Ficha de estudo nº 3 – Ciclo celular

1. Em que fase é dividido o ciclo celular? Caraterize de forma geral cada

uma dessas fases.

O ciclo celular é dividido em três fases principais:

 Interfase: Na qual ocorre crescimento da célula e preparo para a divisão

propriamente dito;
 Fase Mitótica (Fase M): Na qual ocorrerá a separação dos cromossomas da
célula-alvo;
 Citocinese: Na qual ocorrerá o rompimento das membranas da célula, erros
nesses processos podem acarretar na morte celular ou até no
desenvolvimento de células tumorais.

2. Quais os principais pontos de controlo? Em que fases ocorre cada um dos

pontos de controlo?

Existem vários pontos de controlo do ciclo celular. O Ponto R ou Ponto de Restrição

ocorre no final da fase G1: as células com anomalias ou falta de nutrientes não
entram no ciclo celular e poderão ser eliminadas por apoptose.

3. Caso ocorram falhas no controlo, que consequências poderão resultar?

4. O que são as Cdk’s? Como é a sua expressão ao longo do ciclo celular?

A ativação das moléculas responsáveis pelo mecanismo da divisão ocorre por

cinase, dependentes de ciclinas (CDK, do inglês cyclin-dependent kinase). Como o
nome sugere, as CDKs requerem a ligação de ciclinas- cujos podem variar durante
diferentes fases, em contraste com os níveis de CDKs, que permanecem constantes
- para serem funcionais, sem a presença destas, não há atividade.

Como é dito anteriormente, os níveis de ciclinas podem mudar durante o ciclo

celular, mas a concentração de CDKs, ou os níveis de CDKs mantêm-se constantes.

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 5. O que são as ciclinas? Como é a sua expressão ao longo do ciclo celular?

As ciclinas são um diverso grupo de proteínas com um peso molecular que pode
variar entre 35KDa a 130KDa. Acumulam-se gradualmente durante a interfase, e
são abruptamente destruídas durante a mitose.

Pelo menos 16 diferentes ciclinas já sofreram identificação em humanos, embora

apenas estejam envolvidas no controlo do ciclo celular. Os níveis de uma
determinada ciclina, determina a ativiade de um CDK específico.

6. Como é regulada ativadade das CDK’s?

A atividade das CDK’s é feita por: CAK e APC/C.

 CAK: A ligação com ciclinas, todavia, não garante a ativação completa das
CDKs e tão pouco é o único mecanismo de controlo do ciclo celular. Para
que ocorra a ativação completa da CDK, é necessário que uma CAK (CDK –
activating kinase) fosforile um aminoácido em seu sítio ativo.
Uma fosforilação dupla adicional regulada pela proteína cinase Wee1,
porém, inibe a atividade da CDK, sendo preciso a desfosforilação por uma
fosfatase conhecida como Cda 25 para a reativação.
Esses inibidores só estão fosfatados, e consequentemente separados do
complexo ciclina-CDK, quando todos os pontos de regulação da célula
aprovam a continuidade do ciclo celular. Nesse caso, a cinase ativa
fosfatará algum inibidor do continuamente do ciclo e, assim, dará
continuidade ao ciclo celular.

 APC/C: Para concluir o processo cíclico é preciso haver a descontinuidade

de certas funções exercidas pelos complexos ciclina-CDKs. Em alguns
casos, essa desativação acontece a partir da destruição de proteínas. O
complexo promotor de anáfase ou ciclosomo (APC/C, de anaphase-
promoting complex or cyclosome) catalise a ubiquitinização de securinas,

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 promovendo a entrada na anáfase, e das ciclinas-S e -M, completando a
fase M, a partir da consequente desfosforilação de alvo do complexo
ciclina-CDK.

7. Qual a função das proteínas p21 e p27?

A função das proteínas p21 e p27 é de impedimentos dos complexos CDK‐ciclinas

de se ligarem entre si (ligação às CDKs, inibindo a sua ativação).

8. Como varia a atividade das CDK’s ao longo do ciclo celular?

9. Em que fase do ciclo ocorre um aumento da atividade CDK 4,6? Que
ciclina permite um aumento da sua atividade?

A fase em que ocorre um aumento da atividade CDK4,6 e na fase G1.

10.Que outros complexos Cdk/ ciclinas poderão ser formadas? A que fase do
ciclo estão associados?

Existem 4 classes essenciais de ciclinas (cada tipo formando um complexo

equivalente ao se liga à CDK correspondente:

 Ciclinas-G1: Também chamadas de ciclinas D em mamíferos, ligam-se às

CDKs 4 e 6 e são responsáveis pelo controlo de ciclinas-G1/S;
 Ciclinas-G1/S: Surgem no final da fase G1 e são rapidamente degradadas
na fase S. São responsáveis pela passagem do ponto de verificação em G1.
Nos vertebrados corresponde á ciclina E conjugada com CDK2;
 Ciclinas-S: Contribuem para a duplicação cromossômica (através da
ativação do DNA polimerase), permanecendo transcritas desde o final da
G1 até a anáfase;
 Ciclinas-G2M -M: Estimulam a estrada na mitose.

11.Em que fase do ciclo celular ocorre a passagem pelo ponto de restrição?

O ponto de restrição ocorre na fase G1.

12.Que fatores são monitorizados durante a passagem pelo ponto de

restrição?

Os fatores que são monitorizados durante esta passagem (ponto de restrição), é o

ambiente externo para a disponibilidade de nutrientes e por sinais mitogénicos
vindos de outras células para proliferarem.

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 13.Após a passagem pelo ponto de restrição foram removidos os sinais
mitogénicos. Será que o ciclo celular vai continuar ou vai haver uma
suspensão do ciclo celular?

Sim, o ciclo celular vai continuar.

14.As células tumorais podem proliferarem continuamente e formarem

várias camadas. Diga se a afirmação é verdadeira ou falsa, justificando a
sua resposta.

Sim torna-se possível, pois os cromossomas têm funções especiais:

 Duplicam na fase S à custa de enzimas específicas e separam‐se para duas

células filhas à custa do citosqueleto que também contribui para a separação
das duas células provenientes da mitose (citocinese);
 Devem expressar a mensagem genética em duas classes de proteínas:    
o As que regulam o ciclo celular;
o As que formam os componentes da próxima geração de células.

15.Qual a importância da proteína Rb?

16.Qual o seu estado numa situação não-fosforilada? E o que acontece
quando é fosforilada? Qual a enzima responsável pela fosforilação da
proteína Rb?
17.Diga se a seguinte afirmação é verdadeira ou falsa justificando a sua
resposta. “A proteína Rb é um fator de transcrição”.
18.Que consequências poderão resultar de mutação na proteína Rb?
19.Indique uma via de sinalização que poderá conduzir a um aumento dos
níveis de ciclina D?

A via de sinalização que poderá conduzir a um aumento dos níveis de ciclina D é na

via ciclinas -G1.

20.Qual a diferença entre proto-oncogenes e oncogenes? Dê dois exemplos

de proto-oncogenes?
21.O que são genes supressores de tumores? Dê dois exemplos?
22.Qual a importância da proteína p53 para as células?
23.Como é regulada a atividade do p53? Como atua o p53 nas células?
24.Numa situação em que uma célula está a proliferar, diga o que espera
observar em termos de atividade para as seguintes classes de proteínas:
a. CKl’s
b. Cdk’s
c. p53
d. Ras e MAP cinase
e. Rb

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 25.Em que fase ocorre a replicação do DNA?

A replicação do DNA ocorre na fase S.

26.Caraterize as principais caraterísticas associadas à replicação do DNA.

27.Indique a função das seguintes enzimas ou proteínas:
a. DNA helicase
b. Primer (iniciador) de RNA
c. DNA-primer
d. DNA-polimerase
e. Proteínas de ligação à cadeia simples de DNA
f. Proteína grampo deslizante
g. DNA ligase
h. RNaseH
i. ORC

28.Diga o significado dos seguintes termos:

a. Cadeia líder
b. Cadeia retardada ou retrógrada
c. Fragmento de Okazaki

29.Em que fase de ciclo ocorre a montagem do complexo de pré-replicação.

30.Porque é que a replicação ocorre apenas uma vez por ciclo?
31.Que complexo é responsável por regular a iniciação da replicação?
32.Tenha em conta a seguinte afirmação: “O complexo Cdk1/ciclina B (M-
Cdks) exerce um feedback positivo na sua ativação”. Diga se a afirmação
é verdadeira ou falsa, justificando a sua resposta.
33.Qual a principal função do complexo M-cdk?
34.No caso de existir um erro no DNA, como responde a célula a esse erro?
35.Quais as principais alterações morfológicas na prófase? Que complexo é
responsável por esses eventos? Quais os principais alvos moleculares
desse complexo?

Carateriza-se pela individualização dos cromossomas duplicados no interior do

núcleo, pelo aparecimento do fuso mitótico e pela decomposição da membrana
nuclear (carioteca) e é o início da mitose. Acontece duplicação dos centríolos e
formação dos fusos e áster.

Inicia-se com a condensação dos cromossomas e desmontagem do nucléolo.

Fosforilação de filamentos intermédios (laminas) pela M-CDK. Fragmentação do
Complexo de Golgi e reticulo endoplasmático.

36.Caraterize a prometafase.

A prometafase é a fase da mitose que se segue à prófase e que precede a

metáfase, em células somáticas de eucariotas. Rutura da membrana nuclear:

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  Dissipação do invólucro nuclear, dando origem a fragmentos que,
posteriormente, vão servir para formar o invólucro nuclear das células‐
filhas;
 O envelope nuclear desagrega-se em fragmentos e desaparece;
 Ligação dos cromatídeos ao fuso mitótico através do cinetocóro.

37.Qual o nome dos diferentes tipos de microtúbulos que formam o fuso

mitótico?
38.O que é o cinetocóro? Qual a sua função?

 Disco proteico associado ao centrómero;

 Organização trilamelar estratificada, onde se encontram ligados os
microtúbulos. Nesta, distingue‐se a base cinetocoriana que liga a lamela
basal à região do centrómero. A lamela apical, à qual aderem os
microtúbulos, chama‐se coroa. As proteínas que constituem a estrutura
laminar foram designadas por proteínas A, B e C;
 Associação microtúbulo‐cinetocoro;
 As proteínas motoras permitem a ligação entre os microtúbulos e o
cinetocoro (movimentação).

39.Em que fase é que os cromossomas se alinham no plano equatorial da

célula?

Os cromossomas se alinham no plano equatorial da célula, ocorre na fase mitótica,

na metáfase.

40.O que ocorre na anáfase? Distinga anáfase A e B.

Fase da mitose que sucede a metáfase e antecede a telófase, durante a qual os

cromatídeos que constituíam os cromossomas e se encontravam alinhados na placa
equatorial, se separam à divisão do centrómero e migram para os polos do fuso
acromático (metacinase). A quebra do centrómero deve-se à ação da enzima
separasse que se torna ativa a degradação da securina por ubiquitinação, que
dissocia as coesinas que mantinham os cromatídeos unidos.

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Anáfase A:

 Clivagem dos centrómeros;

 Segregação dos cromatídeos para os polos;
 Ação de uma protease (complexo coesina);
 Topoisomerase cliva as pontes de DNA existentes

Anáfase B:

 Ascenção polar  aumento da distância entre os pólos.

Resumindo:

 Separação das cromátides irmãs;

 As cromátides irmãs movem-se para polos opostos do fuso (anáfase A);
 Os polos movem-se em direção á periferia da célula (anáfase B);
 O fuso miótico ativa o córtex celular de forma a preparar a célula para a
citocinese.

41.Qual o mecanismo molecular envolvido no controlo do início da anáfase?

Qual o das proteínas envolvidas?
42.O que acontece à atividade das CDKs após o início da anáfase? Porquê?
43.Que alterações morfológicas ocorrem durante a telófase?

As alterações morfológicas que ocorrem durante a telófase são:

 Cromossomas atingem os pólos;

 Desaparecimento do fuso acromático;
 Reorganização da cromatina;
 Descondensação dos cromossomas;
 Reaparecimento dos nucléolos.

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 44.O que é a citocinese? Como é formado o anel contráctil? Em que fase
começa a formar-se o anel contráctil.

Processo no qual o citoplasma duma célula eucariótica se divide para formar duas
células filhas. Consiste, portanto, na divisão do citoplasma.

A rigor, a citocinese normalmente se inicia já no final da metáfase, momento em

que se pode perceber o início de um estrangulamento na região central da célula
que está terminando a sua divisão. Com a continuidade desse estrangulamento, a
célula acaba por se separar completamente, o que carateriza o fim da citocinese.

O anel contráctil é formado por filamentos de actina e miosina.

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