REPARO TECIDUAL
fornece estabilidade estrutural suficiente para
Refere-se à restauração da arquitetura e da
função dos tecidos após a lesão.
O reparo de tecidos lesados ocorre por meio de
dois tipos de reação:
A regeneração através da proliferação de células
residuais(não lesadas).
E da maturação das células-tronco teciduais, e
deposição de tecido conjuntivo para formar uma
cicatriz.
REGENERAÇÃO: processo pelo qual as
células que morreram, devido à agressão, são
substituídas pelas células do parênquima do
mesmo órgão. Em outros casos, as células-
tronco dos tecidos podem contribuir para a
restauração tecidual.
Mamíferos têm capacidade limitada de
regenerar tecidos e órgãos.
DEPOSIÇÃO DE TECIDO CONJUNTIVO –
formação de cicatriz: processo em que as células
lesadas não são substituídas por células
parenquimatosas, mas por tecido fibroso.
Embora a cicatriz fibrosa não seja normal,
que o tecido lesado possa funcionar.
REGENERAÇÃO DAS CÉLULAS E
TECIDOS
Envolve a proliferação celular, a qual é
controlada por fatores de crescimento –
mostrando-se extremamente dependente da
integridade da matriz extracelular – e pelo
desenvolvimento de células maduras a partir das
células-tronco.
PROLIFERAÇÃO CELULAR – mecanismos e
sinais de controle
Vários tipos de células proliferam durante o
reparo tecidual. Elas incluem o tecido lesado
remanescente(que tenta restaurar a estrutura
normal), as células endoteliais vasculares(para
criarem novos vasos que forneçam nutrientes
necessários ao processo de reparo) e os
fibroblastos(a origem do tecido fibroso que
forma a cicatriz para preencher os defeitos que
não podem ser corrigidos por meio da
regeneração).
A forma de reparo é determinada por sua
capacidade de proliferação intrínseca.
Os TECIDOS DO CORPO são divididos em 3
grupos:
Tecidos Lábeis ou instáveis(dividindo-se
continuamente): células que estão em contínuo
processo de proliferação. Ex: pele, mucosa do
TGI e medula óssea.
Tecidos Estáveis: células com baixo potencial
proliferativo e que quando são estimuladas
proliferam. Ex: fígado, rim e pâncreas, células
endoteliais, fibroblastos e músculo liso. À
exceção do fígado, os tecidos estáveis têm
capacidade limitada de se regenerar após
eventuais lesões.
Tecidos Permanentes: células que não são
capazes de se dividir. Ex: neurônios e músculo
cardíaco. Assim, a lesão no cérebro ou no
coração é irreversível e resulta em cicatriz.
A proliferação celular é controlada por sinais
promovidos pelos fatores de crescimento e
pela matriz extracelular.
Tipicamente, os fatores de crescimento são
produzidos por células próximas ao local do
dano. As fontes mais importantes desses fatores
são os macrófagos ativados pela lesão tecidual,
mas as células epiteliais e estromais também
produzem alguns desses fatores.
Todos os fatores de crescimento ativam vias de
sinalização, as quais induzem a produção de
proteínas que liberam blocos no ciclo
celular(pontos de checagem).
Além de responder aos fatores de crescimento,
as células usam as integrinas para se ligar às
proteínas da MEC, e os sinais das integrinas
também podem estimular a proliferação celular.
PAPÉIS DA MATRIZ EXTRACELULAR
.Suporte mecânico;
.Controle do crescimento e diferenciação
celular;
.Arcabouço para a renovação tecidual(ajuda a
orientar a formação de novos vasos sanguíneos
e remodelação do tecido);
.Armazenamento e apresentação de moléculas
reguladoras: fatores de crescimento FGF e HGF.
REGENERAÇÃO HEPÁTICA
O fígado humano tem uma capacidade notável
de se regenerar após hepatectomia parcial.
A regeneração do fígado acontece por meio de
dois mecanismos importantes: proliferação dos
hepatócitos remanescentes e repovoamento a
partir das células progenitoras.
Essa proliferação é desencadeada por ações
combinadas de citocinas e fatores de
crescimento polipeptídicos. Ex: TNF alfa, IL-
6,HGF e EGF.
Se a lesão tecidual é grave ou crônica e resulta
em danos às células parenquimatosas e do
epitélio ou se as células que não se dividem
forem lesadas, o reparo não pode ocorrer apenas
por regeneração.

CICATRIZAÇÃO: reposição das células não
regeneráveis por tecido conjuntivo, ou
combinação de regeneração de algumas células
e formação de cicatriz.
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO:
1. Lesão inicial: dano às células e às estruturas
extracelulares, sangramento e coagulação do
sangue;
2. Inflamação: dor, calor, rubor, tumor e perda
de função. Aumento da permeabilidade,
vasodilatação e predomínio de macrófagos(as
células do sistema imunológico vão para o
local). Fatores pró-inflamatórios, como
citocinas, são liberados para iniciar a resposta
inflamatória. Controle do crescimento
bacteriano e remoção do tecido necrótico;
3. Proliferação: desenvolvimento de novo
tecido(fibroblastos, condroblastos e
macrófagos). Fibroblastos migram para o local
da lesão e começam a sintetizar o colágeno,
formando um tecido de granulação.
Desenvolvimento de novos vasos sanguíneos e
redução do tamanho da área afetada;
Angiogênese: Principais fatores de crescimento
– VEGF e FGF.
4. Remodelamento(Maturação): nessa fase o
tecido de granulação se torna mais fibroso e
menos vascular, até se tornar tecido fibroso
denso(cicatriz).
A formação da cicatriz desenvolve-se na rede de
tecido de granulação com vasos neoformados e
MEC frouxa que se desenvolve no local de
reparo.
TECIDO DE GRANULAÇÃO
Tecido conjuntivo frouxo, rico em capilares
sanguíneos e contendo leucócitos e MEC
formada por fibras colágenas, ácido hialurônico
e proteoglicanos.
Aparência esponjosa, vermelho vivo, com
sangramento fácil ao toque.
FORMAÇÃO DA CICATRIZ
Migração e proliferação de fibroblastos para o
local da lesão(PDGF, FGF – liberados por
células inflamatórias);
Síntese de colágeno.
REMODELAMENTO
Transição do tecido de granulação para a
cicatriz;
Redução da concentração de colágeno;
Células fagocitárias vão
desparecendo(apoptose);
Tecido de granulação passa a ser composto por
tecido conjuntivo progressivamente mais denso
e menos vascularizado;
Fibroblastos – actina –
contráteis(miofibroblastos) – contração da
cicatriz e aproximando as bordas da ferida

CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA
.Cicatrização por primeira intenção: ferida cujas
bordas foram aproximadas por sutura e que não
tenha sido infectada. É mais rápida e forma
cicatrizes menores – fenda da ferida é mais
estreita e a destruição tecidual das bordas é
menor.
.Cicatrização por segunda intenção: ferida mais
ampla, de bordas afastadas ou que tenha sido
infectada. A regeneração da epiderme é mais
lenta e demora mais tempo para se completar.
Reação inflamatória mais intensa, tecido de
granulação abundante, cicatriz se contrai.
Acúmulo de MEC e formação de cicatriz
grande.
Feridas agudas que cicatrizam sem a aposição
das bordas(biópsias cutâneas, queimaduras
profundas e férias infectadas mantidas abertas).
FATORES QUE INFLUENCIAM A
CICATRIZAÇÃO
Fatores Locais:
.Isquemia local: Baixo aporte de
nutrientes para MEC e baixa síntese de
colágeno;
.Baixa perfusão tecidual(aterosclerose,
varizes, úlceras de decúbito);
.Infecção e corpos estranhos: lesão e
inflamação persistentes;
.Fatores mecânicos: movimentos
precoces das feridas;
.Irradiações: afetam mitose.
Fatores Sistêmicos:
.Diabetes melito: atraso da cicatrização(má
circulação sanguínea, afeta o sistema
imunológico, hiperglicemia pode prejudicar a
função de fibroblastos e a diabetes pode levar a
um estado inflamatório crônico, que pode
atrapalhar o equilíbrio entre os estágios
inflamatório e proliferativo da cicatrização).
.Neuropatia diabética: redução dos mediadores
inflamatórios liberados pelas terminações
nervosas;
.Desnutrição(vitamina C e Zinco): síntese de
colágeno;
.Tabagismo(nicotina): vasoconstrição.
CICATRIZAÇÃO HIPERTRÓFICA/
QUELÓIDE
Formação excessiva de tecido conjuntivo em
cicatriz cutânea.
É uma resposta exagerada à lesão que resulta no
acúmulo excessivo de colágeno no local da
cicatriz, levando a uma cicatriz elevada, espessa
e muitas vezes vermelha.
As fibras colágenas são irregulares, grossas e
formam feixes distribuídos ao acaso.
Os mecanismos de produção de colágeno estão
exarcebados e/ou os mecanismos de degradação
da MEC estão reduzidos;
Cicatriz Hipertrófica tende a ser reversível,
regride parcialmente com o passar do tempo;
Quelóide forma tumorações nas áreas de
cicatrização que podem não regredir ou ter
regressão muito lenta; mais comum em
afrodescendentes. Forma uma massa elevada e
alargada de tecido cicatricial.
FIBROSES
Refere-se à formação excessiva de tecido
fibroso em um órgão ou tecido como parte do
processo de cicatrização ou reparo.
Aumento da produção de matriz extracelular;
Inflamação crônica(estímulo persistente) –
liberação de citocinas – fatores de crescimento;
Modificações na arquitetura do órgão e
alterações nas funções celulares – transtornos
funcionais.
Questões
Em um experimento, são feitas incisões
cirúrgicas em ratos de laboratório de um grupo
de estudo. Observações sobre as feridas são
registradas em um período de 2 semanas,
utilizando vários mediadores químicos. Qual
das seguintes etapas da resposta inflamatória de
reparo é a mais afetada pela neutralização do
fator de transformação do crescimento β (TGF-
β)?
(A) Extravasamento de leucócitos
(B) Aumento da permeabilidade vascular
(C) Produção de colágeno
(D) Quimiotaxia de linfócitos
(E) Migração de células epiteliais
O TNF beta estimula produção de colágeno por
fibroblastos.
Em um experimento, realizou-se a infecção de
um grupo-teste de animais com hepatite viral.
Após 2 meses, observou-se a completa
recuperação da arquitetura do fígado normal
durante o exame microscópico dos fígados
desses animais. Um segundo grupo-teste de
animais foi infectado com organismos
bacterianos e, após o mesmo intervalo de tempo,
cicatrizes fibróticas de abscessos em resolução
foram observadas microscopicamente nos
fígados. Qual dos seguintes fatores melhor
explica os diferentes resultados obtidos com os
dois grupos-teste?
(A) Natureza do agente etiológico
(B) Extensão do dano ao hepatócito
(C) Dano à estrutura de tecido conjuntivo
(D) Localização da lesão
(E) Extensão do dano aos ductos biliares
Em um experimento envolvendo observações
sobre a cicatrização de feridas, os pesquisadores
observaram que elementos intracitoplasmáticos
do citoesqueleto, incluindo a actina, interagem
com a matriz extracelular para promover a
fixação e a migração da célula durante a
cicatrização. Qual das seguintes substâncias
provavelmente é a responsável por tal interação
entre o citoesqueleto e a matriz extracelular?
(A) Fator de crescimento epidérmico
(B) Fibronectina
(C) Integrina
(D) Fator de crescimento derivado de plaquetas
(E) Colágeno tipo IV
(F) Fator de crescimento endotelial vascular
Um experimento envolve os fatores que
controlam a cura de feridas. Ulcerações da pele
foram observadas e os fatores envolvidos no
processo de cicatrização foram analisados. Qual
dos seguintes fatores provavelmente é o mais
efetivo na promoção de angiogênese?
(A) Fator de crescimento derivado de plaquetas
(B) Fator de crescimento epidérmico
(C) Fator básico de crescimento de
fibroblastos
(D) Endostatina
(E) Interleucina-1
NEOPLASIAS CLASSIFICAÇÃO/NOMENCLATURA

Neoplasia é uma proliferação anormal,

autônoma e descontrolada de um determinado
tecido do corpo, mais conhecida como tumor.

Podendo ser maligna ou benigna.

O câncer é uma neoplasia maligna.

Neoplasma: “massa anormal de tecido, cujo

crescimento é descontrolado e ultrapassa o do
tecido normal, persistindo da mesma maneira
excessiva após o término dos estímulos que
provocaram a alteração.

NEOPLASIA BENIGNA CARACTERÍSTICAS DOS TUMORES

Diz-se que um tumor benigno quando seus
aspectos micro e macroscópicos são
considerados relativamente inocentes,
significando que ele permanece localizado, não
se disseminará para outras áreas e geralmente
pode ser removido por cirurgia local, sendo
compreensível que o paciente sobreviva.
Porém, podem causar morbidade significativa e
às vezes serem até fatais.
São designados ligando o sufixo -oma ao nome
do tipo de célula a partir do qual se origina o
tumor.
BENIGNOS/MALIGNOS
1. Diferenciação e anaplasia:
O termo diferenciação refere-se à extensão com
que as células do parênquima neoplásico
assemelham-se às células parenquimatosas
normais correspondentes, a falta de
diferenciação é denominada anaplasia.
.Benignas: células bem diferenciadas
semelhantes à sua contraparte normal. A célula
neoplásica em tumor benigno assemelha-se
tanto à célula normal que pode ser impossível
reconhecer o tumor.

NEOPLASIA MALIGNA

Os tumores malignos são referidos

coletivamente como cânceres.

Podem invadir e destruir as estruturas

adjacentes e se disseminar para áreas
distantes(processo chamado de metástase),
levando à morte.

Alguns são descobertos cedo o bastante para

serem excisados cirurgicamente ou são tratados
com sucesso com quimioterapia ou radiação.
Malignas: ampla variação na diferenciação das
células(bem diferenciadas até indiferenciadas).
Exibem uma ampla gama de diferenciação das
células parenquimatosas, a maioria exibe
alterações morfológicas que traem sua natureza
maligna.
Neoplasias malignas que são compostas por
células pouco diferenciadas são denominadas
anaplásicas. A falta de diferenciação, ou
anaplasia, é considerada uma marca da
malignidade.
Metaplasia: definida como a substituição de um
tipo celular por outro tipo celular.
Displasia: crescimento desordenado.
Proliferação desordenada, mas não neoplásica.
Perda da uniformidade das células individuais e
da sua orientação arquitetônica.
Estágio pré-invasivo do câncer(Tabagistas);
Podem evoluir ou não para o câncer.
Quando as alterações displásicas são marcantes
e envolvem toda a espessura do epitélio, porém
a lesão não penetra na membrana basal, ela é
considerada como uma neoplasia pré-invasiva e
é denominada carcinoma in situ. Uma vez que
as células tumorais tenham rompido a
membrana basal, diz-se que o tumor é invasivo.
2. Taxa de Crescimento:
O crescimento dos cânceres é acompanhado por
infiltração progressiva, invasão e destruição do
tecido circundante, ao passo que quase todos os
tumores benignos crescem como massas
expansivas coesas que permanecem em seu
local de origem e não possuem capacidade para
se infiltrar, invadir ou formar metástase em
áreas distantes.
.Benignos: crescem lentamente;
.Malignos: muito rápido, espalham-se
localmente e disseminam-se para locais
distantes(metástases).
Taxa de crescimento dos tumores malignos
correlaciona-se com seu nível de diferenciação.
Quando maior a taxa de crescimento menor a
sua diferenciação.
3.Invasão local:
.Benigna: permanece localizada no seu local de
origem;
Geralmente tem formação de cápsula fibrosa
que o circunda e separa do tecido hospedeiro;
Não possui capacidade para infiltrar, invadir e
ter metástase.
4. Metástases: é definida pela propagação de um
tumor para áreas que fisicamente descontínuas
com o tumor primário e de forma inequívoca
marca um tumor como maligno, pois, por
definição, neoplasias benignas não formam
metástases.
A invasividade dos tumores malignos permite
que eles penetrem nos vasos sanguíneos,
linfáticos e cavidades corpóreas, provendo a
oportunidade para a disseminação.
Em geral, a probabilidade de um tumor primário
formar metástase está correlacionada à falta de
diferenciação, invasão local agressiva,
crescimento rápido e tamanho grande.
VIAS DE DISSEMINAÇÃO
A disseminação dos cânceres pode ocorrer
através de 3 vias: (1) implante direto nas
cavidades ou superfícies corpóreas, (2)
disseminação linfática e (3) disseminação
hematológica.
1. IMPLANTE EM CAVIDADES E
SUPERFÍCIES CORPÓREAS
O implanta de células tumorais em cavidades e
superfícies corpóreas pode ocorrer sempre que
uma neoplasia maligna penetra em um “campo
aberto” natural sem barreiras físicas. A cavidade
peritoneal é o local mais frequente envolvido,
mas qualquer outra cavidade – pleural,
pericárdica, subaracnoide e do espaço articular –
pode ser afetada.
2. DISSEMINAÇÃO LINFÁTICA
O transporte através dos vasos linfáticos é a via
mais comum para a disseminação dos
carcinomas.
Linfonodos: aumento de tamanho;
Remoção do tumor com margem de segurança e
dissecação da cadeia linfática.
Um linfonodo sentinela é definido como “o
primeiro linfonodo em uma cadeia linfática
regional que recebe o fluxo da linfa que vem do
tumor primário”.
O mapeamento do linfonodo sentinela pode
ser feito através da injeção de sondas
radiomarcadas e de corantes.
3. DISSEMINAÇÃO HEMATOGÊNICA
É típica de sarcomas, mas também é vista nos
carcinomas. As artérias, com suas paredes
mais espessas, são menos prontamente
invadidas do que as veias.
É compreensível que o fígado e os pulmões
estejam mais frequentemente envolvidos em
tal disseminação hematogênica, porque toda a
drenagem da área portal flui para o fígado e
todo sangue da veia cava flui para os pulmões.
Segue para qualquer lugar do corpo;
Maior número de células na corrente sanguínea
– maior número de células originando o tumor
secundário;
Tumor secundário: igual, mal ou bem
diferenciado.
METÁSTASE
Efeitos locais:
Obstruções(causando hipóxia),
compressões(causando edemas), deslocamento,
dor(compressão e/ou infiltração de nervos),
ulcerações e hemorragias.
Efeitos sistêmicos:
Caquexia: fraqueza generalizada, anemia e
emagrecimento acentuado.
O QUE CAUSA O CÂNCER?
Evidências mostram que fatores ambientais
estão envolvidos no desenvolvimento de
diversas neoplasias. Entre esses fatores estão
carcinógenos químicos e físicos, agentes
infecciosos e estilo de vida. Pode-se citar o
tabagismo, irradiação ultravioleta,
bactérias(H.pylori), vírus(HPV) e consumo de
gordura.
O alvo primário dos fatores ambientais incluem
proteínas celulares obrigatórias que são
essenciais para o controle do crescimento
celular, reparo do DNA e morte celular
programada.
As mutações que causam a multiplicação
desordenada, podem ativar genes
oncogênicos(que promovem a divisão celular
sem controle) ou desativando genes supressores
tumorais – TP53 -(que inibem o crescimento
celular sem controle).
FATORES DE RISCO
1. IDADE:
A idade é um fator de risco importante, uma vez
que tanto a incidência como a mortalidade e
morbidade do tratamento aumenta após a idade.
Podendo ser por acúmulo de mutações
somáticas associadas ao surgimento de
neoplasias malignas, exposição prolongada a
fatores de risco, alterações
hormonais(testosterona) e declínio do sistema
imunológico com a idade.
2. HEREDITARIEDADE:
A predisposição genética desempenha um papel
nesse caso, sugerindo a possibilidade de herança
de mutações genéticas que aumentam a
suscetibilidade ao câncer.
Mutações germinativas em um gene supressor
de tumor.
3. DIETA:
Consumo excessivo de alimentos processados,
dietas ricas em gorduras saturadas, carnes
processadas e baixo consumo de frutas, vegetais
e fibras estão associados a um risco de câncer.
Obesidade também pode influenciar.
4. ESTILO DE VIDA:
O abuso de álcool por si só aumenta o risco de
carcinomas de orofaringe, laringe e esôfago e
carcinoma hepatocelular. O álcool e o tabaco,
juntos, aumentam de forma sinérgica o risco ao
câncer nas vias aéreas superiores e no trato
digestório.
AS BASES MOLECULARES DO CÂNCER
Hipótese genética: implica que a massa tumoral
resulta da expansão clonal de uma célula
progenitora única que sofreu uma lesão
genética.
.Alvos principais da lesão genética são classes
de genes reguladores normais:
.Proto-oncogenes promotores do crescimento;
.Genes supressores de tumor inibidores do
crescimento: “freios” da proliferação celular;
.Genes que regulam a morte celular
programada(apoptose);
.Genes envolvidos no reparo do DNA:
“vigilantes”.
Compreensão das bases moleculares do câncer:
controle da doença.
.Mutações de um proto-oncogene:
transformação celular
Os proto-oncogenes(permitem a proliferação
celular) são genes que comandam a divisão
celular.
Quando estão superexpressos ou mutados,
permitem a proliferação descontrolada da célula.
.Genes Supressores de Tumor:
Controlam a proliferação celular, evitando a
divisão descontrolada.
Quando mutados permitem o aparecimento de
neoplasias.
Rb: gene do retinoblastoma – toda vez que
deixa de atuar – proliferação celular
descontrolada.
P53: replicação correta do DNA, indução de
apoptose – mutações, transformações celulares.
GENE P53: GUARDIÃO DO GENOMA
.Genes da Apoptose:
Se o p53 funcionar, mas o de reparo de DNA ou
de apoptose não funcionar, não há como impedir
o desenvolvimento do câncer.
Mutações no gene p53 – diminuição da
apoptose – reduzem a expressão de genes pró-
apoptóticos.
Apoptose: essencial para regular a população
celular de um indivíduo.
.Genes de reparo de DNA:
Codificam proteínas que participam do
reconhecimento e reparo de lesões no DNA;
Família MMR: reparo do pareamento errado no
DNA;
Família UVRD: reparo após lesão por radiação
ultravioleta.
MARCAS REGISTRADAS DO CÂNCER

Um dos genes mais mutados nos cânceres

humanos(70%).

Ações:
.Indução da interrupção
permanente(senescência);
.Disparo da apoptose.

Quando o DNA está danificado, o gene p53

pode ativar processos de reparo ou induzir
apoptose, um mecanismo de morte celular
programada, para evitar replicação de células
defeituosas que poderiam levar ao
desenvolvimento do câncer.
 B) Carcinogênese por radiação

Ultra-violeta(UV) e radiação ionizante:

Causam mutação em proto-oncogenes e genes

supressores de tumor.

UV – agente que mais atua no homem.

Ceratose actínica: lesões brancas, um pouco

altas que descamam. São benignas mas podem
virar câncer;

Carcinoma basocelular: ferida pequena que

nunca cura. Progressão lenta;

Melanoma: infiltração vertical, rápida

metástase.

Carcinoma epidermóide: câncer de lábio.

A) Carcinogênese viral O risco depende da intensidade e da duração da

exposição;
HPV(vírus do papiloma humano)
Xeroderma pigmentoso: genes de reparo não
.Verruga virótica; funcionam. Doença genética manifestada na
.Condiloma acuminado; infância. Indivíduo não pode se expor à luz
.Papiloma; solar(feridas na pele).
.Câncer de colo uterino – aumenta a expressão
de proteínas E6 e E7 que quando são produzidas
em excesso inativam a proteína P53.

E7 – inativa Rb

HBV(vírus da Hepatite B)

De todos os infectados, mais ou menos 5%

desenvolve a forma crônica da doença e passa a
ter um risco de 200x maior de desenvolver
carcinoma hepatocelular;

Insuficiência hepática – afeta metabolismo da

bilirrubina e pressão oncótica intravascular.

HPV e HBV: vírus de DNA que podem se ligar

ao p53 normal e anular a sua função protetora.
Um homem de 40 anos de idade tem história de
uso de drogas endovenosas. O exame físico
revelou marcas de picadas de agulha em sua
fossa antecubital esquerda. A esclera do paciente
apresentava icterícia discreta. Os resultados dos
testes sorológicos para HBsAg e anticorpos
antiVHC foram positivos. O paciente
desenvolveu carcinoma hepatocelular 15 anos
depois. Qual das seguintes características virais
é a que melhor explica o motivo de o paciente
ter desenvolvido carcinoma hepatocelular?
(A) Integração viral na região vizinha a proto-
oncogenes
(B) Captura viral de proto-oncogenes a partir do
DNA do hospedeiro
(C) Injúria induzida por vírus seguida de
extensa regeneração de hepatócitos
(D) Inativação viral da expressão dos genes RB
e p53
(E) Infecção viral de células inflamatórias na
imunossupressão do hospedeiro
Um homem de 20 anos de idade apresenta uma
lesão em relevo, irregular e pigmentada no
antebraço, a qual tem aumentado de tamanho e
se tornado cada vez mais irregular quanto à cor
nos últimos 4 meses. O exame físico mostrou
uma lesão com dimensões de 0,5 1,2 cm, de cor
negraamarronzada, com bordas irregulares. Uma
amostra de biópsia excisional dessa lesão
indicou a ocorrência de um melanoma maligno
estendendo-se para o interior da derme reticular.
O histórico familiar indica que um tio paterno
do paciente morreu em decorrência de um
melanoma metastático que se espalhara para o
fígado após a excisão de uma lesão primária
localizada no pé. Seu avô teve que fazer uma
enucleação do olho esquerdo por causa do
aparecimento da massa “marrom-escura” no
globo ocular. Qual dos seguintes genes
provavelmente sofreu uma mutação que resultou
na produção de tais achados?
(A) BCL2 (gene antiapoptótico)
(B) C-MYC (gene de fator de transcrição)
(C) IL-2 (gene de fator de crescimento)
(D) Lyn (gene da tirosina quinase)
(E) p16 (inibição do ciclo celular)
(F) p53 (gene de resposta a danos no DNA)
(G) PDGF (superexpressão de fator de
crescimento)
Um homem de 30 anos de idade apresenta uma
história de aparecimento de múltiplos nódulos
benignos na pele, os quais vêm aumentando em
número há 15 anos. Ao exame físico, tais
nódulos eram firmes, com um tamanho médio
de 0,5 a 1 cm e pareciam ser subcutâneos.
Novos exames mostraram inúmeras lesões ovais
e pigmentadas na pele, com tamanho variando
entre 1 e 5 cm. O exame oftalmoscópico
mostrou a presença de nódulos hamartomatosos
na íris. A amostra da biópsia obtida de um dos
nódulos da pele demonstrou um neoplasma
aderido a um nervo periférico. Qual dos
seguintes mecanismos de transformação está
relacionado com a mutação herdada pelo
paciente?
(A) Ativação persistente do gene RAS
(B) Aumento da produção do fator de
crescimento epidérmico
(C) Diminuição da suscetibilidade à apoptose
(D) Comprometimento do funcionamento dos
genes de reparo de erros de combinação
(E) Inativação do gene RB
Um estudo epidemiológico analisou as possíveis
alterações moleculares que poderiam contribuir
para o desenvolvimento de cânceres em uma
população. Os dados obtidos de lesões colônicas
removidas revelaram a ocorrência de alterações
que mostravam a evolução de um adenoma
colônico esporádico para um carcinoma
invasivo. Qual das seguintes alternativas é a que
melhor descreve o mecanismo responsável pela
produção de tais alterações?
(A) Ativação de proto-oncogenes por
translocação cromossômica
(B) Acúmulo gradual de mutações em
múltiplos proto-oncogenes e genes
supressores tumorais
(C) Extensa regeneração tecidual que aumenta a
taxa de mutações nas células em regeneração
(D) Herança de defeitos e genes de reparo do
DNA que aumenta a suscetibilidade ao
desenvolvimento de câncer
(E) Superexpressão de genes de fatores de
crescimento