Aula 3

Com as passagens, esse telômero

Henrietta Lacks (1920- 1951)
Se pegarmos uma célula de epitélio, que é
lábil e dermos para ela solução de
nutrientes e soro, ela vai crescer, mas
não dá para crescer para sempre, pois
quando elas ocuparem todos os espaços
disponíveis, para de crescer. Uma célula
cresce no máximo até encontrar na outra.
Mesmo uma célula que cresce muito,
como uma célula epitelial, ela tem no
máximo 50 passagens. Com isso é possível
ver que as nossas células têm tempo.
Em 1950 foi coletada a células Hela, de
câncer de colo de útero, e as células
estão crescendo até hoje.
Hoje em dia existem outras linhagens de
células imortais.
Se elas não morrem, elas foram
imortalizadas.
O que essa célula tem que a
torna imortal?
Uma série de alterações de células
cancerosas:
- Reativação da atividade de
telomerase: Quando vai fazendo
as divisões, o telômero vai
diminuindo.
Na fita indireta, os fragmentos
de Okazaki são colocados e vão
ficar um final sem síntese, pois
não há nada para se ligar à DNA
polimerase. Esse final é o
telômero, é uma sequência grande
de nucleotídeos que não codifica
nada, não teoricamente não teria
problema de perder esse pedaço.
diminui tanto que a célula torna-se
inviável e sofre apoptose.
A célula cancerosa reativa a
telomerase, ou seja, reconstrói o
telômero e faz com que a célula
seja resistente ao
envelhecimento, ou seja, não
morre fácil , só lançando mão de
mecanismos, como radioterapia e
quimioterapia.
- Perda da propriedade da inibição
por contato.
Célula neoplásica maligna não
respeita a propriedade de inibição
por contato. Em uma placa normal,
as células crescem até as suas
passagens máximas ou até ocupar
o espaço, que sinaliza a parada do
crescimento e isso está inibido
nas células neoplásicas, por isso
que geralmente a maioria dos
cânceres vão formar tumores,
pois as células grudam e
continuam crescendo.
- Independência de ancoragem
Para crescer células eucariotas, é
necessário colocá-las em um meio
sólido, pois precisam estar
grudadas para crescer. As células
imortalizadas não precisam de um
meio sólido de ancoragem para
crescerem.
Isso é um problema, pois não é
possível tratar apenas o tumor
primário, mas sim tudo que está
circulando.
- Independência do soro
 Além dos nutrientes é necessário - Alta motilidade
soro para fazer cultura de células Não fica parada, tem alta
pois ele é necessário para dar os capacidade de se mover e
estímulos (fatores de infiltrar.
crescimento) para a células - Isso ocorre pois tem queda
crescerem. grande nas proteínas de
O soro é as águas e proteínas do adesão, caderinas, junções
sangue. É diferente do plasma. do tipo GAP, proteínas de
O crescimento das células junção, tudo aquilo que faz
neoplásicas é autônomo, ele com que as células cresçam
produz os fatores de crescimento aderidas. Tem que olhar
que são autócrinos, agem sobre isso o tempo todo no
elas mesmas. câncer.
- Ausência de grânulos e de - Células cancerosas tem
estoques de nutrientes. alta expressão de
Células imortalizadas não possuem metaloproteinases, que
nenhuma forma de estocar vão digerir matriz
nutrientes, o que faz com que a extracelular e possibilita a
necessidade de nutrientes dela movimentação.
seja constante. Todos os - Começam a expressar mais
nutrientes que entram nelas, o ligantes à laminina e à
câncer usa para crescer. fibronectina (proteínas
A célula com maior metabolismo estruturais da MEC), que
recebe mais nutrientes em aumentam a capacidade de
relação às demais, por isso o se moverem.
paciente vai emagrecendo e perde
Graduação e estadiamento das
massa muscular.
- Alto consumo de aminoácidos e neoplasias malignas.
ATP.
A melhor forma de padronizar os
Tem maior metabolismo, o que faz
tratamentos, é tentar classificar os
com que elas roubem nutrientes
cânceres de acordo com critérios que
das demais células.
definem uma faixa mais conservadora ou
- Ph mais baixo
agressiva de tratamento.
Assim, vai ficar mais roxa na
lâmina, pois vai ser mais basófila
Grau
devido ao pH mais baixo, já que Reflete a histomorfologia do câncer.

consome mais ATP, então vai - Tem a ver com o nível de

gerar mais hidrogênios no ciclo diferenciação.

de Krebs.
 - Tem que fazer biópsia para saber
Estádio
o grau, é necessário laudo de
biópsia.
- Quanto mais diferenciado menor
a velocidade de crescimento, isso
significa que ela já é mais velha.
O grau varia de I a IV.
I- Bem diferenciado
II- Moderadamente diferenciado
III- Pobremente diferenciado
Estadiar significa determinar a extensão
IV- Indiferenciado
clínica dessa neoplasia. Não é medida de
velocidade e sim do quanto afetou.
Lançamos mão de tudo, exame de
imagem, exame físico, tudo que seja
possível utilizar para estadiar.
Quanto mais espalhado, pior.
Para padronizar, quem determina os
padrões de estadiamento é um órgão da
OMS chamado AUCC.
O sistema clássico que o Brasil usa para
O grupo que estuda esses tratamentos
estadiar é o sistema TNM.
vai determinar quais os padrões de cada
grau, por exemplo definir o que tem que
ver em cada grau na lâmina.
Isso é o básico, mas para alguns tipos de
câncer tem outras divisões. Para os
adenocarcinomas, já estão propondo grau
5, por exemplo.

- T - Tamanho do tumor primário

 - N - Nódulos linfóides acometidos N .
- M - Metástase No- Não atingiu linfonodos
Analisando estes 3 parâmetros, vemos o Nx- Não foi avaliado
quanto espalhou. N1, N2, N3… Dependem do estadiamento
I- Local de origem e pequena extensão para cada tipo de tumor.
II- Local de origem e média extensão
III- Local de origem e grande extensão
IV- Metastático
TNM

M .
Mo - Sem metástase
M1 - Com metástase
A quantidade de células identificadas não
importa.

0- ausente
X- Não avaliado
1
2 Dependem de qual
câncer.
3
…
T .
T0 significa por exemplo que a lesão
inicial não existe mais.
Tx significa que não houve avaliação do
tumor primário.
Para câncer que invade camadas, por
exemplo de pele, o que determina T1, T2
e T3 é o número de camadas invadidas.
Principalmente porque quando mais ele
entrar para a derme profunda, mais
próximo vai estar dos vasos, ou seja mais
próximo de ter metástases.
Para cânceres, por exemplo de mama, que
já está em local bem vascularizado, isso Esse é um exemplo de estádio de um
vai ser dado pelo raio do câncer. câncer de pele não melanoma.