Ciclo Celular Esse processo, geralmente, se completa em 24
+ Regulação hora, e é dividido em duas partes básicas:
Introdução
Compreende os processos que ocorrem desde a
formação de uma célula até a sua divisão em duas
células-filhas, iguais entre si.
• Permitem que qualquer célula copie e passe
adiante a sua informação genética para a
próxima geração de células.
• O ciclo celular serve tanto para manter a
vida, como para gerar a vida.
• O processo de multiplicação celular é
também responsável pela reposição de
células mortas e regeneração de partes
danificadas de tecidos ou órgãos.
A divisão de todas as células deve ser
cuidadosamente regulada e coordenada com
ambos, crescimento celular e replicação do DNA,
para assegurar a formação de células com os
genomas intactos.
• Nas células eucarióticas, o processo é
controlado por uma série de
proteinoquinases.
• Nos eucariotos superiores, o ciclo celular é
controlado pelos fatores de crescimento que
controlam a proliferação celular,
permitindo que a divisão de células
individuais seja coordenada pela
necessidade do organismo como um todo.
Defeitos na regulação do ciclo celular são uma
causa usual da proliferação anormal de células
cancerosas.
Visão Geral do Ciclo Celular
1. Crescimento celular;
2. Replicação do material genético (DNA);
3. Distribuição do material genético às
células-filhas;
4. Divisão celular.
• Mitose (fase M).
• Interfase.
Mitose
• Corresponde à separação dos
cromossomos e normalmente finalizando
com a divisão celular (citocinese).
No entanto, a mitose gasta, em média, apenas uma
hora, de modo que aproximadamente 95% do ciclo
celular é usado na interfase (período entre as
mitoses).
Interfase
Durante a interfase, ocorre, de maneira ordenada,
o crescimento e a replicação do DNA.
• G1 ® intervalo entre a fase S e a M.
• S ® síntese, responsável pela duplicação
do material genético.
• G2 ® intervalo entre a fase S e a M.
Fase G1
A célula é metabolicamente ativa e continua
crescendo, mas não duplica seu DNA, processo
realizado na fase S.
Fase G2
O crescimento celular continua e as proteínas são
sintetizadas em preparação para a mitose.
Em determinados pontos em G1 e G2, a célula
decide se vai proceder para a próxima fase ou
parar para permitir mais tempo para se preparar.
• Durante essas fases de intervalo, a célula
monitora o ambiente interno e externo a
fim de assegurar que as condições são
adequadas e os preparativos são
completados, antes que a célula se
comprometa com as principais
transformações da fase S e da M.
 Sistema de Controle do Ciclo Celular
Rede complexa de proteínas reguladoras, que
garantem que os eventos do ciclo celular ocorram
em uma sequência determinada e que cada
processo tenha sido completado antes que o
próximo inicie.
• Regulado em determinados pontos críticos
do ciclo por retroalimentação a partir dos
processos que estão sendo realizados.
Desse modo, se algum mau funcionamento impede
a conclusão bem-sucedida da síntese de DNA, por
exemplo, sinais são enviados ao sistema de
controle para retardar a progressão da fase M.
• O sistema de controle possui como base
uma série conectada de interruptores
bioquímicos, cada um dos quais inicia um Proteínas
evento específico do ciclo celular, nos Cinase Dependentes de Ciclinas (CDKS)
pontos de verificação. As proteínas-cinase dependentes de ciclinas (Cdks)
são componentes centrais do sistema de controle do
Na maioria das células eucarióticas, o sistema de ciclo celular.
controle do ciclo celular controla a sua progressão • Ativadas apenas em determinados
em 3 principais pontos de verificação, que momentos no ciclo.
impedem a entrada para a próxima fase do ciclo Assim, a atividade de cada uma dessas cinases
até que os eventos anteriores tenham sido aumenta e diminui de maneira cíclica, levando a
completados. mudanças na fosforilação de proteínas
1. Início ou Ponto de Restrição ® no final da intracelulares que iniciam ou regulam os
G1 e permite que a célula confirme que o principais eventos do ciclo celular.
meio é favorável para proliferação, antes
de passar para a fase S.
A passagem através desse ponto é regulada
principalmente por fatores de crescimento
extracelulares que sinalizam a proliferação
celular e pela disponibilidade suficiente de
nutrientes.
Uma vez que tenham passado do ponto de
restrição, as células estão comprometidas a entrar
na fase S e prosseguir o resto do ciclo celular.
2. Transição de G2 - Fase M ® o sistema de
controle dispara um evento mitótico G1/S-Ciclinas
precoce que leva ao alinhamento de • Ativam as CDks no final da G1, formando
cromossomos no eixo mitótico na metáfase. o complexo G1/S-Cdk.
3. Durante a Fase M ® assegura que os Com isso, ajudam a desencadear a progressão ao
cromossomos replicados estejam ligados início, monitorando a entrada no ciclo celular.
apropriadamente a uma maquinaria
citoesquelética chamada de fuso mitótico, S-Ciclinas
antes que o fuso separe os cromossomos e • Se ligam a Cdks logo após a progressão ao
os distribua para as duas células-filhas. início, e ajudam a estimular a duplicação
dos cromossomos, formando os complexos
Se liga! S-Cdk.
As células em G0 são metabolicamente ativas,
embora parem de crescer e reduzam seus níveis de M-Ciclinas
síntese de proteína. • Ativam as Cdks que estimulam a entrada
na mitose na transição G2/M, por meio do
complexo M-Cdk.
G1-Ciclinas
• Ajudam a regular as atividades das G1/S-
Ciclinas.
As Cdks não são apenas reguladas pela ligação
das ciclinas, mas também pela ativação ou
inibição por fosforilação. Juntos, esses eventos
asseguram que as cinases serão ativadas no
estágio correto do ciclo celular.
• A Cdk inativa não-fosforilada contém uma
região flexível, chamada de alça T, que
impede o acesso dos substratos proteicos ao
sítio ativo onde está ligado o ATP.
Quando essa Cdk não-fosforilada está ligada a
uma de suas ciclinas, as interações entre a ciclina
e a alça T provocam alterações drásticas na
posição dessa região, de modo a expor o sítio ativo
da Cdk, que apresenta uma atividade cinásica
mínima.
• A fosforilação de ativação na alça T, pela
cinase ativadora CAK, provoca alterações
adicionais na conformação do complexo
ciclina-Cdk que aumentam imensamente a
afinidade pelos complexos proteicos.
As ciclinas são degradadas pela ação de duas
ligases de ubiquitina diferentes, o complexo
promotor da anáfase ou ciclossomo (APC/C) e a
SCF.
• A SCF controla a transição entre as fases
G1 e S pela degradação das ciclinas G1/S e
proteínas que inibem as Cdks.
• O APC/C degrada as ciclinas de fase S e
mitóticas, promovendo o término da
mitose. Também controla o •
estabelecimento da separação dos
cromossomos na transição entre a
metáfase e a anáfase.
Interfase
Período de intensa atividade metabólica, na qual
ocorre o crescimento da célula, além de sua
preparação para a divisão celular.
• G1.
• S.
• G2.
Fase G1
• Reinício da síntese de RNA e proteínas que
estavam interrompidas durante a fase M.
• A célula cresce continuamente durante
essa etapa, como continua fazendo
durante a fase S e G2.
• É a fase com a maior taxa de síntese de
RNA.
Fase S
• Início da síntese do DNA.
• A célula duplica seu conteúdo de DNA,
elaborando réplicas perfeitas das
moléculas de DNA que contém.
• 2N ® 4N, e assim permanece até a fase do
ciclo em que é igualmente repartida para
as duas células-filhas, as quais voltam a
ter, novamente em G1, a quantidade 2N
idêntica à da célula-mãe.
Fase G2
• A célula reabastece seu estoque de energia
e sintetiza proteínas necessárias para a
manipulação e movimentação dos
cromossomos.
Algumas organelas são duplicadas e o
citoesqueleto é desmontado para prover
recursos para a mitose.
• Há um aumento adicional no tamanho da
célula.
Mitose
Os cromossomos condensam-se, ocorre a ruptura
do envelope nuclear da maioria das células, o
citoesqueleto se reorganiza para formar o fuso
mitótico e os cromossomos movem-se para polos
opostos.
A segregação cromossômica, então, é Pró-Metáfase
normalmente seguida da citocinese (divisão Dissociação do envelope nuclear, o qual é
celular). quebrado em várias vesículas de membrana
• Um único complexo proteico M-Cdk, pequenas ® processo iniciado pela fosforilação e
ocasiona todos os diversos e complexos consequente dissociação das proteínas dos poros
rearranjos celulares que ocorrem nos nucleares.
estágios iniciais da mitose. • Dessa forma, nesse estágio, os
microtúbulos do fuso, que estão
A M-Cdk aciona a condensação dos cromossomos aguardando do lado de fora do núcleo,
replicados em estruturas semelhantes a bastões obtêm acesso aos cromossomos replicados
compactados preparando-os para segregação, e e se ligam a eles (pelos cinetócoros).
ela induz também a montagem do fuso mitótico
que separará os cromossomos condensados e os
segregará para suas células-filhas.
• Em células animais, a mesma promove a
desintegração do envelope nuclear e
rearranjos do citoesqueleto de actina e do
aparelho de Golgi.
• A sua ativação inicia-se com o acúmulo de
M-ciclina.

estágios da Fase M
São 6 estágios, sendo que os cinco primeiros fazem Os cromossomos são arrastados para trás e para frente até
parte da mitose. finalmente se alinharem na placa metafásica no centro do
1. Prófase. fuso ® possível devido aos cinetócoros.
2. Pró-Metáfase.
3. Metáfase. Metáfase
4. Anáfase. Marcada pela localização dos centrossomos nos
5. Telófase. polos opostos da célula e pelo alinhamento das
6. Citocinese. cromátides-irmãs no plano equatorial dela, a
uma distância equivalente entre os dois pontos.
Prófase • O alinhamento das cromátides na placa
Condensação gradual das fibras de cromatina, metafásica, através do fuso mitótico,
que se tornarão mais curtas e mais espessas de garante ao processo de divisão celular, que
maneira progressiva. o conteúdo genético, duplicado na
• O processo torna os cromossomos interfase, seja distribuído de forma
visivelmente individualizados e homogênea.
nitidamente compostos por seus dois
elementos longitudinais idênticos, as
cromátides-irmãs, as quais carregam o
material genético duplicado na interfase.
• As cromátides-irmãs condensadas são
mantidas juntas pelo centrômero.

Anáfase
Ruptura do equilíbrio metafásico, com a
separação e migração das cromátides-irmãs, que
passam a ser chamadas de cromossomos-filhos.
• Liberação das cromátides-irmãs, que
permite sua segregação ® enzima
chamada protease-separase.

Na Anáfase B, os polos do fuso se distanciam
contribuindo para a segregação de dois conjuntos
cromossômicos.
• Assim, no final da anáfase, os
cromossomos duplicados na fase S estão
dispostos em polos opostos da célula.
Telófase
Inicia-se quando os cromossomos-filhos
alcançam os respectivos polos, o que se caracteriza
pelo total desaparecimento dos microtúbulos do
cinetócoro e a desestruturação do fuso mitótico.
• Ocorrem, então, a reconstituição dos
núcleos e a divisão citoplasmática, levando
à formação das células-filhas. A
descondensação da cromatina,
acompanhada da reaquisição da
capacidade de transcrição, a primeiramente pareiam-se um com o outro e então
reorganização dos nucléolos e a
reconstituição do envoltório nuclear.
Citocinese
Início na anáfase e término na telófase.
• Ocorre a compressão da membrana
plasmática de forma a gerar duas células-
filhas.
Meiose
Tipo especial de divisão celular, essencialmente
para a reprodução assexuada, e que ocorre
apenas nas células germinativas.
• Responsável pela formação de gametas
haploides, ou seja, com a metade do
número de cromossomos das células
somáticas, ditas diploides.
• Ao final da meiose, quatro células-filhas
haploides são geradas a partir de uma
única célula-mãe, em duas divisões
celulares sequenciais.
Durante a Meiose I, os cromossomos homólogos
segregam para diferentes células-filhas.
• As cromátides-irmãs permanecem juntas,
de forma que a conclusão da Meiose I
resulte na formação de células-filhas
contendo um único membro de cada par de
cromossomos.
• A Meiose II é seguida pela Meiose II, que
se assemelha à mitose porque as
cromátides-irmãs se separam.
Pareamento de Cromossomos Homólogos
Antes que a célula sofra divisão, ela duplicará
todos os seus cromossomos.
As cópias gêmeas de cada cromossomo
completamente duplicada, denominadas de
cromátides-irmãs permanecerão, de início,
fortemente unidas entre si.
Os cromossomos homólogos paternos e maternos
replicados formam pares, unindo-se
longitudinalmente uns aos outros antes de se
alinharem sobre o fuso.
• Permite que os cromossomos de origem
paterna e materna segreguem em
diferentes células-filhas na primeira
divisão.
Durante a meiose, os cromossomos dos pares cromossômicos
são separados e reorganizados em novas combinações,
formando conjuntos cromossômicos únicos, presentes nas
células germinativas haploides.
Prófase Meiótica e a Recombinação
Genética
As modificações morfológicas que ocorrem
durante o pareamento são a base para dividir a
prófase meiótica em 5 estágios sequenciais.
• Leptóteno.
• Zigóteno.
• Paquíteno.
• Diplóteno.
• Diacinese.
Leptóteno
A cromatina começa a se condensar gradualmente
em cromossomos, mas somente filamentos finos
são ainda visíveis ao microscópio óptico.
• Maior condensação ao longo dos
cromômeros.
Gradativamente, os cromossomos continuam a
sua condensação e se inicia um processo de
aproximação e pareamento entre os homólogos,
chamado de sinapse.
Zigóteno
Início do processo sináptico.
• A sinapse ocorre ponto por ponto, ou seja,
cromômero por cromômero, aproximando
os cromossomos homólogos, que se
alinham lateralmente (CS) de uma
maneira precisa.
Paquíteno
Quando todos os homólogos estão unidos por
complexos sinaptonêmicos (CS) em toda a sua
extensão, inicia-se esta fase.
Os cromossomos permanecem emparelhados ®
bivalente ou tétrade.
Diplóteno
A maior parte do CS é removida do bivalente e
observa-se um início de separação entre os
cromossomos homólogos.
• A separação não é completa, pois ainda
persistem vestígios ou fragmentos do CS
em certos locais denominados quiasmas.
Diacinese
Aumento da repulsão entre os cromossomos
homólogos.
• Esse afastamento leva à terminalização
dos quiasmas.
• Marcante aumento da condensação
cromossômica.
• Desaparecimento dos nucléolos.
• Ligação de cada cromossomo do par de
homólogos às fibras do fuso, que os
prendem aos polos opostos da célula.
• Movimento dos cromossomos para a placa
equatorial da Metáfase I.

Meiose II
A primeira divisão da meiose não origina células
com um conteúdo haploide de DNA.
• Um fuso se forma, os cromossomos se
alinham sobre o centro desse fuso, e as
cromátides-irmãs são separadas para a
formação de células-filhas com um
conteúdo haploide de DNA.