
além da hiperproliferação de bactérias, podem temporariamente poderiam ter uma melhora
ter toxinas produzidas no intestino e ambas com terapêutica nutricional que promove
conseguirem atravessar barreira intestinal reconfiguração microbiana. (13)
podendo criar ambiente pró-inflamatório Um estudo realizado em 2004 por
culminando em repercussões em todo o Backhed et al., demonstrou a regulação da
organismo, inclusive na pele (12) função metabólica muscular (já que tem papel
- Eixo intestinos-músculo no descarte da glicose), visto fizeram infusão
de conteúdo cecal de animais com criação
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convencional em camundongos nascidos e Eixo pouco compreendido, porém, com
criados em condições estéreis e sem potencial para tratamento de doenças
formação de uma microbiota, demonstrando pulmonares com manipulação da microbiota
aumento da gordura corporal desses animais intestinal. (budden2016)
e uma redução na sensibilidade à insulina e O pulmão e o trato gastrointestinal (TGI)
tolerância à glicose. (13) têm a mesma origem embrionária, sendo
Outro ponto crucial a ser ressaltado, foi assim possuem algumas semelhanças em sua
abordado em um estudo realizado por Cani et estrutura, então podendo ser órgãos que se
al. que demonstrou que uma alimentação rica comunicam tanto no organismo saudável
em gorduras em camundongos acarreta quanto doente, porém a forma que a
aumento de peso corporal, de marcadores microbiota intestinal interfere na imunidade
inflamatórios, além de diminuir a tolerância à pulmonar não está bem esclarecida. (14)
glicose. O estudo corroborou um aumento da Há anos, o pulmão era considerado local
permeabilidade intestinal, devido ao estéril, porém com o advento da cultura,
comprometimento das junções epiteliais no observou-se uma comunidade em território
intestino, culminando na facilitação da pulmonar, mesmo que de indivíduos
passagem de lipopolissacarídeos saudáveis. Acredita-se que por meio da
(componente de membrana externa de microaspiração, visto que quando
bactérias Gram-negativas) que promovem comparamos, os microrganismos presentes
uma resposta inflamatória do organismo e são semelhantes ao do TGI e diferentes de
consequentemente diminuem essa tolerância órgãos vizinhos. Acredita-se que essa
à glicose. (13) microbiota pulmonar possa não ser residente,
Por fim, de acordo com o mas sim uma colonização transitória que
envelhecimento há uma diminuição na função ocorre devido microaspirações e respiração.
e tamanho do músculo esquelético, fato que (14)
está relacionado ao estado inflamatório De forma análoga, pulmões e intestino
exacerbado que pode ser gerado por servem de barreira mecânica para entrada de
senescência imuno endócrina, dano do DNA, microrganismos, além da colonização normal
distorção da microbiota intestinal, entre outros, servir de resistência à patógenos. (14)
que provocam o aumento de endotoxinas Na prática, observamos essas
circulantes que afetam o equilíbrio proteico correlações pois é comum doenças
contribuindo para a redução da massa pulmonares crônicas (asma ou doença
muscular. (13) pulmonar obstrutiva crônica) associar-se com
- Eixo intestinos-pulmão doenças crônicas do TGI (doença inflamatória

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intestinal ou síndrome do intestino irritável. Por fim, existem várias outras
(14) associações/relações entre intestino e órgãos
Por terem a mesma origem embrionária, distantes, inclusive que serão abordados
alguns receptores encontrados no TGI se posteriormente. E o avanço de estudos nessa
encontram também nos pulmões, sendo assim área nos mostra o quanto o TGI é fundamental
explicada a associação, estímulos causados no processo de saúde e adoecimento do ser
na parede do TGI podem entrar em contato humano, visto isso, é importante uma
com o tecido pulmonar e motivar a mesma abordagem cada vez maior sobre esse
resposta, e vice-versa. (14) assunto.

REFERÊNCIAS
1 Santos MO. Atualizações sobre síndrome fúngica: saúde e doença. 1 ed - Goiânia: SBCSaúde; 2019.

2 Blum VF. Microbiota intestinal, disbiose e o papel das fibras na manutenção da saúde do gastrointestinal.
Editora Arte e Cuidar – São Paulo; 2015.

3 Paixão LA, Castro FFS. A colonização da microbiota intestinal e sua influência na saúde do hospedeiro. Universitas:
Ciências da Saúde, 2016.

4 Musso G, Gambino R, Cassader M. Interactions Between Gut Microbiota and Host Metabolism Predisposing to
Obesity and Diabetes. Annu. Rev. Med.; 2011. 62:361–80.

5 Vinolo MAR. Efeitos dos ácidos graxos de cadeia curta sobre neutrófilos. Tese de Doutorado em Fisiologia
Humana, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo; 2010.

6 Almeida LB, Marinho CB, Souza CS, Cheib VBP. Disbiose intestinal. Revista Brasileira de Nutrição Clínica; 2009;
24 (1): 58-65.

7 Pampolini F, Malheiros SVP. Microbiota normal intestinal: efeitos fisiológicos e ação imunomoduladora. Revista
Multidisciplinar da Saúde; 2011.

8 Belkaid Y, Harrison OJ. Homeostatic immunity and the microbiota. Immunity; 18 de abril de 2017.

9 Young VB. The intestinal microbiota in health and disease. Curr Opin Gastroenterol, janeiro de 2018; 28(1): 63–69.

10 Tang WHW, Kitai T, Hazen SL. Gut microbiota in cardiovascular health and disease. Circ Res. 2017 March 31;
120(7): 1183–1196.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  41 |

11 Wang Z, Zhao Y. Gut microbiota derived metabolites in cardiovascular health and disease. Protein & Cell, 2018,
9(5):416–431.

12 O’neill CA, Monteleone G, McLaughlin JT, Paus R. The gut-skin axis in health and disease: A paradigm with
therapeutic implications. Bioessays, 2016 Nov; 38 (11): 1167-1176. DOI: 10.1002 / bies.201600008.

13 Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS. Gut microbiota contribute to age-related changes in skeletal muscle size,
composition, and function: biological basis for a gut-muscle axis. Calcif Tissue Int, 2018 Apr; 102(4):433-442. DOI:
10.1007/s00223-017-0345-5.

14 Budden KF, Gellatly SL, Wood DLA, Cooper MA, Morrison M, Hugenholtz P, Hansbro PM. Emerging pathogenic links
between microbiota and the gut-lung axis. Nat Rev Microbiol, 2017 Jan; 15(1):55-63. DOI: 10.1038/nrmicro.2016.142.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  42 |


Fatores que propiciam o desenvolvimento da disbiose
Caroline Araujo Silva1
Daniela Ferreira de Araújo1
Sayro Louis Figueredo Fontes1
Lívia Costa de Assis1
Fernanda Cristina de A. M.
Claudino1
Adriana Alves de Meneses
Delevedove2
A disbiose é caracterizada
qualquer alteração indesejável na composição
da microbiota intestinal que resulta em um
desequilíbrio entre as bactérias benéficas,
como lactobacilos e/ou bifidobactérias, e
patogênicas, em comparação
encontradas em uma população saudável.
Recomenda-se entender os diferentes
tipos de disbiose que podem afetar cada
indivíduo, possibilitando uma investigação
clínica e um manejo no tratamento mais
adequado e assertivo.
De acordo com Ayoub, os fatores que
predispõem ao desenvolvimento da disbiose
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  43 |
CAPÍTULO 4
Carol_rox06@hotmail.com
1.Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser
Aparecida de Goiânia – GO.
2. Universidade de Ribeirão Preto - UNAERP –
SP.
como são: estresse, uso frequente de antibióticos,
laxantes, corticoides e antiácidos, alterações
na motilidade intestinal, alimentação
inadequada, toxinas alimentares, poluição,
alcoolismo, imunodeficiência, infecção ou
com as infestações intestinais e alterações do pH
gástrico ou intestinal. Além disso, outros
fatores também podem contribuir para o
desenvolvimento da disbiose, como a idade, o
tempo de trânsito e o pH intestinal, a
disponibilidade de material fermentável e o
estado imunológico do hospedeiro. (14)
 AS PRINCIPAIS CAUSAS DO DESEQUILÍBRIO DA MICROBIOTA INTESTINAL SÃO:
▪ O consumo excessivo de alimentos processados ricos em carboidratos simples
(farinhas e açúcares) em detrimento de alimentos crus e naturais;
▪ O uso indiscriminado de antibióticos, que matam tanto as bactérias úteis como
nocivas;
▪ As doenças consumptivas, como câncer e síndrome da imunodeficiência
adquirida (AIDS)
▪ O uso de anti-inflamatórios hormonais e não hormonais; abuso de laxantes;
▪ As disfunções hepatopancreáticas e capacidade digestiva
▪ A excessiva exposição a toxinas ambientais, como os antibióticos nas carnes e
os agrotóxicos nas plantas;
▪ O estresse crônico e imunidade debilitada
▪ Constipação intestinal e diverticulose

As células endoteliais revestem então uma interface altamente dinâmica e

internamente os vasos sanguíneos e linfáticos, plástica entre a corrente sanguínea e o tecido
formando a monocamada endotelial. Essa intersticial, controlando a troca de água e
última funciona como uma barreira ativa e solutos. Também desempenham um crítico
reguladora do endotélio. (27) papel na regeneração, vasculogênese e
O endotélio vascular, como já referido angiogênese, inflamação e progressão
anteriormente, é composto por células tumoral das células endoteliais e junções de
endoteliais que se conectam entre si por células endoteliais passam por um programa
junções de células, aos quais se unem por específico e diferenciado de diferenciação em
estruturas complexas, que compreendem órgãos e segmentos. (26)
numerosas proteínas transmembranares que Os fatores de risco, que lesam a
interagem com ligantes de ligação em células integridade física da mucosa intestinal,
adjacentes e com parceiros intracelulares acarretando o fenômeno de intestino
associados. Sendo as duas principais permeável ou leaky gut, são propostos pelo
conexões estruturais as junções estreitas que estresse, uso abusivo de laxativos,
incorporam membros da família da molécula envelhecimento, ingesta rica em açúcares,
de adesão juncional (JAM), seletiva pelas consumo excessivo de álcool dieta rica em
células endoteliais de molécula de adesão e alimentos processados.
junções claudinas e aderentes. Formamos
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 Parto cesária e Disbiose as bactérias mais comuns a colonização se
O contato de fato com o meio ambiente dão as anaeróbias - Bacteroides e Clostridium.
decorre durante o nascimento, onde de fato a Os indivíduos que apresentaram déficit no
colonização do recém-nascido acontece. O microbioma podem apresentar como
parto normal e a termo são condições que consequências casos de obesidade e aumento
provavelmente garantem a constituição do de infecções na vida adulta. (19)
que chamamos de microbiota saudável. Existem evidências convincentes de que
Crianças nascidas de parto normal serão o aleitamento materno e o parto normal
inicialmente colonizadas por bactérias do apresentam efeito protetor contra infecções
períneo da mãe, essas bactérias trazem virais e bacterianas e previnem o
benefícios, entre eles incluem o auxílio na desenvolvimento de doenças alérgicas e
digestão, defesa contra microrganismos autoimunes (AKAGAWA et. al., 2019).
patogênicos, além de contribuir no Crianças nascidas de parto cesárea,
amadurecimento do sistema imunológico. A principalmente partos agendados sem rotura
transmissão direta da microbiota vaginal ao da bolsa amniótica e sem trabalho de parto,
recém-nascido pode desempenhar um papel tendem a ter chance maior de desenvolver
defensivo, ocupando nichos e reduzindo a doenças alérgicas, autoimunes,
colonização por Staphylococcus aureus degenerativas, metabólicas, tanto intestinais
resistentes à meticilina e outros agentes como extra intestinais, incluindo obesidade e
patogênicos. (18) doenças cognitivas como, por exemplo, o
No parto cesariano, serão as bactérias autismo e a depressão. Uma colonização
do hospital e da pele do abdome materno os inicial por Clostridium difficille está associada
primeiros a serem recebidos pela criança, ao risco de asma, eczema e sensibilização a
sendo inclusive, o trabalho de parto em si, alérgenos alimentares aos 6 e 7 anos de vida.
considerado de suma importância, para que (29)
esta colonização inicial seja feita de modo Estudos recentes revelam a presença de
considerado saudável. Em estudos, neonatos microrganismos no líquido amniótico, nas
nascidos por cesariana possuem níveis baixos membranas fetais, cordão umbilical, placenta
de colonização, se comparados aos que e mecônio. Sendo que, neste último,
nasceram por via vaginal. E bactérias encontramos dois momentos distintos: o
importantes na constituição da microbiota, primeiro menos diversificado e com
como Lactobacillus e Bifidobacterias, que predomínio de bactérias da família
estão relacionadas com um decréscimo do Enterobacteriaceae; o segundo, mais tardio e
risco de doenças atópicas, são influenciadas diversificado, tem predomínio de bactérias do
negativamente na prática do parto cesáreo, já filo Firmicutes, especialmente bactérias
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ácidoláticas. Esta população bacteriana difere Os antibióticos são responsáveis por
do perfil encontrado na vagina, na pele ou nas atingir tanto as bactérias nocivas quanto as
fezes da mulher grávida, sugerindo que esta benéficas, promovendo o crescimento de
população de bactérias do mecônio tenha fungos que produzem toxinas que irritam
origem uterina, já que se assemelha ao perfil diretamente a mucosa intestinal. O aumento
do líquido amniótico. Neste sentido, acredita- da permeabilidade intestinal favorece a
se que a colonização do trato gastrintestinal absorção das toxinas pelo organismo. Outros
fetal possa acontecer, já intra-útero, pela fármacos envolvidos na causa da disbiose são
deglutição do referido líquido. Dessa forma, os anti-inflamatórios hormonais e não-
neonatos nascidos de cesárea terão alguns hormonais, e os laxantes (SANTOS, 2010).
microrganismos provenientes desse contato
mãe-feto, apesar de seu número reduzido em Alimentação e Disbiose
relação aos nascidos por parto vaginal. (20) A dieta do indivíduo pode ser
Ao nascimento, antes mesmo de realizar considerada uma das mais importantes
sua primeira respiração, esta criança já está causas da disbiose, pois a alimentação
sendo colonizada. Nas primeiras horas, ainda influência de modo direto a composição da
pela presença do oxigênio, o predomínio é de microbiota intestinal. (10)
bactérias aeróbias, como o Estreptococos e a Os consumos exagerados de sódio,
E. coli. Mais tarde, à medida que o oxigênio vai conservantes e gorduras saturadas
sendo consumido, prevalecem as estritamente contribuíram para o aumento da incidência da
anaeróbias, como as Bifidobactérias, obesidade, do diabetes e das doenças
Bacterióides e o Clostridium. inflamatórias intestinais. Tais hábitos, quando
frequentes, acarretam um desequilíbrio da
Medicamentos e Disbiose microbiota intestinal, relacionando-se
O uso irracional e indiscriminado de diretamente na manutenção da fisiologia do
medicamentos, sobretudo antibióticos, está trato gastrointestinal (TGI) e nos aspectos
entre as principais causas da disbiose. imunológicos. A disbiose propriamente dita,
Entende-se que o uso de antibióticos de amplo surge perante esse desequilíbrio da
espectro como, ampicilina, amoxicilina, microbiota intestinal, mediado também por
cefalosporina e clindamicina levam a abuso de antibióticos, dieta inadequada e
alterações no equilíbrio da microbiota, fatores emocionais.
principalmente sobre as bactérias benéficas, Entende-se, atualmente, que para um
causando diarreia em até 20% dos pacientes bom funcionamento do trato gastrointestinal
(ANTUNES et al., 2007). (TGI) é preciso equilíbrio entre os
microrganismos comensais presentes no sítio
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intestinal. Cada indivíduo possui uma A disbiose também pode estar associada
composição bacteriana específica, definida a intolerâncias alimentares decorrentes da
por padrões genéticos e ambientais, sendo deficiência de enzimas digestivas, por
que, majoritariamente bactérias dos filos exemplo, a deficiência de lactose, que
Firmicutes, em especial a ordem promove intolerância ao leite. (11)
lactobacillales, e bacteroidetes. Em adultos, Segundo evidências, o consumo de leite
essa microbiota permanece estável, até um e seus derivados são datados há 4 mil anos
estímulo levar a alterações, seja pela a.C. Esse consumo, pelo valor nutritivo do
alimentação, higiene, idade ou trânsito leite, fez com que aumentasse as variedades
intestinal. desse produto. A partir disso, o surgimento de
As espécies bacterianas, uma vez em novos tipos de leites, pelo avanço da indústria
desequilíbrio, com a proliferação de bactérias alimentar.
patológicas, como a Clostridium sp., sobre as A exclusão do leite e seus derivados,
bactérias comensais, prejudicam o para indivíduos com distúrbios de digestão,
metabolismo dos nutrientes e a sua adequada além de aliviar os sintomas, tem uma função
absorção e provocando um quadro de de prevenção da disbiose. Essa patologia em
hipovitaminose pela deficiência na síntese da questão causa redução das microvilosidades
vitamina K2. Levando, também, há deficiência da parede intestinal, diminuindo a superfície
na produção de ácido clorídrico. Como de absorção dos nutrientes e aumentando a
principal consequência, temos o rompimento taxa de passagem de grandes moléculas no
da barreira da mucosa intestinal, condição intestino. (34)
patológica chamada de permeabilidade As proteínas que compõem o leite são
intestinal. Sendo assim, produtos como classificadas em proteínas do soro do leite,
toxinas, bactérias e alimentos não digeridos contendo a alfa-lactalbumina e beta-
ultrapassam a barreira da mucosa e atingem a lactoglobulina e as proteínas caseínas, a
corrente sanguínea, levando a uma resposta exemplo a alfa s1, alfa s2, beta-caseína (CSN2)
do sistema imunológico. O organismo e kappa. Em maioria, temos as CSN2, que
interpreta tais substâncias como antígenos, possui variantes genéticas, as mais comuns
montando uma resposta imune contra o sendo A1 e A2.
antígeno. Quando constante o estímulo, um A produção de peptídeos bioativos (PB),
estado inflamatório crônico é atingido, como beta-casomorfina-7 (BCM-7), é
estimulando o desenvolvimento de obesidade, associada a variante A1, liberados em seguida
diabetes e manifestações alérgicas em a hidrólise enzimática pelas enzimas
pacientes suscetíveis. gastrointestinais e estão relacionados a efeitos
adversos da saúde humana, como alergia a
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proteína do leite, doença cardíaca isquêmica
humana, diabetes mellitus tipo-1 e autismo.
(35)
Contudo, leite e derivados contendo a
variante A2, evidenciaram a menor produção
do bioativo BCM-7, após a digestão
enzimática.
Síndrome da Imunodeficiência
Adquirida (AIDS) e Disbiose
A redução das bactérias no intestino
ocasiona uma perda da capacidade de
controle da inflamação no trato gastrointestinal
em indivíduos portadores do vírus HIV, o que
culmina em uma diminuição maciça de
subconjuntos das células T, já suprimidas
inicialmente após o primeiro contato com o
vírus. Além disso, à perda das bactérias
alteram o processo de degradação de
gorduras e glicanos derivados de animais na
dieta de indivíduos infectados pelo vírus,
gerando manifestações de inúmeras doenças
metabólicas (WU et al., 2011; LOZUPONE et
al., 2014).
A disbiose gerada durante a patogênese
do HIV contribui para a diminuição de células
inatas como as Células NK, importantes na
eliminação de células infectadas. Também
está associada positivamente com a ativação
de marcadores de monócitos, ativação maciça
de células TCD4+ com consequente aumento
da inflamação sistêmica pela indução de
citocinas plasmáticas inclusive aquelas
associadas à mortalidade, como IL-6, TNFα,
IL-10, IFNγ, IL-1β e diminuição da ativação de
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células dendriticas (DC) levando ao aumento
da carga viral do HIV (DILLON et al., 2017;
KOAY et al., 2017).
Desse modo, a disbiose incitada pelo
HIV é caracterizada por um desequilíbrio, com
características de diminuição de bactérias que
são consideradas comensais, juntamente com
o aumento de bactérias potencialmente
patogênicas, o que culmina no fenótipo geral
da inflamação da mucosa durante a infecção
pelo vírus, fazendo com que a disbiose
microbiana se torne um importante fator de
risco para diversas patologias intestinais,
como a Síndrome do Intestino Irritável,
desnutrição, diarreia aguda e crônica em
indivíduos portadores do vírus HIV (ZEVIN et
al., 2016; PUTIGNANI et al., 2016).
Álcool e Disbiose
Estudos demonstram já estabelecida a
relação entre a ingestão de álcool entérico e a
perda de função da barreira intestinal,
podendo inclusive a ingesta aguda ou crônica
de álcool resultar em lesões funcionais e
estruturais no trato gastrointestinal (LEQUERQ
ela t., 2014). Essas lesões foram descritas
morfologicamente e incluem descobertas que
vão desde erosões da mucosa gástrica à lesão
das pequenas vilosidades intestinais (QIN;
DEITCH, 2014).
O consumo crônico de etanol, acarreta
uma diminuição na secreção de ácido gástrico
contribuindo para a ocorrência de
supercrescimento bacteriano jejunal. Ocorre
também uma elevação na permeabilidade
intestinal à bactérias e/ou toxinas. Estes
fatores, somados a quebra da barreira
intestinal vão ocasionar a liberação de
bactérias por três mecanismos: aumento do
número de bactérias no intestino, aumento de
permeabilidade da mucosa intestinal
diminuição da defesa imunológica (1).
Essas mudanças induzidas pelo estresse
metabólico gerado pelo consumo de álcool,
podem melhorar a capacidade de agentes
patogênicos entéricos colonizarem o intestino,
além disso, o estresse metabólico agudo
repetido afeta os níveis de secreção de IgA no
intestino, impactando na homeostase intestinal
e promovendo uma possível disbiose (COLLINS
et al. 2014).

Consequências da Disbiose Intestinal induzida pelo Álcool

Aumento da permeabilidade intestinal
Lesão das tight junctions
Supercrescimento bacteriano
↑ Fusobacteria e Proteobacteria ↓ Clostridiales
↑ Candida sp ↓ Bacteroidadales
↑ Enterobacteriaceae ↓ Lactobacillus

Doenças do Trato Gastrointestinal e 3) Disbiose da microbiota comensal

Disbiose com aumento de espécies agressivas
A microbiota tem um papel importante no para o hospedeiro
desenvolvimento de Doenças Inflamatórias 4) Resposta desapropriada à
Intestinais (DII), apresentando uma tendência microbiota comensal
a ocorrer no cólon e íleo distal, devido à serem a. Alteração da permeabilidade da
regiões do intestino com maior concentração mucosa
de bactérias. (28) Inclusive, compreende-se b. Ineficácia da capacidade
que agentes microbianos fazem parte da bactericida
patogénese das DII, sendo desenvolvidas de c. Imunorregulação deficiente
quatro formas distintas:
Essas apresentações caracterizam as
1) Desequilíbrio da microbiota
principais evidencias que apoiam a
comensal;
participação da microbiota na fisiopatologia da
2) Indução de inflamação por
Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa.
patogénos microbianos;
(31,32)
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  49 |
 A disbiose desempenha um papel muito Já a Síndrome do Intestino Irritável, se
importante na Doença de Crohn, uma vez que apresenta como uma síndrome multifatorial,
a diminuição de bactérias produtoras de sendo que nos últimos anos foi realizada a
butirato, um ácido graxo de cadeia curta demonstração de casos em que pacientes
(AGCC), tem consequências diretas no meio apresentaram alterações na microbiota e na
ambiente intestinal, designadamente a mucosa intestinal. Existem evidencias
diminuição da sobrevivência dos enterócitos, relevantes que apoiam uma possível
aumento da produção de citocinas participação da microbiota na fisiopatologia da
inflamatórias e a diminuição da eliminação de SII, sendo elas (30):
Proteobacteria (agente potencialmente 1) Alterações qualitativas e
patogénico). quantitativas observadas com
Estudos recentes identificaram a frequência na microbiota intestinal;
microbiota intestinal e alguns fatores 2) Subgrupo de pacientes
ambientais, como dieta e estilo de vida, como apresentando histórico de
potenciais promotores do desenvolvimento do gastroenterite aguda precedendo o
Câncer de Cólon e Reto. Estudos in vitro e in início dos sintomas crônicos, sendo
vivo, identificaram que a alta ingestão de fibras considerado neste caso como tendo SII
pode trazer benefícios à saúde intestinal e pós-infecção;
diminuir a incidência de câncer colorretal. Isto 3) Maior prevalência de
ocorre devido às fibras serem fermentadas supercrescimento bacteriano intestinal
pelas bactérias do cólon, formando quando comparado com grupos
posteriormente aminoácidos de cadeia curta, controles saudáveis;
e, dentre eles, o butirato, que depois de 4) Restrição alimentar de
capturado pelos enterócitos, é usado como oligossacarídeos fermentáveis,
fonte local de energia. O butirato parece ser dissacarídeos, monossacarídeos e
capaz de induzir apoptose e inibir a polióis (FODMAPs) frequentemente
proliferação de células do cólon neoplásico. atenua a inflamação intestinal;
(33) 5) Possível modulação da
Porém, ainda não foi esclarecida a microbiota intestinal com antibióticos,
existência de microrganismos específicos probióticos e prebióticos e melhora
particularmente patogênicos e que podem clínica.
participar diretamente da carcinogênese ou se
o processo requer interações específicas
entre os tecidos hospedeiros e a microbiota do
cólon.
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 Diabetes Mellitus tipo 2 e Disbiose
O diabetes mellitus tipo 2 é caracterizado Estresse e Disbiose
pela insuficiência da produção ou resistência O termo homeostasia é entendido como
aos efeitos da insulina. A relação entre a a constância entre um meio interno diante de
microbioma intestinal e o diabetes mellitus tipo um ambiente de mudança, já o estresse é
2 é estabelecida a partir do desequilíbrio de definido como a perturbação dessa
determinados filos de bactérias. homeostasia, respostas severas e prolongadas
O diabetes tipo 2 está associado a ao estresse podem levar a danos e doenças
composição do microbioma, vinculando-se ao nos tecidos.
nível de tolerância a glicose. Abordagens Várias situações tendem a provocar
metagenômicas recentes ajudaram a definir a diferentes padrões de respostas ao estresse,
composição específica da microbiota fecal em também existindo diferenças individuais nas
pacientes com DM2. Curiosamente, alguns respostas ao estresse para a mesma situação,
estudos correlacionaram o comprometimento essa tendência a exibir um padrão particular
do controle glicêmico e a resistência à insulina de respostas ao estresse em uma variedade
com a composição específica do microbioma de estressores é referido como resposta
intestinal. (17) estereotipada.
Li K e colaboradores (2019) em estudos Com a evolução, os mamíferos,
com camundongos confirmou a hipótese de progrediram com mecanismos homeostáticos
que o diabetes mellitus tipo 2 está intimamente razoavelmente eficazes para lidar com
correlacionado com inflamação crônica de estressores de curto prazo; na qual respostas
baixo grau e disbiose intestinal. Em seu agudas em indivíduos jovens e saudáveis não
estudo, realizou testes de glicemia de jejum e fornece ônus a saúde. Entretanto, uma vez que
de tolerância à glicose oral. Os ratos foram tal ameaça torna-se persistente, em especial
divididos em grupos, onde, após seis semanas para indivíduos idosos ou não saudáveis, os
de intervenção com insulina pode-se observar efeitos os efeitos a um longo prazo podem ser
que a abundância de Cyanobacteria e prejudiciais à saúde. (23)
Bacteroides estava positivamente A infância é uma fase de suma
correlacionada com IL-10; a abundância de importância para o desenvolvimento da
Deferribacteres, Tenericutes, Mucispirillum e microbiota e da saúde mental, sendo assim, é
Rumini Clostridium estava intimamente necessário perceber como o estresse, nos
relacionada à IL-6 ou TNF-α. Além disso, a primeiros dias de vida leva a alterações da vida
abundância de Mucispirillum e Rumini adulta. A separação materna, por exemplo, é
Clostridium foi correlacionada positivamente responsável pela disbiose intestinal na
com o lipopolissacarídeos plasmáticos. infância, a qual persiste na vida adulta,
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segundo pesquisas em ratos de laboratório. As metabolismo do triptofano ao longo da via da
maiores diferenças se dão na quantidade de quinurenina se encontra alterado. Também os
bactérias do filo Firmicutes e do filo níveis de triptofano e o seu metabolismo se
Bacteroidetes, que aumentaram seu número, encontravam alterados nos animais livres de
sendo que bactérias de outros filos sofreram germes. Os machos apresentavam
uma diminuição significativa. concentrações de triptofano superior ao das
Em um trabalho, a relação da depleção fêmeas e do grupo controle, mas os ratos de
da microbiota intestinal na adolescência, por ambos os sexos. Portanto, verificou-se que
uso de antibióticos, provocou diminuição de estas alterações neuroquímicas mas não as
bactérias intestinais, bem como da sua comportamentais, são resistentes à
diversidade. Predominando Proteobacterias e restauração da microbiota intestinal
Cyanobacterias em relação as Firmicutes e demonstrando o quão difícil é reverter as
Bacteroidetes. Em decorrência dessa modificações neuroquímicas induzidas pela
depleção intestinal, tem-se alterações de ausência de microbiota nos primeiros tempos
neuromoduladores, a exemplo o triptofano, de vida. (2)
participante na regulação de comportamentos
associados a desregulações do eixo intestino-
cérebro. (24) Fatores genéticos e Disbiose
Nossa microbiota intestinal, poderia, Existem evidências cientificas que
ainda, afetar o sistema serotoninérgico no corroboram a influência preponderante da
hipocampo, importante no controle de genética do hospedeiro na aquisição e no
estresse e ansiedade. O controle desse desenvolvimento da microbiota intestinal em
sistema varia com o sexo, contudo, tanto idade pediátrica. A sua contribuição fora
machos como fêmeas de ratos, apresentam avaliada em diferentes graus de parentesco,
aumento da reatividade do eixo hipotálamo- sendo verificado maior semelhança da
pituitária-adrenal (HPA), em decorrência do microbiota intestinal entre pares de gêmeos,
aumento dos níveis de corticosterona após quando comparado a indivíduos não
estímulo estressante. Porém, aumento de aparentados. Quanto a herdabilidade
concentração de serotonina ocorreu apenas individual da taxa de microbianos, as bactérias
em ratos do sexo masculino. Já os níveis de do phylum Bacteroidetes foi moldada,
triptofano e seu metabolismo eram menores principalmente, por fatores ambientais. Para
em ratos do sexo feminino, se comparado com as famílias do phylum Firmicutes, incluindo
o sexo masculino. E ambos os sexos Ruminococcaceae, Lachnospiraceae e
apresentaram diminuição do rácio Christensenellaceae, a influência da
quinurenina-triptofano, sendo assim, o hereditariedade foi mais significativa. A
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Christensenellaceae possui o táxon de maior sanguíneos ABO e Lewis na mucosa intestinal,
heritabilidade, concorrendo com outros táxons também a glicolisação do muco intestinal e
altamente hereditários, como a família dos oligossacarídeos do leite materno.
Methanobacteriaceae. Tal concorrência deve- A FUT3, adicionalmente, produz
se ao fato de múltiplos táxons serem antígenos de Lewis A para indivíduos não-
hereditários e concorrerem, contudo, cada um secretores e antígenos B para indivíduos
é afetado de forma independente pela secretores. Outros genes foram apontados
genética do hospedeiro. como influenciadores da composição da
Em estudos, a partir dos 12 meses de microbiota intestinal, em especial, aqueles que
idade, o perfil microbiano de um par de codificam mediadores imunológicos, a
gêmeos monozigóticos com um irmão fraterno exemplo o domínio de oligomerização de
tornou-se uniforme entre os lactentes, sendo ligação de nucleotídeos (NOD-2) e o gene da
proposto que a genética do hospedeiro possui Febre Mediterrânica Familiar (MEFV). Um
papel significativo na composição da receptor de NOD-2 reconhece os fragmentos
microbiota intestinal durante o início da vida e de dipéptido de muramilo, derivados da
os determinantes ambientais dominam parede celular bacteriana e regula assim a
posteriormente. libertação de α-defensinas por células de
Em outro estudo, temos uma abordagem Paneth. Em nós, humanos, mutações de NOD-
de genes candidatos para análise do 2, são um fator de risco para desenvolvimento
envolvimento de genes individuais na de doença inflamatória intestinal e estão
composição microbiana intestinal. O indivíduo associadas à disbiose intestinal. Já mutações
que possui o gene funcional fucosiltransferase do gene MEFV, levam a Febre Mediterrânica
2 (FUT2), conhecidos como secretores, Familiar, doença autoimune, que tem como
possuem comunidades microbianas diferentes causa a liberação desequilibrada de
em comparação com indivíduos não- interleucina 21, com alterações da microbiota
secretores. A condição de secretor, regula intestinal. (25)
existência de antígenos dos grupos

REFERÊNCIAS

1. GUERRA, I.B.R.; VIEIRA, M.L. Efeitos intestinais do uso abusivo do álcool etílico. Revista Terra & Cultura:
Cadernos de Ensino e Pesquisa, [S.l.], v. 34, n. 67, p. 84-94, mar. 2019. ISSN 2596-2809.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  53 |

2. SILVA, D. F. Avaliação etiológica de enterobactérias em pacientes soropositivos (hiv) e marcadores inflamatórios
para disbiose intestinal e translocação microbiana. Universidade Federal do Amazonas, 2018.

3. CASALINI, C.E.C. et al. Microbioma intestinal e sua relação com o diabetes mellitus tipo 2. Revista Saúde
Integrada, v. 12, n. 24, 2019.

4. Weiss G.A., Hennet T. Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis. Cell Mol Life Sci. 2017;74(16):2959-
77

5. QIN, X.; DEITCH E. A. Dissolution of lipids from mucus: A possible mechanism for prompt disruption of gut barrier
function by alcohol. Toxicol Lett. [s.l.], v. 232, n. 2, p. 356-362, jan. 2015

6. Tanaka M, Nakayama J. Development of the gut microbiota in infancy and its impact on health in later life.
Allergology international: official journal of the Japanese Society of Allergology. 2017; 66 (4): 515-22.

7. Carding S, Verbeke K, Vipond D.T., Corfe B.M., Owen L.H. Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microb Ecol
Health Dis. 2015;26:26191.

8. LECLERQ, S. et al. Intestinal permeability, gut-bacterial dysbiosis, and behavioral markers of alcohol-dependence
severity. Proc Natl Acad Sci,USA, [s.l.], v. 111, n. 42, out. 2014.

9. PALMA, G.; COLLINS, S. M.; BERCIK, P.; VERDU, E. F. The microbiota-gut-brain axis in gastrointestinal disorders:
stresses bugs, stressed brain or both? J Physiol , [s.l.], v. 592, n.14, p. 2989–2997, 2014.

10. Melo B.R.C., Oliveira R.S.B. Prevalência de disbiose intestinal e sua relação com doenças crônicas não
transmissíveis em estudantes de uma instituição de ensino superior de Fortaleza-CE. RBONE. 2018;12(74):767-75.

11. Gagliardi A, Totino V, Cacciotti F, Iebba V, Neroni B, Bonfiglio G, et al. Rebuilding the Gut Microbiota Ecosystem.
Int J Environ Res Public Health. 2018;15(8). pii: E1679.

12. Hawrelak JA, Myers SP. The causes of intestinal dysbiosis: a review. Altern Med Rev. 2004;9(2):180-97.

13. Ayoub ME. Terapia nutricional na lipodistrofia ginoide. In: Silva SMCS, Mura JP. Tratado de alimentação, nutrição
e dietoterapia. 2ª ed. São Paulo: Roca; 2010.

14. Almeida L.B., Marinho C.B., Souza C.S., Cheib V.B.P. Disbiose intestinal. Rev Bras Nutr Clin. 2009;24(1):58-65.

15. Ferreira GS. Disbiose intestinal: Aplicabilidade do probiótico e dos prebióticos na recuperação e manutenção da
microbiota intestinal. Palmas: Centro Universitário Luterano de Palmas; 2014.

16. Akagawa S, Tsuji S, Onuma C, Akagawa Y, Yamaguchi T, Yamagishi M, et al. Effect of Delivery Mode and Nutrition
on Gut Microbiota in Neonates. Ann Nutr Metab. 2019;74(2): 132-9.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  54 |

17. PARADYNSKI, G.A. et al. Microbioma Intestinal e sua relação com o Diabetes Mellitus Tipo 2. Revista Saúde
Integrada, v. 12, n. 24. 2019.

18. Silva, C. S. M.; ACES Alto Ave – USF Ara de Trajano; , E.C.C.; ACES Alto Ave – USF Ara de Trajano; Martins, C.
A. M.; Universidade do Minho – Escola Superior de Enfermagem,. TIPO DE PARTO, MICROBIOTA INTESTINAL E
IMUNIDADE: ESTADO DA ARTE; 2017.

19. Francisco Jamilton Bezerra Lima1 ; Naiane Maria de Sousa1 ; Ana Carolina Matias Dinelly Pinto,. RELAÇÃO DO
TIPO DE PARTO NA CONSTITUIÇÃO DA MICROBIOTA INFANTIL; 2018
20. Débora Borges de Oliveira Silva¹, Eduardo Henrique Mendes Rezende¹, Guilherme do Vale Bessa¹, Kamylla
Borges Santos¹, Aline de Araújo Freitas². . Desenvolvimento da microbiota do recém-nascido e sua relação com o tipo
de parto;2019.

21. Andréa Claudia dos Anjos Martins1 ; Daniela Miguel Marin Sabanai2 ; Bianca Languer Vargas. DISBIOSE
INTESTINAL: IMPLICAÇÕES NA SAÚDE HUMANA E CONDUTAS NUTRICIONAIS; 2016.

22. Serviço Brasileiro de Respostas Técnicas – SBRT Probióticos, prebióticos e simbióticos: definição, benefícios e
aplicabilidade industrial; 2014.

23. Neil Schneiderman, Gail Ironson, and Scott D. Siegel Department of Psychology, University of Miami, Coral
Gables,. STRESS AND HEALTH: Psychological, Behavioral, and Biological Determinants; 2005.

24. Joana Almeida Vilão Raposo Landeiro,. INSTITUTO SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE EGAS MONIZ,
MESTRADO INTEGRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS, IMPACTO DA MICROBIOTA INTESTINAL NA
SAÚDE MENTAL; 2016.

25. Diana Patrícia Pereira da Costa, Microbiota intestinal e disbiose em idade pediátrica: o que esperar no plano
fisiológico? 2019.

26. Jiahui Cao and Hans Schnittler, Putting VE - cadherin into JAIL for junction remodeling ; 2019

27. Joanna Kim and John A. Cooper Departments of Biochemistry & Molecular Biophysics and Cell Biology &
Physiology, Washington University, St. Louis, MO 63110, Septins regulate junctional integrity of endothelial
monolayers; 2018

28. Ribeiro ARP. A Microbiota Intestinal nas Doenças Inflamatórias do Intestino e o Potencial Recurso a
Probióticos e Prebióticos, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa; 2016.

29. Chong-Neto HJ, Pastorino AC, Melo ACCDB, Medeiros D, Kuschnir FC, Alonso MLO, et al. A microbiota intestinal
e sua interface com o sistema imunológico. Braz J Allergy Immunol. 2019;3(4):406-420

30. Passos MCF, Moraes-Filho JP. Intestinal microbiota in digestive diseases. Arq Gastroenterol. 2017; 54 (3): 255-
262.
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  55 |
31. Becker C, Neurath MF, Wirtz S. The Intestinal Microbiota in Inflammatory Bowel Disease. ILAR J. 2015;56:192-
204.

32. Bringiotti R, Ierardi E, Lovero R, Losurdo G, Di Leo A, Principi M. Intestinal microbiota: The explosive mixture at
the origin of inflammatory bowel disease? World J Gastrointest Pathophysiol. 2014;5:550-9.

33. Akin H, Tözün NJ. Diet, microbiota, and colorectal cancer. Clin Gastroenterol. 2014;48:S67-9.

34. Roberta Monteiro de Oliveira Cruz, Paula Monteiro de Oliveira Cruz, Brenda Raiane Cunha Machado, Taise
Cunha de Lucena, Liohanna Silva Pires D’Avila, Taianara Tocantins Gomes Almeida; Visão histórica e fisiológica
da interação do leite e do trigo com a microbiota intestinal humana; 2019.

35. Flávio Sader Corbucci; Beta-caseína A2 como um diferencial na qualidade do leite; Araçatuba – São Paulo
2017

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Ação de drogas e fármacos na microbiota intestinal
Luís Felipe Pires Fontana1
Herik Jansen de Souza
Pimentel1
Aline Luiza Ribeiro1
Mariana Queiroz Borges1
Débora de Bortoli Verdelho1
Adriana Alves de Meneses
Delevedove2
A microbiota, por fazer parte da mucosa
intestinal, interage com as drogas no lúmen
intestinal antes de serem transmitidas para a
corrente sanguínea. Devido a esse contato
direto, as bactérias não só podem atuar na
metabolização de compostos (Fig. 1) como
também são influenciadas pela ação dos
fármacos utilizados pelo paciente. Dessa
forma, o receituário de um indivíduo é capaz
de marcar uma “assinatura microbiótica” em
sua flora intestinal. A partir dessa premissa,
em 2019, uma metanalise com
participantes demonstrou que 19 de 41
remédios testados, sendo esses comumente
usados, tiveram um reflexo característico na
microbiota intestinal. 2, 4, 6, 7
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CAPÍTULO 5
1.Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser
Aparecida de Goiânia - GO.
2. Universidade de Ribeirão Preto - UNAERP – SP
A mistura de maior efeito na composição
bacteriana foi de IBPs, laxantes e antibióticos.
Os antibióticos atuam na sobrevida bacteriana;
enquanto laxantes e inibidores da bomba de
prótons afetam fisicamente o trânsito intestinal
e as características do hospedeiro. Apesar das
alterações, a riqueza da microbiota não é
alterada, mas alguns tipos bacterianos
apresentaram ligeiro aumento ou redução, o
que é proporcionalmente significativo, visto
que o número de bactérias em um corpo é
1883 quase equivalente ao de células humanas. 1, 4,
6
Figura 1 – Diferentes mecanismos pelos quais a microbiota intestinall influencia a metabolização de medicamentos.
Imagem adaptada de [2] Bi-directional drug-microbiome interactions of anti-diabetics:

Os mecanismos subjacentes à disbiose elucidado pela medicina contemporânea.

intestinal ainda permanecem incertos, uma Busca-se cada vez mais diferenciar a
vez que combinações de variações alteração causada pelo efeito sistêmico na
ambientais e fatores de estresse medeiam doença de base da mudança gerada pelo
cascatas de eventos que alteram a microbiota. medicamento utilizado no tratamento. 3, 4

O estresse oxidativo, a indução de

bacteriófagos e a secreção de toxinas
bacterianas podem desencadear mudanças
INIBIDORES DA BOMBA DE PROTONS
rápidas entre os grupos microbianos
intestinais, produzindo, assim, a disbiose. 5 Os IBPs geram impactos diretos e
indiretos na microbiota. Os primeiros,
Há muito se sabe da relação entre
decorrentes da redução do pH gástrico, o que
diversas doenças crônicas e alterações de
reduz a ação antisséptica do conteúdo que
microbiota. Alguns desses relatos, no entanto,
transita no interior do estômago; e o seguinte
geraram resultados diferentes e, por vezes,
como resultado de alterações metabólicas,
contraditórios, devido à pouca tecnologia para
como o aumento da biossíntese de ácidos
pesquisas nessa área, o que vem sendo
graxos e lipídios. 6
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 Com a queda da acidez gástrica, ocorre Streptococcus mutans co-agregando e
translocação de bactérias, causando o transformando os produtos metabólicos de
aumento de flora tipicamente oral em níveis bactérias fermentadoras de carboidratos. 4,6,7,9
mais baixos do trato. Além disso, tem efeito
As alterações funcionais resultantes
direto de inibição de certas bactérias
incluem o aumento da biossíntese de ácidos
intestinais de características comensais como
graxos e lipídios, o metabolismo da
as da espécie Dorea e Ruminococcus. Os
fermentação NAD e a biossíntese de L-
IBPs, sem a combinação de outras
arginina. A degradação de
medicações, segundo estudo de 2019,
desoxirribonucleósidos de purina, uma via
conseguiu gerar o impacto que outras drogas
usada como fonte de energia e carbono, foi
só atingiram quando combinadas. 4, 6, 7, 8
prevista a partir de genomas de gêneros
Espécies com grande prevalência oral, bacterianos diferentes. O aumento dessa
como o Streptococcus parasanguinis, se função no microbioma intestinal de usuários
tornam bem características no intestino e, em de IBP pode ser explicado por um aumento
conjunto com outros tipos bacterianos, abundância de espécies de Streptococcus (S.
apresentam um aumento em seu salivaris, S. parasanguinis e S. vestibularis)
metabolismo, afetando as vias de degradação
O uso de IBPs a longo prazo,
de carboidratos e de biossíntese de L-
principalmente em idosos ou em associação
arginina. Além disso, características como
com gastrite atrófica e acloridria, pode
resistência a macrolídios também foram
prejudicar a absorção de vitamina b12, cuja
encontradas em amostras fecais dos
desconjugação de sua proteína nativa
usuários. Devido à ausência do efeito protetor
depende de um meio ácido. A sua ausência
do pH gástrico, o usuário se torna mais
nos enterócitos, contribui para o crescimento
susceptível a infecções, sendo a colonização
bacteriano. Apesar desse crescimento por si
por Clostridium difficile, causador da colite
só não aparentar ser significado. É importante
pseudomembranosa, uma das mais
lembrar que drogas de absorção em meio
preocupantes em usuários de longo prazo. O
ácido, também terão sua ação prejudicada, o
aumento do risco é atribuído ao surgimento de
que inclui, mas não se limita a, itraconazole,
cepas mais virulentas nos usuários. Observa-
ketoconazole, isoniazid, levotiroxina, oral iron
se também um aumento da abundância de
supplements, and several protease inhibitors.
Veillonella parvula, que é conhecido por 6,7,9,10

estabelecer uma relação mutualística com

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(B12 – Imagem adaptada de 11 - Methods to assess vitamin B12 bioavailability and technologies to enhance its
absorption)

METFORMINA passou a ser usado para combater a Diabetes

Mellitus tipo II. 12, 15
Apesar de muito estudado, o efeito
hipoglicemiante da Metformina ainda não teve Com base em análises recentes foram
suas formas de ação quantificadas. Seu propostos diversos mecanismos de ação
composto originalmente se tratava de uma como a supressão da gliconeogênese
biguanina desenvolvida a partir da planta Hepática; aumento da captação de glicose no
Galega officinalis, conhecida com Lilás tecido muscular esquelético mediado pela
Francês. A partir de 1920, passou a ser ativação da Proteína Quinase Ativada por
produzido sinteticamente, e a partir de 1950, Adenosina Monofosfato (AMPK) 12,13,14;

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Inibição da Cadeia Respiratória Mitocondrial
(Complexo I); Inibição da sinalização de cAMP
– PKA através da supressão da Adenilato
Ciclase; Inibição de Glicerofosfato
Desidrosenage na mitocôndria e alteração de
microbiota intestinal. A maioria dos estudos,
portanto, direciona para uma ação dupla do
fármaco, sendo capaz de inibir a absorção e
reduzir a produção endógena de glicose. 16, 17,
18
Diversos fatores corroboraram para a
sugestão da ação intraluminal da metformina
e o surgimento de novas pesquisa na área,
dentre eles, a maior concentração da droga no
lúmen em relação ao plasma; a incapacidade
de relacionar o nível de glicose com a
concentração no plasmática da droga;
Incapacidade de ação rápida em bolus IV,
indicando um processo adaptativo
fármaco; a ação em sua forma original, sem a
necessidade do efeito de primeira passagem
para ativação. A metformina também não é
alterada pelas bactérias intestinais
consegue chegar sem alterações no intestino
delgado distal, onde se acumula na mucosa
em concentrações superiores a 300 vezes ao
valor plasmático. 19, 20, 21, 22, 23
Em imagens de PET-CT, é aparente o
aumento da utilização de glicose no intestino,
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especialmente pela captação de
fluorodeoxyglicose (FDG). No intestino, o
metabolismo das incretinas, como a secreção
de GLP-1, e o microbioma são modificados.
Não se sabe exatamente como esse conjunto
modifica o metabolismo da glicose e gera
efeitos colaterais gastrointestinais. 13, 19, 24
No entanto, é conhecido que, usuários
de metformina possuem uma maior
abundância de Akkermansia muciniphila, uma
bactéria conhecida por degradar mucina, além
de outras bactérias produtoras de ‘short chain
fatty’ como o Butyrivibrio. A abundância de A.
muciniphila cresceu 18 vezes em comparação
com os controles, até um máximo de 12,44%
do bioma existente. Ela é capaz de contribuir
com a manutenção da camada de mucina e
reduz a translocação de lipopolissacarídeo
ao pró-inflamatórios, influenciando, assim, o
metabolismo do tecido adiposo, bem como o
processo de estocagem de gordura. A
alteração bacteriana promovida pela
e metformina também favorece bactérias
intestinais com maior capacidade de produzir
butirato e propionato, substâncias envolvidas
na homeostase da glicose, biossíntese de
quinona, degradação de derivados de açúcar
e vias de resistência à polimixina.
 Imagem adaptada de [13] The mechanisms of action of metformin

ANTIBIÓTICOS retorno da microbiota para os níveis basais

varia de dias a semanas. 27
Diferentes mudanças no microbioma
intestinal podem ser obtidos dependendo da Além de sua ação em bactérias dentro
abrangência do antibiótico e da combinação de seu espectro, outras espécies podem ser
utilizada. A vancomicina, por exemplo, afeta indiretamente afetas. Isso ocorre devido ao
drasticamente a população de Firmicutes sistema de simbiose e codependência
phylum. Combinações de Ampicillina, bacteriana em seu processo de ocupação de
Gentamicina, metronidazole, Neomicina, e um ambiente, que normalmente se inicia com
Vancomicina se mostraram particularmente uma primeira linha de bactérias
eficazes na redução da diversidade e, como colonizadoras, aderindo à superfície e
resultado, possuem efeitos colaterais facilitando as condições para que outras
relacionados, como a diarreia, que pode afetar bactérias tenham nutrientes e matéria
cerca de 1/5 dos pacientes. 26, 27 orgânica disponível. Outra ação em conjunto
é a excreção de produtos tóxicos, como ocorre
Mesmo drogas administradas
entre o Methanobrevibacter smithii e a
seletivamente para microorganismos
bactéria Bacteroides thetaiotaomicron, que
patogênicos podem acometer membros do
em estudos em ratos, só foram capazes de
microbioma relacionados. Como resultado,
colonizar efetivamente quando em conjunto.
ocorre aumento de cepas resistentes,
27, 28
gerando reservas na microbiota intestinal. O

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 Um dos exemplos mais fisiológicos
dessa colaboração mútua é a ação de
Lactobacilis, Bifidobactéria, Clostridium e
Bacteroides no processo de desconjugação
dos ácidos biliares. Os ácidos, quando
metabolizados e separados de seu radical
adicionado pelo fígado, podem ser tanto
utilizados por bactérias quanto reabsorvidos
de volta ao fígado pela circulação enterro-
hepática. 27,28.
Como resultado, o mecanismo
proteção contra patógenos infecciosos
modulados pela própria microbiota, fica
danificado. Esses mecanismos ainda estão
sendo pesquisados, revelando potenciais
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papeis de diferentes famílias de bactérias na
defesa do “território colonizado” através de
alterações em carboidratos, hormônios e
cadeias de ácidos graxos. 47
Dentre as estratégias de recuperação e
atualização dos sintomas, uma das mais
utilizadas é o uso de probióticos, que acelera
a recolonização por bactérias simbióticas e,
por vezes, é utilizada diretamente como opção
tratamento. Outra alternativa superior, porém
de mais invasiva, como o transplante de
microbiota fecal, pode ser utilizada em
infecções oportunistas de C. difficile,
entretanto o seu uso adianta é questionado
quando se possui antibioticoterapia viável. 46
 Imagem adaptada de About Bile Acid Diarrhoea (https://www.bad-uk.org/why-does-it-occur)

LAXATIVOS bacteriano. Experimentos em ratos sugerem

que todas as mudanças são causadas como
Um fator que prejudica o estudo da
consequência da alteração de osmolalidade,
relação entre laxativos e a microbiota
mudanças essas que podem persistir por
intestinal é a variação do tempo de trânsito
semanas quando administrado por
intestinal de pacientes usando a medicação.
gastrostomia percutânea endoscópica. Como
Em pacientes com rápido trânsito intestinal,
resultado, se observa um aumento relativo de
por exemplo, ocorre uma maior colonização
Alistipes genus. Não existe benefício claro da
por espécies Bacteroides.
presença de A. genus, tendo alguns estudos
Não há evidência da capacidade de ação apresentado efeito protetor à algumas
direta de compostos laxantes no crescimento
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doenças, como a Colite e a Fibrose hepática,
enquanto outros indicaram patogenicidade no
câncer colorretal. 29, 45
O contrário também é valido,
observado que crianças com constipação
funcional possuem redução dessa espécie
[30]. Alguns estudos inclusive sugerem que
essa bacteria possa ter um papel na
patogênese da constipação. 31
Esteróides
A influência do gênero na microbiota,
apesar de não ter sido bem quantificada e ter
apresentado divergências, pode ser provada
por diversos estudos tanto em humanos
32, 33.
quanto em animais Sabe-se que a
microbiota masculina e feminina apresenta
diferenças e que, em animais, essa diferença
34, 35.
se reduz após a castração.
a retirada das gônadas é capaz de gerar mais
alterações do que a mudança para uma dieta
gordurosa. 36
Em contrapartida ao
esteróides gonadais na microbiota,
absorção intestinal também influencia nos
níveis hormonais. Dentro desse contexto é
memorável que algumas proteínas podem ser
capazes de mimetizar quimicamente alguns
hormônios e se ligar a receptores, como
37.
ocorre com os fitoestrógenos
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mais complexo e mais estudado esteroide que
se relaciona com a microbiota é o estrogênio,
cuja microbiota intestinal está associada à
proporção de metabólitos na urina, em
foi
mulheres pós-menopausa. 38
Estrogênio
Apesar de não ter mecanismos exatos,
sabe-se que o uso de contracepção oral a
longo prazo está associado com o maior risco
do surgimento de doenças inflamatórias
intestinais e de necessidade de abordagem
cirúrgicas em casos já instalados. Diversas
hipóteses vêm ganhando espaço: como a
modificação da permeabilidade intestinal, pela
ação direta do estrogênio do intestino; a
relação entre uso de hormônios endógenos
com o aparecimento de doenças relacionadas
à ação inflamatória do Th1 e Th2; e a relação
Além disso,
entre uso de andrógenos exógenos e
disbiose, influenciando o aparecimento de
doenças auto-imunes. 39, 40
Estroboloma é o termo utilizado para
efeito dos
designar tanto o efeito do estrogênio na
a
microbiota intestinal quanto o conjunto de
genes microbianos capazes de metabolizar
esse hormônio. As principais enzimas
envolvidas são as β-glucuronidases e β-
glucuronidas, secretadas pela microbiota, são
capazes de desconjugar o estrogênio para a
O principal,
sua forma ativa. 41, 42
 Imagem adaptada de [42] Microbiome and Malignancy

Devido a variedade de tecidos que (endométrio, mama, gástrico), infertilidade.

apresentam receptores de estrogênio, como Além disso, a integridade e permeabilidade
por exemplo no cérebro, ossos, tecido adiposo intestinal são modificadas pelo estrogênio.
e no próprio intestino, esse desbalanço pode Essa ação pode ser ilustrada em estudos que
ser relacionado com doenças como mostram maior resistência à lesão intestinal
endometriose, síndrome do ovário policístico, em mulheres. 41, 43, 44
obesidade, síndrome metabólica, câncer

REFERÊNCIAS

1 - Sender R, Fuchs S, Milo R. Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body. PLoS Biol.
2016 Aug 19 14(8):e1002533. doi: 10.1371/journal.pbio.1002533. abstract & P.4

2 - Whang, A., Nagpal, R. & Yadav, H. Bi-directional drug-microbiome interactions of anti-diabetics. EBioMedicine 39,
591–602 (2019).

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  66 |

3 - Forslund K et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota
Nature. 2015; 528: 262-266

4 - Vich Vila, A.; Collij, V.; Sanna, S.; Sinha, T.; Imhann, F.; Bourgonje, A.R. Impact of commonly used drugs on the
composition and metabolic function of the gut microbiota. Nat. Commun. 2020, 11, 362.

5 - Weiss GA, Hennet T. Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis. Cell Mol Life Sci. 2017 Aug
1;74(16):2959–77

6 - Maier L, Pruteanu M, Kuhn M, et al. Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature
2018;555:623 8.doi:10.1038/nature25979

7 - Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A, et al. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome. Gut. 2016;65(5):740-
748. doi:10.1136/gutjnl-2015-310376

8 - Vich Vila A, Imhann F, Collij V, et al. Gut microbiota composition and functional changes in inflammatory bowel
disease and irritable bowel syndrome. Sci Transl Med. 2018;10(472):eaap8914. doi:10.1126/scitranslmed.aap8914

9 - Müller, R., & Pos, K. (2015). The assembly and disassembly of the AcrAB-TolC three-component multidrug efflux
pump, Biological Chemistry, 396(9-10), 1083-1089. doi: https://doi.org/10.1515/hsz-2015-0150

10 - VINAGRE, Ana Lúcia Marinho; SOUZA, Marcus Vinícius Leitão de. Interferências na absorção de levotiroxina e
dificuldades no manuseio de pacientes com hipotireoidismo na unidade de terapia intensiva: relato de dois casos e
revisão de literatura. Rev. bras. ter. intensiva, São Paulo, v. 23, n. 2, p. 242-248, June 2011

11 - Alex Brito, Edwin Habeych, Irma Silva-Zolezzi, Nicola Galaffu, Lindsay H Allen, Methods to assess vitamin B12
bioavailability and technologies to enhance its absorption, Nutrition Reviews, 10.1093/nutrit/nuy026, 76, 10, (778-792),
(2018).

12 - Zhou G, Myers R, Li Y et al (2001) Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin
Invest 108:1167–1174

13 - Rena, G., Hardie, D.G. & Pearson, E.R. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia 60, 1577–1585
(2017). https://doi.org/10.1007/s00125-017-4342-z

14 - Miller, R., Chu, Q., Xie, J. et al. Biguanides suppress hepatic glucagon signalling by decreasing production of
cyclic AMP. Nature 494, 256–260 (2013). https://doi.org/10.1038/nature11808

15 - Witters LA. The blooming of the French lilac. J. Clin. Invest. 2001; 108:1105–1107. doi: 10.1172/JCI14178.

16 - Rena, G., Pearson, E. R., & Sakamoto, K. (2013). Molecular mechanism of action of metformin: old or new
insights?. Diabetologia, 56(9), 1898–1906. https://doi.org/10.1007/s00125-013-2991-0

17 - Madiraju, A. K., Erion, D. M., Rahimi, Y., Zhang, X. M., Braddock, D. T., Albright, R. A., Prigaro, B. J., Wood, J. L.,
Bhanot, S., MacDonald, M. J., Jurczak, M. J., Camporez, J. P., Lee, H. Y., Cline, G. W., Samuel, V. T., Kibbey, R. G., &
Shulman, G. I. (2014). Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate
dehydrogenase. Nature, 510(7506), 542–546. https://doi.org/10.1038/nature13270

18 - Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, et al. Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial
glycerophosphate dehydrogenase. Nature. 2014;510(7506):542-546. doi:10.1038/nature13270

19 - Sum CF, Webster JM, Johnson AB, Catalano C, Cooper BG, Taylor R. The effect of intravenous metformin on
glucose metabolism during hyperglycaemia in type 2 diabetes. Diabet Med. 1992;9(1):61-65. doi:10.1111/j.1464-
5491.1992.tb01716.x

20 - Bonora E, Cigolini M, Bosello O, et al. Lack of effect of intravenous metformin on plasma concentrations of
glucose, insulin, C-peptide, glucagon and growth hormone in non-diabetic subjects. Curr Med Res Opin. 1984;9(1):47-
51. doi:10.1185/03007998409109558

21 - John B. Buse, Ralph A. DeFronzo, Julio Rosenstock, Terri Kim, Colleen Burns, Sharon Skare, Alain Baron, Mark
Fineman. Diabetes Care Feb 2016, 39 (2) 198-205; DOI: 10.2337/dc15-0488

22 - Tucker, G. T., Casey, C., Phillips, P. J., Connor, H., Ward, J. D., & Woods, H. F. (1981). Metformin kinetics in
healthy subjects and in patients with diabetes mellitus. British journal of clinical pharmacology, 12(2), 235–246.
https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1981.tb01206.x

23 - The Primary Glucose-Lowering Effect of Metformin Resides in the Gut, Not the Circulation: Results From Short-
term Pharmacokinetic and 12-Week Dose-Ranging Studies. Diabetes Care. 2016 Feb;39(2):198-205

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  67 |

24 - Ikeda T, Iwata K, Murakami H. Inhibitory effect of metformin on intestinal glucose absorption in the perfused rat
intestine. Biochem Pharmacol. 2000; 59 (7): 887-890.

25 - https://www.endocrineweb.com/professional/type-2-diabetes/metformin-alters-microbiota-improving-insulin-
sensitivity

26 - ANTUNES, A. E. C.; SILVA, E. R. A.; MARASCA, E. T. G.; MORENO, I.; LERAYER, A. L. S. Probióticos: agentes
promotores de saúde. Nutrire: Revista da Sociedade Brasileira de Alimentação e Nutrição. v. 32, n. 3, p. 103-122.
2007.

27 - Willing, B., Russell, S. & Finlay, B. Shifting the balance: antibiotic effects on host–microbiota mutualism. Nat Rev
Microbiol 9, 233–243 (2011). https://doi.org/10.1038/nrmicro2536

28 - Zhang, S., & Chen, D. C. (2019). Facing a new challenge: the adverse effects of antibiotics on gut microbiota and
host immunity. Chinese medical journal, 132(10), 1135–1138. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000245

29 - Tropini, C., Moss, E. L., Merrill, B. D., Ng, K. M., Higginbottom, S. K., Casavant, E. P., Gonzalez, C. G., Fremin, B.,
Bouley, D. M., Elias, J. E., Bhatt, A. S., Huang, K. C., & Sonnenburg, J. L. (2018). Transient Osmotic Perturbation
Causes Long-Term Alteration to the Gut Microbiota. Cell, 173(7), 1742–1754.e17.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.008

30 - de Meij, T. G. J. et al. Characterization of microbiota in children with chronic functional constipation. PLoS ONE
11, e0164731 (2016).

31 - Vijayvargiya, P. et al. Bile acid deficiency in a subgroup of patients with irritable bowel syndrome with constipation
based on biomarkers in serum and fecal samples. Clin. Gastroenterol. 16, 522–527 (2018).

32 - Zhernakova A, Kurilshikov A, Bonder MJ, et al. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut
microbiome composition and diversity. Science. 2016;352(6285):565-569. doi:10.1126/science.aad3369

33 - Falony, Gwen & Joossens, Marie & Vieira-Silva, Sara & Wang, Jun & Darzi, Youssef & Faust, Karoline &
Kurilshikov, Alexander & Bonder, Marc Jan & Valles-Colomer, Mireia & Vandeputte, Doris & Chaffron, Samuel &
Rymenans, Leen & Verspecht, Chloë & Sutter, Lise & Lima-Mendez, Gipsi & D’hoe, Kevin & Jonckheere, Karl &
Homola, Daniel & Raes, Jeroen. (2016). Population-level analysis of gut microbiome variation. Science. 352. 560-564.
10.1126/science.aad3503.

34 - Yurkovetskiy L, Burrows M, Khan AA, et al. Gender bias in autoimmunity is influenced by microbiota. Immunity.
2013;39(2):400-412. doi:10.1016/j.immuni.2013.08.013

35 - Müller, Susanne & Saunier, Katiana & Hanisch, Christiana & Norin, Elisabeth & Alm, Livia & Midtvedt, Tore &
Cresci, Alberto & Silvi, Stefania & Orpianesi, Carla & Verdenelli, Cristina & Clavel, Thomas & Koebnick, Corinna &
Zunft, Hans-Joachim & Dore, Joel & Blaut, Michael. (2006). Differences in Fecal Microbiota in Different European
Study Populations in Relation to Age, Gender, and Country: a Cross-Sectional Study. Applied and environmental
microbiology. 72. 1027-33. 10.1128/AEM.72.2.1027-1033.2006.

36 - Isabel Moreno-Indias, Lidia Sánchez-Alcoholado, Miguel Ángel Sánchez-Garrido, Gracia María Martín-Núñez,
Francisco Pérez-Jiménez, Manuel Tena-Sempere, Francisco J. Tinahones, María Isabel Queipo-Ortuño, Neonatal
Androgen Exposure Causes Persistent Gut Microbiota Dysbiosis Related to Metabolic Disease in Adult Female Rats,
Endocrinology, Volume 157, Issue 12, 1 December 2016, Pages 4888–4898, https://doi.org/10.1210/en.2016-1317

37 - Clarke G, Stilling RM, Kennedy PJ, Stanton C, Cryan JF, Dinan TG. Minireview: Gut microbiota: the neglected
endocrine organ. Mol Endocrinol. 2014;28(8):1221-1238. doi:10.1210/me.2014-1108

38 - Fuhrman, B. J., Feigelson, H. S., Flores, R., Gail, M. H., Xu, X., Ravel, J., & Goedert, J. J. (2014). Associations of
the fecal microbiome with urinary estrogens and estrogen metabolites in postmenopausal women. The Journal of
clinical endocrinology and metabolism, 99(12), 4632–4640. https://doi.org/10.1210/jc.2014-2222

39 – Khalili H. Risk of Inflammatory Bowel Disease with Oral Contraceptives and Menopausal Hormone Therapy:
Current Evidence and Future Directions. Drug Saf. 2016;39(3):193-197. doi:10.1007/s40264-015-0372-y

40 - Khalili, H., Granath, F., Smedby, K. E., Ekbom, A., Neovius, M., Chan, A. T., & Olen, O. (2016). Association
Between Long-term Oral Contraceptive Use and Risk of Crohn's Disease Complications in a Nationwide Study.
Gastroenterology, 150(7), 1561–1567.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.041

41 - Baker, James & Al-Nakkash, Layla & Herbst-Kralovetz, Melissa. (2017). Estrogen–Gut Microbiome Axis:
Physiological and Clinical Implications. Maturitas. 103. 10.1016/j.maturitas.2017.06.025.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  68 |

42 - Plottel, C. S., & Blaser, M. J. (2011). Microbiome and malignancy. Cell host & microbe, 10(4), 324–335.
https://doi.org/10.1016/j.chom.2011.10.003

43 - Eyster K.M. (2016) The Estrogen Receptors: An Overview from Different Perspectives. In: Eyster K.M. (eds)
Estrogen Receptors. Methods in Molecular Biology, vol 1366. Humana Press, New York, NY

44 - Kwa M, Plottel CS, Blaser MJ, Adams S. The Intestinal Microbiome and Estrogen Receptor-Positive Female Breast
Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016;108(8):djw029. Published 2016 Apr 22. doi:10.1093/jnci/djw029

45 - Parker, B. J., Wearsch, P. A., Veloo, A., & Rodriguez-Palacios, A. (2020). The Genus Alistipes: Gut Bacteria With
Emerging Implications to Inflammation, Cancer, and Mental Health. Frontiers in immunology, 11, 906.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00906

46 - Langdon, A., Crook, N., & Dantas, G. (2016). The effects of antibiotics on the microbiome throughout development
and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome medicine, 8(1), 39. https://doi.org/10.1186/s13073-
016-0294-z

47 - Kristie M. Keeney, Sophie Yurist-Doutsch, Marie-Claire Arrieta and B. Brett Finlay. Effects of Antibiotics on Human
Microbiota and Subsequent Disease. Annual Review of Microbiology 2014 68:1, 217-235

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 CAPÍTULO 6
Como a disbiose causa doenças

Tallita Rodrigues Suriani 1 1. Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser

Dirceu Alves Carvalho1 Aparecida de Goiânia – GO.

Gabrielly Medeiros de Souza1
2. Faculdade de Medicina. – Universidade Federal de
Mônica de Oliveira Santos2
Goiás. GO.

A microbiota intestinal normal é e qualidade da microbiota intestinal, da sua

constituída pela harmonia dos função metabólica e do seu local de
microrganismos que habitam no trato distribuição, sendo determinada pela
gastrointestinal (TGI), as bactérias elevação do número das bactérias
probióticas, comensais e patogênicas, as patogênicas no intestino. A alteração da
quais demonstram papeis importantes na permeabilidade do intestino prejudica a
regulação do sistema imune, nutrição, integridade da barreira intestinal, o que podem
fisiologia e mente de todo o organismo2. induzir a maior permeação de antígenos à
mucosa intestinal começando ou esticando
Nosso intestino é um extenso filtro
processos inflamatórios locais7.
capacitado a beneficiar ou interditar o trânsito
de substâncias ou nutrientes que podem ou A fisiopatologia da disbiose ocorre há um
não ser prejudiciais a nossa saúde. Se a desequilíbrio em alguma parte dessa
mucosa do intestino está saudável, os passagem intestinal, pois esse deixa de
nutrientes são bem absorvidos e as toxinas garantir a digestão e absorção de nutrientes,
presentes nas fezes não conseguem penetrar minerais e fluidos, produzindo a tolerância da
na corrente sanguínea. O contrário ocorre mucosa e sistêmica, protegendo e
quando suas paredes estão prejudicadas e a defendendo o hospedeiro de infecções e
microbiota bacteriana está em desequilíbrio, enviando sinais da periferia para o cérebro1.
gerando ou facilitando o aparecimento de
A permeabilidade intestinal corresponde
doenças4.
as ações de barreira, impedimento feito pelo
A disbiose intestinal é caracterizada epitélio intestinal, competente de admitir ou
como um estado de alterações da quantidade não a entrada de moléculas por mecanismos
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de difusão não-mediada por diferenças de até mesmo desenvolvendo a obesidade, já
gradiente de concentração ou pressão sem a que a saúde intestinal está integralmente
ajuda de um sistema carreador bioquímico relacionada à normalidade da absorção
passivo ou ativo. Essa função possui energética diária6.
alterações transitórias reversíveis devido ao
Esse estado acomete e lesiona a
estresse hiperosmolar, por doenças,
integridade da mucosa intestinal, estimulando
hormônios, medicamentos, dietas, citocinas,
o aumento da permeabilidade a carboidratos
fatores ambientais e outros3.
não digeridos e redução da seletividade na
Os mecanismos de desenvolvimento da absorção de outras substâncias, como
disbiose estão representados por toxinas, bactérias, proteínas ou peptídeos não
combinações de variações naturais e fatores digeridos que ativam o sistema imunológico,
de estresse, com cascatas de eventos que causando à sua fadiga e alterações
alteram a microbiota intestinal. Destacam-se o dermatológicas, como urticárias e acne9.
estresse oxidativo, a indução de bacteriófagos
A estabilidade da microbiota intestinal e
e a secreção de toxinas bacterianas podem
a nutrição saudável de enterócitos e
desencadear mudanças rápidas entre os
colonócitos estão intimamente vinculadas
grupos microbianos intestinais e assim
com a plenitude intestinal. A disbiose ocasiona
causando a doença5.
um estado de hiperpermeabilidade de
O incremento da permeabilidade
antígenos via paracelular e reduz a absorção
intestinal pressupõe um aumento da
de nutrientes via transcelular., gerando a
passagem de substâncias não desejadas ao
translocação de patógenos através desta,
fluxo sanguíneo, provocando inflamação na
piorando ainda mais o estado de saúde do
mucosa intestinal e alterações imunológicas
indivíduo12.
crônicas, de forma sistêmica e local. Esta
mudança é reconhecida como síndrome do A disbiose inibe a síntese de vitaminas
“intestino furado” (ou leaky gut em inglês), no intestino, como a B12, e também de
devido principalmente à alterações das uniões neurotransmissores como a dopamina e
estreitas e da absorção paracelular8. serotonina. Possibilita o crescimento
desordenado de fungos e bactérias capazes
Quando o conjunto de bactérias naturais
de afetar o funcionamento intestinal e de todo
do nosso corpo estiver alterado, com bactérias
o organismo. O quadro clínico é bem comum,
maléficas em maiores quantidades, não é
como constipação crônica, gases, cólicas,
possível obter a eficácia do aproveitamento de
diarreia10.
vitaminas e minerais, além de provocar uma
desarmonia na absorção de energia vinda dos Entre as principais causas das disbiose
alimentos, podendo resultar em sobrepeso e estão: o uso de medicamentos, o estresse

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psicológico e fisiológico, a hospitalização a
idade, a hospitalização, um hábito alimentar
desequilibrado e o desenvolvimento imune do
feto que é influenciado pelos microrganismos
da mãe ainda dentro do útero13.
A utilização desorientado de antibióticos
que matam tanto as bactérias benéficas como
as patogênicas, assim como o uso de anti-
inflamatórios hormonais e não hormonais e
abuso de laxantes conseguem modificar a
microbiota intestinal. Em decorrência do ritmo
moderno de vida, o hábito alimentar da
população tem se modificado15.
A alimentação diária do indivíduo é
considerada uma das mais relevantes causas
da disbiose, pois a dieta influência de modo
imediato e contínuo a formação e conteúdo da
microbiota intestinal. A disbiose é um distúrbio
cada vez mais significativo no diagnóstico de
várias doenças, considerada como causa ou
coadjuvante no desenvolvimento de doenças
crônicas não transmissíveis11.
As Doenças Crônicas
Transmissíveis (DCNT) são um conjunto de
condições que estão ligadas a múltiplos
fatores, com início gradativo, de prognóstico
incerto e com longa ou indefinida duração. As
DCNT são um dos maiores problemas de
saúde pública na atualidade. Entre os
principais indicativos de risco
desenvolvimento de DCNT, estão: tabaco,
inatividade física, consumo nocivo de álcool,
maus hábitos alimentares14.
As mais comuns doenças crônicas não
transmissíveis relatadas são as doenças
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respiratórias crônicas, a síndrome do intestino
irritável, o câncer e a hipertensão, intolerância
a lactose, glúten, refluxo, diabetes, anemia
crônica. É importante que sejam excluídas
doenças do trato intestinal antes de chegar ao
diagnóstico de disbiose isolado, devido essas
DCNT encontrar-se de maneira simultânea
com a disbiose e se retroalimentando16.
A disbiose é uma característica das
doenças inflamatórias intestinais, como a
colite ulcerativa e a doença de Crohn, mas
também de distúrbios metabólicos, doenças
autoimunes e distúrbios neurológicos, câncer
colorretal, ou em pessoas idosas, como
exemplificado pela diarreia associada à
Clostridium difficile19.
Entre as possíveis causas da disbiose estão:
emprego imoderado de antibióticos, que
matam tanto as bactérias boas assim como as
nocivas. Uso indiscriminado de
antiinflamatórios hormonais e não-hormonais,
abuso de laxantes, corticoides, anti-ácidos,
ingestão excessiva de alimentos processados
Não em detrimento de alimentos naturais,
envelhecimento, estresse, estado imunitário
do hospedeiro, alérgenos alimentares, uso
crônico de inibidores da bomba de prótons,
pois alteram o pH do estômago o qual tem que
ser ácido, alcoolismo, açúcares, frutose em
excesso principalmente a industrializada em
para o excesso e farinha de trigo, uso abusivo de
adoçantes artificiais como sucralose,
sacarina e acessulfame22.
Também esta associada a outros fatores
alimentares, dieta com excesso de proteína,
gordura ou carboidrato, porque uma grande
ingestão de carboidrato provoca uma elevada O trato gastrointestinal (TGI) e o trato
taxa de fermentação pelas bactérias no respiratório, embora órgãos separados,
intestino grosso, ou com baixo teor de fibras ambos fazem parte de um sistema
ou ainda carência de vitaminas20. imunológico da mucosa compartilhado
A síndrome do intestino irritável é um denominado eixo intestino-pulmão. As
distúrbio na motilidade intestinal designado alterações na composição da microbiota
por uma série de alterações gastrointestinais intestinal, designada de disbiose podem
crônicas, ou então recorrentes e não modificar a resposta imunitária e, como
associadas a nenhuma alteração bioquímica. consequência, estar vinculada com o
A causa não é bem conhecida, mas há relação aparecimento de determinadas doenças
íntima com a disbiose intestinal. Algumas respiratórias como a asma, a doença
pessoas experimentam sensações frequentes pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e as
de desconforto abdominal, cólicas, diarreia, infecções respiratórias21.
obstipação e aumento dos movimentos Nas infecções respiratórias ou doenças
intestinais18. crônicas como asma, DPOC, tem observa-se
o efeito protetor da microbiota intestinal,
As evidências mais relevantes que
analisando estudos recentes que
comprovam a participação da disbiose
demonstraram uma relação entre o
intestinal na fisiopatologia da síndrome do
desequilíbrio da microbiota com as quebras
intestino irritável são: as alterações
nos mecanismos de defesa imunitária e o
quantitativas e qualitativas observadas com
desenvolvimento de infecções respiratórias
frequência na microbiota intestinal, o
bacterianas ou virais24.
supercrescimento bacteriano intestinal, a
As doenças inflamatórias do intestino
restrição alimentar de oligossacarídeos
(DII), que abrangem a Doença de Crohn (DC),
fermentáveis atenuam os sintomas, melhora
retocolite ulcerativa (RCU) e Colite
clínica após modulação da microbiota
Indeterminada (CI), são patologias sistêmicas,
intestinal com uso de probióticos e
imunomediadas, representadas pela
prebióticos23.
presença de uma inflamação crônica que tem
Determinados alimentos são mal como local principal o trato gastrointestinal,
tolerados por quem apresenta a síndrome do acometendo frequentemente outros órgãos e
intestino irritável, como couve-flor, feijão, sistemas, com períodos ativos e outros de
repolho, cebola crua, uva, vinho, ameixa, remissão5.
cerveja e alimentos ou bebidas com cafeína. O quebra das inter-relações entre
O hábito de fazer um diário alimentar ligando nutrição e metabolismo do microbioma e do
os sintomas com os alimentos ingeridos pode hospedeiro certamente constitui a principal
ser um instrumento bem útil17. origem do rompimento da homeostase normal

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do intestino, causando a disbiose, um junctions e caracteriza a primeira linha de
desequilíbrio na estrutura e/ ou função da defesa contra a invasão de agentes/bactérias
microbiota que perturba o equilíbrio do patogênicas. A inflamação da mucosa
microrganismo hospedeiro, sendo também intestinal provoca alterações nas tight
uma das características marcantes das DII25. junctions, fazendo com que a integridade
Apesar da etiologia das DII continuar desta barreira seja comprometida10.
desconhecida, sua fisiopatologia apresenta
Isto permite que bactérias entrem nas
dados suficientes para acreditar-se que
células epiteliais e provoquem inflamação da
resulta da desregulação do sistema imunitário
mucosa. São particularmente importantes
inato e adaptativo contra as bactérias e seus
nesta interação, os Toll-like receptores,
produtos no lúmen intestinal, em hospedeiro
importantes na regulação da permeabilidade
geneticamente suscetível de desenvolvê-las2.
intestinal e sua sinalização é relevante no
A alimentação tradicionalmente
efeito anti-inflamatório dos probióticos13.
ocidentalizada, presente na maior população
do mundo é marcada por grande ingestão de Nas DII, ocorre redução da tolerância às
açúcares refinados e pobre em fibras, tem bactérias comensais, levando a disbiose e
sido uma das viáveis justificativas para o produzindo uma inflamação crônica. A
aumento de incidência das DII. Tem-se microbiota intestinal estimula constantemente
analisado que doentes com DII exibem com o sistema imunitário do hospedeiro,
regularidade insuficiência de vitamina D, perpetuando a doença. Isto pode resultar do
todavia não se sabe se tal será uma sistema imunológico reconhecer a microbiota
consequência da doença ou se a vitamina D intestinal comensal como uma ameaça ou
terá um papel na modulação da função pela falha dos mecanismos que controlam a
imunitária do intestino8. resposta imunitária da mucosa às bactérias
A mucosa intestinal é constituída por intestinais15.
uma camada única de células unidas por tight

REFERÊNCIAS
Associação Brasileira de Colite Ulcerativa e Doença de Crohn (ABCD). Jornada do Paciente com Doença Inflamatória
Intestinal – estudo quantitativo e qualitativo sobre a vida do paciente com DII no Brasil. 2017. Disponível em:
https://abcd.org.br/wpcontent/uploads/2017/12/JORNADA_DO_PACIENTE_PRINCIPAIS_RESULTADOS.pd f

Bernardes, L.E.; Vieira, E.E.S.V.; Lima, L.H.O.; Carvalho, G.C.N.; Silva, A.R.V. Fatores de risco para doenças
crônicas não transmissíveis em universitários/Risk factors for chronic noncommunicable diseases in university
students. Ciência, Cuidado e Saúde. Vol. 14. Núm. 2. p. 1115-1121. 2015.

Budden, K., Gellatly, S., Wood, D. et al. Emerging pathogenic links between microbiota and the gut–lung axis. Nat Rev
Microbiol 15, 55–63 (2017). https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.142.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  74 |

Carding S, Verbeke K, Vipond DT, Corfe BM, Owen LH. Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microb Ecol Health
Dis. 2015;26:26191.

Casén C, Vebø HC, Sekelja M, Hegge FT, Karlsson MK, Ciemniejewska E, et al. Deviations in human gut microbiota:
a novel diagnostic test for determining dysbiosis in patients with IBS or IBD. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(1):71-
83.

Dickson, R. P. et al. Enrichment of the lung microbiome with gut bacteria in sepsis and the acute respiratory distress
syndrome. Nat. Microbiol. 1, 16113 (2016).

Dutta, A.K. and A. Chacko, Influence of environmental factors on the onset and course of inflammatory bowel disease.
World J Gastroenterol, 2016. 22(3): p. 1088-100.

Gagliardi A, Totino V, Cacciotti F, Iebba V, Neroni B, Bonfiglio G, et al. Rebuilding the Gut Microbiota Ecosystem. Int J
Environ Res Public Health. 2018;15(8). pii: E1679.

Galdino JJ, Oselame GB, Oselame CS, Neves EB. Questionário de rastreamento metabólico voltado a disbiose
intestinal em profissionais de enfermagem. RBONE. 2016;10(57):117-22.

Gasparini RG. Incidência e prevalência de doenças inflamatórias intestinais no Estado de São Paulo e no Brasil
[tese]. Botucatu: Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”; 2018.

Gauguet, S. et al. Intestina l microbiota of mice influences resistance to Staphylococcus aureus pneumonia. Infect.
Immun. 83, 4003–4014 (2015).

Giorgetti, G., et al., Interactions between Innate Immunity, Microbiota, and Probiotics. J Immunol Res, 2015. 2015: p.
501361.
Han, H., et al., Impact of 4-epi-oxytetracycline on the gut microbiota and blood metabolomics of Wistar rats. Sci Rep,
2016. 6: p. 23141
Hooks KB, O’Malley MA. 2017. Dysbiosis and its discontents. MBio. 2017;8(5). pii: e01492-17.

Lima TCC. Benefícios dos probióticos para a saúde humana [trabalho de conclusão de curso]. Rio de Janeiro: Centro
Universitário IBMR/Laureate International Universities; 2017.
Loddo, I. and C. Romano, Inflammatory Bowel Disease: Genetics, Epigenetics, and Pathogenesis. Front Immunol,
2015. 6: p. 551

Marconato, M.S.F.; Silva, G.M.M.; Frasson, T.Z. Hábito alimentar de universitários iniciantes e concluintes do curso de
Nutrição de uma Universidade do interior Paulista. RBONE-Revista Brasileira de Obesidade, Nutrição e
Emagrecimento. Vol. 10. Núm. 58. p. 180-188. 2016.

Melo BRC, Oliveira RSB. Prevalência de disbiose intestinal e sua relação com doenças crônicas não transmissíveis
em estudantes de uma instituição de ensino superior de Fortaleza-CE. RBONE. 2018;12(74):767-75.

Paixão LA, Castro FFS. A colonização da microbiota intestinal e sua influência na saúde do hospedeiro. Universitas
Ciênc Saúde. 2016;14(1):85-96.

PASSOS, Maria do Carmo Friche; MORAES-FILHO, Joaquim Prado. INTESTINAL MICROBIOTA IN DIGESTIVE
DISEASES. Arq. Gastroenterol., São Paulo , v. 54, n. 3, p. 255-262, July 2017 . Available from
<http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-28032017000300255&lng=en&nrm=iso>. access
on 30 Mar. 2020. Epub July 06, 2017. https://doi.org/10.1590/s0004-2803.201700000-31.

Shadnoush, M., et al., Effects of Probiotics on Gut Microbiota in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Double-
blind, Placebo-controlled Clinical Trial. Korean J Gastroenterol, 2015. 65(4): p. 215-21.
Strindmo ISM. Prevalence of dysbiosis and microbiotic effect of the low FODMAP diet in coeliac disease patients with
IBS-like symptoms [thesis]. Bergen: Faculty of Medicine and Dentistry – University of Bergen; 2016.

World Gastroen terology Organization (WGO). Global Guidelines. Probiotics and prebiotics. 2017. Disponível em:
http://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probioticsand-prebiotics/probiotics-and-prebiotics-
english.

West, C.E., et al., The gut microbiota and inflammatory noncommunicable diseases: associations and potentials for
gut microbiota therapies. J Allergy Clin Immunol, 2015. 135(1): p. 3-13; quiz 14.
Ye, Y., et al., The epidemiology and risk factors of inflammatory bowel disease. Int J Clin Exp Med, 2015. 8(12): p.
22529-42.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  75 |

 CAPÍTULO 7
Relação entre intestino e sistema imune.

Herik Jansen de Souza

Pimentel Herikjansen5@gmail.com
Luís Felipe Pires Fontana
Clara Elisa Melo Mundim
Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser
Cynthia Nishigaki Sericaku
Aparecida de Goiânia – GO.
Matheus Mundim Bernardes

Interação da microbiota com o sistema nascimento, constituem as principais formas

imune durante o desenvolvimento de controle de patógenos indesejáveis, e
possuem como fator principal a
Os neonatos possuem meios de controle
Imunoglobulina IgA, cuja origem é imunidade
para a colonização intestinal, sendo fatores
materna, estendendo a imunidade adaptativa
como microbiota vaginal materna, imaturidade
da mãe para o feto. . A ação do leite
10,14
da imunidade adaptativa e amamentação os
materno, constituído por células imunes,
principais influenciadores nesse processo. Em
metabolitos, IgA e citocinas é estratégica para
condições normais, o trato gastrointestinal do
que ocorra uma colonização desejada. Os
feto é estéril, sendo o primeiro contato com
anticorpos restringem a imunidade fetal,
microrganismos gerado na passagem pelo
combatem de forma parcialmente seletiva os
canal vaginal. Além disso, outros processos
grupos patogênicos e permitem que os
naturais de imunização e exposição
metabolitos, constituídos principalmente por
contribuem para que grupos de
oligossacarídeos, sejam utilizados por tipos
microrganismos específicos se desenvolvam e
bacterianos comensais, como as
uma relação mutualística se estabeleça. 10
Bifidobacterium. 10
A placenta, nos últimos 3 meses de
gestação, e o leite materno, após o

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 A forma de nascimento também é um necrosante. [1,12, 28]
Além disso, novos estudos,
fator que modifica os elementos pioneiros de ainda sem consenso e sem fisiopatologia
colonização. Crianças nascidas por parto totalmente elucidadas, buscam relacionar a
vaginal adquirem microbiota intestinal que formação da microbiota intestinal com o
lembra a microbiota da vagina materna, que surgimento de enfermidades na primeira
inclui Lactobacillus, Prevotella, Atopobium, infância, como asma e alergias , e na fase
23

Sneathia spp, dentre outros tipos bacterioides adulta, como diabetes mellitus, hipertensão
. Por outro lado, bebês nascidos de cesariana
14
arterial e obesidade e doenças inflamatórias
apresentam microbiota intestinal parecida intestinais. 2
com o microbioma da pele, que inclui
O sistema imunológico associado ao
Staphylococcus spp., Corynebacterium e
intestino
Propionibacterium spp. 2,14
Essas diferenças,
no entanto, tendem a diminuir após os 3 O trato digestivo é composto por
meses de idade, atingindo uma equidade que cavidade oral, esôfago, estômago, intestino
independe do nascimento em torno do nono delgado e intestino grosso. Trata-se de um
mês. 4,19
A maior transformação da microbiota tubo oco, composto por um lúmem,
ocorre nos primeiros anos de vida, se circundado por quatro camadas: mucosa,
estabilizando em seguida. Fatores como idade, submucosa, muscular e serosa. 4
geografia, tradições culturais, exposição
O intestino delgado é o sítio terminal
ambiental e uso de medicações definem a
responsável pela digestão dos alimentos,
diversidade de microbiomas existentes pelo
absorção de nutrientes e secreção endócrina.
mundo, podendo explicar a epidemiologia de
Com comprimento de aproximadamente 5
diversas doenças. 3 O período de estabilização
metros, é dividido em três segmentos:
do microbioma finaliza em torno do terceiro
duodeno, jejuno e íleo. Estes apresentam
ano de idade. [20,21,22]. Apesar de curto, diversos
muitas características em comum, que podem
estudos apontam que as consequências
ser discutidas em conjunto. [4]
imunológicas desse período podem predispor
ou evitar diversas alterações ao longo da vida, A parede do intestino delgado é

principalmente doenças auto-imunes e composta de vilos - projeções alongadas

imunomediadas. [20,21,22,23] formadas pelo epitélio e lâmina própria. Seu

epitélio de revestimento é do tipo cilíndrico
Um agrupamento bacteriano adequado é
simples, formado por enterócitos e células
capaz de prevenir o desenvolvimento de
caliciformes. Abaixo dos vilos estão as criptas,
algumas enfermidades, como doenças
que são formadas, também, por células
inflamatórias intestinais e enterocolite
absortivas (enterócitos) e células caliciformes,
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além de células enteroendócrinas, células de
Paneth e células tronco. Na parte proximal do
trato, linfócitos estão comumentes dispersos
na junção oclusiva, e abaixo dela, plasmócitos
secretores de IgA e macrófagos. Já na porção
distal, estão as células M. [4]
As células de Paneth são células
exócrinas granulares. Seus grânulos contêm
lisozima e defensina, enzimas de função
antibacteriana que permeabilizam e digerem a
parede de bactérias, atuando assim, no
controle da microbiota intestinal. [4]
As Células microfold (células M) são
células epiteliais que, na placa de Peyer,
localizadas no íleo, recobrem os folículos
linfoides. Essas células possuem invaginações
em sua base que acomodam linfócitos e APCs
(células apresentadoras de antígenos), como
os macrófagos. Células M podem captar
antígenos por endocitose e transportá-los até
os macrófagos e células linfoides, as quais
migram para outros compartimentos do
sistema linfoide (linfonodos), onde acontece a
resposta contra estes antígenos. A lâmina
basal sob as células M é descontínua a fim de
facilitar o trânsito de células entre tecido
conjuntivo e as células M. [4]
Na mucosa e na submucosa do trato
gastrintestinal encontram-se células imunes
como linfócitos B e T, macrófagos, células
apresentadoras de antígenos
células dendríticas e linfócitos específicos).
Estas formam o tecido linfoide associado ao
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trato digestivo (GALT, do inglês gut-associated
lymphoid tissue), que é a maior massa de
tecido linfoide do corpo. O GALT é designado
tanto para proteger de doenças infecciosas,
quanto para evocar tolerância imunológica. [4,
31,32]
Ainda, correlacionando com o sistema
imune, outros fatores, como a microbiota
comensal presente na luz do intestino,
desempenham importante função na
manutenção dessa homeostasia. Estima-se
que mais de 500 espécies de bactérias,
totalizando cerca de 1014, residam no intestino
de mamíferos. Chega a ser cerca de 10 vezes
mais o número de células no corpo humano.
Assim sendo, essa abundância de
microrganismos desempenha importantes
funções, dentre elas a degradação de
componentes da nossa dieta que nossas
próprias células não podem digerir e a
competição com microrganismos
potencialmente patogênicos, prevenindo de
infecções pelos mesmos. [5, 11]
Mesmo que esses microrganismos
comensais sejam benéficos quando contidos
no lúmen intestinal, ao cruzar a barreira da
mucosa – entrando em contato com o tecido
subjacente ou circulação – podem ser
potencialmente letais, particularmente em
indivíduos imunocomprometidos. [5, 30]
(incluindo Por outro lado, organismos patogênicos
podem ser introduzidos de diversas formas,
como por ingestão em alimento ou água
contaminados. Bactérias, vírus, protozoários e
parasitas helmintos, podem causar diversas
doenças, mesmo sem invadir o epitélio e
mesmo representando uma pequena fração
de microrganismos no lúmen. [5, 30]
Para vencer esses desafios,
desenvolvido em processo evolutivo um
conjunto complexo de estratégias
reconhecimento imune inato e adaptativo e
mecanismos efetores para a eliminação
desses patógenos, mesmo em situações
discretas e numericamente irrelevantes [5].
Alguns deles já foram citados, porém devem
ser melhor descritos nos tópicos seguintes:
Microbiota e Imunidade Inata
A imunidade inata é mediada, em parte,
por barreiras físicas e químicas fornecidas por
celulas do epitélio e suas secreções. As
células epiteliais adjacentes são unidas por
proteínas (zônula occludens 1 e claudinas) nas
chamadas junções oclusivas. Estas, bloqueiam
a entrada de microrganismos pelos espaços
intercelulares até a lâmina própria. Além disso,
conforme descrito, as células epiteliais
produzem substâncias antimicrobianas. A
resposta inflamatória inata pode ser mediada
pelas próprias células epiteliais da mucosa,
células dendríticas e macrófagos. A maioria
dessas respostas é induzida pela interação
entre receptores e ligantes associados a
patógenos. [5, 7, 9]
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Diversas proteínas extensamente
glicosiladas, as chamadas mucinas (MUC2,
MUC5 e MUC6), formam uma barreira física
viscosa responsável por evitar o contato entre
microrganismos e células epiteliais. Essa
barreira é formada por um gel hidratado que
foi
pode ser dividido em duas camadas, sendo a
mais externa menos densa e colonizada por
de
bactérias e a mais interna, ligada ao epitélio,
mais densa e livre de bactérias. [5]
Essa barreira mucosa sofre
constantemente renovação e alterações
químicas, a depender do estímulo, que pode
aumentar sua função defensiva contra os
patógenos. Podem ser citados, dentre estes
estímulos, citocinas (IL-1, IL-4, IL-6, IL-9, IL-13,
fator de necrose tumoral [TNF] e interferons do
tipo 1), produtos de neutrófilos (tais como
elastase) e proteínas de adesão microbiana. [5,
28]
As defensinas, peptídeos que interagem
com a membrana fosfolipídica dos patógenos,
exercem efeito tóxico e letal sobre esses
microrganismos. Por isso, a deficiência de
defensina está associada a doenças
inflamatórias intestinais, sendo muito
associada à Doença de Crohn. No intestino
delgado, destacam-se as α-defensinas, HD5 e
HD6, produzidas por células de Paneth. No
cólon, as β-defensinas são produzidas pelos
enterócitos, sendo algumas em resposta a
expressão de IL-1 ou invasão bacteriana. [5]
 Destacam-se, também, os TRLs Microbiota e Imunidade Adaptativa
(receptores do tipo Toll) e NLRs (receptores do
No intestino, o sistema imunológico
tipo NOD citoplasmáticos). Esses receptores
adaptativo possui características diferentes de
reconhecem padrões moleculares
outros tecidos. [5,6]
relacionados à patógenos (PAMPs) que são
produzidos pelos microorganismos e que Em 200 milhões de anos de evolução, os
induzem a resposta inflamatória. Bactérias mamíferos foram dotados de um sistema com
comensais podem expressar conjuntos de uma série de mecanismos de proteção que
PAMPs similares ao expresso por bactérias permitem uma existência mutualística entre
patogênicas. Por esse motivo, foi desenvolvido hospedeiro e microbiota. [9]
um sistema extremamente complexo e
A imunidade humoral regula a
rigoroso para controlar a resposta pró-
homeostase dos microrganismos no lúmen,
inflamatória induzida por TRLs a bactérias
evitando que organismos comensais e
comensais. A variedade de TLRs (TLRs 2, 4, 5,
patógenos colonizem e invadam a barreira
6, 7 e 9) é distribuída em distintas regiões do
epitelial da mucosa. Isso é possível através,
intestino. A sinalização de alguns TLRs
principalmente, de anticorpos IgA diméricos
aumenta a resistência das junções de oclusão
em associação com uma proteína epitelial
e a motilidade e proliferação do epitélio
transmembrana conhecida como receptor
intestinal, aumentando a função de barreira,
polimérico de Ig (pIgR). O IgA dimérico tem um
mas não a inflamação. Esses receptores estão
diâmetro anormalmente grande em relação ao
localizados em áreas estratégicas, geralmente
seu peso molecular, devido à combinação de
na camada basolateral das células epiteliais,
duas moléculas de Imunoglobulinas. Isso pode
sendo acessíveis apenas a bactérias que
limitar a penetração de micróbios revestidos
atravessarem a barreira. Os NLRs (por
por IgA através do epitélio da superfície
exemplo, NAIP e IPAF-1) são expressos no
intestinal ou diminuir a permeabilidade
citoplasma de células do epitélio intestinal,
paracelular efetiva dos componentes de
ativando as respostas inflamatórias apenas
decomposição bacteriana ligados. [5,7,8,9]
quando as bactérias patogênicas ou o produto
de bactérias patogênicas adentrarem ao A imunidade celular é mediada

citoplasma celular. A secreção de citocinas principalmente por células TH17, principais

anti-inflamatórias por macrófagos, como a IL- células efetoras que estão presentes na

10, pode reduzir a resposta inflamatória contra mucosa intestinal. A ativação de células T

bactérias comensais. [5,6,8,28]. regulatórias no intestino, quando comparada a

outros locais do corpo, é muito maior. Isso
porque esse sistema imune deve prevenir
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potenciais respostas inflamatórias nocivas que
podem comprometer a barreira da mucosa.
Sendo assim, há uma maior tolerância aos
antígenos alimentares e de
microorganismos. [5,6,8,28]
Disbiose e doenças alérgicas
Houve um aumento considerável na
prevalência de alergia alimentar mediada por
IgE nas últimas décadas, especialmente entre
bebês e crianças pequenas. Há evidências
crescentes que associam alterações
composição microbiana intestinal durante a
primeira infância ao desenvolvimento de
doenças atópicas, inclusive respiratórias.
[15,16]
A imunoglobulina E é um anticorpo
produzido em resposta à alergia, sendo essa
IgE específica, parte integrante da patogênese
dos distúrbios alérgicos. A IgE também é
produzida localmente no intestino como
resultado da estimulação de patógenos
alimentares e serve como um indicador de
sensibilização alimentar. [15]
Estudos demonstraram a relação entre
disbiose intestinal e respostas
mediadas por IgE para eczema, rinite alérgica
e asma, ainda na primeira infância. [15,17,18]
Sabe-se que a composição da microbiota
gastrointestinal fornece uma fonte inicial e
importante de estimulação imune e parece ser
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um pré-requisito para o desenvolvimento de
tolerância oral.
Apesar da maioria dos estudos ter
outros
indicado uma associação entre a composição
da microbiota intestinal e sintomas atópicos,
ainda não foram identificados micróbios
prejudiciais ou protetores específicos, sendo
uma área que necessita de mais estudo. [15]
O Sistema Imune na homeostase
A mucosa intestinal possui sua defesa
da
resultante de diversos fatores relacionados à
imunidade adaptativa sistêmica, à defesa inata
local e seus eventos inflamatórios, e às
respostas citoprotetoras geradas pelos
próprios enterócitos (fig. 1) [24]. O trato
intestinal representa um desafio único para o
sistema imunológico pois lida com o trânsito
de uma gama diversa de antígenos e
subprodutos do metabolismo bacteriano. [26]
Células epiteliais participam diretamente
da vigilância e do direcionamento das
respostas imunológicas intestinais. Isso ocorre
pela presença de inúmeros padrões de
receptors, incluindo os Toll-like 5 (TLR5),
TLR1, TLR2, TLR3, TLR9 e a Proteína 2 de
alérgicas
Domínio de Oligomerização de Nucleotídeos
(NOD2), bem como produção de fatores
quimiotáticos para atração de células
mieloides e linfoides em sítios específicos
durante o processo de inflamação. O tecido
mucoso possui, abaixo de sua lâmina própria,
uma população nativa de células linfóides que
exercem tanto a função protetiva quanto a própria regulam se a resposta será
disfunção danosa encontrada na fisiopatologia inflamatória ou anti-inflamatória com base nos
de muitas doenças gastrointestinais. As antígenos circulantes. [25]
células dendriticas que residem na lâmina

Figura 1: Imagem adaptada de [24].

Defeitos na tolerância da mucosa humano. Provavelmente a função mais

ocorrem nas Doenças Inflamatórias Intestinais, importante da microbiota intestinal é a
como na Doença de Crohn e na Retocolite chamada resistência à colonização. As
Ulcerativa. [26] Não se sabe detalhadamente bactérias nativas não apenas competem por
como esse processo ocorre, mas estudos nutrientes e locais de adesão, mas também
apontam para uma resposta exacerbada do produzem substâncias antibacterianas
hospedeiro voltada para agentes comuns e (bacteriocinas) que atingem gêneros
não patogênicos. [29] diferentes, dificultando a colonização de
bactérias potencialmente patogênicas. Outras
funções importantes são a fermentação de
Microbiota na homeostase
resíduos alimentares não digeríveis e muco
O hospedeiro fornece um ambiente rico endógeno, recuperação de energia, produção
em nutrientes e as bactérias podem conferir de vitamina K e absorção de íons [17]. Além
importantes benefícios à saúde do hospedeiro disso, ocorre a síntese de graxos de cadeia

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curta, polissacarídeo A, metabólitos de a- de citocinas pró inflamatórios com destaque
galactosilceramida e triptofano, que podem para o Fator de Necrose Tumoral (TNF) e o
induzir respostas de interleucina-22, Reg3c, Interferon-Y (IFNy). Recentemente foram
IgA e interleucina-17. [25,26,27] encontradas novas relações com a
patogênese dessas enfermidades, como a
presença de uma nova população de células T
Como a disbiose da mucosa intestinal nomeadas T helper 17(TH17), que seria
altera o sistema imunológico. responsável pela produção da interleucina 17
(IL-17) e seria retroalimentada pela IL-23. [28]
Classicamente as Doenças Inflamatórias
Intestinais foram relacionadas com o aumento

Figura 2: Imagem adaptada [28].

REFERÊNCIAS

1. Shi N, Li N, Duan X, Niu H. Interaction between the gut microbiome and mucosal immune system. Mil Med Res.
2017;4(1):14. doi:1186s40779-017-0122-9.

2. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, et al. Delivery mode shapes the
acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A.
2010;107:11971-5. [ Links ]

3. Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ, Trehan I, Dominguez-Bello MG, Contreras M, et al. Human gut microbiome
viewed across age and geography. Nature. 2012;486:222-7. [ Links ]

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  83 |

4. Junqueira, Luiz Carlos Uchoa, 1920-2006

Histologia básica I L.C.Junqueira e José Carneiro. - [12. ed]. - Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 2013.il.

5. Imunologia celular e molecular / Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai; ilustrações de David L. Baker,
Alexandra Baker ; [tradução de Tatiana Ferreira Robaina …et al]. - 8. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2015.

6. Barnes, M. J. & Powrie, F. Regulatory T cells reinforce intestinal homeostasis. Immunity 31, 401–411 (2009).

7. Eberl G, Lochner M. The development of intestinal lymphoid tissues at the interface of self and microbiota. Mucosal
Immunol 2009;2:478–485.

8. Fagarasan, S., Kawamoto, S., Kanagawa, O. & Suzuki, K. Adaptive immune regulation in the gut: T cell-dependent
and T cell-independent IgA synthesis. Annu. Rev. Immunol. 28, 243–273 (2010).

9. Macpherson, A. J., McCoy, K. D., Johansen, F. E., & Brandtzaeg, P. (2008). The immune geography of IgA induction
and function. Mucosal Immunology, 1, 11–22. doi:10.1038/mi.2007.6 [Crossref], [PubMed], [Web of Science ®️],
[Google Scholar]

10. Marcobal A, Barboza M, Froehlich JW, Block DE, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. Consumption of human milk
oligosaccharides by gut-related microbes. Journal of agricultural and food chemistry. 2010;58:5334–5340.

11. 1 Sender, Fuchs & Milo (2016) Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body PLoS
Biol 14(8): e1002533

12. Xiong T, Maheshwari A, Neu J, et al: An overview of systematic reviews of randomized-controlled trials for
preventing necrotizing enterocolitis in preterm infants. Neonatology 13:1–11, 2019. doi: 10.1159/000504371.

13. SANTOS,Cecy Maria et al.Aleitamento materno e doenças inflamatórias intestinais. Rev Med Minas Gerais,Minas
gerais,v.18,n.4, p. 70-76, 2008.

14. Kathyayini P. Gopalakrishna, Timothy W. Hand. Influence of Maternal Milk on the Neonatal Intestinal Microbiome.
Nutrients 2020, 12 (3) , 823. https://doi.org/10.3390/nu12030823

15. Chiu, C.Y.; Chan, Y.L.; Tsai, M.H.; Wang, C.J.; Chiang, M.H.; Chiu, C.C. Gut microbial dysbiosis is associated with
allergen-specific IgE responses in young children with airway allergies. World Allergy Organ. J. 2019, 12, 100021.

16. Molloy J., Allen K., Collier F., Tang M.L., Ward A.C., Vuillermin P. The potential link between gut microbiota and IgE-
mediated food allergy in early life. Int J Environ Res Public Health. 2013;10:7235–7256.

17. Penders J., Stobberingh E.E., van den Brandt P.A., Thijs C. The role of the intestinal microbiota in the development
of atopic disorders. Allergy. 2007;62:1223–1236.

18. Vael C., Desager K. The importance of the development of the intestinal microbiota in infancy. Curr Opin Pediatr.
2009;21:794–800.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  84 |

19. Shao, Y., Forster, S.C., Tsaliki, E. et al. Stunted microbiota and opportunistic pathogen colonization in caesarean-
section birth. Nature 574, 117–121 (2019). https://doi.org/10.1038/s41586-019-1560-1

20. Zheng, D., Liwinski, T. & Elinav, E. Interaction between microbiota and immunity in health and disease. Cell Res 30,
492–506 (2020). https://doi.org/10.1038/s41422-020-0332-7

21. Bäckhed, F. et al. Dynamics and stabilization of the human gut microbiome during the first year of life. Cell Host
Microbe 17, 690–703 (2015).

22. Yatsunenko, T., Rey, F., Manary, M. et al. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature 486,
222–227 (2012). https://doi.org/10.1038/nature11053

23. Russell, S. L. et al. Early life antibiotic-driven changes in microbiota enhance susceptibility to allergic asthma.
EMBO Rep. 13, 440–447 (2012).

24. Neish AS. Mucosal immunity and the microbiome. Ann Am Thorac Soc. 2014;11 Suppl 1(Suppl 1):S28-S32.
doi:10.1513/AnnalsATS.201306-161MG

25. McDermott AJ, Huffnagle GB. The microbiome and regulation of mucosal immunity. Immunology. 2014;142(1):24-
31. doi:10.1111/imm.12231

26. Round JL, Mazmanian SK. Inducible Foxp3+ regulatory T-cell development by a commensal bacterium of the
intestinal microbiota. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(27):12204-12209. doi:10.1073/pnas.0909122107

27. Mazmanian, S., Round, J. & Kasper, D. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease.
Nature 453, 620–625 (2008). https://doi.org/10.1038/nature07008

28. Round, J., Mazmanian, S. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease. Nat
Rev Immunol 9, 313–323 (2009). https://doi.org/10.1038/nri2515

29. Frank DN, St Amand AL, Feldman RA, Boedeker EC, Harpaz N, Pace NR. Molecular-phylogenetic characterization
of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. Proc Natl Acad Sci U S A.
2007;104(34):13780-13785. doi:10.1073/pnas.0706625104

30. Thursby, Elizabeth & Juge, Nathalie. (2017). Introduction to the human gut microbiota. Biochemical Journal. 474.
1823-1836. 10.1042/BCJ20160510.

31. Claud EC, Walker WA. The intestinal microbiota and the microbiome. In: Neu J, Polin RA eds. Gastroenterology and
nutrition, neonatology questions and controversies. Philadelphia, PA: Saunders, 2008:73–91. 32.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  85 |

 CAPÍTULO 8
Diagnóstico da disbiose

Nayra Cristina da Silva Melo nayra-melo@hotmail.com

Giovanna Cabrini Franco Martins
Ana Paula Silva Servato
Laura Macruz David Amaral Capual Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser
Matheus Campoy Tomazella Aparecida de Goiânia – GO.
Nayra Cristina da Silva Melo

A definição de disbiose intestinal O diagnóstico é definido através de

compreende de forma temporária algumas alguns pontos essenciais. Deve-se investigar a
disfunções associadas a condições externas história do adoecimento, relacionar com sinais
que causam um desequilíbrio na microbiota e sintomas e se necessário utilizar exames
normal do intestino. Dentre as causas estão a auxiliares para o diagnóstico.
má alimentação, uso exagerado de
antibióticos, de antiinflamórios hormonais e Anamnese
não-hormonais, laxantes, doenças de base Durante o processo diagnóstico da
como síndrome da imunodeficiência adquirida disbiose intestinal é importante realizar uma
(AIDS), alterações hepáticas e pancreáticas, anamnese criteriosa.
diverticulose, consumo exacerbado de Além da história da doença atual, em
bebidas alcoólicas, tabagismo de longa data. que o paciente apresenta sinais e sintomas
Outros fatores incluem idade avançada, característicos de disfunção intestinal, entre os
estresse, estado imunológico, pH intestinal, mais relatados estão diarréia, gases, cólicas
entre outros. (1,2) abdominais, constipação, esteatorreia e
A disbiose é um grave problema que distensão abdominal, é necessário um
desestrutura não só as funções intestinais, interrogatório sintomatológico voltado para o
mas todo o organismo. Dessa forma, deve ser aparelho digestivo.
investigada criteriosamente e bem tratada.

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 A pesquisa de alterações do aparelho como o omeprazol, se as enzimas digestivas
digestivo pode revelar algumas condições estão cumprindo o seu papel corretamente.
como obstipação, constipação, diarréia, Achados que indicam má digestão são gases,
náuseas, vômitos, distensão abdominal, dispepsia, eructações, distensão abdominal.
cólicas abdominais, gases, esteatorreia, Na absorção, alguns fatores podem interferir
dispepsia, eructações, pirose. Nesse na absorção de nutrientes, a mastigação
momento, deve-se averiguar a consistência inadequada pode não fracionar corretamente
das fezes por meio da Escala Bristol de forma os alimentos dificultando a ação de enzimas
fecal uma escala de fácil entendimento para gástricas; a ingestão de líquidos juntamente
que os pacientes consigam descrever o tipo com as refeições causa diluição do sulco
das fezes. gástrico que é necessário para a ação das
Alguns fatores que causam disfunções enzimas digestivas, absorção de nutrientes e
imunológicas e cursam com inflamação são a destruição de bactérias nocivas ao aparelho
alimentação rica em ácidos graxos trans, gastrointestinal. Com isso, a carência de
alimentos saturados e/ou araquidônico. nutrientes e de proteínas pode afetar no
Alergias alimentares são necessárias transporte de proteínas. Durante a excreção,
de serem investigadas, pois frequentemente os produtos resultantes do metabolismo que
algumas alergias estão associadas com o não serão utilizados pelo organismo devem
desenvolvimento de disbiose como a ser excretados, pois algumas substâncias
intolerância ao glúten e consumo de quando acumuladas podem causar danos
carboidratos não digeríveis orgânicos, quanto mais substâncias
Investigar processos de ingestão, desconhecidas forem absorvidas pelo
digestão, absorção, transporte e excreção de organismo maior a possibilidade de
nutrientes. Quanto a ingestão, fazer um intoxicação orgânica e desequilíbrios
levantamento da quantidade e qualidade de funcionais. São de importante investigação a
alimentos ingeridos, a frequência com que tais excreção por via urinária, fecal, trato
alimentos são consumidos e se há monotonia respiratório e pele que serão melhor
alimentar. Avaliando assim, o excesso de discutidos adiante. (6 ,9 ,10, 11, 12)
alimentos gordurosos, ricos em açucares, Avaliar a saúde mental do indivíduo, um
sódio, se existe carência nutricional de dos principais fatores predisponentes para
vitaminas, fibras e minerais. Sobre a digestão, disbiose, estresse mental, ansiedade,
deve-se investigar condições que interferem depressão, síndrome do pânico,
na quebra alimentar como a mastigação, hiperatividade, esquizofrenia, transtorno
produção diminuída de acido gástrico, que afetivo bipolar, características da
pode ser causado por uso de medicamentos personalidade e sempre relacionar com
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convívio familiar e profissional, condições e
tipo de trabalho. (6, 9 ,10, 11, 12)
Hábitos de vida importantes como
tabagismo, alcoolismo, tipo de alimentação
(pobre em fibras, rica em carboidratos,
gorduras e sódio) e sedentarismo
importantes e podem ser associados com a
disbiose.
Outro componente essencial
investigação é o uso crônico
medicamentos. Devem ser listados todos os
medicamentos e posologias que o paciente
possa usar. Sendo um importante fator de
risco o uso de antibióticos, antiinflamatórios
hormonais e não-hormonais, inibidores da
bomba de prótons e laxativos. (6, 9, 10, 11, 12)
Questionar se o paciente tem infecções
de repetição pode ajudar no diagnóstico.
Infecções do trato urinário, candidíase e
infecções intestinais de repetição podem
afetar o microbioma intestinal. (6 ,9 ,10, 11, 12)
Faz-se necessário também questionar
sobre o nascimento. No nascido a termo
(Idade gestacional de 37 semanas a 41
semanas e 6 dias), o lactente tem o intestino
estéril e começa a ser colonizado pelas
bactérias provenientes da mãe e do meio
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ambiente durante os primeiros dias de vida. A
MICROBIOTA bacteriana infantil evolui para a
forma adulta a partir dos 2 anos de idade.
(6 ,9 ,10, 11, 12)
são Manifestações clínicas
Na maioria dos casos, os pacientes
afetados por disbiose intestinal cursam com
na sinais e sintomas importantes que devem ser
de relacionados com o distúrbio quando existem
os fatores de risco associados e que levam a
suspeitar de disbiose.
Um ponto muito importante no processo
diagnóstico da disbiose intestinal é apurar se
realmente existe alteração na microbiota
intestinal, na permeabilidade intestinal e
processos inflamatórios. Para isso, é preciso
preencher cinco critérios para evidenciar um
intestino saudável e descartar alterações
intestinais presentes na disbiose. Percebe-se,
que os critérios que classificam um intestino
saudável (BISCHOFF, 2011) têm grande
relevância na conservação da integridade da
barreira intestinal e em sua composição
normal da microbiota. Os critérios estão
descritos na tabela 1. (3,4)
 Tabela 1. Critérios para um Trato Gastrointestinal saudável (Adaptada)
Critérios para TGI Sinais de saúde gastrointestinal
saudável
- Estado nutricional normal e efetiva absorção de alimentos,
1. Digestão e absorção de água e minerais.
alimentos eficazes - Movimento intestinal regular, trânsito normal e sem dor
abdominal.
- Consistência normal das fezes e raras náuseas, vômitos,
diarréia, constipação e inchaço.
- Nenhuma doença péptica ácida, refluxo gastroesofágico ou
outra doença inflamatória gástrica.
2. Ausência de doença - Ausência de deficiências enzimáticas ou intolerâncias a
gastrointestinal carboidratos.
- Ausência de doença inflamatória intestinal, doença celíaca ou
outro estado inflamatório.
- Ausência de câncer colorretal ou outro gastrointestinal.
- Ausência de supercrescimento bacteriano.
3. Microbiota intestinal - Composição normal e vitalidade do microbioma intestinal.
normal e estável - Nenhuma infecção gastrointestinal ou diarréia associada a
antibióticos.
- Função de barreira gastrointestinal eficaz, produção normal
4. Estado imune eficaz de muco e sem aumento de translocação bacteriana.
- Níveis normais de IgA, número e atividade normal de células
imunes.
- Tolerância imunológica e ausência de alergia ou
hipersensibilidade de mucosa.
- Qualidade de vida normal.
5. Estado de bem-estar - “Qi (ch’i)”, ou sensação intestinal positva.
- Produção equilibrada de serotonina e função normal do
sistema nervoso entérico.
Legenda: TGI: trato gastrointestinal; IgA: imunoglobulina A; Qi: ideograma chinês.

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 Após aplicar os critérios para um constipação. Tais sintomas correspondem à
intestino saudável se faz necessário instituir síndrome disabsortiva. Algumas alterações
uma anamnese completa, cuidadosa e efetiva encontradas na síndrome de mal-absorção
para identificar sinais e sintomas relacionados intestinal relacionada com os sintomas
à alterações da microbiota, presentes na gerados por ela (tabela 2) podem ser
disbiose intestinal. A investigação quanto ao encontrados, também, na disbiose intestinal.
hábito alimentar, hábitos de vida e saúde Faz-se importante também, relacionar a
mental são importantes. (3) história da evolução dos sintomas intestinais
As manifestações clínicas de disbiose da doença com alteração do humor,
intestinal são caracterizadas por diarréia, depressão e fadiga. (5,6)
distensão abdominal, cólicas, gases e

Tabela 2. Relação entre alterações e sintomas da síndrome disabsortiva.

Alterações Sintomas
Deficiência Dissacaridase ou Infecção Intestinal Diarréia e borborigmos
Aumento na produção de H2/CO2/CH4 Distensão abdominal, cólicas e
flatulência
Má absorção de nutrientes Perda de peso
Deficiência de Vitamina D, cálcio e magnésio Tetania, parestesias e fraturas
patológicas
Deficiência de Vitamina C e K Sangramentos/ Equimoses
Deficiência do complexo B, ácido Fólico e ferro Glossite/quelite
Hipoalbuminemia Edema
Hipoproteinemia, deficiência de Vitamina E Amenorréia e diminuição da libido
Deficiência de vitamina A Nictalopia
Deficiência de ácidos graxos essenciais e zinco Acrodermite
Fezes alteradas: Esteatorreia (fezes
Pancreatopatias gordurosas, brilhantes, acinzentadas,
odor rançoso), fezes aquosas
Anemia Fraqueza e fadiga

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 Ao exame físico é importante realizar o evidenciam a síndrome disabsortiva e a partir
exame completo do abdome, nele será dos resultados deve-se dar seguimento em
observado ruídos hidroaéreos aumentados, outros exames auxiliares como o coprológico
hipertimpanismo à percussão e dor à de funcional,
palpação. A dor é referida principalmente em
cólon ascendente. (7) Coprológico funcional
O coprológico funcional ou prova
Exames laboratoriais coprológica funcional é um exame sistemático
A confirmação diagnóstica de disbiose das fezes, essencial para compreender o
intestinal pode ser feita através de testes processo patológico que será investigado.
laboratoriais. Inicialmente devem ser Este exame visualiza vários aspectos da
solicitados testes básicos, são eles: fisiopatologia digestiva como o trânsito
- Hemograma intestinal, o aspecto da MICROBIOTA
- VHS (velocidade de intestinal, o estado da parede intestinal e se há
hemossedimentação) disfunções secretoras. Contudo, este exame
- Ferro sérico, Ferritina, vitamina B12, deve ser solicitados após uma investigação
ácido fólico com exames mais simples quando o exame
- Perfil lipídico parasitológico de fezes é negativo, a pesquisa
- Cálcio e Magnésio de sangue humano oculto é negativo e
- TPA coprocultura negativa para microorganismos
- Proteinemia enteropatogênicos. (13,14)
- EPF (exame parasitológico de fezes) Para a realização do exame é indicado
- pH fecal: o pH fecal deve estar entre 6,0 uma dieta prévia, o regime de prova. O
e 7,0. Valores abaixo de 5,5 indicam mal- paciente deverá, por 3 a 5 dias, no mínimo por
absorção intestinal e fermentação dos hidratos 3 dias, seguir uma alimentação restrita
de carbono. descrita por Schmidt e Strasburger
Um estudo realizado nos Estados Unidos modificado (Tabela 2). É necessário prolongar
da America evidenciou, na cultura bacteriana os dias de regime para 5 ou 6 dias quando o
de fezes, que a Shigella e a Escherichia coli paciente sofre de constipação intestinal.
está entre os principais grupos que (13,14)
contribuem para disbiose intestinal. (8)
Os exames laboratoriais solicitados em
um primeiro momento auxiliam ou descartam
o diagnóstico de disbiose. Tais exames,

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 Tabela 2. Descrição do regime de prova para realização do Coprológico funcional

Regime de prova para realização do Coprológico funcional

Café da manhã - 1 copo de leite, com ou sem café e açúcar
- 40 a 60 gramas de pão torrado
- 20 gramas de manteiga
- Arroz e purê de batatas à vontade ou 2 batatas cozidas e
picadas
Almoço - 1 bife de coxão duro (100-150gramas), mal-passado
(sangrante)
- 1 colher de sopa de caldo de feijão
- 1 banana
- 1 fatia de queijo minas
Lanche da Tarde - Opcional, podendo ser igual ao café da manhã
Jantar - Arroz e purê de batatas à vontade ou 2 batatas cozidas e
picadas
- 1 bife de coxão duro (100-150gramas), mal passado
(sangrante)
- Sopa de macarrão com cenoura cozida e picada em rodelas
ou pedaços pequenos
- 1 ovo cozido adicionado na sopa
- 1 banana ou goiabada
- 1 fatia de queijo minas
Líquidos - Apenas água sem gás, a vontade
- Não ingerir bebidas alcoólicas ou gasosas
Outros - Não usar medicamentos por via oral
- Não usar laxantes

No quarto dia de regime, deve ser Na análise laboratorial são analisados:

coletado todo material fecal da primeira
evacuação do dia, em recipiente próprio. Com
o cuidado para que não haja contaminação
com urina ou água.
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 1. Características gerais
Primeiramente, são analisadas
características gerais com grau de hidratação,
forma, odor, cor e pH. (13,14)
2. Exame macroscópico
São avaliados se há presença de restos
alimentares como o tecido conjuntivo da carne
crua, fragmentos de carne, fragmentos de
batata e cenoura. São sinais sugestivos de
digestão gástrica insuficiente que
ocorrer por uma hipossecreção ou pelo
esvaziamento rápido do sulco gástrico. (13,14)
3. Exame microscópico
Parte do exame que permite
conhecimento mais profundo do aparelho
digestivo. Durante a análise, são pesquisados
se há presença de fibras musculares bem
digeridas ou mal digeridas, celulose digerível,
amido, gorduras neutras, ácidos grasxos,
sabões, cristais, MICROBIOTA iodófila, bacilos
filiformes, leucócitos, hemácias e leveduras.
Tais achados dizem se há aceleração do
trânsito intestinal, excesso de fermentação ou
putrefação, entre outras. (13,14)
4. Reações químicas
Após a análise micro e macroscópica, o
exame químico é essencial uma vez que,
existem várias substâncias dissolvidas que são
visualizadas por meio de reações químicas.
São elas, pigmentos biliares (estercobilina +
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bilirrubina), hemoglobina, albumina (integra ou
degradada), corpos protéicos, fermentos. Se
presentes, podem revelar doenças ocultas
com icterícia oculta e sangramento oculto.
(13,14)
5. Dosagens químicas
Para avaliar a MICROBIOTA intestinal são
dosados os ácidos orgânicos totais e o
amoníaco. (13,14)
Com o término da análise é possível
evidenciar algumas síndromes coprológicas
pode
causadas por distúrbios motores,
insuficiências digestivas, síndromes de lesões
da mucosa e microbismos. (13,14)
Teste dos gases expirados
um
É um teste diagnóstico não invasivo,
simples de ser realizado e tem precisão
diagnóstica alta. Através dele, é possível
avaliar e classificar o paciente em algumas
situações, se há ou não presença de disbiose,
supercrescimento bacteriano no intestino
delgado, intolerância, má-absorção ou
sensibilidade alimentar. São analisados 4
gases o hidrogênio (H2), o metano (CH4), o
sulfeto de hidrogênio (H2S) e o acetato de
metila. (15)
A importância desse teste consiste na
determinação se a MICROBIOTA da disbiose
produz H2, CH4, H2S ou acetato de metila.
Evidencia o tipo de disbiose presente, a
provável localização (estomago, duodeno,
intestino delgado, cólon ou se há associação).
Revela também, se o quadro é grave pela
presença de gases em maior quantidade que
podem causar maior dano. Quando
avaliação é feita com os 4 gases os resultados
falsos-negativos são baixos, ao contrário, o
teste com apenas 1 gás aumenta os resultados
falsos-negativos. (15)
As amostras de gás expirado são
colhidas através de um aparelho a cada 20
minutos, com duração total de 2 a 3 horas. São
recomendados alguns cuidados antes da
realização do teste como evitar medicamentos
e suplementos que não são de uso diário
obrigatório, bebidas alcoólicas, alimentos de
difícil digestão, o tempo de jejum antes do
teste é de 12 horas. (15)
Indican
O indican é resultado da decomposição
do triptofano intestinal, um aminoácido
presente em alimentos. Em condições normais
o triptofano é convertido em indol que é
convertido em indican pela ação das bactérias
intestinais, sendo normal ser encontrado em
traços da urina. A absorção intestinal do
indican é maior quando há constipação ou
aumento da putrefação intestinal. Dessa
forma, o nível de indican está aumentado na
presença de enterites, obstrução intestinal,
íleo paralítico e neoplasias gastrointestinais. A
elevação do indican também é evidenciado
em situações de decomposição bacteriana de
proteínas corpóreas (septicemias
grangrenas). Esse aumento na concentração
de indican confirma o diagnóstico de disbiose
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intestinal. Porém, é um exame pouco utilizado
a por ter um valor alto. (16)
O indican é realizado a partir de uma
amostra de urina, a primeira da manhã ou
concentrada por 4 horas. O resultado é obtido
em cerca de 10 dias.
Exame do microbioma
A análise da microbiota se dá por várias
técnicas q evoluíram ao logo do tempo,
anteriormente feito por cultura em placas e
sendo hoje a mais utilizada a analise de
amostra fecal. Alguns estudos se destacam na
avaliação das amostras, os chamados
sequenciamento de nova geração são o “16s
RNA” e o “Shotgun – sequenciamento”.
Ambas as técnicas irão sequenciar o RNA das
bactérias presentes na microbiota intestinal. O
que diferencia tais estudos é o alcance do
exame, o 16s RNA identifica o gênero da
bactéria e o Shotgun – sequenciameto além de
identificar o gênero mostra também a espécie
da bactéria. (17)
A técnica 16s RNA, subunidade menor
do RNA ribossomal, sendo o principal alvo
para análise das comunidades bacterianas.
Em resumo, o 16s RNA, possui regiões com
sequências de bases de nucleotídeos que são
altamente conservados quando estão no
domínio bacteriano, intercaladas por regiões
variáveis e altamente variáveis que são
e denominadas de V1 a V9. A região V4 é a mais
utilizada para análise de microbioma por
apresentar perfil taxonômico das
comunidades microbianas, sendo assim, mais
fiel quando se compara com a análise da Diagnóstico diferencial
sequência completa do gene 16 rRNA. Dessa Algumas doenças surgem a partir do
forma, é possível vários estudos de desenvolvimento da disbiose ou até mesmo
caracterização filogenética de grupos e de podem gerar a disbiose. Quando a microbiota
espécies de bactérias. (18) normal é desregulada as vitaminas ali
O shotgun – sequenciamento utiliza o existentes são erradicadas, as enzimas são
sequenciamento genômico completo inativadas deixando de realizar suas funções.
associado à análise de bioinformática Com a produção de toxinas por
avançada. Identifica os perfis taxonômicos microorganismos e a ausência de mecanismo
funcionais e as potenciais comunidades protetor intestinal, a mucosa intestinal é
microbianas conhecidas e desconhecidas, não lesada, levando a uma absorção de nutrientes
há necessidade de cultura em laboratório, reduzida.
apesar de algumas amostras precisarem ser A alergia alimentar é um diagnóstico
exploradas. Tal técnica é abrangente e que cursa com a disbiose intestinal por causa
assertiva, mas ainda não é muito explorada do “efeito exorfina”. Este efeito é resultado do
por estudos. (19) aumento da permeabilidade da membrana da
Mesmo com avanços nas técnicas de mucosa intestinal e pela invasão de microbiota
sequenciamento de última geração existem anormal, surgindo a disbiose, o que promove
limitações em aplicações clínicas e de uma irregularidade na quebra de peptídeos e
pesquisas. Pode haver variação na qualidade reabsorção exacerbada de toxinas, atingindo a
e quantidade dos ácidos nucléicos circulação. O efeito exorfina faz com que
dependendo do horário e do método em que sejam absorvidas substâncias estranhas para
a amostra foi coletada, o tipo de o sistema imune, gerando a alergia alimentar.
armazenamento e a falha na técnica de (2)
processamento. Assim, podem ser A síndrome do intestino irritável pode ser
encontradas alterações na composição da provocada pelo acometimento da microbiota
microbiota que não refletem as verdadeiras intestinal resultando em uma fermentação
mudanças. (19) irregular no cólon. Isto, impede que o cólon
realize suas funções habituais, o resultado
dessa desrregulação são diarréias frequêntes
e dores abdominais. (2)

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REFERÊNCIAS

1 Caldeira BS, Ferreira JCC. Estado nutricional e associação com o risco para disbiose. Centro universitário Toledo.
Trabalho de conclusão de curso. Araçatuba. 2018 [acesso em 20 de Fevereiro 2020].27p. Disponível em:
https://servicos.unitoledo.br

2 FERREIRA, G. S. Disbiose intestinal: aplicabilidade dos prebióticos e dos probióticos na recuperação e

manutenção da microbiota intestinal. 2014. 33 f. Monografia (Graduação em Farmácia). Centro Universitário Luterano
de Palmas, Palmas.

3 Santos MO. Atualizações sobre síndrome fúngica: saúde e doença. SBCSaúde. 2019 [acesso em: 20 de fevereiro
2020]; 1 ed: 77p. Disponível em: http://sbcsaude.org.br/

4 Souza MLR. Probióticos e a permeabilidade intestinal. Pós em Ver. 2012 [acesso em: 28 de Fevereiro 2020]. 299-
306.

5 SANTANA RS, BARBOSA BSD, NASCIMENTO ES, SOUZA PC, CAVALCANTI N, QUIÑONES EM. Disbiose
intestinal e uso de prebióticos e probióticos como promotores da saúde humana. Rev Higei@. 2018 [acesso em: 28
de Fevereiro 2020]. 2(3): 10. Disponível em:
http://periodicos.unimesvirtual.com.br/index.php/higeia/index

6 Pantoja CL, Costa ACC, Costa PLS, Andrade MAH, Silva VV, Brito APSO, Garcia HCR. Diagnóstico e tratamento
da disbiose: Revisão Sistemática. 2019 [acesso em 20 de Fevereiro 2020]. 32(1368): 1-7. Disponível em:
https://doi.org/10.25248/reas.e1368.2019

7 Almeida LB, Marinho CB, Souza CS, Cheib VBP. Disbiose intestinal. Rev Bras Nutr Clin 2009; 24 (1): 58-65.

8 Casén C, Vebo HC, Sekelja M, Hegge FT, Karlsson MK, Ciemniejewska E, et al. Deviations in human gut
microbiota: a novel diagnostic test for determining dysbiosis in patients with IBS or IBD. Alimentary Pharmacology and
Therapeutics. 2015 [acesso em 20 de Fevereiro 2020]. 42(1): 71-83. Disponível em: https://doi.org/10.1111/apt.13236

9 Galdino AJ, Oselame GB, Oselame CS, Neves EB. Questionário de rastreamento metabólico voltado a disbiose
intestinal em profissionais de enfermagem. Revista Brasileira de Obesidade, Nutrição e Emagrecimento, São Paulo.
V.10. n.57. p.117-122. Maio/Jun. 2016. ISSN 1981-9919. [acesso em: 07 de Março de 2020]. Disponível em:
file:///C:/Users/Usuario/Downloads/422-Texto%20do%20artigo-1830-1-10-20160605.pdf

10 Disbiose. Associação Brasileira de Nuteologia (ABRAN). [acesso em: 07 de Março de 2020]. Disponível em:
http://abran.org.br/new/wp-content/uploads/2019/10/ABRAN_Disbiose_VERSAO1-APCP-Revis%C3%A3o-
Glair_REV_VLS.REVi_.pdf

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  96 |

11 Spiller RC, Thompson WG. Transtornos intestinais. Arq Gastroenterol. V.49 – suplemento – 2012. [acesso em: 07
de Março de 2020]. Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/ag/v49s1/v49s1a08.pdf

12 Souza ME. Avaliação da microbiota intestinal de indivíduos que sofreram acidente ocupacional com materiais
biológicos que realizaram profilaxia anti-retroviral. Dissertação de pós-graduação. Faculdade de Medicina de
Botucatu –SP. 2007. [acesso em: 07 de Março de 2020]. Disponível em:
https://repositorio.unesp.br/bitstream/handle/11449/95357/souza_me_me_botfm.pdf?sequence=1&isAllowed=y

13 Coprológico Funcional, Digestão alimentar. Biolider. [acesso em: 07 de Março de 2020]. Disponível em:
http://www.biolider.com.br/media/images/243.pdf

14 Pontes JF. Valor Propedêutico do Exame Coprológico.Revista de Medicina da Faculdade de Medicina da

Universidade de São Paulo. 1941. [acesso em: 07 de Março de 2020]. Disponível em:
file:///C:/Users/Usuario/Downloads/EXAME%20COPROLOGICO%20FUNCIONAL.pdf

15 Kleiner. Teste dos Gases Expirados. [acesso em: 07 de Março de 2020]. Disponível em:
https://drkleiner.com.br/teste_dos_gases_expirados/

16 Pesquisa INDICAN (teste de disbiose). Alvaro apoio. [acesso em: 07 de Março de 2020]. Disponível em:
https://alvaroapoio.com.br/detalhe-exame?ex=INDICAN

17 Science Play, Anytime, Everywhere, Meeting de Nutrição Eficiente, 2019, Campinas. Campinas: BF Eventos;
2019. [acesso em:30 de Junho de 2020]. Disponível em: https://www.bfeventos.com.br/wp-
content/uploads/2019/11/Ebook-Meeting-Nutric%CC%A7a%CC%83o-Eficiente-2019.pdf

18 Ribeiro RM. Estudo do efeito de diferentes métodos de armazenamento das amostras de Fezes para a
caracterização da microbiota intestinal, por meio de sequenciamento de nova geração [dissertação]. São Paulo:
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. 2017

19 Tang WHW, Bäckhed F, Landmesser ULF, Hazen SL. Microbiota intestinal na saúde e doença cardiovascular,
Revisão do Estado da Arte do JACC. Rev JACC. 2019; 01(07): 71-87.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  97 |


Dieta e efeitos atribuídos aos efeitos dos probióticos
e prebióticos ao organismo
Kalitta Menezes e Silva 1
1. Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser
Adriana Alves de Meneses
Delevedove2
Mônica de Oliveira Santos 3
O ser humano é formado por um número
dez vezes maior de bactérias (cerca de 10 a
100 trilhões) do que de células humanas,
vivendo em harmonia. A formação da
microbiota humana inicia-se no momento do
parto (natural ou cesariana) em média, até os
dois anos de idade, a criança atinge o pico de
formação das bactérias adquiridas que
seguirão até sua vida adulta19,54.
A alimentação exerce um importante
papel no bom funcionamento do organismo.
As alterações nos hábitos alimentares, como
o consumo elevado de sódio, conservantes e
gorduras saturadas contribuíram para o
aumento da incidência da obesidade, do
diabetes e das doenças inflamatórias
intestinais. Tais escolhas, quando frequentes,
levam a um desequilíbrio da microbiota
intestinal, influenciando na manutenção da
fisiologia do trato gastrointestinal (TGI)22,50.
A esse desequilíbrio da microbiota
intestinal, também mediada por abuso de
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  98 |
CAPÍTULO 9
kalittamenezess@gmail.com
Aparecida de Goiânia - GO.
2. Universidade de Ribeirão Preto - UNAERP – SP.
6. Universidade Federal de Goiás – GO.
antibióticos, dieta inadequada e fatores
emocionais, dá-se o nome de disbiose
intestinal. Nesta, há alteração na composição
da microbiota intestinal, com um aumento de
bactérias patológicas sobre as comensais. Tal
desequilíbrio prejudica o metabolismo dos
nutrientes, há deficiência na produção de
ácido clorídrico e provoca um quadro de
hipovitaminose pela deficiência na síntese da
vitamina K220,55.
O principal fator de risco associado é a
quebra da barreira da mucosa intestinal,
condição patológica chamada de
permeabilidade intestinal. Nesta, produtos
como toxinas, bactérias e alimentos não
digeridos ultrapassam a barreira da mucosa e
atingem a corrente sanguínea, ativando o
sistema imunológico. O organismo, ao
interpretar tais substâncias como antígenos
passam a montar uma resposta imune contra
o antígeno. O constante estímulo causa um
estado inflamatório crônico, o que estimula o
desenvolvimento da obesidade, diabetes e momentâneos a prolongados. Dentre
manifestações alérgicas em pacientes consequências da disbiose, destacam-se a
suscetíveis23,40. produção de toxinas pelas bactérias
Apesar de fatores genéticos de o patogênicas e a diminuição de absorção dos
hospedeiro terem certa influência na nutrientes pela destruição da microbiota
composição da microbiota intestinal, aspectos intestinal24, 57.
ambientais promovem um papel de Seu tratamento é baseado na alteração
prevalência e importância significativa na nutricional, com a utilização de simbióticos, os
formação do consórcio microbiano. Os genes quais são formados por prebióticos e
hospedeiros que foram encontrados para probióticos que recuperam a microbiota
afetar a microbiota intestinal estão intestinal atuando na prevenção de outras
relacionados às preferências alimentares. enfermidades crônicas como câncer,
Com isso, a regulação de fatores não obesidade27, 43.
genéticos, especialmente a dieta, é uma A conduta nutricional na disbiose é feita
medida viável de prevenção e controle de seguindo alguns passos, com o intuito de
doenças, como a disbiose para manter reparar, inserir e equilibrar a microbiota
homeostase21, 56. intestinal. As consequências dos estados de
A microbiota intestinal é um ecossistema desequilíbrio da microbiota intestinal e suas
prevalente bacteriano que reside funções fisiológicas refletem no
normalmente nos intestinos do homem, comprometimento local e sistêmico do
possui várias funções de grade importância, indivíduo, através da exposição a vários
destaca-se a de bloquear a presença de fatores ambientais, incluindo dieta, toxinas,
bactérias patogênicas que geralmente é medicamentos e patógenos5, 58.
produzido pelo desequilíbrio da microbiota. A dietoterapia para a prevenção e o
Esta é formada por bactérias benéficas, como tratamento da disbiose passa, principalmente,
bifidobacterias e lactobacilos, e de bactérias por uma reeducação alimentar, evitando-se o
nocivas, como Enterobacteriaceae e excesso do consumo das carnes vermelhas e
Clostridium spp., além de Eubacterium spp., de alimentos processados7. A ingestão de
Fusobacterium spp., PeptoStreptococcus spp. grandes quantidades e lactose e glúten em
e Ruminococcus26, 42. particular por indivíduos com intolerância,
A disbiose tem muitos fatores causais pode provocar flatulência e diarreia25.
que predispõe o aparecimento do A dieta é um fator modificável e,
desequilíbrio intestinal como alterações consequentemente, é uma abordagem
autoimunes, neurológicos e inflamatórios e terapêutica muito atraente para modular a
distúrbios metabólicos, sendo de origem microbiota intestinal. Vários alimentos são
endógena e exógena e variando de propostos atualmente, mas uma dieta

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adequada a todos os indivíduos é impossível,
devido a variação de cada biótipo. Uma
abordagem baseada na dieta para modular a
microbiota deve considerar o efeito de longo
prazo dietas. Entre as intervenções dietéticas,
um regime alimentar com baixo conteúdo
oligossacarídeos fermentáveis,
dissacarídeos, monossacarídeos e polióis
(FODMAPs) demonstrou reduzir sintomas
gastrointestinais em pacientes com alterações
na microbiota intestinal28,44.
As dietas mediterrânea e atlântica são
apresentadas como protetoras de um bom
estado de saúde. A dieta mediterrânea é uma
variedade de comportamentos alimentares
habituais seguidos por pessoas de países
contíguos ao Mar Mediterrâneo. A dieta
atlântica tem sido relacionada à saúde
metabólica e menor mortalidade por doenças
coronárias e alguns tipos de câncer. A dieta
atlântica inclui alguns elementos essenciais,
como o complexo de vitamina B, ácidos
graxos: ômega 3 e 6 e iodo, que podem trazer
benefícios à saúde dos consumidores na
região atlântica. A dieta tem um imediato
impacto na composição da microbiota33,59.
Os carboidratos não digeríveis são
fermentado pela microbiota sacarolítica
intestinal, produzindo assim SCFAs. Para
aumentar a fermentação bacteriana e a
produção de SCFAs, o ajuste da dieta é muito
atraente e estratégia terapêutica segura. Além
disso, ao adotar uma abordagem alimentar, a
contribuição de micronutrientes deve ser
considerada um fator importante que
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influencia a composição da microbiota
intestinal29, 46.
É importante consumir alimentos
orgânicos, livres de agrotóxicos e aditivos
químicos, tais como glutamato, sulfitos e
nitratos. Para reinocular e modular a
microbiota intestinal utiliza-se os probióticos e
prebióticos. Os Lactobacillus são importantes
para colonizar principalmente o intestino
delgado e o gênero Bifidubacterium para
albergar o intestino grosso8, 22.
A dieta não irritativa refere-se à exclusão
de frituras, café, e alimentos industrializados e
a moderação do consumo de carne bovina.
Em concomitância com a dieta, utiliza-se a
suplementação de probióticos e prebióticos.
Também dão usados nutrientes importantes
para o reparo da mucosa intestinal, como o
zinco, ácido fólico, vitamina A, D e os
polifenóis. Constatam-se benefícios na
adoção de uma dieta não irritativa, isenta de
frituras, refrigerantes e alimentos
industrializados. Sendo recomendada a
ingestão hídrica sozinha ou associar com
hortelã, gengibre, canela em pau, cravo,
rodelas de limão, ou laranja2, 47.
A inclusão de fibras na dieta alimentar é
outro fator importante, sendo agregado aos
oligossacarídeos e outros carboidratos não-
digeríveis. Existe uma promoção da função
intestinal, concedido as ações da fibra
alimentar o que leva há um maior volume da
massa fecal, e da frequência de evacuação,
promovendo um melhor trânsito intestinal. A
ingestão de fibra alimentar também está
associada a riscos reduzidos e à melhora de
uma série de doenças, como inflamação e
infecção a distúrbios metabólicos, bem como
aumento da abundância de bactérias
produtoras de ácidos graxos de cadeia curta
(SCFA)30,24.
Inversamente, ingestão insuficiente de
fibra alimentar faz com que a microbiota
intestinal utilize fontes alternativas de
nutrientes, como a barreira ao muco rico em
glicoproteínas com isso o epitélio intestinal do
hospedeiro torna-se mais vulnerável a nitrogênio. Tal ação, reduz de maneira
patógenos. Além de a fibra alimentar, outros
alimentos saudáveis têm demonstrado efeitos
benéficos no microbiota intestinal32, 37.
A ingestão de óleo de peixe que contém
muitos ácidos graxos poliinsaturados, como o
ômega-3 é positiva, pois esta associada ao
aumento da diversidade de espécies da
microbiota intestinal e a elevação da produção
do metabólito microbiano N ‐
carbamilglutamato, este tem associação com
a redução do estresse oxidativo31, 49.
O Kefir, uma bebida composta de leite
fermentado que se traduz na associação de
leveduras e bactérias, também tem sido
utilizado no tratamento de pacientes
portadores de disbiose, uma vez que contribui
para a redução dos níveis séricos de glicose e
de colesterol LDL. É rico em vitaminas do
complexo B, vitaminas D, E e K, além de
minerais como fósforo, cálcio, aminoácidos
essenciais e ácido fólico. Algumas pesquisas
relatam presença também de cobre, zinco,
magnésio, potássio e manganês34, 39.
A banana também é reconhecidamente
como um alimento benéfico para a saúde
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intestinal, especialmente quando verde e
cozida, pois apresenta amido resistente, o
qual está associado a múltiplos benefícios a
saúde intestinal. Um de seus derivados, a
biomassa de banana verde auxilia no controle
de glicemia, colesterol e ajuda no tratamento
de distúrbios intestinais. Acredita-se que esse
alimento, promova benefícios na microbiota
intestinal, modificando a microMICROBIOTA
do cólon e aumentando a excreção fecal de
importante o risco de câncer de cólon37, 52.
PROBIÓTICOS
A evidência de que existiam bactérias
que exerciam um papel benéfico para a saúde
surgiu no início do século XX. Posteriormente,
nasceu à designação probiótico, a qual deriva
do grego e significa “para a vida”. O termo foi
introduzido pela primeira vez por Lilly e
Stillwell em 1965, referindo-se às substâncias
secretadas por um microrganismo, as quais
estimulavam o crescimento de outros.
Atualmente, o conceito é ligeiramente
diferente, sendo definido como
microrganismos vivos que contribuem para o
equilíbrio da MICROBIOTA comensal
entéricos, os quais quando são administrados
nas quantidades adequadas, exercem um
efeito benéfico na saúde do hospedeiro25, 32.
Nos últimos anos, graças à sua
segurança e eficácia, os probióticos foram
incluídos não apenas em produtos lácteos,
mas também em alimentos não derivados do
leite, como sucos de frutas e cereais. Vários
estudos recentes se concentraram na Os probióticos podem atuar quer através
utilização de probióticos para prevenir dos seus constituintes, nomeadamente, DNA,
antibióticos associados diarreia, limitar o uso peptidoglicano, lipopolissacarídeo e flagelina,
de antibióticos e, consequentemente, reduzir quer como através dos seus metabolitos
a disseminação de estirpes40. microbianos. Os efeitos benéficos dos
Os probióticos são amplamente probióticos devem-se à sua capacidade de
utilizados como suplementos dietéticos para influenciar a microMICROBIOTA intestinal
um contributo nutritivo adicional, ao deixar a residente e à sua habilidade de gerar produtos
digestão e absorção mais eficientes e com propriedades bioativas, como por
restabelecer o equilíbrio intestinal ao exemplo, péptidos e ácidos gordos de cadeia
hospedeiro. Entre os probióticos mais usados curta38, 27.
estão as bactérias lactoacidófilas dos géneros A estes metabolitos microbianos foram
Lactobacillus e Bifidobacterium, e uma reconhecidas propriedades neuroativas,
levedura não patogénica, a Saccharomyces principalmente ao ácido butírico, propiónico e
boulardii6, 24. acético. São vários os neurotransmissores
Os probióticos podem ser usados para produzidos por espécies comensais como a
prevenir o aparecimento de disbiose quando o serotonina, GABA, catecolaminas, acetilcolina
paciente é exposto a condições e a histamina. Há evidência científica de que
predisponentes (terapias antibióticas determinados probióticos conseguem regular
prolongadas, estresse físico ou mental a resposta imunológica ao nível do trato
intenso, doenças debilitantes crônicas etc.) e gastrointestianal (TGI) e externamente a este.
como agentes terapêuticos reequilibrar uma A capacidade que os probióticos, e a
condição contínua de disbiose45, 26. microbiota, têm de influenciar diretamente o
As estirpes probióticas devem: pertencer sistema imune, e o papel que a imunidade
a espécies que compõe de forma normal a inata e adquirida exerce a este nível é crucial
nossa microbiota intestinal. Pertencem ao para a manutenção da homeostasia do lúmen
grupo de microrganismos designados GRAS entérico30, 41.
(geralmente considerado seguro), mesmo Todavia, a literatura dá a conhecer que
para pacientes imunocomprometidos. os probióticos parecem, também, agir através:
Provaram permanecer ativo e vital no da competição metabólica com os agentes
ambiente intestinal e resistir quando exposto patogênicos; favorecimento da função de
ao estômago ambiente (secreções biliares e barreira da mucosa intestinal, com inibição da
pancreáticas). Por isso são usados como translocação bacteriana, revertendo o estado
profilaxia e terapêuticos porque competem por de permeabilidade, chamado de leaky gut e a
nutrientes36, 25. resposta inflamatória verificada por exemplo
em situações de estresse crônico. Por

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indução, ao nível do epitélio TGI, de probióticos, que atuam como anti-
receptores opióides e canabinóides e por mutagênicos e exercer efeitos em diferentes
modulação do sistema imunitário. Sendo um estágios da carcinogênese42.
dos possíveis mecanismos de ação, é a Outra ação importante é que após a
redução de citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e absorção, ocorre a redução da produção de
TNF-α) e o papel antioxidante que conseguem colesterol e triglicerídeos, causando a
exercer ao nível do TGI e além deste, pois regularização de seus níveis na corrente
parecem produzir um efeito sistêmico39, 53. sanguínea. Além de produzir ácidos graxos de
Possuem potencial para a aplicação cadeia curta (AGCCs), contribuem para a
clínica de probióticos é na atenuação destoxificação hepática e auxiliam na
sintomática abdominal referente ao trânsito e metabolização de medicamentos,
motilidade colónica anormal e com as xenobióticos, hormônios, carcinógenos e
síndromes intestinais inflamatórias, entre elas metais tóxicos16.
a síndrome do intestino irritável. Devido Os benefícios imunológicos dos
alguns probióticos funcionarem na regulação probióticos podem ser devidos à modulação
dos receptores µopióides e canabinóides das da produção de IgA local e sistemicamente,
células epiteliais intestinais, modulando e podendo ser associada ao exame coprológico
restaurando a normal percepção da dor funcional, analisando a IgA secretória.
visceral4,20. Também promove a ativação dos macrófagos
Promovem a aderência da mucosa locais, a fim de causar alterações nos perfis
intestinal e sintetizarem substâncias das citocinas pró/anti-inflamatórias ou a
bacteriostáticas como as bacteriocinas, ácido modular a resposta com contato com os
e peróxido de hidrogénio. Também favorecem antígenos alimentares18.
a produção de substâncias bactericidas, como Em algumas situações, os probióticos
a angiogenina e a β-defensina e citocinas que podem repelir bactérias patogênicas e suas
agem no bloqueio da apoptose celular. Todos toxinas, previamente aderidas ao epitélio.
esses mecanismos estimulam a proliferação Mediante a atuação das bacteriocinas, que
de bactérias benéficas em detrimento de são pequenos péptidos antimicrobianos
outras prejudiciais ao hospedeiro, reforçando produzidos por Lactobacillus spp., estes têm
os seus mecanismos de defesa9, 21. um estreito espectro de ação e são
Os benefícios não imunológicos incluem especialmente tóxicas para as bactérias gram-
o processo de digestão, a competição com positivas, ao formar poros na sua membrana
potenciais patógenos para nutrientes e locais plasmática ou interferir nas vias enzimáticas
de adesão intestinal, alterações de pH e de umas espécies10.
produção de bacteriocinas. As propriedades Sabe-se que os lactobacilos são
anticâncer também foram associadas aos moduladores da inflamação intestinal e das

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respostas imunes. Sua administração é São predominantes na microbiota de
recomendada em doenças gastroentéricas bebês amamentados, e sua presença está
caracterizadas por altos níveis de inflamação, positivamente correlacionada com o estado
na prevenção da diarreia, no tratamento de de saúde. Em contraste, a microbiota
infecções causadas por patógenos entéricos e intestinal da fórmula crianças alimentadas
pacientes pediátricos para prevenir e tratar com leite ou misto é caracterizada por uma
cólicas infantis44. prevalência significativamente reduzida de
Determinadas estirpes de bifidobactérias e por um aumento nas
Bifidobacterium spp. são produtoras de espécies de Bacteroides e Escherichia coli50.
toxinas, com capacidade suficiente para O Bacillus subtilis é capaz secretar
intervir quer nas bactérias gram-positivas, muitas enzimas extracelulares (a-amilase,
quer nas gram-negativas. A levedura arabinase, celulase b-glucanacase e DNase),
Saccharomyces boulardii origina uma e é uma das terapias anti-diarréia mais
protease que reduz a ação das toxinas A e B eficazes. A Escherichia coli estirpe Nissle
do Clostridium difficile13. 1917 aumenta a homeostase intestinal e
Há também estirpes de Lactobacillus melhora a barreira intestinal, reduzindo a
spp . e Bifidobacterium spp que são capazes epitelial intestinal invasão celular por vários
de produzir o ácido láctico, o acético e o patógenos. Finalmente, cepas de bactérias
propiónico, levando a redução local do pH. pertencentes à Streptococcaceae família,
Devido a esse mecanismo observa-se a particularmente os dois gêneros
inibição do desenvolvimento de uma imensa Streptococcus e Lactococcus, bem como a
pluralidade de patógenos gram-negativos, cepa Enterococcus faecium (ex
com consecutiva estabilidade da microbiota Streptococcus, agora separado do gênero
intestinal15. Enterococcus), também foram utilizados como
Bifidobactérias representam 8 a 10% da probióticos em alimentos e rações. é
microbiota intestinal e são capazes de altamente resistente ao ácido gástrico artificial
produzir vitaminas, enzimas, ácidas acéticas e e sucos biliares. O probiótico Lactococcus
lácticas. Eles também diminuem o pH do lactis é uma espécie indígena que produz
cólon, inibem patógenos e têm propriedades bacteriocinas (ativo em vários patógenos) e
de ativação imune. A administração oral de ácido lático17, 47.
Bifidobacterium bifidum G9-1 parece suprimir O Streptococcus thermophilus tem
a produção de imunoglobulina E, para propriedades anti-inflamatórias e ajuda a
promover a resposta IgA, que é útil no combater bactérias potencialmente
tratamento profilático em respostas alérgicas patogênicas. Distúrbios gastrointestinais
à IgE6, 46. tratados com probióticos Enterococcus spp.
foram avaliados em vários hospedeiros

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(camundongos, leitões e humanos) E. faecium grupo seleto de microrganismo que habita no
demonstrou afetar a estrutura da microbiota intestino, estimulando o seu crescimento e a
intestinal, regular a função imunológica e produção de ácidos gordos de cadeia curta
mostrar efeitos inibitórios versus patógenos que são utilizados pelo organismo como fonte
entéricos e é produtor de ácido lático e de energia 52.
butírico51. Assim, denota-se a sua influência sobre
O Saccharomyces boulardii é um a microbiota, favorecendo uma comunidade
probiótico de levedura resistente à acidez microbiana mais saudável. Os prebióticos
gástrica, à proteólise e, é claro, aos consistem essencialmente em hidratos de
antibióticos. Embora a administração oral de carbono, nomeadamente, na maioria dos
S. boulardii não é capaz de colonizar de forma casos, oligossacáridos e polissacáridos que
estável o intestino (é eliminado dentro de não são digeríveis pelas enzimas intestinais e
alguns dias), no entanto, é capaz de atingir e que conferem vantagem, principalmente, o
manter altas concentrações em um curto crescimento e/ou a atividade das bactérias
espaço de tempo. Essas características torná- benéficas 49.
lo adequado para uso durante tratamentos São substâncias alimentares compostas
com antibióticos 48. principalmente por polissacarídeos não amido
Os dados disponíveis indicam que o uso e oligossacarídeos. Sendo carboidratos
dos probióticos promove a eubiose facilitando complexos, resistentes às atividades das
a produção de ácido lático e vitaminas do enzimas salivares e intestinais, não ocorrendo
grupo B e impedindo a proliferação de a absorção e digestão no trato gastrintestinal.
leveduras prejudiciais. Dessa forma, servem de um ingrediente que
altera a formação da microbiota, de modo que
PREBIÓTICOS as bactérias benéficas se tornam
O termo prebiótico é utilizado para predominantes7.
caracterizar ingredientes alimentares não Mais conhecido e caracterizado
digeríveis que ajudam o organismo por prebióticos incluem suplementos de
estimular seletivamente a reprodução e a frutooligossacarídeos (FOS), galacto-
atividade de uma quantidade limitada de oligossacarídeos, inulina (também capaz de
espécies bacterianas no intestino, sendo aumentar a absorção de cálcio), lactulose (um
importante na alteração da qualidade da dissacarídeo sintético usado como
microbiota colônica tornando mais saudável1. medicamento para o tratamento da
Os prebióticos são componentes constipação e encefalopatia hepática) e
alimentares que possuem um papel oligossacarídeos do leite materno. No
importante para o hospedeiro, na medida em entanto, a suplementação de inulina modula
que, funcionam como substratos, nutrem um

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endotoxemia metabólica e inflamação em uma diminuição significativa no pH, criando
mulheres com diabetes tipo 252. um habitat desfavorável para a putrefação
A administração ou uso de prebióticos crescimento de bactérias (clostrídios)53.
visa influenciar beneficamente o ambiente A oligofrutose prebiótica está
intestinal dominado por trilhões de micróbios evidenciada espontaneamente em muitos
comensais. Através da característica de não alimentos como exemplos no trigo, bananas,
digerível pelo hospedeiro beneficia a saúde do mel, cebolas, alho e alho-porró. Também pode
indivíduo graças a seu efeito positivo sobre os ser retirada da raiz de chicória ou pode ser
micróbios benéficos autóctones9. sintetizada por via enzimática a partir da
Em decorrência, produzem o sacarose. A sua fermentação no cólon resulta
desenvolvimento de bifidobactérias e em várias ações fisiológicas, incluindo:
lactobacilos, modificando favoravelmente a elevação da absorção de cálcio,
composição da microbiota intestinal e/ou encurtamento da duração do trânsito
estimulando a atividade metabólica destas gastrointestinal e aumento da quantidade de
bactérias. Os prebióticos alteram o trânsito bifidobactérias no cólon15.
intestinal, reduzindo metabólitos tóxicos e A inulina é derivada da raiz da chicória e
previnem alterações intestinais como diarréia encontrada em muitas plantas que fazem
e obstipação intestinal18. parte da dieta humana, sendo a cebola a mais
Também encontram-se outros consumida entre elas. Ela trabalha para
ingredientes que são introduzidos na melhorar as funções intestinais, como o
alimentação humana que são prebióticos, desenvolvimento de anticorpos, a diminuição
entre eles as fibras dietéticas, açucares não significativa em diversas condições
absorvíveis, féculas, alcoóis do açúcar e pediátricas, como diarreia, vômitos, febre e
oligossacarídeos. Os prebióticos mais usados flatulência e também demonstraram ajudar na
e conhecidos são: oligofrutose, inulina, modulação dos níveis no sangue de
galactooligossacarídeos, lactulose1. hormônios envolvidos na regulação do
Essas substâncias são frequentemente apetite10.
incluídas em formulações de simbióticos Galacto-oligossacarídeos (GOS) são
contendo bactérias probióticas para promover carboidratos constituídos por até 7 unidades
seu rápido crescimento no ambiente intestinal. de galactose e uma glicose terminal, são
FOS são capazes atravessar o lúmen resistentes aos efeitos das enzimas
digestivo, não digerido e não absorvido, para digestivas. Produzem um significativo
alcançar o cólon ascendente sem incremento, principalmente na população de
modificação, onde serão metabolizados Bifidobacterium, com a conseguinte redução
seletivamente pelo componente probiótico da concentração de bactérias patogênicas8.
residente da microbiota. Sua digestão causa

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 Os efeitos benéficos ao trato no cólon, ocorre a melhora no trânsito
gastrintestinal são vários, desde a modulação intestinal e também uma significativa
do sistema imune, por meio das adequação da absorção de minerais
características antiadesivas que se desejáveis, em especial cálcio e magnésio16.
relacionam a reduções nos riscos de câncer

REFERÊNCIAS

1. Bindels LB, Delzenne NM, Cani PD, Walter J. Towards a more comprehensive concept for prebiotics. Nat
Rev Gastroenterol Hepatol 2015;12:303–10. doi: 10.1038/nrgastro.2015.47. PubMed PMID: 25824997.
Disponível em: https://www.nature.com/articles/nrgastro.2015.47.

2. BIBBÒ, S. et al. The role of diet on gut microbiota composition. Eur Rev Med Pharmacol Sci., v. 20, n. 22,
p. 4742-4749, 2016.

3. Biagi E, Franceschi C, Rampelli S, et al. Gut microbiota and extreme longevity. Curr Biol.
2016;26(11):1480‐1485.

4. Cammarota, G.; Ianiro, G.; Tilg, H.; Rajili´c-Stojanovi´c, M.; Kump, P.; Satokari, R.; Sokol, H.; Arkkila, P.;
Pintus, C.; Hart, A.; et al. European FMT Working Group. European consensus conference on faecal
microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017, 66, 569–580.

5. Carding S, Verbeke K, Vipond DT, Corfe BM, Owen LH. Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microb
Ecol Health Dis. 2015;26:26191. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4315779/.

6. Casén C, Vebø HC, Sekelja M, Hegge FT, Karlsson MK, Ciemniejewska E, et al. Deviations in human gut
microbiota: a novel diagnostic test for determining dysbiosis in patients with IBS or IBD. Aliment
Pharmacol Ther. 2015;42(1):71-83. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029765/.

7. CONNOLLY, M. L. et al. Hypocholesterolemic and Prebiotic Effects of a Whole-Grain OatBased Granola

Breakfast Cereal in a Cardio-Metabolic "At Risk" Population. Front Microbiol., v. 7, n. 7, p. 1675, 2016.

8. Conrado, B. Á., de Souza, S. A., Mallet, A. C. T., de Souza, E. B., dos Santos Neves, A., & Saron, M. L. G.
(2018). Disbiose Intestinal em idosos e aplicabilidade dos probióticos e prebióticos. Cadernos UniFOA,
13(36), 71–78.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  107 |

 9. Costea PI, Hildebrand F, Arumugam M, et al. Enterotypes in the landscape of gut microbial community
composition. Nat Microbiol. 2018;3(1):8‐16.

10. DAVIS, D. J. et al. Lactobacillus plantarum attenuates anxiety-related behavior and protects against
stress-induced dysbiosis in adult zebrafish. Sci Rep., v. 6, p. 3376, 2016.

11. de SOUZA, M. V. O., & FERNANDES, L. A. B. (2015). Nutrição funcional aplicada na disbiose intestinal.
In Anais-UNIC-Congresso de Iniciação Científica-UNIFEV (pp.397-398). (Vol. 1), Votuporanga.

12. Floch MH, Walker WA, Sanders ME, Nieuwdorp M, Kim AS, Brenner DA, et al. Recommendations for
probiotic use — 2015 update: proceedings and consensus opinion. J Clin Gastroenterol 2015;49 Suppl
1:S69–73. doi: 10.1097/MCG.0000000000000420. PubMed PMID: 26447969.Disponível em:
https://insights.ovid.com/article/00004836-201511001-00017.

13. Galdino JJ, Oselame GB, Oselame CS, Neves EB. Questionário de rastreamento metabólico voltado a
disbiose intestinal em profissionais de enfermagem. RBONE. 2016;10(57):117-22. Disponível em:
http://www.rbone.com.br/index.php/rbone/article/view/422.

14. Gagliardi A, Totino V, Cacciotti F, Iebba V, Neroni B, Bonfiglio G, et al. Rebuilding the Gut Microbiota
Ecosystem. Int J Environ Res Public Health. 2018;15(8). pii: E1679. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121872/.

15. GAVANSKI, D. S.; BARATTO, I.; GATTI, R. S. Avaliação do hábito intestinal e ingestão de fibras
alimentares em uma população de idosos. Revista brasileira de obesidade, nutrição e emagrecimento, São
Paulo. v.9. n.49. p.3-11, 2015. Disponível em: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1809-
98232015000400835.

16. Gilbert JA, Blaser MJ, Caporaso JG, Jansson JK, Lynch SV, Knight R. Current understanding of the human
microbiome. Nat Med. 2018;24(4):392‐400.

17. Gomes, V. T. S., Gomes, R. N. S., Gomes, M. S., Viana, L. V. M., Conceição, F. R., Soares, E. L., & Souza,
G. P. (2017). Benefícios da biomassa de banana verde á saúde humana. Revista Univap, 22(40), 655.

18. HAN, K. et al. Efficacy of double-coated probiotics for irritable bowel syndrome: a randomized double-
blind controlled trial. J Gastroenterol., v. 13, 2016.

19. Hadi, A.; Mohammadi, H.; Miraghajani, M.; Ghaedi, E. Efficacy of synbiotic supplementation in patients
with nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis of clinical trials: Synbiotic
supplementation and NAFLD. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2018, 27, 1–12.

20. Hooks KB, O’Malley MA. 2017. Dysbiosis and its discontents. MBio. 2017;8(5). pii: e01492-17. Disponível
em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5635691/.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  108 |

 21. Iqbal S, Quigley EM. Progress in our understanding of the gut microbiome: implications for the
clinician. Curr Gastroenterol Rep 2016;18:49. doi: 10.1007/s11894-016-0524-y. PubMed PMID: 27448618.
Disponível em: https://www.spg.pt/wp-content/uploads/2015/07/2017-Probiotics-and-Prebiotics.pdf.

22. JOUROVAA, L.; ANZENBACHERB, P.; ANZENBACHEROVA, E. Human gut microbiota plays a role in the
metabolism of drugs. Biomed Pap Med Fac., v. 160, n. 3, p. 317-326, 2016.

23. Kercher, K. K. O., & Garcia, M. C. R. (2016). Correlação da disbiose intestinal e obesidade: uma revisão
bibliográfica. In: Salão do Conhecimento: Ciência alimentando o Brasil. Unijuí Universidade Regional. Rio
Grande do Sul.

24. Korpela, K.; Salonen, A.; Virta, L.J.; Kumpu, M.; Kekkonen, R.A.; de Vos, W.M. Lactobacillus rhamnosus
GG intake modifies preschool children’s intestinal microbiota, alleviates penicillin-associated changes,
and reduces antibiotic use. PLoS ONE 2016, 11, e0154012.

25. KLAUS, J.H.; NARDIN, V.; PALUDO, J.; et al. Prevalência e fatores associados à constipação intestinal
em idosos residentes em instituições de longa permanência. Rev. Bras. Geriatr. Gerontol., Rio de Janeiro,
v.18, n.4, p. 835-843, 2015. Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/rbgg/v18n4/pt_1809-9823-rbgg-18-04-
00835.pdf.

26. KLINDER, A. et al. Impact of increasing fruit and vegetables and flavonoid intake on the human gut
microbiota. Food Funct., v. 7, n. 4, p. 1788-96, 2016.

27. Lima TCC. Benefícios dos probióticos para a saúde humana [trabalho de conclusão de curso]. Rio de
Janeiro: Centro Universitário IBMR/Laureate International Universities; 2017. Disponível em:
https://www.ibmr.br/files/tcc/beneficios-dos-probioticos-para-a-saude-humana-tais-cristina-cunha-de-lima.pdf.

28. Lopes, C. L. R., dos Santos, G. M., & Coelho, F. O. A. M. (2017). Prevalência de sinais e sintomas de
disbiose intestinal em pacientes de uma clínica em Tersina-Pi. Ciência & Desenvolvimento-Revista Eletrônica
da FAINOR, 10(3), 280-292.

29. MARTINEZ, K. B. et al. The Gut Microbiota the Gateway to Improved Metabolism. Gastroenterol Clin N
Am, v. 45, p. 601-614, 2016.

30. Marchesi JR, Adams DH, Fava F, et al. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut.
2016; 65(2):330‐339.

31. MIZUTA, M. et al. Perioperative supplementation with bifidobacteria improves postoperative nutritional
recovery, inflammatory response, and fecal microbiota in patients undergoing colorectal surgery: a
prospective, randomized clinical trial. Biosci Microbiota Food Health., v. 35, n. 2, p. 77-87, 2016.

32. Moya, A.; Ferrer, M. Functional Redundancy-Induced Stability of Gut Microbiota Subjected to
Disturbance. Trends Microbiol. 2016, 24, 402–413.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  109 |

 33. Nuriel-Ohayon, M.; Neuman, H.; Koren, O. Microbial Changes during Pregnancy, Birth, and Infancy.
Front. Microbiol. 2016, 7, 1031. [CrossRef] [PubMed]

34. Olsen R, Greisen G, Schrøder M, Brok J. Prophylactic probiotics for preterm infants: a systematic
review and meta-analysis of observational studies. Neonatology 2016;109:105–12. doi: 10.1159/000441274.
Epub 2015 Dec 2. PubMed PMID: 26624488. Disponível em: https://www.karger.com/Article/FullText/441274.

35. PALAU-RODRIGUEZ, M. et al. Metabolomic insights into the intricate gut microbial–host interaction in
the development of obesity and type 2 diabetes. Front Microbiol, v. 6, p. 1151, 2015.

36. Paixão LA, Castro FFS. A colonização da microbiota intestinal e sua influência na saúde do hospedeiro.
Universitas Ciênc Saúde. 2016;14(1):85-96. Disponível:
https://www.publicacoesacademicas.uniceub.br/cienciasaude/article/view/3629.

37. Paludo, N. (2017). Desenvolvimento e caracterização de kombucha obtida a partir de chá verde e
extrato de erva-mate: processo artesanal e escala laboratorial (Monografia). Universidade Federal do Rio
Grande do Sul, Instituto de Ciência e Tecnologia de Alimentos, Porto Alegre.

38. Pengqing Nie ET AL. Gut microbiome interventions in human health and diseases. Med Res Rev.
2019;1-28. 2019. DOI: 10.1002/med.21584. Disponível em:
file:///C:/Users/jose/Downloads/interven%C3%A7%C3%B5es%20microbiota.pdf.

39. Qin Y, Roberts JD, Grimm SA, et al. An obesity‐associated gut microbiome reprograms the intestinal
epigenome and leads to altered colonic gene expression. Genome Biol. 2018;19(1):7

40. Sanmiguel, C., Gupta, A., & Mayer, E. A. (2015). Gut microbiome and obesity: a plausible explanation for
obesity. Current obesity reports, 4(2), 250–261.

41. Serdoura, S. V. (2017). Microbiota intestinal e obesidade (1º ciclo em Ciências da Saúde). Universidade do
Porto, Faculdade de Ciências da Nutrição e Alimentação, Porto.

42. Sender R, Fuchs S, Milo R. Revised estimates for the number of human and bacteria cells in the body.
PLoS Biol 2016;14:e1002533. doi:10.1371/journal.pbio.1002533. eCollection 2016 Aug. PubMed PMID:
27541692; PubMedCentral PMCID: PMC4991899. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4991899/.

43. Silvestre, C. M. R. F. (2015). O diálogo entre o cérebro e o intestino: qual o papel dos probióticos?
(Dissertação de Mestrado). Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Clínica Universitária de Pesquisa,
Lisboa.

44. Strindmo ISM. Prevalence of dysbiosis and microbiotic effect of the low FODMAP diet in coeliac
disease patients with IBS-like symptoms [thesis]. Bergen: Faculty of Medicine and Dentistry – University of
Bergen; 2016. Disponível em: https://docplayer.me/32230853-Prevalence-of-dysbiosis-and-microbiotic-effect-of-
the-low-fodmap-diet-in-coeliac-disease-patients-with-ibs-like-symptoms.html.
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  110 |
 45. TAGUER, M.; MAURICE, C. F. The complex interplay of diet, xenobiotics, and microbial metabolism in
the gut: Implications for clinical outcomes. Clin Pharmacol Ther., v. 99, n. 6, p. 588-599, 2016.

46. TAP, J. et al. Gut microbiota richness promotes its stability upon increased dietary fibre intake in healthy
adults. Environmental microbiology, v. 17, n. 12, p. 4954-4964, 2015.

47. Tolonen AC, Xavier RJ. Dissecting the human microbiome with single‐cell genomics. Genome Med.
2017;9(1):56.

48. TOMÁS-BARBERÁN, F. A.; SELMA, M. V.; ESPÍN, J. C. Interactions of gut microbiota with dietary
polyphenols and consequences to human health. Curr Opin Clin Nutr Metab Care., v. 19, n. 6, p. 471-476,
2016.

49. TOMASELLO, G. et al. Nutrition, oxidative stress and intestinal dysbiosis: Influence of diet on gut
microbiota in inflammatory bowel diseases. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub, v.
160, 2016.

50. Tropini C, Earle KA, Huang KC, Sonnenburg JL. The Gut Microbiome: Connecting Spatial Organization to
Function. Cell Host Microbe. 2017;21(4):433‐442.

51. VALDÉS-VARELA, L.; RUAS-MADIEDO, P.; GUEIMONDE M. In vitro fermentation of different fructo-
oligosaccharides by Bifidobacterium strains for the selection of synbiotic combinations. Int J Food
Microbiol., v. 12, n. 242, p. 19-23, 2016.

52. Vieira, C. R. (2016). Efeito da abordagem nutricional e o uso de probióticos no tratamento da disbiose
(Monografia). Universidade Cruzeiro do Sul, São Paulo.

53. Zhang GQ, Hu HJ, Liu CY, Zhang Q, Shakya S, Li ZY. Probiotics for prevention of atopy and food
hypersensitivity in early childhood: a PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis of
randomized controlled trials. Medicine (Baltimore) 2016;95:e2562. doi: 10.1097/MD.0000000000002562.
PubMed PMID: 26937896; PubMed Central PMCID: PMC4778993. Disponível em:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4778993/.

54. YOON, H. et al. Effect of administering a multi-species probiotic mixture on the changes in fecal
microbiota and symptoms of irritable bowel syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled
trial. J Clin Biochem Nutr., v. 57, n. 2, p. 129-134, 2015.

55. Wang K, Bao L, Zhou N, et al. Structural modification of natural product ganomycin I leading to
discovery of a alpha‐ glucosidase and HMG‐CoA reductase dual inhibitor improving obesity and
metabolic dysfunction in vivo. J Med Chem. 2018;61(8):3609‐3625.

56. Weiss GA, Hennet T. Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis. Cell Mol Life Sci.
2017;74(16):2959-77. Disponível em: https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/144519/.
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  111 |
 57. Weiss, G. A., & Hennet, T. (2017). Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis. Cellular and
Molecular Life Sciences, 74(16), 2959–2977.

58. World Gastroenterology Organization (WGO). Global Guidelines. Probiotics and prebiotics. 2017.
Disponível em: http://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probioticsand-
prebiotics/probiotics-and-prebiotics-english.

59. WONG, X. et al. Deleterious Effect of p-Cresol on Human Colonic Epithelial Cells Prevented by
Proanthocyanidin-Containing Polyphenol Extracts from Fruits and Proanthocyanidin Bacterial
Metabolites. J Agric Food Chem., v. 11, n. 64, p. 3574-83, 2016.

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 CAPÍTULO 10
Prevenção e Tratamento da Disbiose

Karolyna Matos Silva1

karol_matos100@hotmail.com
Tauana Pereira Lacerda2
Marcella Giovana Gava 1. Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser
Aparecida de Goiânia – GO.
Brandolis1 2. União das Faculdades dos Grandes Lagos (UNILAGO) –
Adriana Alves de Meneses São José do Rio Preto - SP.
Delevedove3 3. Universidade de Ribeirão Preto - UNAERP – SP.

A microbiota gastrointestinal (GI) maioria das superfícies ambientalmente

humana é um ecossistema complexo que expostas (como o pele, boca, intestino e
abriga trilhões de organismos, principalmente vagina).3,6 Moldado por milênios de evolução,
bactérias, mas também vírus e organismos algumas associações bactérias-hospedeiros
eucarióticos. Estima-se que a microbiota desenvolveram-se em relacionamentos
intestinal contém 1.014 células bacterianas, benéficos, criando um ambiente para
superando as células do hospedeiro em dez mutualismo, como no trato gastrointestinal
vezes. Além disso, o potencial genético do baixo de mamíferos.3,7,8,9 Na idade adulta
microbioma intestinal, o genoma coletivo de a jovem, tanto humanos quanto outros
microbiota é 100 vezes maior que a do mamíferos suportam um dos mais complexos
genoma humano.1,2,3,4 Ao contrário do nosso ecossistemas microbianos do planeta, com
próprio genoma, o microbioma intestinal não é mais de 100 trilhões de bactérias compostas
apenas transmitido e fixado verticalmente, de potencialmente muitos milhares de
mas pode ser modificado por eventos de vida, espécies microbianas no intestino distal.10,11
dieta e tratamentos farmacêuticos que afetam As bactérias simbióticas do intestino de
a composição, estabilidade e função do mamífero há muito tempo é apreciado pelos
ecossistema intestinal.5 benefícios que proporcionam ao hospedeiro:
Imediatamente após o nascimento, através fornecimento de nutrientes
todos os mamíferos são iniciados em um essenciais, metabolismo de compostos
processo de colonização ao longo da vida por indigeríveis, defesa contra colonização por
microorganismos estranhos que habitam a patógenos oportunistas e até mesmo
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contribuição para o desenvolvimento da estar intimamente ligado ao funcionamento
arquitetura intestinal.12 A microbiota intestinal adequado do sistema imunológico. Dentre os
está envolvida na maturação do sistema fatores que podem influenciar negativamente
imunológico13 e na regulação das respostas a microbiota saudável temos nos primeiros
da imunidade inata e adaptativa,14 na dias/semanas de vida, parto cesárea,
proteção contra o supercrescimento de fórmulas para alimentação infantil, higiene,
patógenos, na proliferação de células vacinação e uso de antibióticos, o que pode
hospedeiras e de sua vascularização, na alterar o desenvolvimento imunológico da
regulação das funções endócrino-intestinais, criança e potencializar a predisposição do
na sinalização neurológica e na densidade indivíduo a diversas doenças inflamatórias ao
óssea, como fonte de biogênese energética (5 longo da vida.16
a 10% das necessidades diárias de energia do As alterações da microbiota intestinal e o
hospedeiro), na biossintese de vitaminas, desbalanço da composição e funcionalidade
neurotransmissores e múltiplos outros destes microorganismos é chamado de
compostos com alvos ainda desconhecidos, disbiose, e pode ser um fator importante na
na metabolização sais biliares na reação ou patogênese de diversas doenças. Mudanças
modificação de drogas específicas; e na composicionais na microbiota – disbiose – têm
eliminação de toxinas exógenas.15 sido associadas a várias condições desde
Embora a barreira mucosa, que consiste distúrbios do trato GI, como diarreias,
na camada de muco e células epiteliais, evita obstipação crônica, colite
o contato direto com as bactérias intestinais, pseudomembranosa, doença de Crohn,
há uma interlocução constante entre os dois recolite ulcerativa, síndrome do intestino
sistemas que permitem benefícios mútuos. Ao irritável, câncer de cólon,17,18, 19 até desordens
contrário dos patógenos oportunistas, que neurológicas, respiratórias, metabólicas,
provocam respostas imunológicas que hepáticas e cardiovasculares.15
resultam em danos ao tecido durante a A prevenção e tratamento da disbiose se
infecção, algumas espécies bacterianas dá através de uma reeducação alimentar
simbióticas demonstraram prevenção de visando a eubiose. Dentre os artifícios que
doenças inflamatórias durante a colonização. podemos utilizar no manejo da disbiose
A microbiota "normal" também contém podemos destacar: retirada de alimentos
microrganismos que mostraram induzir deletérios, reparação da mucosa intestinal,
inflamação sob condições particulares. reintrodução de enzimas digestivas e
Portanto, a microbiota tem potencial para reinoculação de probióticos, buscando assim
exercer tanto respostas pró quanto equilibrar a microbiota intestinal, obter uma
antiinflamatórias e equilíbrio na estrutura da maior biodisponibilidade de nutrientes e
comunidade de bactérias intestinais podem

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intervir em fatores externos à saúde REPARAÇÃO DA MUCOSA INTESTINAL
orgânica.20 Fibras
Fibras alimentares são polissacarídeos
RETIRADA DE ALIMENTOS DELETÉRIOS vegetais da dieta (celulose, hemicelulose,
A dietoterapia para a prevenção e o pectina, gomas e mucilagens),
tratamento da disbiose passa, principalmente, oligossacarídeos, amido resistente e lignina,
por uma reeducação alimentar, evitando-se o as quais não são hidrolisadas pelas enzimas
excesso de ingestão das carnes vermelhas, digestivas. São também conhecidas como
do leite e derivados, dos ovos, do açúcar prebióticos.24
branco e de alimentos processados.21 Uma As fibras podem ser classificadas com
grande ingestão de carboidrato leva a maior base em sua solubilidade em água, podendo
fermentação pelas bactérias no intestino ser solúveis (pectinas, gomas, mucilagens e
grosso e a proteína produz putrefação algumas hemiceluloses), as quais apresentam
aumentada. Se a absorção imperfeita no efeito metabólico no trato gastrointestinal
intestino delgado permitir que grandes (retardam o esvaziamento gástrico e o tempo
quantidades de carboidrato e proteína atinjam de trânsito intestinal, diminuem a absorção de
o intestino grosso, a ação bacteriana pode glicose e colesterol), alteram a composição da
levar à formação de gases em excesso ou microbiota intestinal e do metabolismo por
certas substâncias tóxicas que comprometem meio da produção de ácidos graxos de cadeia
a microbiota intestinal benéfica.22 O consumo curta; ou insolúveis (celulose, lignina e
de grandes quantidades de lactose, hemicelulose), que apresentam um efeito
especialmente por indivíduos com mecânico no trato gastrointestinal (pouco
intolerância, e de açúcares pode causar fermentáveis, aumentam bolo fecal, aceleram
flatulência e diarréia, prejudicando também a o tempo de trânsito intestinal).24
microbiota intestinal.20 Os feitos benéficos das fibras
Para tratamento e prevenção da disbiose alimentares são bastante conhecidos, seja na
intestinal em indivíduos susceptíveis, devem prevenção ou no tratamento de diversas
ser retirados alimentos que causem maior afecções, como diabetes mellitus,
fermentação bacteriana no intestino grosso aterosclerose, câncer de cólon, síndrome do
como: glúten, cafeína, carboidratos refinados, intestino curto e doença diverticular. Elas
especialmente o açúcar branco, leite e seus aumentam o volume das evacuações,
derivados para uma desinflamação da parede regulam o tempo de trânsito intestinal e
intestinal.23 diminuem a pressão da luz intestinal. Além
disso, atuam no metabolismo dos
carboidratos e no controle da glicemia, na
redução dos triglicerídeos e colesterol

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sanguíneo e como substrato para formação de realiza uma função importante no crescimento
ácidos graxos de cadeia curta, os quais são e desenvolvimento do trato gastrointestinal.26
responsáveis pela nutrição dos enterócitos e Segundo estudos, recém-
colonócitos, entre outros.24 nascidos com restrição de crescimento intra-
Uma alimentação escassa em fibras uterino (RCIU) mostram maior taxa de
prejudica a microbiota intestinal. mortalidade e morbidade perinatal. A RCIU em
No estudo de Pedrosa (2018), foi recém-nascidos prematuros e a termo mostra
demonstrado que ao ingerir amêndoas de uma diminuição de Gln no plasma e no
diversos aspectos (inteira, torrada, picada e a intestino. Essa diminuição é devida uma
manteiga) ocorre modificação aleatória alteração no desenvolvimento do intestino,
favorável a formação da microflora. Também que interfere na absorção e utilização de
foi identificado quando realizamos uma dieta nutrientes e isso gera uma elevada
rica em fibras obtemos uma microbiota que morbimortalidade relacionada à RCIU.26
reage as modulações apropriadas para Foi observador que ao
dieta.25 administrar via oral, em leitões, uma
quantidade de Glutamina (1,0g/kg de peso
Glutamina corporal por dia) no dia 0 ao dia 21 foi obtido
A glutamina (Gln) é um aminoácido um crescimento de leitões com RCIU e
efetivo na nutrição, que possui um papel diminuiu a mortalidade pós -desmame.
fundamental na barreira intestinal e na saúde. Investigação similar foram feitos em bebês
Pesquisas recentes mostram que a GLn é com baixo peso ao nascer, ficando clara a
benéfica para o crescimento intestinal e de necessidade de uma estratégia nutricional
todo o corpo, favorece a proliferação e benéfica para reestabelecer o
sobrevivência de enterócitos e adéqua a desenvolvimento intestinal em neonatos com
função da barreira intestinal em lesões, RCIU.26
infecções, estresse no desmame, impede a Outro estudo, analisou o uso da
apoptose induzida por estresse oxidativo, suplementação de glutamina em atletas
organiza a expressão proteica da junção e a correndo em climas quentes, e identificamos
imunidade intestinal, melhora a condução de uma redução nos marcadores de
íons pelo intestino em neonatos e adultos, e permeabilidade gastrointestinal. Dessa forma,
outras condições imprescindíveis para o comprovamos que 0,9 g kg- 1 de
equilíbrio intestinal.26 suplementação aguda de glutamina mantém a
Alguns indícios mostram que a glutamina permeabilidade gastrointestinal em relação ao
é essencial para o neonato e relativamente placebo, porém doses mais baixas de 0,25 g
necessário para adultos. Nota-se, que no kg - 1 também seria capaz de ter algum
desenvolvimento intestinal do neonato, a Gln benefício. Nesse estudo, não foi possível

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esclarecer nenhum sintoma gastrointestinais consumidos cozidos. Quando estes alimentos
nos atletas. Foi concluído então que o uso de ingeridos não possuem enzimas, o pâncreas
suplementação com glutamina, antes do é forçado a produzir enzimas digestivas para
exercício mantém a integridade poder compensar a sua deficiência na comida.
gastrointestinal. 27 No entanto, com a presença de alimentos crus
na dieta ou com uma suplementação
REINTRODUÇÃO DE ENZIMAS enzimática, o pâncreas tem o seu trabalho
DIGESTIVAS diminuído e muitos sintomas ruins
Enzimas são substâncias de natureza desaparecem, como, entre outros, a
proteica que facilitam uma reação química, constipação intestinal.
como a quebra dos alimentos. As enzimas são Ainda segundo Almeida et al. (2009),29
responsáveis pela formação estrutural, um dos fatores que competem para o
crescimento, reparo, desintoxicação, defesa e desequilíbrio da microbiota intestinal é a má
existência dos mecanismos de cura do corpo, digestão. Assim sendo, a suplementação de
assim sendo essenciais para a vitalidade e enzimas pode prevenir a má digestão por
longevidade. O corpo produz milhares de diminuir carências enzimáticas e
espécies de enzimas vitais que tem funções consequentemente favorecer as condições de
específicas no organismo, mas elas também defecação, pois a disbiose pode ser uma
podem ser sintetizadas a partir das enzimas manifestação secundária da constipação, ou
contidas nos alimentos da dieta, que são as um fator que contribui para esse quadro.30
enzimas exógenas.28
Neste sentido, de acordo com Bontempo REINOCULAÇÃO DE PROBIÓTICOS
(2003),28 é preciso evitar a depleção ou o O tratamento da disbiose envolve
enfraquecimento enzimático através de também uma dieta composta por alimentos
“depósitos regulares” no “estoque de que possuem microorganismo vivos benéficos
enzimas” do organismo. Isso pode ser feito a saúde humana, os probióticos, com objetivo
por meio do consumo de alimentos crus ricos principal em restaurar a microbiota intestinal.
em enzimas, ou pela ingestão de suplementos A dieta contendo probióticos é importante,
enzimáticos, que geralmente incluem as pois a influência desses microorganismo
enzimas digestivas amilase, protease, lipase, sobre a microbiota intestinal humana engloba
lactase, celulase, bromelina e papaína. fatores como competição e efeitos
Normalmente o corpo conta com a presença imunológicos gerando o aumento da
de enzimas digestivas exógenas que já resistência contra patógenos.31
existem nos alimentos crus, e que servem Já o uso de alimentos prebióticos na
para sua própria digestão. Entretanto, dieta estimula a multiplicação de bactérias
atualmente, a maioria dos alimentos são benéficas, que interrompem a sobrevida de

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bactérias patogênica sendo assim um auxílio
na imunidade pelos mecanismos de defesa do
organismo. A ação dos prebióticos ocorre
principalmente no intestino grosso, mas isso
não se exclui que ocorra determinada ação na
microbiota do intestino delgado. Ao realizar
ingestas diárias, os prebióticos podem gerar
um aumento de bifidobactérias, e uma adesão
dessas bactérias ao trato gastrintestinal,
alterando e reestruturando a composição de
sua microbiota. Ao mesmo tempo, ocorre uma
inibição do crescimento de bactérias nocivas,
por exemplo Escherichia coli, Clostridium
perfringens, entre outros.31
Prebióticos
Prebióticos são fibras especiais,
basicamente de origem vegetal, resistentes à
hidrólise pelas enzimas do trato digestivo
humano. Os prebióticos mais conhecidos são
resinas de aveia, pectina
oligossacarídeos.32 Dentre os alimentos que
contém maior quantidade de prebióticos
destacamos: betaglicanos, presentes na
aveia, pectina, encontrado em frutas, verduras
e legumes; inulina, presente no alho, cebola e
banana; frutooligissacarídeos (FOS), no
aspargo e raiz da chicória;
galactooligossacarídeos, presente no leite,
amido resistente, na banana verde, entre
outros.33
Também encontramos uma boa
quantidade destas fibras nas leguminosas:
grãos de soja, grão-de-bico, lentilhas, feijões
e ervilha. Ocorre também a possibilidade de
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retirada de prebióticos por cozedura, ação
enzimática ou alcoólica. Ademais, temos os
oligossacarídeos sintéticos gerados pela
polimerização direta de alguns dissacarídeos
no envoltório extracelular de leveduras ou
fermentação de polissacarídeos. 34
A recomendação diária de ingestão de
fibras é em torno de 18 a 20 gramas/dia. No
entanto, a quantidade necessária a cada
pessoa deve ser avaliada individualmente de
acordo com suas necessidades. O consumo
excessivo de prebióticos pode levar a efeitos
colaterais como diarreia, cólicas, distensão
abdominal e flatulências, que são convertidos
após adequação de sua quantidade.34,35
Probióticos
Probióticos são organismos vivos, que
quando ingeridos em determinado número
exercem benefícios sobre a saúde e a nutrição
e básica intrínseca. Estes devem satisfazer
alguns critérios para serem assim
classificados, como: não patogênico;
resistentes a acidez gástrica e a lise biliar;
viáveis no ambiente gastrointestinal; devem
aderir ao epitélio; produzir substâncias
antimicrobianas; e modular a resposta imune
do hospedeiro.36
Assim, a ANVISA aprovou o uso de
alguns probióticos, podendo estes serem
acrescidos aos alimentos, geralmente em
laticínios, sendo eles: Lactobacillus casei,
lactobacillus acidophilus, lactobacillus
rhamnosus e bifidobacterium lactis.37
Cepas de probióticos estabelecidos pela ANVISA/OMS 33

Bactéria Dose

Lactobacillus casei 10 10 ufc/g - 2x/dia

Lactobacillus acidophilus 10 9 - 10 10 ufc/g - 1 a 3 x/dia

Lactobacillus rhamnosus 1010 - 10 11 ufc/g - 2x/dia

Bifidobacterium lactis 1010 ufc/g - 2x/dia

Fonte: (ANVISA/OMS). 33

Simbióticos
A Legislação Brasileira aconselha que a
Simbióticos são um ou mais probióticos
dose mínima de um probiótico esteja na faixa
e prebióticos combinados.36 Seu consumo
de 108 a 109 UFC (unidades formadoras de
gera uma melhora do ambiente físico para as
colônias) na quantidade diária da
bactérias benéficas do organismo o que
alimentação. Observa-se que os probióticos
potencializa sua ação. Observa-se que os
contribuem na formação de vitaminas do
simbióticos ajudam na sobrevida da bactéria
complexo B, que possuem a função de
probiótica em meio digestivo, auxiliando no
proteção hepática, agem no trânsito intestinal,
funcionamento do intestino. Estudos apontam
auxiliam na absorção de nutrientes,
ser necessário diferentes proporções dos
aumentam o teor nutritivo dos alimentos e
diversos tipos de bactérias para encontrar o
geram uma redução na acidez no decorrer do
equilíbrio, pois a eubiose tem importante papel
estoque final do produto, dentre diversas
na modulação do sistema imune, contribuindo
outras ações mencionadas anteriormente.33
significativamente na prevenção de doenças.
Efeitos colaterais mais comuns são
A presença de bactérias convivendo em
flatulências e desconforto abdominal leve,
simbiose é um fator protetor, gerando uma
raramente chegando a casos mais graves
competição contra bactérias ruins, trazendo
como septicemia. Não existe contraindicação
benefícios para o paciente.39
absoluta para a utilização de probióticos, no
A recombinação dos simbióticos causa
entanto deve-se lembrar que efeitos adversos
um aumento da resistência de cepas
graves e até letais em pacientes incapazes,
bacterianas, potencializando os probióticos
como gestantes, pacientes imunossuprimidos
dos alimentos, contribuindo assim para
como transplantados ou com distúrbios
manutenção da eubiose. Um estudo de caso
vasculares não são descartados.38
realizado na Universidade de Vila Velha

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mostrou a eficiência dos simbióticos para
tratamento de Constipação e Síndrome do
intestino irritável, em um intervalo de 3 meses
com 107 UFC/g das cepas: Bifidobacterium
lactis DN-173010, Bifidobacterium bifidum,
Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus
acidofilus, Lactobacillus rhamnosus),
associados a 1 grama de oligofrutose. Os
participantes relataram melhoras no trânsito
intestinal, defecando com maior facilidade,
aumento da frequência, fezes mais pastosas
e maior sensação de esvaziamento diário.
Mas, não se pode descartar os efeitos
colaterais como: dor abdominal, flatulência e
fezes liquidas, em uma menor porcentagem
de pessoas.37, 40
Nesse período do tratamento
alimentos funcionais são recomendados pois
possuem funções nutritivas básicas com
grande potencial de trazer benefícios à saúde
e diminuição de riscos de doenças crônicas.
Prebióticos e probióticos constantemente são
utilizados e recomendados no tratamento
dessas por conterem nutrientes funcionais
que ajudam no equilíbrio das funções da
microbiota bacteriana do intestino, e assim
diminuindo os riscos de doenças intestinais.40
Transplante da Microbiota fecal
O Transplante de Microbiota Fecal (TMF)
é um novo tratamento que vem sendo
bastante discutido. Este se baseia
reintrodução e fortalecimento da microbiota
intestinal em busca da eubiose, aplicando
microrganismo vivos em quantidades
variedades diferentes para cada paciente de
Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  120 |
acordo com as necessidades dos mesmo,
ocasionando benefício para o hospedeiro.15
São utilizadas bactérias comensais, que
pertencem ao sistema digestório de pessoas
saudáveis, as quais são processadas e
inseridas de um indivíduo para outro por
sonda nasogastrica ou por colonoscopia, com
o objetivo de restaurar a microbiota benéfica.
Essa terapia é mais indicada e utilizada em
infecções persistentes como Doença de
Crohn Clostridium resistente, transplante para
obesos, idosos caquéticos.41
O primeiro caso de transplante de
microbiota fecal foi publicado na revista
Surgery nos anos 50, quando o procedimento
foi realizado com quatro pacientes, os quais
os apresentaram melhora clínica após 48 horas
do procedimento. Os resultados foram ótimos
com 93% de cura entre os participantes,
demonstrado ser um tratamento eficaz.42
Observa-se uma grande dificuldade
para encontrar doadores adequados, sendo
geralmente escolhido cônjuge ou parente de
primeiro grau, por possuírem hábitos
alimentares parecidos, na tentativa de evitar
rejeição e doenças. Existe alguns pontos para
a escolha do doador que devem ser
considerados, são eles: pesquisa de sangue
oculto em busca de patógenos e exames de
sangue como hemograma, questionário com
perguntas pessoais sobre comportamentos de
na alto risco, realização de tatuagem ou piercing
recentes, uso de drogas ilícitas, múltiplos
parceiros sexuais, pessoas com viagens
e recentes para áreas com alto risco de
infecções entéricas ou incidência de bactérias
resistentes. Além do mais, o paciente não o estilo de vida. As evidências atuais revelam
pode ter alterações mentais como ansiedade que os fatores dietéticos afetam o
ou depressão.43 ecossistema microbiano no intestino, se
Contudo, mesmo apresentando tantos fazendo assim necessário uma maior
benefícios, ainda existe um certo receio ao conscientização da população na tentativa de
uso de transplante de microbiota fecal, pela promoção de saúde.45
falta de pesquisas e dados relevantes, além A alergia alimentar vem sendo cada vez
de não se ter conhecimento de seus riscos a mais citada em estudos, afetando cerca de
logo prazo, não conhecendo efeitos adversos 10% da população mundial. Consideramos
do procedimento, não padronização e a falta alergia alimentar um efeito adverso por gerar
de consenso sobre o protocolo a ser seguido uma resposta imune exacerbada, podendo
e a periculosidade de transmitir outros tipos de causar anafilaxia e morte. Alguns
patógenos, são itens que ainda necessitam pesquisadores atribuem esta a uma
serem melhor avaliados para se ter um maior predisposição genética, no entanto tem-se
respaldo e aceitação da população para tal dado uma grande importância a fatores
procedimento.44 ambientais com ênfase na microbiota. O
O tratamento da disbiose consiste na microbioma possui uma grande atividade
abordagem dietética, por meio da ingestão de patogênica alterando a sensibilidade a
alimentos que contenham probióticos e/ou alérgenos.46
prebióticos. Nos casos mais críticos, pode Um estudo de Feehley realizou
haver a necessidade de lavagens colônicas transplante de microbiota de bebês com
(hidrocolonterapia), para remover conteúdos alergia ao leite de vaca à bebês sem alergia
putrefativos do intestino e permitir a drenagem em camundongos. Observou-se que os
linfática do cólon, o tratamento nutricional por camundongos transplantados com fezes do
sua vez, tem início com a inserção de bebê alérgico apresentaram sinais de reação
alimentos que contenham probióticos e/ou alérgica.46
prebióticos associados ao uso ou não de Assim observa-se que as respostas para
simbióticos, podendo contribuir para melhora tratamentos de doenças alimentares e
no quadro geral do paciente.29 imunes, estão intimamente ligadas a
Sendo assim, as campanhas de microbiota fecal. Dieta, probióticos,
educação nutricional tornam-se importantes prebióticos, simbióticos e transplantes de
para promover a saúde por meio de melhores microbiota fecal são promissores tratamentos
práticas alimentares e do autocuidado dos para alergias, apesar de ainda observar
indivíduos, uma vez que um dos principais poucas evidências e referências disponíveis.
problemas de saúde da população esta Dessa forma, faz-se necessário elucidar a
relacionado diretamente com a alimentação e importância não só do tratamento mas

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também da prevenção com bons hábitos Até então o que se tem de mais robusto
alimentares e introdução de suplementação na prevenção e tratamento da disbiose é a
com probióticos para melhora da qualidade de reeducação alimentar, evitando o consumo
vida do paciente na busca por uma excessivo de alimentos processados, de
dessensibilização imune.46 açúcares simples, das carnes vermelhas e do
leite e derivados, aumento na ingestão de
CONSIDERAÇÕES FINAIS vegetais, frutas e cereais. Além disso, o uso
Dessa maneira, compreendemos que de produtos probióticos, prebióticos e
uma alimentação saudável não está ligada simbióticos auxiliam na prevenção e no
somente ao tipo de alimento ingerido, mas tratamento das possíveis alterações da
também ao estilo de vida, hereditariedade, microbiota intestinal.
biodisponibilidade dos nutrientes e meio Esta abordagem revela uma nova forma
ambiente. O intestino pode ser considerado o de se pensar a saúde a fim de garantir uma
grande mantenedor da saúde. O acúmulo de vida saudável, na qual a alimentação e a
maus tratos na função intestinal afeta o nutrição efetiva estão relacionadas ao bom
equilíbrio da microbiota, fazendo com que as funcionamento intestinal e por fim a uma boa
bactérias nocivas proliferem e gerem saúde em geral.
consequências locais e sistêmicas ao
organismo humano.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  122 |

REFERÊNCIAS

1. Backhed F, et al. Host-bacterial mutualismo in the human intestine. Science. 2005; 307, 1915-1920.

2. Huttenhower C, et al. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012; 486,
207-214.
3. Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary forces shaping microbial diversity in the human
intestine. Cell. 2006; 124:837–48.

4. Qin J, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010;
464, 59-65.

5. Jalanka, J. Characterization of Intestinal Microbiota in Healthy Adults and the Effect of Perturbations.
Dissertationes Schola Doctoralis Scientiae Circumiectalis, Alimentariae, Biologicae. Universitatis
Helsinkiensis. Helsinki 2014.

6. Dethlefsen L, McFall-Ngai M, Relman DA. An ecological and evolutionary perspective on humanmicrobe

mutualism and disease. Nature. 2007; 449:811–8.

7. Hooper LV. Bacterial contributions to mammalian gut development. Trends Microbiol. 2004; 12:129–34.

8. Mazmanian SK, Kasper DL. The love-hate relationship between bacterial polysaccharides and the host
immune system. Nat Rev Immunol. 2006; 6:849–58.

9. Peterson DA, Frank DN, Pace NR, Gordon JI. Metagenomic approaches for defining the pathogenesis of
inflammatory bowel diseases. Cell Host Microbe. 2008; 3:417–27.

10. Rank DN, Pace NR. Gastrointestinal microbiology enters the metagenomics era. Curr Opin Gastroenterol.
2008; 24:4–10.
11. Ley RE, et al. Evolution of Mammals and Their Gut Microbes. Science. 2008.

12. Hooper LV, Gordon JI. Commensal host-bacterial relationships in the gut. Science. 2001; 292:1115–8.

13. Nylund L, Satokari R, Salminen S, de Vos, WM. Intestinal microbiota during early life – impact on health and
disease. Proceedings of the Nutrition Society. 2014.

14. Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and
immune system. Nature. 2012; 489, 231-241.

15. Lynch SV and Pedersen O. The Human Intestinal microbiome in Health and Disease. N Engl J Med.
2016;375:2369-79.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  123 |

 16. June L, Round JL, Sarkis K, Mazmanian SK. The gut microbiome shapes intestinal immune responses during
health and disease. Nat Rev Immunol. 2009; May ; 9(5): 313–323.

17. Badaró ACL, Guttierres APM, Rezende ACV, Stringheta PC. Alimentos probióticos: aplicações como
promotores da saúde humana – Parte 1. Revista Digital de Nutrição. 2008; v. 2, n. 3, p. 1-29.

18. Neto JAB, Machado AS, Kraychete DC, Jesus RP. Comprometimento da integridade intestinal na fibromialgia
e síndrome dolorosa miofascial: uma revisão. Revista de Ciências Médicas e Biológicas. 2011; v. 10, n. 3,
p. 246-253.

19. Pinho M. A Biologia Molecular das Doenças Inflamatórias Intestinais. Revista Brasileira de
Coloproctologia. 2008; v. 28, n. 1, p. 119-123.

20. Almeida LB, Marinho CB, Souza CS, Cheib VBP. Disbiose intestinal. Revista Brasileira de Nutrição Clínica.
2009; v. 24, n. 1, p. 58-65.

21. Beyer PL. Digestão, absorção, transporte e excreção de nutrientes. In: Mahan LK, Escott-Stump S, editores.
Krause – alimentos, nutrição e dietoterapia. 10ª ed. São Paulo: Roca. 2002; p.3-17.

22. Felippe Júnior J. Biblioteca de doenças – colite, retrocolite ulcerativa, doença de Crohn. São Paulo:
Associação Brasileira de Medicina Complementar. 2004.

23. Gavanski DS, Baratto I, Gatti RS. Avaliação do hábito intestinal e ingestão de fibras alimentares em uma
população de idosos. Revista brasileira de obesidade, nutrição e emagrecimento, São Paulo. 2015; v.9. n.49.
p.3-11.

24. Coppini LZ, Waitzberg DL, Campos FG, Habr-Gama A. Fibras Alimentares e Acidos Graxos de Cadeia Curta.
In: Waitzberg DL. Nutrição Oral, Enteral e Parenteral na Prática Clínica. 4ª ed. São Paulo: Ed Atheneu; 2009.
p. 149-68.

25. Pedrosa MVL. Modulação dietoterápica da microbiota na disbiose intestinal. Centro Universitário De Brasília
– UniCEUB, 2018.

26. Wang B, et al. Glutamine and intestinal barrier function. Amino acids. 2015; 47(10), 2143-2154. [acesso em:
02 de Julho 2020] Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007/s00726-014-1773-4

27. Pugh JN et al. Glutamine supplementation reduces markers of intestinal permeability during running in the
heat in a dose-dependent manner. European journal of applied physiology, v. 117, n. 12, p. 2569-2577, 2017.
[acesso em: 02 de Julho de 2020] Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007/s00421-017-3744-
4.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  124 |

 28. Bontempo M. Alimentação para um novo mundo. Rio de Janeiro: Record, 2003.

29. Almeida LB et al. Disbiose intestinal. Revista Brasileira de Nutrição Clínica, Belo Horizonte. 2009; v. 24, n.
1, p. 58-63, jan./dez.

30. Chmielewska A, Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials: Probiotics for functional
constipation. World Journal of Gastroenterology, Warsaw. 2010; v. 16, n. 1, p. 69-75, jan.

31. Conrado BÁ et al. Disbiose Intestinal em idosos e aplicabilidade dos probióticos e prebióticos. Cadernos
UniFOA. 2018; 13.36: 71-78.

32. Méier RF, Hawary R. Prebióticos. In: Waitzberg DL. Nutrição Oral, Enteral e Parenteral na Prática Clínica. 4ª
ed. São Paulo: Ed Atheneu; 2009. p. 2101-13.

33. Nunes ML and Garrido MP. A obesidade e a ação dos prebióticos, probióticos e simbióticos na microbiota
intestinal. Nutrição Brasil, 17.3. 2019; 189-196.

34. Quinones EM et al. Disbiose Intestinal E Uso De Prebióticos E Probióticos Como Promotores Da Saúde
Humana. Revista Científica de Saúde. 2.3, 2018.

35. Leal ALB, et al. Tratamento com simbióticos em mulheres com constipação intestinal: estudo de caso
comparativo/Symbotic treatment in women with intestinal constipation: a comparative case study. Brazilian
Journal of Health Review. 3.1, 2020.

36. Damião AOMC, Leite AZA, Lordello MLL, Sipahi AM. Probióticos. In: Waitzberg DL. Nutrição Oral, Enteral e
Parenteral na Prática Clínica. 4ª ed. São Paulo: Ed Atheneu; 2009. p. 2115-38.

37. Stefe CA, Alves MIR, Ribeiro RL. Probióticos, prebióticos e simbióticos – artigo de revisão. Saúde &
Ambiente em Revista, Duque de Caxias, v.3, n.1, p.16-33, 2008.

38. Gómez A. Microbioma, salud y enfermedad: probióticos, prebióticos y simbióticos. Biomédica. 39.4. 2019;
617-621.

39. Flesch AG, Poziomyck AK, Damin DC. The therapeutic use of symbiotics. Arq Bras Cir Dig. 2014;27(3):206-
209. doi:10.1590/s0102-67202014000300012

40. Antunes AEC et al. Probióticos: agentes promotores de saúde. Nutrire: Revista da Sociedade Brasileira de
Alimentação e Nutrição. 2007; v. 32, n. 3, p. 103-122.

41. Vyas D, Aekka A, Vyas A. Fecal transplant policy and legislation. World J Gastroenterol. 2015;21(1):6-11.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  125 |

 42. Ray A, Smith R, Breaux J. Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile Infection: The Ochsner
Experience. Ochsner J. 2014;14(4):538-544.

43. Kapel N, Thomas M, Corcos O, et al. Practical implementation of faecal transplantation. Clin Microbiol
Infect. 2014;20(11):1098-1105.

44. DeFilipp Z, Peled JU, Li S, et al. Third-party fecal microbiota transplantation following allo-HCT reconstitutes
microbiome diversity. Blood Adv. 2018;2(7):745-753.

45. Chan YK, Estaki M, Gibson DL. Clinical Consequences of Diet-Induced Dysbiosis. Ann. Nutr. Metab. 2013; v.
63, suppl. 2, p. 28-40.

46. Bunyavanich S. Food allergy: could the gut microbiota hold the key?. Nature Reviews Gastroenterology &
Hepatology. 2019; v. 16, n. 4, p. 201-202. [acesso em: 29 de Junho 2020] Disponível em:
https://www.nature.com/articles/s41575-019-0123-0

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 CAPÍTULO 11
Disbiose em Paciente Obesos e Bariátricos

Aline Luiza Ribeiro

Clara Elisa Melo Mundim
Mariana Queiroz Borges
Yhasmin Fernanda Silveira Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser
Lameira Aparecida de Goiânia – GO.

A microbiota intestinal, tem funções afetar a motilidade e a permeabilidade

fisiológicas, metabólicas, imunológicas e intestinal, a função visceral e a resposta imune,
neurais no corpo. Composta por mais de 1.000 propiciando doenças não transmissíveis,
espécies, porém principalmente por bactérias como obesidade, diabetes, asma, alergias e
anaeróbias Bacteroidetes e Firmicutes, que atopias, doença inflamatória intestinal,
constituem mais de 90% da microbiota síndrome metabólica e aterosclerose, que
intestinal total. Pode ser classificado em 6 estão intimamente associadas à microbiota
grupos bacterianos em indivíduos saudáveis intestinal. (ULKER, 2019)
(tabela 11.1). Alterações da microbiota podem

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 (Tabela 11.1) Microbiota intestinal Humana
Grupo: Principais exemplos:
Bactérias
Firmicutes (gram-positive)
- Clostridium,
- Eubacterium,
- Ruminococcus,
- Butyrivibrio,
- Anaerostipes,
- Roseburia,
- Faecalibacterium.
Bacteroidetes (gram-negative)
- Bacteroides,
- Porphyromonas,
- Prevotella.
Proteobacteria - Enterobacteriaceae
Actinobacteria - Bifidobacterium genus
Fusobacteria
Verrucomicrobia - Akkermansia
Vírus - Poliomavírus
Fungos - Candida spp.
- Saccharomyces spp.
- Cladosporium spp.
Archaea - Methanobrevibacter smithii
- Nitrososphaera spp
Fonte: (ULKER, 2019; SANTOS, 2019)

Destaca-se a má alimentação, má disbiose, alergias alimentares e dermatite

digestão, idade, tensão emocional, infecções atópica. Doenças intestinais e extra intestinais
intestinais e o uso de medicamentos, que podem comprometer a integridade da
principalmente de antibióticos, no barreira mucosa e levar a alterações da
desenvolvimento de patologias como a permeabilidade intestinal facilitando a

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exposição do organismo a determinados resultante do desequilíbrio energético
antígenos, que definem o surgimento de prolongado, tem etiologia multifatorial,
respostas imunológicas inapropriadas. Esse estando envolvidos fatores genéticos e
processo pode ocasionar a translocação de ambientais (ABESO, 2010). A prevalência de
bactérias e antígenos bacterianos para a sobrepeso e obesidade no mundo tem sido
circulação sanguínea, levando a estimulação reconhecido como um importante problema
do sistema imunológico, desencadeando ou de saúde pública. O IMC (Índice de Massa
agravando a síndrome de resposta Corporal) por ser simples, prático e de baixo
inflamatória sistêmica e por fim acometendo custo é recomendado pela OMS para
doenças crônicas não transmissíveis como a classificação da obesidade. Um IMC acima de
obesidade (MARTINS, 2018). 30kg/m² caracteriza obesidade grau 1 e IMC
A obesidade é uma doença crônica, de 35-39,9kg/m² e um IMC 40kg/m²,
caracterizada pelo acúmulo anormal ou enquadram respectivamente obesidade grau II
excessivo de gordura no organismo, e está e III (tabela 11.2).
associada a comorbidades. Essa doença é

(Tabela 11.2) Classificação de peso pelo IMC adaptada pela OMS (ABESO, 2010)

Classificação IMC (kg/m²) Risco de

comorbidades

Baixo peso <18,5 Baixo

Peso normal 18,5 a 24,9 Médio

Sobrepeso 25,0 a 29.9 Aumentado

Obeso I 30,0 a 34,9 Moderado

Obeso II 35,0 a 39,9 Grave

Obeso III ≥ 40 Muito Grave

Há um complexo sistema de gasto de energia dentro de limites

mecanismos neuronais, hormonais e químicos relativamente precisos. Dessa forma a
que mantêm o equilíbrio entre ingestão e o obesidade é permeada por alterações

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neuroendócrinas. Incluindo o sistema aferente,
que envolve a leptina que é um hormônio que
possui efeitos no sistema nervoso central,
fazendo controle de ingestão e outros sinais
de saciedade e de apetite de curto prazo. Há
uma evidência crescente que a leptina, além
dos seus efeitos no cerébro, está envolvida na
deficiência da resposta imune humoral e
celular. Existem ainda alterações
neuroendócrinas da unidade de
processamento do sistema nervoso central e
do sistema eferente, um complexo de apetite,
saciedade, efetores autonômicos
termogênicos, que leva ao estoque energético.
(VIANA, 2009).
O tecido adiposo é o agente responsável
pela incompetência do sistema imunológico
no organismo do obeso. As Interleucinas,
como a Interleucina 6 (IL-6) e a Interleucina 8
(IL-8) e o fator de necrose tumoral alfa (TNFα)
também são secretados pelo tecido adiposo e
possuem participação direta na resposta
inflamatória. O peptídeo Adinopectina é
também secretado pelos adipócitos e participa
na resposta, atuando como protetor da
inflamação. O organismo do obeso
inflamado, o que deve ser observado no
tratamento terapêutico, para que a inclusão de
nutrientes de ação anti-inflamatória seja
introduzida na alimentação como função de
auxiliadores da resposta imune (ALVES, 2006).
Para tal evento ocorrer é necessário que todos
os órgãos, principalmente do aparelho
digestório, estejam desempenhando suas
funções, para que ingestão, digestão,
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transporte, utilização e excreção ocorram de
maneira eficiente.
A microbiota do intestino tem uma
função ambiental relacionada à obesidade
(SANTOS, 2019). Pacientes obesos têm
menor variabilidade na microbiota intestinal do
que indivíduos magros. O fenótipo obeso se
associa com a capacidade de produzir
fermentação e alterações na composição da
microbiota intestinal, que pode aumentar
extração de energia a partir dos alimentos,
contribuindo assim para a obesidade. Outra
e diferença entre indivíduos obesos e magros é
que os ácidos graxos de cadeia curta não
podem ser produzidos a partir de alimentos
que não foram adequadamente digeridos
(ULKER, 2019). Dessa forma além de alterada
na microbiota intestinal de indivíduos obesos,
a população bacteriana tem o potencial de
influenciar na patogênese da obesidade
(MARTINS, 2018).
Pacientes obesos ou aqueles submetidos
à cirurgia bariátrica podem cursar com alguns
problemas intestinais, favorecendo a disbiose.
Mudanças na composição da microbiota
é intestinal, correlacionada com a ingestão
dietética, podem induzir a produção de
moléculas pró-inflamatórias e,
consequentemente, desencadear alterações
na expressão do gene hospedeiro. Como
consequência, afeta o epitélio celular intestinal
e suas funções endócrinas, desequilibrando
vias homeostáticas e impactando na
resistência e na adiposidade da insulina
(SANTOS, 2019).
 A microbiota intestinal de pacientes O tratamento da obesidade se dá através
obesos tem menos Bacteroides e mais de abordagens nutricionais, medicamentosas
Firmicutes do que pessoas com peso normal. e da prática de exercícios físicos.
Dietas ricas em ácidos graxos saturados levam Considerando que há uma grande
ao desenvolvimento de esteatose hepática e preocupação médica com risco elevado de
obesidade, aumentando as quantidades da doenças associadas ao sobrepeso e à
razão Firmicutes/Bacteroidetes. Dietas com obesidade, tais como diabetes, doenças
restrição de gordura e carboidratos e perda de cardiovasculares e alguns cânceres. A cirurgia
peso corporal aumentam a quantidade de bariátrica é um dos métodos de tratamento
Bacteroidetes. Porém estudos divergem eficazes no tratamento da obesidade e
quanto a relação entre o índice de massa complicações, alcançando perda sustentada
corporal e o Firmicutes/Bacteroidetes. A de peso a longo prazo. Os efeitos metabólicos
redução da ingestão de carboidratos em da obesidade são reduzidos, muitas doenças
pacientes com obesidade diminui os níveis de são prevenidas e há uma melhora na
butirato nas fezes e o nível de Roseburia spp. qualidade de vida (ULKER, 2019). Os
e Eubacterium retale. Um aumento na benefícios da cirurgia incluem melhora
proporção de Firmicutes/Bacteroidetes tem acentuada de doenças crônicas como
sido associado a obesidade e resistência hipertensão, diabetes e hiperlipidemia
insulínica. A microbiota é afetada pela perda (BORDALOL, 2011).
de peso corporal causada por dieta e O Conselho Federal de Medicina (CFM)
exercício. Foi relatado que as quantidades de especifica as comorbidades que poderão ter
Bacteroides e Lactobacillus aumentam como indicação para a realização da cirurgia
resultado da restrição energética e do bariátrica a pacientes com Índice de Massa
exercício em pacientes obesos. (ULKER, Corporal (IMC) maior que 35 kg/m² (resolução
2019). CFM - nº 2.131, de 12 de novembro de
2015)(tabela 11.3).

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 Tabela 11.3 - Indicações Gerais Para Cirurgia Bariátrica (CFM, 2015)
1) Pacientes com índice de massa corpórea (IMC) acima de 35kg/m2.
▪ Diabetes,
2) Pacientes com IMC maior ▪ Apneia do sono,
que 35 kg/m² e afetados por ▪ Hipertensão arterial,
comorbidezes que ameacem a vida ▪ Dislipidemia,
como: ▪ Doenças cardiovasculares incluindo doença arterial
coronariana,
▪ Infarto de miorcárdio (IM),
▪ Angina, insuficiência cardíaca congestiva (ICC),
▪ Acidente vascular cerebral,
▪ Hipertensão e fibrilação atrial, cardiomiopatia dilatada,
▪ Cor pulmonale e síndrome de hipoventilação,
▪ Asma grave não controlada,
▪ Osteoartroses,
▪ Hérnias discais,
▪ Refluxo gastroesofageano com indicação cirúrgica,
▪ Colecistopatia calculosa,
▪ Pancreatites agudas de repetição,
▪ Esteatose hepática,
▪ Incontinência urinária de esforço na mulher,
▪ Infertilidade masculina e feminina,
▪ Disfunção erétil,
▪ Síndrome dos ovários policísticos,
▪ Veias varicosas e doença hemorroidária,
▪ Hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor cerebri),
▪ Estigmatização social e depressão.
3) Idade: maiores de 18 anos.
4) Obesidade estabelecida conforme os critérios acima, comtratamento clínico prévio insatisfatório de,
pelo menos, dois anos.
Precauções para indicação da cirurgia:
• Não uso de drogas ilícitas ou alcoolismo.
• Ausência de transtorno de humor grave, quadros psicóticos em atividade ou quadros demenciais.
• Compreensão, por parte do paciente e familiares, dos riscos e mudanças de hábitos inerentes a uma
cirurgia de grande porte sobreo tubo digestivo e da necessidade de acompanhamento pós-operatório com a
equipe multidisciplinar, a longo prazo.

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 Dentre os diversos procedimentos
cirúrgicos que se diferenciam pelo seu
mecanismo de funcionamento estão às
técnicas restritivas, disabsortivas e as técnicas
mistas. No Brasil Quaisquer cirurgia que não
seja a banda gástrica ajustável, a gastrectomia
vertical, derivação gastrojejunal e Y de Roux,
a cirurgia de Scopinaro ou de ‘switch
duodenal’, são consideradas experimentais e
não devem ser indicadas (CFM, 2015). De
acordo com a Federação Internacional de
Cirurgia da Obesidade e Distúrbios
Metabólicos (IFSO), uma federação de 62
sociedades nacionais, em 2016 a cirurgia mais
comumente realizada foi a gastrectomia
vertical (53,6%).
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É necessário destacar que o
tratamento cirúrgico da obesidade não se
resume ao ato cirúrgico. A cirurgia bariátrica
proporciona a perda de peso corporal através
da redução da digestão de macronutrientes,
alteração dos hábitos alimentares, aceleração
do esvaziamento gástrico, regulação das
alterações hormonais (por exemplo, peptídeo
semelhante ao glucagon 1 [GLP-1] e peptídeo
YY [PYY]) e alterações no o metabolismo dos
ácidos biliares. (ULKER, 2018).
Embora a cirurgia bariátrica seja
adequada para o tratamento da obesidade,
algumas complicações imediatas, a curto e a
longo prazo (tabela 11.4) (BAHIA, 2014).
 (Tabela 11.4) Complicações da Cirurgia Bariátrica (BAHIA, 2014)
Período: Principais complicações: Mortalidade (%):
Precoce (até 30 - Hemorragia, 2%
dias após a cirurgia): - Estenose, • 4,8% indivíduos com idade > 65
- Ulceração, anos vs. 1,7% entre os indivíduos mais
- Formação de fístulas (0,5% a 3%), jovens
- Estenose da anastomose
gastrojejunal (mais frequente quando se
usam grampeadores circulares),
- Hérnia incisional (mais frequente
após a cirurgia aberta, 24%, que na videola
paroscópica - até 1,8%);
- Tromboembolismo venoso com
embolia pulmonar.
- Atelectasias, infecções respiratórias,
pneumonias.
- Infarto do miocárdio e insuficiência
cardíaca.
Tardias (Após 90 - Colelitíase (38% dos operados em 2,8%
dias): até 6 meses da cirurgia); • 6,9% indivíduos com idade > 65
- Rabdomiólise anos vs. 2,3% entre os indivíduos mais
- Insuficiência renal, jovens
- Síndrome de Dumping,
- Deficiências de ferro, cálcio, zinco,
selênio, cobre e de vitaminas B12, D, C e
K;
Longo prazo - Déficits nutricionais (proteínas, 4,6 %
(Após 1 ano): vitaminas, sais minerais) • 1,1% indivíduos com idade > 65
anos vs. 3,9% entre os indivíduos mais
jovens

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 O grau de perda de peso dos pacientes ricos em lipídios ou carboidratos. Durante o
varia, no entanto, entre indivíduos, tipo pré-operatório pacientes que consomem
cirurgias e tempo decorrido. A perda de peso poucos alimentos fontes de vitaminas e
bem-sucedida após a cirurgia se baseia em minerais, possuem um risco maior para
cerca 50% de perda do excesso de peso. Nos aquisição de doenças associadas a obesidade
10 anos seguintes, aproximadamente 20 a ou um potencial aumento dela, uma vez que
30% dos pacientes apresentaram perda de maus hábitos alimentares e de vida
peso insuficiente, com alguns pacientes inadequados, contribuem para tais
cursando até com reganho de peso. Além comorbidades (MARTINS, 2018).
disso, após 10 anos da cirurgia, Durante pós-operatório desses são
aproximadamente 20 a 25% do excesso de exigidas muitas adaptações nos hábitos
peso perdido, pode ser recuperado. alimentares, pois o consumo de alimentos
(SJOSTROM, 2007) ricos em lipídeos e de alto valor calórico são
Para o sucesso no tratamento cirúrgico desencorajados, visando aumentar a perda de
da obesidade com promoção de perda peso, diminuir a prevalência de deficiências
ponderal satisfatória e manutenção da saúde, nutricionais e manter a saúde pós-cirurgia
é fundamental que o paciente tenha um (BONAZZI, 2007). Havendo então a
acompanhamento nutricional direcionado necessidade do indivíduo aumenta a ingesta
para suas necessidades. Fazem-se de alimentos ricos em vitaminas e minerais
imprescindíveis modificações de hábitos (alimentos integrais, proteínas magras, frutas,
alimentares, com auxílio de instrumentos que legumes e vegetais) em virtude do tratamento
promovam o entendimento dos pacientes em e um novos hábitos de vida, pois implicações
relação aos grupos alimentares e suas podem prejudicar as vias de absorção dos
funções, favorecendo a educação nutricional, nutrientes e consequentemente afetando o
além de promover maior autonomia para estado nutricional (MARTINS, 2018). A
adequada seleção dos alimentos, adotando capacidade do paciente se adaptar às
uma dieta equilibrada e variada (SOARES, mudanças na dieta e estilo de vida após a
2013). cirurgia pode ser influenciada pelos traços
Estima-se que 50% dos candidatos a psicológicos de comportamento alimentar do
cirurgia bariátrica tenham sinais de vício em próprio indivíduo, podendo interferir
comer. Este quadro pode ser considerado diretamente nos resultados esperados após a
como um suposto estado alimentar vicioso, cirurgia.
pois o vício em comer é uma situação no qual A alimentação e suplementação desses
o paciente exibe um padrão de dependência pacientes bariátricos devem conter pré e
para certos tipos de alimentos, geralmente probióticos, fibras solúveis, manter macros e
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micronutrientes em equilíbrio para a ocidental" típica, rica em proteína animal e
manutenção das funções físicas, mentais e gordura saturada. Em particular, dietas com
emocionais, não esquecendo que os baixo teor de gordura, alto teor de
nutrientes são a fonte natural de formação das carboidratos e dietas com alto índice de
moléculas que constituem e mantém o carboidratos e índice glicêmico afetam as
funcionamento adequado do nosso quantidades de cepas específicas de maneira
organismo. (VIANA, 2009). diferente na microbiota intestinal (FAVA,
A cirurgia bariátrica é baseada em 2103).
mudanças fisiológicas e anatômicas do trato Após a cirurgia bariátrica, o jejuno distal
gastrointestinal, que incluem grandes e íleo proximal são expostos a uma quantidade
mudanças nas comunidades microbianas do alta de ácidos biliares, enquanto o intestino
intestino, há um interesse crescente em superior terá a ausência de “competição”
entender que mudanças na microbiota desses ácidos com os lipídios da dieta. Como
intestinal. Que podem atrapalhar a cirurgia a desconjugação da taurina e da glicina é
metabólica ou levar a uma melhoria da catalisada pelas hidrolases do sal biliar,
glicemia, controle e perda peso, presentes em todas as principais divisões
principalmente tecido adiposo. bacterianas, esse aumento na quantidade de
Significativas alterações na microbiota bactérias no intestino superior foi associado ao
intestinal são relatadas após cirurgia bariátrica aumento da desconjugação da BA (ANHÊ,
(tabela 11.5). Os possíveis mecanismos para 2017).
essas alterações na microbiota intestinal A alteração no tamanho do estômago
incluem mudanças no padrão alimentar, má aumenta significativamente o pH gástrico,
absorção de nutrientes, alterações no afetando também o pH intestinal. A redução da
metabolismo dos ácidos biliares, alterações no acidez estomacal está ligada a alterações na
pH gástrico e alterações no metabolismo dos população microbiana, gerando crescimento
hormônios. Ocasionando impacto na eficácia no espaço gastrointestinal. Essa elevação do
da cirurgia durante o pós-operatório. (ULKER, pH fornece um ambiente mais favorável para
2019) bactérias como Akkermansia muciniphila, E.
A curto prazo as mudanças no padrão coli e Bacteroides spp. Além disso, a redução
alimentar podem causar rápidas alterações na da barreira gástrica (isto é, pH aumentado)
composição da microbiota intestinal. Os poderia facilitar a colonização intestinal pela
enterótipos de Prevotella foram associados a microbiota oral, explicando o aumento da
dietas ricas em carboidratos (simples e presença de Streptococcus spp.,
complexos), enquanto o enterótipo Fusobacterium nucleatum, Bifidobacterium
Bacteroides estão associados a uma "dieta dentium e Veillonella spp. (ANHÊ, 2017).
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 Algumas bactérias têm a capacidade de Além disso, a bactéria degradante de mucina
modular a secreção enteroendócrina, como A. muciniphila está associada também à
por exemplo a E. coli, mostrando correlação secreção de GLP-2.
positiva com os níveis plasmáticos de GLP-1.

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 (TABELA 11.5) PERFIL TAXONÔMICO DA MICROBIOTA INTESTINAL APÓS CIRURGIA
BARIÁTRICA (ANHÊ, 2017)
MICRORGANISMO ALTERAÇÃO RELATADA
Microbiota total ↑H
Firmicutes ↓ A,H
− Erysipelotrichales (ordem) ↓A
Lactobacillales (ordem)/Lactobacillus spp. ↓A
− Lactobacillus reuteri ↓H
Clostridiales (ordem) ↓H
− Clostridium difficile ↓H
Dorea spp. ↓H
− Streptococcus spp. ↑H
− Staphylococcus epidermis ↓H
Eubacteriumrectale ↓H
Faecalibacterium prausnitzii ↓ H ↑ H*
Veillonella spp. ↑H
Bacteroidetes ↓ A,H
Bacteroides/Prevotella spp. ↑H
Alistipes spp. ↑ A,H
Actinobacteria
Bifidobacterium spp. ↓ H ↑ H*
Chloroflexi
Thermomicrobiumroseum ↓H
Fibrobacteres
Fibrobacter succinogenes ↓H
Verrucomicrobia
Akkermansia muciniphila ↑ A,H
Proteobacteria ↑ A,H
GammaProteobacteria (classe) ↑ A,H
Escherichia coli ↑ A,H
− Klebsiella pneumoniae ↑H

Shigellaboydii ↑H
− Salmonella enterica ↑H

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 − Enterobacter hormaechei ↑A
Pseudomonas spp. ↑H
EpsilonProteobacteria
− Helicobacter spp. ↓H
Citrobacter spp. ↑H
Spirochaetes
− Treponema pallidum ↓H
Fusobacteria
− Fusobacterium nucleatum ↑H
− Fusobacterium periodonticum ↓H
Archae (reino) ↓ H ↑ A*

A, estudos em animais; H, estudos em humanos. Notas: Os filos são descritos em negrito. Gêneros
e espécies estão em itálico. *divergências de resultados entre diferentes estudos.

Hormônios como a leptina e a grelina tem uma correlação negativa com

alteram seu padrão de liberação após cirurgia Bacteroides, Clostridium e Prevotella, e uma
bariátrica. A mudança nos hormônios está correlação positiva com Bifidobacterium e
relacionada ao metabolismo energético e à Lactobacillus (ANHÊ, 2017).
microbiota. Embora a relação entre a Sabe-se hoje que pessoas obesas e
microbiota intestinal e a grelina não seja magras possuem diferentes microbiotas
totalmente compreendida, é relatado que os intestinais e as bactérias que habitam no trato
prebióticos modulam a microbiota intestinal e gastrointestinal afetam o ganho de peso e a
os prebióticos diminuem os níveis circulantes regulação do metabolismo energético. A
de grelina (CANI, 2009). Foi relatado que os adoção e promoção de novos hábitos
níveis séricos de leptina em circulação se alimentares saudáveis são fundamentais para
correlacionam positivamente com a melhoria da qualidade de vida e
Mucispirillum, Lactococcus e a alta quantidade consequentemente para a manutenção da
de Lachnospiraceae que não pode ser perda de peso a longo prazo.
classificada. Outro estudo relatou que a leptina

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REFERENCIAS

ANGRISANI, L., SANTONICOLA, A., IOVINO, P., VITIELLO, A., HIGA, K., HIMPENS, J., 623 BUCHWALD, H., IFSO
Worldwide Survey 2016: Primary, Endoluminal, and Revisional Procedures. Obesity Surgery, 28(12), 3783-
3794. (2018).

ANHÊ, F. F.; VARIN, T. V.; SCHERTZER, J. D.; MARETTE, A. The Gut Microbiota as a Mediator of Metabolic
Benefits after Bariatric Surgery Can J Diabetes xxx 1–92 (2017).

ALVES, M, N, R. Os efeitos da obesidade na resposta imune. Rev Brás Nut Clin, 21 (4): 316-9, (2006).

Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome Metabólica ABESO. Diretrizes Brasileiras de
Obesidade 2009/2010/ABESO, Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome Metabólica. 3ª.
Ed. Itapevi, SP: AC Farmacêutica, (2010).

BAHIA, L.; VIANNA, D. Cirurgia Bariátrica Pareceres Técnico-Científicos Instituto de Estudos de Saúde
Suplementar – IESS. Núcleo de Avaliação de Tecnologias da Saúde - Departamento de Clínica Médica da
Universidade do Estado do Rio de Janeiro – UERJ (2014).

BONAZZI, C.L.; VALENÇA, M. C. T.; BONONI, T.C.S.; NAVARRO, F. A intervenção nutricional no pré e pós-
operatório da cirurgia bariátrica. Revista Brasileira de Obesidade, Nutrição e Emagrecimento. Vol. 1. Num. 5. p.
5969. (2007).

BORDALOL, L.A.B.; TEIXEIRALL, T.F.S.; BRESSANL, J.; MOURÃO, D.M. Cirurgia bariátrica: como e por que
suplementar Rev. Assoc. Med. Bras. vol.57 no.1 São Paulo Jan./Feb. (2011).

BERTHOUD, H. R. Why does gastric bypass surgery work? Science, 341(6144), 648 351–352. (2013).

CANI, P.D. Severe obesity and gut microbiota: does bariatric surgery really reset the system? Vol 68 No 1 Gut
January (2019).

CANI, PD; DELZENNE, NM. The role of the gut microbiota in energy metabolismo and metabolic disease. Curr
Pharm Des 15: 1546–1558 (2009).

CLARK, S.M.; SAULES, K.K. Validation of the Yale Food Addiction Scale among a weightloss surgery
population. Eat Behav. Vol. 14. Num. 2013. p. 216-219. 2013.

FASANO, A.; Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation,
autoimmunity, and cancer. Physiol Rev. Vol. 91. p. 151-175. 2011.

MADSBAD, S., DIRKSEN, C., HOLST, J. J. Mechanisms of changes in glucose 940 metabolism and bodyweight
after bariatric surgery. Lancet Diabetes & 941 Endocrinology, 2(2), 152–164. (2014).

MARTINS, N. S.; KANNO, P.S.; SALOMON, A. L. R; CUSTÓDIO, M. R. M. Disbiose Em Pacientes Bariátricos

Revista Brasileira de Obesidade, Nutrição e Emagrecimento, São Paulo. v.12. n.70. p.145-154. ISSN 19819919 145
Mar./Abril. 2018.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  140 |

SANTOS, M.O. Atualizações sobre síndrome fúngica: saúde e doença 1 ed - Goiânia: SBCSaúde, ISBN 978-65-
80238-07-1 2019.

SJOSTROM, L., PELTONEN, M., JACOBSON, P., AHLIN, S., ANDERSSONASSARSSON, J., ANVEDEN, 1087 Å.,
BOUCHARD, C., CARLSSON, B., KARASON, K., LONROTH, H., NASLUND, I., SJOSTROM, E., TAUBE, M.,
WEDEL, H., SVENSSON, P. A., SJOHOLM, K., & CARLSSON, L. M. S. 1089 Association of bariatric surgery with
long-term remission of type 2 diabetes and with 1090 microvascular and macrovascular complications. JAMA-
Journal of the American 1091 Medical Association, 311(22), 2297–2304. (2014).

FAVA F, GITAU R, GRIFFIN BA, GIBSON GR, TUOHY KM, LOVEGROVE JA. The type and quantity of dietary fat
and carbohydrate alter faecal microbiome and short-chain fatty acid excretion in a metabolic syndrome ‘at-
risk’ population. Int J Obes 37: 216–223. 2013.

SOARES, F.M.; NETO, E.F.S.; SILVA, C.T.; VASCONCELOS, T.F.; RAPOSO, O.F.F.; SOUZA, M.F.C. Consumo
alimentar conforme pirâmide proposta para pacientes submetidos a cirurgia bariátrica Demetra: alimentação,
nutrição & saúde; 2013; 8(3); 453-467

İzzet ULKER1* and Hilal YILDIRAN1 The effects of bariatric surgery on gut microbiota in patients with obesity:
a review of the literature Bioscience of Microbiota, Food and Health Vol. 38 (1), 3–9, 2019

Viana, M.; Nutrição em cirurgia da obesidade. - - Trabalho de Conclusão de Curso (Programa de Aprimoramento
Profissional) – Secretaria de Estado da Saúde, elaborado na Faculdade de Medicina de Marília. Marília, SP: [s.n.],
2009.

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 CAPÍTULO 12
Disbiose e Doenças Mentais

Kissy Rodrigues Borges1 Kissy95@hotmail.com

Ludmyla Auxiliadora Baumgratz 1.Faculdade de Medicina – Universidade Alfredo Nasser

de Brito1 Aparecida de Goiânia – Goiás
Adriana Alves de Meneses .
2. Universidade de Ribeirão Preto - UNAERP – SP
Delevedove2

Na era moderna (século XX), George probióticos, como Lactobacillus, por exemplo.
Porter Philips foi o estudioso pioneiro que Além disso, ele realizou nesse grupo uma
notou que o intestino pode influenciar nos restrição alimentar para baixo teor calórico [1].
distúrbios mentais. O mesmo observou a No estudo, em seu teste terapêutico,
presença de constipação intestinal em seus Philips constatou que dentre os dezoito
pacientes com depressão e melancolia no pacientes observados, onze se recuperaram
Bethlem Royal Hospital em Londres. Muito se completamente dos sintomas e outros dois
dizia na época que as emoções influenciavam tiveram uma evolução positiva [1].
o hábito intestinal, no entanto, Philips buscou Portanto, surgiram inúmeros estudos
provar que o contrário também era verdadeiro posteriores a Philips relacionando as
.
[1]
disfunções gastrointestinais a distúrbios
Por conseguinte, para isso, George mentais. Todavia, para aprofundar
Porter Philips introduziu na dieta desse grupo satisfatoriamente sobre as patologias é
de pacientes com quadros depressivos e necessário saber como a disbiose intestinal
constipação intestinal, kefir, bebida láctea pode influenciar e gerar consequências para o
fermentada que constitui microorganismos sistema nervoso central (SNC).

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 Número de
Evolução Porcentagem
pacientes
Pacientes que se recuperaram
11 61,11%
totalmente
Pacientes que tiveram melhora
significativa (mas sem resolução do 2 11,11%
quadro)
27,77%
Pacientes sem melhora significativa 5

Tabela 1: retratação dos resultados do estudo de George Porter Philips (de maneira estimada)

Comunicação entre o sistema logo, todas as camadas parietais são

gastrointestinal e o cérebro envolvidas com essa extensa rede que é
O sistema nervoso entérico (SNE) e o arquitetada [4].
SNC se correlacionam bidirecionalmente, ou O nervo vago é o componente essencial
seja, ambos são capazes de se influenciar. das vias parassimpáticas (aferente e eferente).
Essa comunicação pode ocorrer por meio de Dentre suas aplicações engloba-se o
sinalização neuronal (nervo vago e sistema peristaltismo intestinal (figura 1). Sabe-se que
nervoso entérico), metabólica, imunológica e algumas vertentes afirmam que o nervo vago
hormonal . Há literaturas que tratam a
[2]
aferente se ativa por meio da microbiota
microbiota intestinal como um órgão próprio e intestinal, logo, o nervo vago possui certa
“funcional” [3]. competência anti-inflamatória, o que protege
O SNE possui neurônios do plexo de contra infecções, todavia as evidências
Meissner (submucoso) e Auerbach literárias trazem certas dúvidas sobre essa
(mioentérico). Em todo TGI (trato função [5, 6].
gastrointestinal), existe o plexo primário, no Diversos neurotransmissores
qual esses neurônios são reunidos formando (catecolaminas, acetilcolina, GABA, histamina)
gânglios que interagem entre si [3]. O plexo de são obtidos por meio de precursores, que são
meissner constitui apenas o plexo primário, microorganismos comensais no TGI. Portanto,
contudo, o de Auerbach assume ramificações forma-se o eixo entre cérebro e intestino, pelo
culminando no plexo secundário, sendo que fato de bactérias serem necessárias para que
em algumas regiões ocorre ramificações substâncias neuroativas sejam geradas
seguintes mais afinaladas (plexo terciário), (Figura 1 e tabela 2) [2].
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 Figura 1 – Características da microbiota intestinal e os neurotransmissores.

Por conseguinte, na tabela abaixo há uma exemplificação de bactérias e os

neurotransmissores produzidos por intermédio das mesmas:

Bactérias Neurotransmissor produzido

Candida, Streptococcus,
Serotonina
Escherichia, Enterococcus
Lactobacillus, Bifidobacterium GABA
Bacillus, Serratia Dopamina
Lactobacillus Acetilcolina
Escherichia, Bacillus,
Noradrenalina
Saccharomyces

Tabela 2: gêneros bacterianos precursores e os respectivos neurotransmissores produzidos.

A resposta motora intestinal sofre pois ao estar desregulada pode acarretar

influências da microbiota através da formação diarreia e constipação intestinal [4].
de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e Bifidobacterium bifidum e Lactobacillus
peptídeos (quimiotáticos) que excitam o SNE. acidophilus promovem a motilidade, já
Com isso, nota-se a importância que a determinadas espécies de Escherichia vão
MICROBIOTA intestinal confere à homeostase, inibir. Bifidobacterium infantis possui relação
com a produção do precursor de triptofano,
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aminoácido indispensável para a estruturação 1. Alterações comportamentais e
de muitos agentes biologicamente ativos, patologias relacionadas à disbiose
como neurotransmissores, por exemplo, a intestinal
serotonina (5HT), estando relacionado, assim,
2.1. Autismo
à fisiopatologia da depressão [5, 6].
O Transtorno do Espectro Autista (TEA)
Tendo em vista atribuições dos saberes
se estabelece no sistema neurológico por
metagenômicos (estudo genético de uma
fatores genéticos, epigenéticos e ambientais,
amostra ambiental que torna possível a análise
sendo caracterizado por resistência a
de organismos não-cultiváveis em laboratório),
interação social e comunicação, assim como,
nota-se que há correlação com a baixa
comportamentos repetitivos e restritivos [8].
pluralidade bacteriana e o consequente risco
Apesar de ser um transtorno que não há
de evoluir para doenças inflamatórias e assim,
cura e de ser permanente, ao fazer uma
levar a alterações comportamentais e ao
intervenção precoce, pode-se ter uma
estresse do organismo . Esses eventos
[2, 7]
melhora significativa do prognóstico, com
inflamatórios podem se dar devido a produção
alívio de alguns comportamentos
de toxinas metabólicas por microoganismos
esteriotipados, por exemplo [8].
patogênicos que advêm da instabilidade da
Pode-se citar como fatores de risco para
microbiota intestinal, bactérias patogênicas e
o autismo, além de serem fatores que alteram
benéficas competem entre si [6].
uma MICROBIOTA intestinal em pleno
Por ventura uma mulher tenha feito uso
desenvolvimento, o nascimento por cesárea,
de antibióticos indiscriminadamente no
hospitalização, infecções prévias e uso de
decorrer da vida, assim como, a via do parto
antibióticos [9].
que a mesma escolher ter seu filho, pode
Por conseguinte, ao tentar intervir
influenciar direta e indiretamente a microbiota
precocemente no TEA deve-se compreender
do recém-nascido (RN). Os RNs possuem um
os fatores ambientais que influenciam o
ecossistema imaturo que aumenta
comportamento e outras manifestações, como
gradativamente e aproximadamente aos dois
sintomas gastrointestinais . É relevante
[9]

anos e meio de idade a criança possui a

maioria da microbiota constituinte do adulto.
Com isso, na infância, a disposição microbiana
que habita o intestino pode estabelecer o
desenvolvimento futuro de certas patologias .
afirmar que o TEA não é um distúrbio cerebral
primário, no entanto, envolve anormalidades
sistêmicas, interferindo na função imunológica
e metabólica [9].
[2]
Há uma teoria que sugere que indivíduos
portadores de TEA são incapazes de digerir
completamente peptídios em aminoácidos,

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  145 |

levando à produção de gluteomorfinas e reduzir mecanismos reguladores e de defesa
caseomorfinas (cadeias peptídicas que se contra patógenos. Portanto, nota-se a
estruturam de maneira similar aos opiáceos) importância de um bom acompanhamento
[10]
. Crianças com a alimentação irrestrita nutricional dos pacientes com TEA, pelo fato,
apresentam maior liberação de citocinas pró- de a resposta terapêutica ser bastante
inflamatórias que as com dietas restritas, de individual [10].
acordo com estudos [10]. Agora, no que se diz respeito, aos ácidos
Logo, acredita-se que há um aumento da graxos entéricos de cadeia curta (AGECCs),
permeabilidade intestinal em pessoas com estes podem ser produzidos na fermentação
TEA e isso resulta na passagem dos peptídios feita pelas bactérias oportunistas intestinais
para a corrente sanguínea, e posteriormente, devido ao carboidrato na dieta e podem ser
para a barreira hematoencefálica culminando fatores ambientais que favorecem o
nos sintomas do TEA, que previsivelmente se surgimento e manifestação do TEA [9].
aproxima à influência dos opióides nessa Pode-se citar como principais AGECCs
patologia, (em uma menor sociabilidade e relacionados ao TEA: ácido acético, ácido
persistência desses comportamentos) [10]. propiônico (APP) e ácido butírico. Estes
Por isso, há estudos que buscam podem agir como substratos energéticos,
fundamentos para intervenções dietéticas, contudo, são capazes de modificar
como diminuir da dieta peptídios com funções fenotipicamente as células epiteliais do cólon
opióides, ou seja, fontes alimentares contendo .
[9]

glutén e caseína [10]. Dessa forma, há Hoje, sabe-se que o APP está aumentado
evidências que a subtração dessas nas fezes de crianças com TEA. Este é o
substâncias da dieta demonstra diminuição da produto fundamental da fermentação das
quantidade de peptídios na urina com melhora bactérias ligadas ao autismo, sendo elas,
considerável do comportamento e redução clostrídios, desulfobrio e bacteróides e é
dos sintomas gastrointestinais. Sabe-se essencial para a modulação de reações
também que a gliadina é componente do bioquímicas dessa patologia [9]. Dessa forma,
glutén que é responsável por sinalizar e ativar percebe-se que os AGECCs são um
a zonulina (proteína moduladora da agrupamento de metabólitos da microbiota
permeabilidade) [10]. intestinal vinculado ao TEA que impulsiona
Apesar dessa dieta restritiva poder repercussões no intestino, cérebro, sistema
diminuir o quadro inflamatório intestinal, há imunológico e metabólico e no próprio
controvérsias, pois existe indícios que comportamento [9].
possivelmente é prejudicial quando se refere à Em um estudo feito por Derrick F.
diversidade da microbiota intestinal, por Macfabe com ratos Long-Evans grávidas,
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injetou-se APP uma vez ao dia e em filhotes
duas vezes ao dia a cada dois dias,
posteriormente notou-se que o APP pré e pós
natal aumentou o comportamento
ansiedade em ratos fêmeas [9].
Hsiao e outros estudiosos também
buscaram comparar a microbiota de animais
com autismo e saudáveis. Percebeu-se em
ratos com a patologia variações parecidas aos
pacientes humanos com TEA, de modo que as
maiores alterações se encontravam nas
bactérias pertencente ao filo Firmicutes com
elevação e nas do filo Bacteroidetes com
diminuição. Realizou-se o tratamento com
Bacterioides fragilis (comensal humano), com
isso, houve melhora da microbiota intestinal e
redução de comportamentos típicos do TEA
.
[11]
Em uma outra pesquisa, foi feita uma
suplementação probiótica por três meses em
crianças com TEA com idades entre cinco e
nove anos, tendo como resultado melhora da
microbiota e dos sintomas do TGI e melhora
significativa comportamental [11].
Com isso, observa-se a grande
diversidade de análises que foram feitas ao
longo dos anos almejando explanar sobre a
relação constituinte entre autismo e disbiose
intestinal. Desse modo, pode-se notar o
questionamento a respeito da via bidirecional
que o TEA possivelmente envolve, entre o
próprio transtorno e os sintomas, se ambos
podem se influenciar e qual
predominante. Se o TEA provoca a disbiose
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intestinal ou as modificações da microbiota
que são culpadas pelo surgimento do autismo
e seus sintomas [11].
de
2.2. Depressão, estresse e ansiedade
A depressão é uma síndrome
psiquiátrica com altos níveis de incapacitação
funcional [6]. O quadro clínico comum é: humor
triste, irritabilidade, perda de interesse em
executar atividades que antes geravam prazer,
baixa autoestima, presença de distúrbios do
sono e apetite . Ela é definida por uma
[12]
disfunção bioquímica cerebral provocada pela
diminuição no metabolismo da serotonina
(seja por uma menor quantidade ou um déficit
no próprio metabolismo). Como foi afirmado
anteriormente, a produção de serotonina está
diretamente relacionada à microbiota intestinal
e consequentemente à depressão . As
[6, 13]
motivações são multifatoriais, neurobiológicas
e genéticas (endógenas) e psicossociais
(exógena) [6].
No que se diz respeito à fisiopatologia da
disbiose conectando à depressão e estresse,
há indícios que tenha envolvimento de
citocinas, por meio da ativação de vias
imunológicas tanto centrais quanto periféricas
e da translocação da microbiota, por conta do
aumento da permeabilidade intestinal e na
diminuição da seletividade na absorção de
toxinas, proteínas ou peptídeos, colaborando
assim, para a inflamação local e sistêmica [14,
seria . Conforme pode-se ver na exemplificação a
12]
seguir (figura 2):
 Figura 2 – Fisiopatologia da disbiose.

As citocinas sintetizadas pelo sistema além de importante função plaquetária e age

imunológico que influenciam diretamente a na fisiopatologia de alterações do humor,
atividade cerebral, em especial em regiões hipertensão sistêmica e pulmonar [15].
hipotalâmicas, são as interleucinas pro- Conforme pode-se observar no
inflamatórias (IL-1 e IL-6), na qual, esquema da figura 3, o triptofano (precursor
proporcionam a liberação do hormônio da serotonina) sofre ação da enzima triptofano
liberador de corticotrofina (CRH). O mesmo é hidroxilase se transformando em 5-
o hormônio regulador peptídico hidroxitriptofano, logo, é descarboxilado a 5HT
preponderante do eixo hipotálamo-hipofisário- pela enzima 5-hidroxitriptofano
adrenal, que é o eixo núcleo do estresse [6]. descarboxilase. Posteriormente, é
A serotonina é uma indolamina que é armazenada em grânulos secretórios por meio
vista em células do TGI, plaquetas e no SNC de um condutor vesicular e liberada para a
de mamíferos e 95% desta é produzida no fenda sináptica por exocitose dos neurônios
intestino (dentro dessa porcentagem, cerca de serotoninérgicos. Dessa forma, pelas ações
90% é produzido em células das enzimas, monoamina oxidase e aldeído
enteroendócrinas, um subtipo de células desidrogenase, tem-se sua metabolização e
enterocromafins, e 10% nos neurônios consequente origem a um dos seus
entéricos) [15]. Com isso, nota-se sua atuação metabólitos mais importantes, ácido 5-
na modulação da motilidade do TGI, tônus hidroxiindolacético [15].
vascular periférico, tônus vascular cerebral,

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 Figura 3. Via simplificada da produção Serotonina.
Por conseguinte, a serotonina está
relacionada com o equilíbrio do sono, humor,
apetite, alucinações, comportamentos
estereotipados e percepção de dor, por
exemplo [15].
A serotonina age nos receptores 5-HT3
(fibras aferentes vagais), despolariza
neurônios sensitivos dessa via o que leva na
ativação do nervo vago que conduz vários
estímulos, do TGI ao SNC. As adulterações na
produção e liberação da serotonina (síntese
deficiente e consequente baixa liberação, por
exemplo) sucedidas no TGI são transmitidas
ao SNC pelo nervo vago, pois ele possui uma
extensa quantidade de fibras aferentes que
provém do TGI [15].
Portanto, pode-se afirmar que o estado
inflamatório intestinal, entrelaçado
alterações na absorção de nutrientes, diminui
a sintetização de serotonina, evoluindo para
quadros clínicos de ansiedade e depressão,
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constantemente frequente na população idosa
.
[15]
Sabe-se que os medicamentos
antidepressivos (como o Inibidor seletivo da
recaptação de serotonina) não atuam no
aumento da produção do neurotransmissor e
os sim permite um maior tempo de ação na fenda
sináptica, por exemplo. Deste modo, percebe-
se que ao usar um fármaco antidepressivo
para que se obtenha resultados efetivos é
necessário que o paciente tenha uma boa
produção de neurotransmissores, sendo
necessário preparar o ambiente intestinal.
Logo, atrelar uma dieta saudável à ação de
probióticos e aos antidepressivos seria um
método adequado para minimizar o processo
inflamatório, normalizando a microbiota
a intestinal e reduzindo assim, os sintomas
relacionados à depressão [16].
 2.3. Alzheimer Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum e
O Alzheimer é uma doença Lactobacillus fermentum) por dia, por 12 dias,
neurodegenerativa relacionada em um grupo de pessoas com Alzheimer boa
principalmente à idade, com deterioração evolução do score do Mini-Mental State
cognitiva e neuropsiquiátrica, acarretando Examination, além de outras melhoras
uma progressiva incapacitação funcional (em consideráveis como, da sensibilidade à
atividades básicas e instrumentais de vida insulina, do nível de triglicerídeos, redução dos
diária). Uma das primeiras manifestações níveis da proteína-C reativa e do
clínicas é a deficiência da memória malondialdeído [18].
anterógrada, sendo que, à medida que a Diversos pesquisadores afirmam que a
patologia progride outras funções cognitivas inflamação intestinal provocada pela disbiose
retrocedem. É muito comum também, é um fator que está correlacionado ao
evidenciar distúrbios comportamentais como, desenvolvimento da DA. Observou-se que
alucinações, agressividade, hiperatividade, enterobactérias, por meio de citocinas
irritabilidade e depressão [17]. inflamatórias (em estado inflamatório
A doença é qualificada pela presença de sistêmico), acentuam a progressão desta
placas de péptidio beta-amiloide e de patologia, havendo aumento de colônias de
agregados intracelulares de proteína tau Escherichia e Shighella e baixa de número de
hiperfosforilada que ocasionam lesão neuronal colônias de E. rectale, sendo possível
gradativamente [18]. perceber deterioração da cognição e elevação
Dessa maneira, pode-se afirmar que o do número de placas beta amiloides [18].
desenvolvimento da Doença de Alzheimer Como foi explicitado anteriormente,
(DA) se dá por inúmeros fatores, genéticos, bactérias entéricas, como Lactobacillus e
idade, história familiar e fatores ambientais Bifidobacterium produzem GABA,
com grande relevância [11]. neurotransmissor indispensável para a
Mesmo que a influência da microbiota cognição. Possui conexão com metabolização
entérica no desenvolvimento e na progressão do glutamato, logo, se elevado o GABA
da doença de Alzheimer seja pouco também estará. Portanto, com a disbiose,
compreendida, há importantes investigações a ocorrerá uma considerável redução deste
respeito. Elmira Akbari e outros pesquisadores neurotransmissor no TGI e no SNC e
notaram após suplementarem 200 mL de leite consequente deterioração da cognição
(enriquecido com Lactobacillus acidophilus, (didaticamente visto na figura 4) [18].

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 Figura 4. Via de possível evolução da disbiose.

Por conseguinte, ao analisar as A etiologia é idiopática, porém, presume-

pesquisas e estudos atuais sobre DA e se que possui origem devido a fatores
microbiota intestinal, ainda não se genéticos, toxinas ambientais, estresse
compreende verdadeiramente o mecanismo oxidativo e anormalidades mitocondriais.
envolvido, no entanto, os mesmos apontam Também pode-se afirmar que a DP está
ligação entre a disbiose entérica e a profundamente relacionada ao
progressão da doença de Alzheimer [18]. envelhecimento, pois com o passar dos anos
há uma certa aceleração de perda de
2.4. Parkinson neurônios dopaminérgicos [20].
A Doença de Parkinson (DP) é uma O quadro clínico característico é:
doença degenerativa progressiva do SNC, tremores em repouso, acinesia, bradicinesia,
onde ocorre a morte celular de neurônios rigidez (cujo sinal clínico é o sinal em dente de
produtores de dopamina da substância nigran serra), instabilidade postural, transtornos
(SN). É determinada pelo acúmulo da proteína neuropsiquiátricos (ansiedade e depressão) e
alfa-sinucleína (AS) intracelular e por sua disfunção do SNA (os sintomas predominantes
agregação na SN (chamados de corpos de relacionados ao SNA estão ligados ao TGI,
Lewy), ela atinge todos os níveis do eixo como, a diminuição do paladar, os distúrbios
cérebro-intestino, incluindo o sistema nervoso da deglutição, o esvaziamento gástrico lento, a
central, entérico e autónomo. A DP pode ser perda de peso e a constipação intestinal) [19, 20,
classificada como parkinsonismo primário, .
21]

secundário, plus e heredodegenerativo [19, 20]. Há indícios que ocorre acumulação de

AS agregada em inclusões intraneuronais
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extracerebral, como, em neurônios do SNE do fenótipos mais graves de instabilidade postural
plexo submucoso mioentérico do TGI. Ao nível e pacientes apenas com tremor observou-se
intestinal também observou-se que a maior quantidade de Enterobacteriaceae no
concentração de AS fosforilada segue o primeiro grupo, percebe-se assim,
padrão de inervação do nervo vago. Em um interligação entre elevação da quantidade
estudo feito por Svensson e outros estudiosos desta bactéria e os sintomas axiais mais
a vagotomia troncular completa em um grupo graves em indivíduos com DP [21].
de pacientes com DP comparada à vagotomia Os receptores do tipo Toll possuem
parcial em outro grupo, apresentou diminuição função importante no sistema imunológico,
do risco de progressão da doença, concluindo pois reconhecem diversos antígenos que
que pode haver um envolvimento do nervo estão presentes nos microrganismos, e a
vago na disseminação dos corpos de Lewy do alteração da sinalização pode estar envolvida
SNE para o SNC [18, 21]. na alfa-sinucleinopatia na doença de
A desregulação do eixo cérebro- Parkinson. Uma alta estimulação do sistema
intestino-microbiota na DP pode estar imunológico inato pela disbiose adicionado a
correlacionada a sintomas gastrointestinais, uma permeabilidade intestinal aumentada,
que habitualmente antecedem as podem suscitar uma inflamação regional e
manifestações motoras, sustentando a sistêmica, ativação das células gliais do
hipótese de que a patologia pode ter princípio sistema nervoso entérico, e assim,
intestinal e se disseminar para o cérebro. fomentando o desenvolvimento da alfa-
Vários estudos demonstraram que a sinucleinopatia. O sistema imunológico
microbiota intestinal das pessoas com DP está também pode sofrer interferência pelas
alterada e está relacionada com os fenótipos proteínas bacterianas, pela reação cruzada
da doença [21]. com os antígenos humanos, e pelos
Scheperjans e seus associados ao componentes bacterianos, como os
analisarem pacientes com DP notaram-se uma Lipopolissacarídeos [21].
redução de bactérias Prevotellaceae e Portanto, mesmo ainda não tendo
aumento de Enterobacteriaceae em relação às evidências concretas que a microbiota
pessoas saudáveis. A diminuição de intestinal intervenha diretamente na
Prevotellaceae pode decrescer a síntese de fisiopatologia da DP, Sampson e outros
mucina, o que ocasiona uma elevação da pesquisadores concluíram que a microbiota
motilidade intestinal, concedendo uma maior intestinal é fundamental para provocar os
exposição regional e sistêmica da mucosa déficits motores, ativar a micróglia e fazer com
intestinal a endotoxinas bacterianas. que ocorra a agregação da AS [21].
Scheperjans ao comparar pacientes com
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Referências:
[1] BROWN, Jessica. How your belly could heal your brain. Disponível em:
<https://www.bbc.com/future/article/20190218-how-the-bacteria-inside-you-could-affect-your-mental-health>. Acesso:
15 de fevereiro de 2020.

[2] SILVESTRE, Carina Maria Rôlo Ferreira. O diálogo entre o cérebro e o intestino – Qual o papel dos probióticos?
Disponível em:<https://repositorio.ul.pt/bitstream/10451/26287/1/CarinaRFSilvestre.pdf>. Acesso: 15 de fevereiro de
2020.

[3] NOGUEIRA, Bárbara Lisboa. Probióticos para o tratamento de doenças neurológicas: uma revisão. Disponível
em: <https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-
AC4EEJ/1/probi_ticos_para_o_tratamento_de_doen_as_neurol_gicas_uma_revis_o.pdf>. Acesso: 17 de fevereiro de
2020.

[4] FILHO, Rowilson MICROBIOTA; Zilberstein, Bruno. Óxido nítrico como neurotransmissor no sistema nervoso
entérico: fisiopatologia e implicações no ílio dinâmico. Disponível em:
<http://www.scielo.br/pdf/rcbc/v25n5/a10v25n5.pdf>. Acesso: 17 de fevereiro de 2020.

[5] ALMEIDA, Luciana Barros; Marinho, Célia Bastos; Souza, Cristiane da Silva et al. Disbiose intestinal.
<https://www.portaldenutricao.com/wp-content/uploads/2019/12/artigo-de-revisao-disbiose-intestinal.pdf>. Acesso: 25
de fevereiro de 2020.

[6] MEDEIROS, Alessandra Cardozo; Maynard, Dayanne da Costa. A influência do microbioma intestinal no
desenvolvimento de processos depressivos e o uso de probióticos como tratamento. Disponível em:
<https://repositorio.uniceub.br/jspui/bitstream/prefix/13492/1/21605773.pdf>. Acesso: 26 de fevereiro de 2020.

[7] PEIXOTO, Bruno Malveira. Bioinformática aplicada a um projeto de metagenômica. Disponível em:
<https://www.ic.unicamp.br/~zanoni/orientacoes/mestrado/bruno/proposta.pdf>. Acesso: 26 de fevereiro de 2020.

[8] Manual de orientação, Departamento Científico de Pediatria do Desenvolvimento e Comportamento. Transtorno

do Espectro do Autismo. Disponível em: <https://www.sbp.com.br/fileadmin/user_upload/Ped._Desenvolvimento_-
_21775b-MO_-_Transtorno_do_Espectro_do_Autismo.pdf>. Acesso: 30 de fevereiro de 2020.

[9] Derrick F. MacFabe. ISSN: (Print) 1651-2235 (Online) Página inicial da revista, Microbial Ecology in Health and
Disease. Enteric short-chain fatty acids: microbial messengers of metabolism, mitochondria, and mind:
implications in autism spectrum disorders. Disponível em:
<file:///C:/Users/lenovo/Documents/Med/LIVRO%20DISBIOSE/Enteric%20short%20chain%20fatty%20acids%20microb
ial%20messengers%20of%20metabolism%20mitochondria%20and%20mind%20implications%20in%20autism%20spe
ctrum%20disorders.pdf>. Acesso: 01 de março de 2020.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  153 |

[10] DOENYAS, Ceymi. Physiology & Behavior. Dietary interventions for autism spectrum disorder: New
perspectives from the gut-brain axis. Disponível em:
<file:///C:/Users/lenovo/Documents/Med/LIVRO%20DISBIOSE/dieta%20e%20autismo.pdf>. Acesso: 01 de março de
2020.

[11] LANDEIRO, Joana Almeida Vilão Raposo. Impacto da microbiota intestinal na saúde mental. Disponível em:
<https://comum.rcaap.pt/bitstream/10400.26/17565/1/Landeiro_Joana_Almeida_Vil%c3%a3o_Raposo.pdf>. Acesso:
02 de março de 2020.

[12] PORTO, José Alberto. Revista Brasileira de Psiquiatria, depressão, volume 21. Conceito e diagnóstico.
Disponível em: <https://www.scielo.br/pdf/rbp/v21s1/v21s1a03.pdf>. Acesso: 02 de março de 2020.

[13] FLECK, Marcelo P.; Berlim, Marcelo T.; Lafer, Beny et al. Revisão das diretrizes da Associação Médica
Brasileira para o tratamento da depressão (Versão integral). Disponível em:
<http://www.scielo.br/pdf/rbp/v31s1/a03v31s1.pdf>. Acesso: 03 de março de 2020.

[14] MAIA, Francisca Taciana Sousa Rodrigues. Determinação de alterações comportamentais e neuroquímicas
do aprepitante no modelo crônico de depressão induzido pela administração repetida de lipopolissacarídeo em
camundongos. Disponível: <http://repositorio.ufc.br/handle/riufc/28933>. Acesso: 03 de março de 2020.

[15] VEDOVATO, Kleber; Trevizan, Aline Rosa; Zucoloto, Caroline Nonis. O eixo intestino-cérebro e o papel da
serotonina. Disponível em: <https://www.revistas.unipar.br/index.php/saude/article/viewFile/5156/2982>. Acesso: 06
de março de 2020.

[16] WALTER, Valeska Carneiro; Batista, Ana Débora Martins; Meneses, Jeferson Vidal do Nascimento et al.O uso de
probióticos e simbióticos na redução dos sintomas da depressão e ansiedade ocasionado pela disbiose em
idosos: revisão de literatura. Disponível em: <https://doity.com.br/media/doity/submissoes/5da4faa1-3330-4705-
9b6f-4a5643cda1d7-template-resumo-expandido--o-uso-de-probioticos-e-simbioticos-na-reducao-dos-sintomas-da-
depressao-e-ansiedadepdf.pdf>. Acesso: 06 de março de 2020.

[17] SERENIKII, Adriana; VitalI, Maria Aparecida Barbato Frazão. A doença de Alzheimer: aspectos fisiopatológicos
e farmacológicos. Disponível em: <http://www.scielo.br/pdf/rprs/v30n1s0/v30n1a02s0.pdf>. Acesso: 07 de março de
2020.

[18] SALGUEIRO, Carla Sofia Lopes. “O segundo cérebro”: da microbiota entérica à saúde cerebral. Disponível
em: <https://ubibliorum.ubi.pt/bitstream/10400.6/8684/1/6912_14710.pdf>. Acesso: 07 de março de 2020.

[19] GOULART, F.; Pereira, L. (2005). Uso de escalas para avaliação da doença de Parkinson em fisioterapia.
Fisioterapia e Pesquisa, 11(1), 49-56. Disponível em: <https://doi.org/10.1590/fpusp.v11i1.76385>. Acesso: 10 de
março de 2020.

Dibiose – Características e Atualizações - ISBN 978-65-87580-02-9  154 |

[20] SOUZA, Cheylla Fabricia M.; Almeida, Helayne Carolyne P.; Sousa, Jomário Batista. A Doença de Parkinson e o
processo de envelhecimento motor: uma revisão de literatura. Disponível em:
<https://periodicos.unifesp.br/index.php/neurociencias/article/view/8330/5864>. Acesso: 15 de março de 2020.

[21] UMANETS, Oleksandra. A contribuição do processo inflamatório nas doenças neurodegenerativas: eixo
cérebrointestino-microbiota e os TLRs na doença de Parkinson. Disponível em:
<https://ubibliorum.ubi.pt/bitstream/10400.6/8918/1/6901_14696.pdf>. Acesso: 15 de março de 2020.

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