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da distribuição deste conteúdo para duas células- lhas, a duplicação dos cromossomos
ocorre durante a fase S do ciclo celular, enquanto a maioria dos outros componentes
celulares é duplicada continuamente ao longo do ciclo. Durante a fase M, os
cromossomos replicados são segregados em núcleos individuais (mitose), e a célula
então se divide em duas(citocinese). A fase S e a fase M geralmente são separadas por
fases de intervalo, chamadas de G1 e G2, quando vários sinais intracelulares e
extracelulares regulam a progressão do ciclo celular. A organização e o controle do ciclo
celular tem sido altamente conservados durante a evolução, estudos em uma ampla série
de sistemas - incluindo leveduras, embriões animais e células de mamíferos em cultura -
levaram a uma visão uni cada do controle do ciclo celular eucariótico. A fase M, quando
ocorre a mitose, é subdividida em intérfase, prófase, metáfase, anáfase e citocinese.
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O sistema de controle do ciclo celular desencadeia os eventos do ciclo celular e
assegura que esses eventos sejam devidamente sincronizados e ocorram na ordem
correta. O sistema de controle responde a vários sinais intracelulares e extracelulares e
interrompe o ciclo quando a célula falha em completar um processo essencial do ciclo
celular ou encontra condições ambientais ou intracelulares desfavoráveis. Os
componentes centrais do sistema de controle do ciclo celular são as cinases
dependentes de ciclina (Cdks), que dependem de subunidades de ciclinas para a sua
atividade. Oscilações nas atividade de vários complexos de ciclina-Cdk controlam vários
eventos do ciclo celular. Dessa maneira, a ativação de complexos de ciclina-Cdk na fase
S (S-Cdk) inicia a Fase S, ao passo que a ativação de complexos de ciclina-Cdk da fase
M (M-Cdk) desencadeia a mitose. Os mecanismos que controlam as atividades dos
complexos de ciclina-Cdk incluem a fosforilação das subunidades das Cdks, a ligação de
proteínas inibidoras de Cdk (CKls), a proteólise de ciclinas e mudanças na transcrição de
genes que codi cam reguladores das Cdks. O sistema de controle do ciclo celular
também depende decisivamente de dois complexos enzimáticos adicionais, o A.PC/C e
as ligases de ubiquitina SCF, que catalisam a ubiquitinação e a consequente destruição
de proteínas reguladoras especi cas que controlam eventos críticos do ciclo.
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A M-Cdk desencadeia os eventos do início da mitose, incluindo a condensação dos
cromossomos, a montagem do fuso mitótico e a ligação bipolar dos pares de
cromátides-irmãs aos microtúbulo do fuso. Em células animais, a formação do fuso
depende em grande parte da capacidade dos cromossomos mitóticos de estimular a
nuclear;iio local e a estabilidade de microtúbulos, assim como da capacidade de
proteínas motoras de organizar os microtúbulos em um arranjo bipolar. Muitas células
também usam centrossomos para facilitar a montagem do fuso. A anáfase é
desencadeada pelo APC/C, que estimula a destruição das proteínas que mantem as
cromátides irmãs unidas. O APC/C também promove a destruição de ciclinas e, assim, a
inativação da M-Cdk. A desfosforilação resultante de alvos da Cdb é necessária aos
eventos que completam a mitose, incluindo a desmontagem do fuso e a formação do
novo envelope nuclear. A meiose é uma forma especializada de divisão nuclear em que
um único ciclo de duplicação dos cromossomos é seguido por dois ciclos de segregação
dos cromossomos, resultando na formação de núcleos haploides.
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Em animais multicelulares, o tamanho, a divisão e a morte celular são cuidadosamente
controlados, a m de assegurar que o organismo e seus órgãos atinjam e mantenham um
tamanho apropriado. Os mitógenos estimulam a taxa de divisão celular ao removerem
freios moleculares intracelulares que restringem a progressão do ciclo celular em G1. Os
fatores de crescimento promovem o crescimento celular (um aumento da massa celular)
pela estimulação da síntese e pela inibição da degradação de mecromoléculas. Para que
as células em proliferação mantenham um tamanho celular constante, elas empregam
múltiplos mecanismos que asseguram que o crescimento aja coordenado com a divisão
celular. Os animais mantém o tamanho normal de seus tecidos e órgãos ajustando o
tamanho celular para compensar mudanças no número de células, ou vice-versa. Os
mecanismos que possibilitam tal fato não são conhecidos.
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