Universidade da Região de Joinville - Medicina – Lays Citadin

Biologia Celular
Ciclo celular
Renovação celular
Células somáticas = classificação de acordo com a
atividade mitótica = número de metáfases +
estudos radiotograficos
1. Células quiescentes
a) não se dividem mais
b) células SNC, musculares esqueléticas, i. Citocinese = divisão citoplasmática
musculares cardíacas ii. Mitose = divisão do material genética
c) ficam indefinitivamente em G0
2. Células estáveis
a) se dividem esporadicamente
b) se tiver lesão se tornam mais ativas
c) cel periosteais, endoteliais,
fibroblastos
3. Cel em renovação
a) Atividade mitótica regular
i. lenta = cel musculares lisas e
cel epiteliais do cristalino
ii. rápida = cel sanguíneas e cel
epiteliais da pele e do trato
gastrointestinal – 24h
Definição INTERFASE: G1,S,G2 = célula está crescendo
É uma sequência ordenada de eventos
pelos quais uma célula somática duplica
seu conteúdo e se divide em duas =
duplicar todo o material citoplasmático e
todo o material genético
Controle do crescimento e divisão das
células

1. crescimento em volume = duplicar todo seu

conjunto cromossômico, genoma e organelas
2. segregar esse material genético em dois novos
núcleos cromossômicos
3. célula-mãe dando origem a duas células filhas
geneticamente idênticas a sua célula-mãe
Controle do ciclo celular
Mecanismos de controle de qualidade =monitoram
e modulam a progressão da célula = cel n
completa a divisão = morte
1. Ponto de verificação do início (ambiente
favorável?)
2. Entrar no ciclo celular e prosseguir à fase
S
 3. Ponto de verificação G2/M (todo o DNA a) Ponto de controle S = monitora a
está replicado? Ambiente favorável?) qualidade do DNA
4. Ocorre a mitose
5. Ponto de verificação entre metáfase e d= conteúdo de DNA
anáfase (todos os cromossomos estão  mesmo número de cromossomos = dobro
ligados ao fuso?) do num de DNA
6. Acionar a anáfase e prosseguir a citocinese  cada par de cromossomos terá 4
DNA-polimerase = atua na replicação do DNA cromátides ao invés de apenas duas
nuclear, confere as bases e remove as erradas
Interfase
 Eventos não visíveis ao microscópio
G1
o crescimento da célula
o mais longa
o célula decide se continua o ciclo ou vai
para G0 (duração variável)
o recuperação do volume celular que foi Explicação da imagem:
reduzido à metade na mitose
o mais variável
o núm de cromossomos = 2n
o intensiva síntese de RNA e de proteínas
necessárias para a replicação do DNA, que
estavam interrompidas na mitose
o progresso controlado por:
a) Ponto de restrição = impede a
progressão do ciclo em condições
desfavoráveis
b) Pontos de controle G1= monitora a
integridade do DNA recém duplicado
FINAL DA G1 = ponto de restrição R – impede a
G2
progressão em condições ruins
 crescimento celular e reorganização das
DANOS no DNA em G1 = entram em ação os
organelas citoplasmáticas = se preparando
mecanismos de reparo do DNA = p53 dá o sinal
p M! (nem todos os preparativos são
de parada do ciclo. MUTAÇÕES na p53 = câncer
conhecidos)
S  síntese de proteínas não histonas que vão
se associar aos cromossomos na sua
 replicação da totalidade do DNA
condensação na M!
 síntese de DNA, duplicação dos
 acúmulo do complexo ciclina-CDK,
centrossomos e centríolos
regulador da transição G2-M
 duração 7-8h
 condensação cromossômica
 duplicação semiconservativa da cromatina
 ruptura do envoltório
e se formam os primórdios de novos
 montagem do fuso
centríolos
 degradação da ciclina
 síntese de histonas
 replicação da totalidade do DNA
 síntese de RNA e de proteínas iniciadas no 8. Processo retroalimentado positivamente =
período G1 continuam nos períodos S e G2 cilcinas voltam a ser expressas
e se interrompe na M!
a) Ponto de controle G2= verificação de
lesão do DNA
b) Ponto de controle do DNA não
replicado = ver se todo DNA foi
replicado

Complexo ciclina / CDK

 Sinalização intracelular coordenada
 Cinase dependente da ciclina
 CDK – quantidade fixa na célula =
atividade regulada pela falta de ciclina
 Ciclinas sintetizadas à medida que o
ciclo celular evolui
 As atividades dessas cinases aumentam
e diminuem a medida que a célula
avança no ciclo, levando a mudanças
que iniciam ou regulam os principais
eventos do ciclo celular
 Caso haja algum evento inadequado /
insuficiente, complexos cinases-CDKs
interrompem sua atividade e o ciclo
celular para ali = apoptose = morte
celular programada
divisão celular
a) O que induz a célula a fazer sua
reprodução = célula mãe dando origem
1. Síntese de ciclina G1/S = ativa o complexo
a duas células filhas
ciclina G1/S - CDK = responsável pelo
b) Número de cromossomos nas células
início do clico celular em G1
filhas = igual ao da célula mãe
2. Ciclina G1/S vai diminuindo atividade
c) Crescimento, regeneração, formar o
enquanto ciclina S vai aumentando
corpo e reprodução assexuada
3. - De G1 para S -
1. Duplicação da informação genética
4. Ativação da ciclina S e formação do
2. Conjunto cromossômico segregado
complexo CDK ciclina S = regula os
3. Copias devem ser separadas
eventos em S e G2
4. Divisão citoplasmática
5. - Entre S e G2 -
5. Célula deve se dividir em duas
6. Sintetizamos ciclina M (só vai ter o pico se
a célula entrar na fase M) = ativando o
complexo ciclina M-CDK = vai regular
essa segregação cromossômica e citocinese
7. Ao final, todas as ciclinas estão em níveis
basais, não temos atividade das CDKs e
células filhas entram em G1

i.
ii.
iii.
iv.
v.
G1 = primeiro intervalo entre M e S vi.
S= replicação do mat genético
G2 = mat se prepara p entrar em M
Separação do citoplasma
Célula no final da interfase
1. Cel aumentou de tamanho
2. O conjunto cromossômico dobrou
3. Centrossomo duplicou = ele q vai dar
origem ao fuso mitótico
PRÓFASE
FASE M = mitose e citocinese
-MITOSE-
 Divisão celular
 Uma célula divide-se em duas =
cariocinese e citocinese
 Função = renovação celular
 Material genético duplicado em interfase S
= repartido em 2 células filhas
 Apresenta 4 fases
Prófase =formação do fuso ,
condensamento dos cromossomos
Prometáfase = fuso se conecta aos
cromossomos através do cinetócoro
Metáfase = cromossomos alinhados no
centro da célula / polo equatorial
Transição entre metáfase e anáfase = ponto
de checagem p ver se ta tudo ok
Anafasse = segregação das cromátides
irmãs
Telófase = formação de dois novos
núcleos
-CITOCINESE-
1. começa no final da anáfase
2. transcorre durante a telófase
3. termina no fim da fase M
a) Começo com os cromossomos replicados
(na fase S)
b) Se condensam e se tornam visíveis =
condensação da cromatina em
cromossomos
c) Cada cromossomo tem duas cromátides
que são unidas por centrômeros (proteínas
COESINAS que fazem isso)
d) Desintegração dos nucléolos
e) Aparecimento do cinetócoro = complexo
proteico em cada cromátide perto do
centrômero FUSO MITÓTICO
f) Fuso mitótico entre os centríolos (3 tipos
de microtúbulos) a) Centrossomos fazem a projeção dos
g) Fragmentação do envoltório nuclear = microtúbulos, que crescem em direção aos
Acontece pela fosforilação da lâmina cromossomos e se aderem ao fuso mitótico
nuclear através do cinetócoro (ponto de interseção
h) Par de centrossomos se separa entre as cromátides)
i) Cada um vai para um polo da célula
j) Complexo ciclina-Cdk = fosforila
histonas; induz condensação
k) Cromatina vai se tornando inativa com as
l) fosforilações
m) • Desorganização dos nucléolos
n) • Centrossomos (par de centríolos +
material
o) pericentriolar amorfo) - polimerização de
tubulina
PROMETÁFASE
p) em microtúbulos
q) • Áster: centrossomos + fibras de b) Desintegração do envelope nuclear e
microtúbulos ligação dos microtúbulos do fuso ao
r) radiais cinetócoro dos cromossomos.
s) • Ruptura do envoltório nuclear c) Cada cromátide irmã fica presa a um fuso
t) • Microtúbulos cinetocóricos (nos diferente
centrômeros):
u) direcionam cromossomos para região
equatorial

METÁFASE
a) Migração dos cromossomos ligados aos
microtúbulos para o equador da célula
b) Alinhamento dos cromossomos no meio
do fuso mitótico de maneira que quando
começa a tração para a separação das
 cromátides = metade migra para um lado e
metade para o outro
c) Os dois conjuntos cromossômicos migram
a mesma distância
d) Fuso mitótico se torna organizado ao redor
dos centros de organização dos
microtúbulos dos polos opostos da célula
centros de organização dos microtúbulos= polos

quem direciona os cromossomos para o equador

da célula são os microtúbulos associados a
proteínas motoras

fuso mitótico = centro

 Ponto de checagem = se houver um

cromossomo que não está ligado ao fuso =
não prossegue p anáfase
TELÓFASE
 Cromossomos chegam no polo do fuso e
dois novos núcleos são montados
 Reconstrução dos envoltórios nucleares
das células filhas
ANÁFASE  Reaparecimento da cromatina =
cromossomos se tornam menos
a) Separação das cromátides irmãs = através
condensados
da degradação das coesinas
 Reconstituição dos nucléolos
b) Retração dos microtúbulos do fuso
 Término da citocinese = que acontece por
mitótico = arrastando cada cromátide para
um anel contrátil de actina e miosina = vai
um polo diferente = migração para os
se movendo e dividindo o citoplasma
polos
 Anel contrátil = início da citocinese =
c) Metade dos cromossomos vai p um lado e
cordão de actina que faz o estrangulamento
outra metade p outro
da membrana plasmática no centro da
d) Começo da divisão do citoplasma
célula = divisão em duas
 FASE M = participação essencial dos filamentos
de actina e dos microtúbulos = reorganização e
reestruturação do citoesqueleto

- origem do sulco de clivagem -

célula com 2d e 2n

Duração
PONTOS DE CONTROLE da M!
1. Montagem do fuso = impede a entrada
prematura na anafase se n tive rum fuso
adequado
2. Segregação dos cromossomos = impede a
citocinese ate que todos os cromossomos
tenham sido separados
Falha? Lesão do DNA = catástrofe mitótica = em
condições normais isso n acontece devido ao
funcionamento dos pontos de controle
Segregação cromossômica aberrante = sem
ativação da apoptose = prosseguimento da mitose Cel de replicação rápida = duração de 24h
= células aneuploidias = cel tumorais
 Passagem pelo ciclo de uma fase para
CITOCINESE outra = impulsionada por proteínas da
 Citoplasma é dividido em dois e originam- membrana citoplasmática = ciclina
se duas células filhas (produzidas e degradadas durante o ciclo)

CÉLULAS QUIESCENTE = estacionadas em G0

 Outside = fora do ciclo
  Células diferenciadas que não fazem mais
mitose de forma permanente ou temporária
MITOSE
1. Gera duas células filhas idênticas
2. Ciclo de duplicação cromossômica
atrelado ao ciclo de divisão celular
gerando células diploides (2n)
3. Duplicação de células somáticas
MEIOSE
1. Mecanismo que produz gametas
2. Número de cromossomos é reduzido pela
metade = célula diploide (2n) = 4 células
haploides (n)
3. Divisão celular reprodutiva
4. Envolve duas divisões celulares sucessivas
e só uma duplicação do DNA
5. Pareamento entre cromossomos
homólogos e recombinação genica
meiose
Gametas = espermatozoides e óvulos
Redução do número de cromossomos =
23c (n)
Duas divisões sucessivas
Troca genética = crossing over = par de
cromossomos podem trocar entre si
segmentos cromossômicas = alteração da
composição genética = distribuição
aleatória dos cromossomos
INTERFASE
Fase S = replicação DNA 2n e 4d
MEIOSE 1
Divisão reducional = n e 2d
MEIOSE II
divisão equatorial = n e d
PRÓFASE 1
1. Emparelhamento dos cromossomos
homólogos
2. Recombinação do material genético
3. Longa
 Separase = separa as cromátides irmãs = n
ed

Masculino = Total aproveitamento das

espermátides
a) Leptóteno = condensação da cromatina,
aparecimento dos cromossomos e começa
o emparelhamento
b) Zigóteno = associação estreita dos
cromossomos = sinapse
c) Paquíteno = crossing over = formação de
bivalentes
d) Diplóteno = cromossomos mais
condensados, homólogos começam a se Feminino = Oócito primário só vai dar origem a
separar (quiasma continua meio junto) um óvulo = os 3 corpúsculos polares são
e) Diacinese = maior condensação, nucléolo degradados
desaparece e envoltório nuclear desintegra

Quiasmas: vestígios do complexo sinaptonêmico.

Ligações entre os cromossomos homólogos -
evidências de permuta.

METÁFASE 1

Alinhamento na placa equatorial

ANÁFASE 1
Morte celular
a) Separação dos cromossomos
b) Distribuição aleatória  Equilíbrio = taxa de proliferação (câncer,
c) Cromátides irmãs unidas pela coesina mas auto-imune) x taxa de morte celular
puxadas para cada lado (AIDS, imunodeficiência adquirida)
1. Necrose
TELÓFASE 1 2. Apoptose

Término da divisão do citoplasma = n e 2d NECROSE

 Processo patológico
 Morte acidental
 Exposição a um fator desfavorável:
hipotermia, hipóxia, radiação, ph baixo,
traumatismo celular
 Lesão da membrana plasmática = injuria
celular grave = intumescimento e ruptura
celular = liberação de enzimas
lisossômicas no extracelular = dano
tecidual e reação inflamatória

MEIOSE 11 APOPTOSE

Mesmos processos
  Morte celular programada = processo rompe a cadeia de transporte de elétrons =
fisiológico para de funcionar
 Mas também pode ocorrer em processo
patológico = mutação do DNA e invasão
viral

Como a célula sabe que precisa morrer?

Regulada por estímulos=

1. externos: TNF, radicais livres,
oxidantes, radiação UV
2. internos: oncogenes, supressores
tumorais (p53)  Linfócito com núcleo fragmentado =
catástrofe mitótica = ativação do apoptose citoplasma começa a se organizar e
porque ativo o mecanismo formar bolhas = que vao gerar:
Autodigestão controlada = mantem a
integridade da membrana celular

Como acontece?

 Alterações nucleares
1. picnose: retração nuclear = condensação
da cromatina que retrai o nucelo ate que
seja um corpo esférico escuro

 Corpos apoptóticos
1. fagocitados por macrófagos ou células
vizinhas
2. cariorrexis: fragmentação nuclear = 2. sem resposta inflamatória por estar
clivagem do DNA por endonucleases envolvido por membrana
dependentes de Ca e Mg

3. cariólise: dissolução nuclear = atividade da

DNase que vai dissolver o DNA e o núcleo

 Redução do volume celular = retração do

citoplasma
 Perda da função mitocondrial =
mitocôndria sofre alteração na
permeabilidade dos canais da membrana
mitocondrial, perde sua integridade e