Reparo tecidual
3. (normalmente na cicatriz tenho
- Reparo usamos para parênquima
- Cura usamos quando nos referimos a
pele - sistema tegumentar
Processos inflamatórios precisam ter uma
resolução —> dependendo da inflamação
podemos ter evolução para um processo
inflamatório crônico
Reparo Tecidual: o reparo, algumas
vezes chamado de cura
Convenção:
• O termo reparo é frequentemente
usado para tecidos parenquimatosos e
conjuntivos;
• O termo cura é empregado para os
epitélios de superfície;
• Essas distinções não se baseiam na
biologia.
Reparo – Cura = sinônimos.
O reparo, algumas vezes chamado de
cura, refere-se à restauração:
- da arquitetura
- da função dos tecidos após a lesão.
- Processo de regeneração —>
capacidade de proliferação da célula e
como está a matriz celular
- Formação de cicatrização na lesão
atenuada —> tenho destruição de ter
adjacente
Quais são os fatores envolvidos no reparo
tecidual?
1. Tipo de tecido (células)
presentes no órgão
2. Extensão do dano tecidual ou
componentes afetados
tec adjacente afetado ) —> tec
conjuntivo (cel + mec)
estímulo agressor mto forte e
alongado —> cél perde capacidade
proliferativa
- Células:
Lábeis (proliferam);
- estáveis (só proliferam qnd tem um
estímulo);
- perenes/ permanentes (não
proliferam)
- Cérebro —> cél perenes
(sem capacidades de proliferação) -
cél de reparo- fibrose —> célula sem
capacidade de regeneração —>
deposição de tecido conjuntivo —>
reparo do tipo fibrose
- Intestino —> cél lábeis
- ex: enterócitos superam uma
isquemia de 30 min —> proliferam
Processo de regeneração —>
capacidade de proliferação da célula e
como está a matriz celular - Formação
de cicatrização na lesão atenuada —>
tenho destruição de ter adjacente
Quais são os fatores envolvidos no reparo
tecidual?
Tipo de tecido (células) presentes no
órgão.
• TECIDOS LÁBEIS (dividem-se
continuamente): As células desse
tecido são perdidas continuamente e
substituídas pela maturação de
células-tronco e pela proliferação de
células maduras.
Esses tecidos podem regenerar-se
prontamente após a lesão, contanto
que a reserva de células-tronco esteja
preservada.
- Células hematopoiéticas na
medula óssea, a maioria dos epitélios
de superfície (cavidade oral, vagina e
cérvice);
- Epitélios cuboides dos ductos que
drenam os órgãos exócrinos
• TECIDOS ESTÁVEIS
(QUIESCENTES):
Atividade proliferativa mínima em
seu estado normal. À exceção do
fígado, os tecidos estáveis têm
capacidade limitada de se regenerar
após eventuais lesões
- Entretanto, são capazes de se
dividir em resposta à lesão ou à
perda de massa tecidual
- As células estáveis constituem o
parênquima da maior parte dos
tecidos sólidos, como fígado, rim e
pâncreas.
- Células endoteliais, fibroblastos e
células musculares lisas
(particularmente importante na cura
das feridas).
• TECIDOS PERMANENTES:
Terminantemente diferenciadas e não
proliferativas na vida pós-natal.
- Neurônios, músculo estriado
cardíaco....
- Lesão no cérebro ou no coração é
irreversível e resulta em cicatriz, pois
os neurônios e miócitos cardíacos não
se regeneram.
- Qualquer capacidade proliferativa
que possa existir nesses tecidos é
insuficiente para produzir
regeneração dos tecidos após as
lesões
(glândulas salivares, pâncreas e trato
biliar);
- Epitélio colunar do trato
gastrointestinal, útero;
- Epitélio transicional do trato
urinário
Afinal, o que estimula a proliferação
celular?
- Reparo tecidual —> estimulacão
celular
- Proliferação celular (célula tronco)
dependente de tec conjuntivo
- Fatores de crescimento
- estimulando processos (estimulam
as proliferações das células)
Controle da Proliferação celular
Principal fator de crescimento: fator
transformador de crescimento-beta
(TGF beta)
Estimula a proliferação de fibroblasto
—> sintetiza comp da mec —>
deposição de tecido conjuntivo —>
fibrose
(O termo fibrose descreve o
desenvolvimento de tecido conjuntivo
fibroso como uma resposta reparadora
a lesões ou danos)
A fibrose pode referir-se à deposição
de tecido conjuntivo que ocorre
como parte da cicatrização normal
ou à deposição excessiva de tecido
que ocorre como um processo
patológico.
Matriz extracelular
Qual é a composição da Mec?
Fibras elásticas, de colágeno (fibras) e
da substância fundamental amorfa
(fluido de SFA, fibra e celulas
endoteliais e fibroblastos —> tec
conjuntivo)
- deposição de tec conjuntivo—>
vasos sanguíneos - arquitetura (essa
deposição “reorganiza o meu tecido”)
- Em uma agressão há liberação de
FC, para estimular a proliferação e
sintetiza os componentes da MEC
(fibras + SFA)
- Ep é avascular, mas o tecido
conjuntivo é vascularizado (cel
principal: fibroblasto)
- Os fibroblastos têm a função de
sintetizar fibras do tecido conjuntivo e
as proteoglicanas e glicoproteínas da
matriz.
Regeneração e formação de cicatriz
(contribuem em graus variáveis, para
o reparo definitivo) —> ambos os
processos envolvem a proliferação de
várias células (grande interação) e as
estreitas interações entre as células e
a matriz extracelular (MEC)
Regeneração
Restituição do tecido perdido ou
danificado por tecido
morfo-funcionalmente idêntico.
- Proliferação de células residuais
(não lesionadas).
- Células residuais com capacidade de
divisão celular.
- Células-tronco teciduais.
- Integridade da matriz extracelular
(MEC).
• Perda de célula por um processo
lesivo —> substituição do tec
lesionado por um tecido idêntico
• Células lábeis e estáveis —>
conseguem reparar (proliferam)
Órgão parenquimatoso—> extensão
da lesão
• A regeneração é por proliferação de
cél remanescentes ou por causa das
células tronco
Mecanismos de regeneração
A regeneração do fígado (capacidade
regenerativa) acontece por meio de 2
mecanismos importantes:
1. Proliferação dos hepatócitos
remanescentes;
2. Repovoamento a partir das
células progenitoras(tronco)
—> A predominância de cada
mecanismo dependerá da
natureza da lesão
- Canalículos biliares
(membrana plasmática dos
hepatócitos) - onde ficam as
células tronco
Regeneração hepática
• 2 mecanismos compensatórios:
hiperplasia e hipertrofia compensatória
• Proliferação de hepatócitos
residuais: desencadeada por ações
combinadas de citocinas e fatores de
crescimento polipeptídicos
Fases:
1. Primeira fase ou priming
2. Fase do fator de crescimento
3. Fase terminal
Cicatrização
Substituição por tecido derivado do
estroma, deixando uma cicatriz
permanente.
Formação de cicatriz —>
deposição de tec
conjuntivo—> fibrose
Formação da cicatrização:
Reparo por Deposição de
Tecido Conjuntivo
- Lesão do tecido é grave ou crônica e
resulta em dano às células do
parênquima e do tecido conjuntivo
- Se células que não se dividem forem
lesadas, o reparo não pode ser feito
apenas por regeneração.
Deposição de tecido conjuntivo
(fibrose).
Processo de reparo em 3
fases:
1. Inflamação
2. Tecido de granulação
3. Retração cicatricial
Etapas da Formação da Cicatriz
1. Inflamação - eliminar o agnt
agressor
2. Formação de novos vasos
(angiogênese)
3. Tecido de granulação
4. Remodelamento do Tecido
conjuntivo (maturação e
reorganização do TC – cicatriz)
Macrófagos - M2
• Eliminar: agentes agressores -
tecido morto
• Fornecer: fatores de crescimento
para a proliferação celular
• Secretar: citocinas que estimulam a
proliferação de fibroblastos e a síntese
e deposição de tecido conjuntivo
Angiogênese
• É o processo de desenvolvimento
de novos vasos a partir de vasos
preexistentes.
• Desenvolvimento de novos vasos
partir de 1 existente
• Preciso reparar o tc —> abrir espaço
na MEC p novos vasos • As enzimas
na MEC, com destaque para as
Metaloproteinases de matriz
(MMPS), degradam a MEC para
permitir o remodelamento e a
extensão do tubo vascular
• Remodelamento: A degradação dos
colágenos e de outros componentes
da matriz é realizada por uma família
de metaloproteinases (MMPs).

Etapas da angiogênese
1. NO = Vasodilatação e VEGF = ↑
permeabilidade vascular
(afastamento das células endoteliais)
2. Separação dos pericitos(envolve o
capilar - contração do vaso e funciona
como 1 célula tronco) e Degradação
da MB (p conseguir conexão de célula
a célula)
3. Migração p periferia de células
endoteliais - área da lesão e
Proliferação de células endoteliais
4. Remodelação em tubos capilares
e Recrutamento de células
periendoteliais (restabelece o vaso
cm um todo); (pericitos em pequenos
capilares e células musculares lisas
para vasos maiores)
5. Formação do vaso maduro,
Supressão da proliferação e
migração endotelial e deposição de
MB (estímulos p inibir a proliferação e
migração)
Mecanismos ***
• VEGF (fator de crescimento
endotelial vascular) FGF-2 ( fator de
crescimento fibroblástico básico):
Estímulo da proliferação e migração
de células endoteliais e o Processo de
brotamento capilar
• Angiopoietinas (Ang1 e Ang2):
Maturação dos vasos neoformados
(remodelamento do vaso —> dar
forma ao vaso)
• PDGF (Fator de crescimento
derivado de plaquetas) e TGF-B
(Fator transformador de
crescimento-beta): Estabilização e
supressão da angiogênese
Etapas da Formação da Cicatriz
1. Inflamação;
2. Formação de novos vasos
(angiogênese)
3. Tecido d granulação - Tecido
conjuntivo frouxo, com abundância de
vasos sanguíneos (angiogênese) e
leucócitos dispersos (macrófagos),
tem aparência granular e rósea. ( tec
recém sintetizado, migração e
proliferação de fibroblastos e mtos
vasos sanguíneos)
4. Remodelamento do Tecido
conjuntivo (maturação e
reorganização do TC – cicatriz)
Tecido de Granulação
Muito tecido conjuntivo frouxo e muitas
fibras de colágeno e vasos
sanguíneos
Fibroblastos—> TFG-beta (fc estimula
- síntese e deposição de TC)
- TGF-β(Fator transformador de
crescimento beta) –Estimula produção
de componentes da MEC e inibe
degradação(MMP-TIMP)
- PDGF(Fator de crescimento
derivado de plaquetas) - Migração e
proliferação de fibroblastos
- Citocinas – IL-1 e IL-13 estimulam
síntese de colágeno, migração e
proliferação de fibroblastos
Tecido de Granulação:
A última etapa, e característica dessa
fase da cicatrização, é a formação do
tecido de granulação.
 Ele é composto basicamente pelos
neo-vasos, fibroblastos,
macrófagos e colágeno frouxo,
resultado da neo-angiogênese e
fibroplasia.
A aparência do tecido é vermelha,
com muitos espaços vazios e
granular, por possuir grande
concentração de vasos imaturos,
exsudativos e que sangram
facilmente.
Ao final da fase proliferativa, a
ferida está recoberta com o tecido
de granulação, neovascularizada e
em processo de regeneração.
Remodelamento do tecido conjuntivo
Equilíbrio entre a síntese e a
degradação de proteínas da MEC.
Remodelamento: fibroblasto pode
sintetizar demais tecido conjuntivo e
precisa do remodelamento para
deposição
TIMPs: inibem a degradação -
Inibidor tecidual de metaloproteinase
- MMPs - Metaloproteinases de matriz
- degradam fibras de colágeno e
destroem tc
★ Degradação do colágeno e
componentes da matriz
(proteoglicanos, laminina, fibronectina)
por ação das metaloproteases
(MMPs): São produzidas por
fibroblastos, macrófagos, neutrófilos
Tipos:
★ Colagenases: colágeno I, II e III
★ Gelatinases (MMP-2 e MMP-9):
colágeno e fibronectina
★ Estromelisinas: colágenos,
fibronectina, preteoglicanos e laminina
★Inibidas por TIMPs (inibidores
teciduais de MMPs - produzido em
células mesenquimais)
Cura de feridas cutâneas
sistema tegumentar - cura (fibrose ou
regeneração)
Mecanismos:
- Regeneração epitelial
- Formação de cicatrização de tecido
conjuntivo
Com base na natureza e no
tamanho da ferida, diz-se que a cura
dos ferimentos da pele ocorre por:
- Primeira intenção: ferida cujas
bordas foram aproximadas por sutura
e que não tenha sido infectada
- Segunda intenção: ferida mais
ampla, com bordas afastadas (micro
fibroblasto - ajuda na retração das
bordas/ aproximação das bordas) ou
que tenha sido infectada
Quando a lesão envolve apenas a
camada epitelial, o principal
mecanismo de reparo é a
regeneração epitelial. - lesão
superficial
★Inflamação
★Proliferação de células epiteliais e Queloide: cicatriz cresce além das
outras células margens da ferida original, sem
★Maturação da cicatriz do tecido regredir. Ultrapassa os limites da
conjuntivo cicatriz

Quando a perda de células ou tecidos

é mais extensa (grandes feridas,
abscessos, ulcerações e na necrose
isquêmica/infarto de órgãos
parenquimatosos)

★Envolve uma combinação de

regeneração e cicatrização.
★Formação de grande quantidade de
tecido de granulação.
★Contração por miofibroblastos
(5-10% da ferida)

Sempre terei os 3, e a intensidade é

diferente um do outro caso. As
diferenças é na apresentação e no
numero de celulas envolvidas

1º Intenção
A ferida cujas bordas foram
aproximadas por sutura e que não
tenha sido infectada

2º Intenção
A ferida mais ampla, com bordas
afastadas ou que tenha sido infectada

Anormalidades no Reparo de Tecidos

Formação excessiva dos
componentes do processo de
reparo Complicações: cicatrizes
hipertróficas e quelóides

Cicatriz hipertrófica: acúmulo

excessivo de colágeno pode produzir
uma cicatriz saliente. Elevação no
limite da limite da cicatriz