A DIVISÃO CELULAR E O CICLO

CELULAR
-Representam a continuação da vida
-Doutrina Celular de Rudolf Virchow: "Onde surge uma célula, deve haver uma célula
anterior, assim como os animais só podem surgir a partir de animais e plantas a partir de
plantas."
-Para qualquer célula se dividir são necessários 3 eventos:
1- A Informação Genética deve ser copiada
2- Estas cópias devem ser separadas umas das outras
3- A célula deve se dividir
-Toda reprodução celular inclui estes 3 eventos, porém os processos que conduzem a estes
eventos são distintos entre Eubactérias e Archaea e os Eucariotos

REPRODUÇÃO CELULAR EM PROCARIOTOS:

-Replicação do cromossomo celular
-Divisão celular por Fissão Binária, processo muito rápido
-Uma única bactéria pode gerar bilhões de descendentes em poucas horas pois é um
processo muito rápido
-Como esse processo funciona?
-O DNA circular da bactéria se replica gerando duas cópias
-Proteínas ancoram os cromossomos duplicados à membrana plasmática da célula e o
processo de divisão acontece
REPRODUÇÃO CELULAR EM EUCARIOTOS
-Apesar da mesma série de eventos estar envolvidas, a presença de múltiplas
moléculas de DNA requer um mecanismo muito mais complexo
-O crescimento de um organismo multicelular também está ligado ao aumento no
número de células
-A presença de várias moléculas de DNA leva a um mecanismo mais complexo de
divisão celular
-O ciclo celular é a história de vida da célula: os estágios que a célula passa entre uma
divisão e outra
-O ciclo celular consiste em duas fases principais:
-Intérfase: período entre as divisões; parte mais ativa do ciclo celular
-Fase M (Mitose ou Meiose): divisão celular
-A célula passa grande parte do tempo na interfase e apenas em poucos momentos na
Fase M

-O comportamento dos cromossomos durante esse processo:

-Uma determinada molécula de DNA sofre uma fase de duplicação e posteriormente
essas cópias serão segregadas em duas moléculas filhas
-Na meiose há duas etapas de divisões
-No início do G1 o material genético está completamente descompactado, já na fase de
Mitose, no meio da fase M, existe um grau máximo de compactação, ou seja, a
compactação dos cromossomos é cíclica.

INTERFASE:
-Período de crescimento e desenvolvimento entre as divisões celulares:
-DNA está sendo duplicado
-RNA e proteínas sendo produzidos
-Série de reações bioquímicas acontecendo
-Pode ser dividida em 3 subfases: G1, S e G2

Fase G1:
-A intérfase começa na fase G1 (gap 1) -Por isso, dentro de G1 existe o G0
(estado latente), onde a célula pode
-Marcada pelo crescimento celular
permanecer por muito tempo até que as
-Síntese das proteínas necessárias para condições adequadas existam para a
a divisão celular duplicação acontecer
-Síntese de novas organelas -Por exemplo, temperaturas muito
elevadas é um sinal para que a célula
-Possui capacidade de resposta a
não progrida com a divisão celular. Em
estímulos externos. Isso é importante
contrapartida, temperaturas mais baixas
pois a célula se torna capaz de avaliar
são boas para a divisão.
se a duplicação é propícia àquele
momento específico
Fase S:
-Após o G1 a célula entra na fase S -Essa união das cromátides-irmãs se dá
(Síntese) por um complexo de multissubunidades
proteicas chamadas de Coesinas
-É o momento em que ocorre a
replicação do DNA -As coesinas são proteínas elásticas que
atuam na ligação entre as moléculas de
-Quando os cromossomos são
DNA, mantendo-as unidas. Utilizam a
duplicados as duas cópias permanecem
energia da hidrólise do ATP para poder
ligadas, formando as Cromátides-irmãs
atuar.

Fase G2:
-Após a fase S a célula entra em G2 -Síntese de proteínas necessárias para a
(gap 2) divisão celular
-É um período marcado pelo rápido -Algumas células, como os neurônios,
crescimento celular permanecem por longos períodos na
fase G0, enquanto que células epiteliais
estão em constante processo de divisão

OS CENTROSSOMOS:
-Centros organizadores de microtúbulos
-Nuvem de material amorfo (matriz centrossômica) + Um par de centríolos
-Durante a ínterfase os centrossomos se duplicam, mas permanecem unidos em dos lados do núcleo e
realizam um movimento coordenado com o andamento do ciclo e, ao mesmo tempo, passam a
polimerizar os microtúbulos, emitirem os filamentos de microtúbulos que serão chamados de Fibras do
Fuso.
-No começo da fase M: complexo se divide em 2 e cada par de centríolos + arranjo radial de
microtúbulos = áster
-Estarão presentes em polos opostos da célula pois executam um papel preponderante na divisão
celular
 DURAÇÃO DO CICLO CELULAR:
-Intérfase dura 23 horas: G1 - 10h, S - 9h, G2 - 4h
-Divisão celular dura 1h
Total = 24h

CONTROLE DO CICLO CELULAR:

-Necessita ser um processo muito preciso para que os eventos do ciclo ocorram num
timing correto e sem falhas
-No caso de falhas podemos ter morte, anormalidades ou câncer
-Por isso o ciclo celular precisa ser submetido a um controle muito estrito, a fim de
garantir que os eventos aconteçam de maneira precisa e na ordem correta.
-Para isso, existem os Pontos de Checagem (checkpoints):
-Visam garantir que os eventos do ciclo estão na ordem correta e, se temos falha nos
checkpoints, pode haver um crescimento celular desregulado e culminar num câncer
-Os checkpoints permitem que o ciclo seja interrompido caso eventos anteriores não se
completem
-É um sistema de controle complicado
-Associada aos pontos de checagem está a família das proteíno-quinases (cinases
dependentes de ciclinas [CdKs]) - fosforilam outras proteínas ativando-as, porém só
estão ativadas quando associadas com as Ciclinas, daí o nome "dependentes de
ciclinas"
-A partir do momento que uma Ciclina se liga à Cdk, ela se torna ativa e tem seu sítio
ativado para fosforilar outras proteínas.
-As concentrações das ciclinas aumentam e diminuem à medida que as células
progridem no ciclo celular
-Possuem diferentes nomes em diferentes organismos

-G1/S Checkpoint:
-Garantia que os processos G1-específicos foram completados
-Ponto de restrição ou START
-Para o START a célula precisa ter crescido, as organelas se duplicarem e a
concentração das moléculas dentro da célula também deveriam crescer
-A célula é impedida de passar pelo G1/S Checkpoint pela proteína chamada
Retinoblastoma (pRb)
-A Retinoblastoma se liga aos fatores E2F (família de fatores de transcrição que
ativam genes que codificam proteínas envolvidas na síntese do DNA) e os mantem
inativos
-Através disso a célula não consegue avançar
-A proteína Rb foi inicialmente indicada como o produto do gene supressor tumoral, o
gene Rb.
-Durante a fase G1: dois tipos específicos de ciclina estarão envolvidas nesse processo,
as Ciclinas D e E. Se a célula estiver aumentando de tamanho, a concentração das duas
ciclinas também devem aumentar, o contrário também é verdadeiro. Com o aumento
da concentração das ciclinas, há a ligação com suas CDKs correspondentes, tornando
essas estruturas ativas
-Ciclina D-CDK e Ciclina E-CDK: quando os dois complexos estão ativos eles
fosforilam as moléculas de pRb, inativando-a e, consequentemente, liberam os fatores
de transcrição E2F que estavam inativos e que, posteriormente, se ligam ao DNA
-Em suma, o processo de divisão só progride se a concentração dessas estruturas
estiver aumentada e através disso nota-se que a célula está crescendo na magnitude
desejada para poder avançar

-Middle-S Checkpoint:
-Garantia que o DNA foi todo replicado antes da célula entrar em divisão
-Evitar que a célula passe para G2 se a replicação não foi completada
-Depende da detecção de várias proteínas presentes nas bolhas de replicação
-Enquanto o DNA está se replicando, existem várias proteínas envolvidas no chamado
"replissomo" e, enquanto isso ocorre, essas proteínas enviam sinais de que a replicação
do DNA ainda está em andamento

-Transição G2/M
-Ao final da intérfase: a Ciclina B tem um pico de concentração
-Essa ciclina B se combina com sua CDK correspondente e forma o complexo MPF
(Mitosis Promoting Factor - fator promotor da mitose)
-Durante a fase G1 a concentração da ciclina B é baixa, logo do MPF tbm
-À medida que mais ciclina B é produzida a concentração de MPF aumenta
-Já ao final de G2 a concentração de MPF atinge um nível crítico que "empurra" a
célula para a Fase M
-Ao final da Fase M a ciclina B é degradada e a concentração de MPF é reduzida
drasticamente

MPF:
-Desencadeia uma cascata de fosforilação das proteínas que atuam na condensação dos
cromossomos (condensinas), que atuam no rompimento do envoltório nuclear
(laminas), que atuam na formação das fibras do fuso (tubulinas), e a perda de
aderência da célula com outras células
-Apesar da lógica do Ciclo Celular parecer estabelecida muitos detalhes críticos devem
ser descobertos, tendo como consequências significativas o câncer e outras anomalias.