Hematologia Profº: Thyago

Aluna: Gláucia Rosa

Linhagem mieloide - morfologia e função

Aula 3
Moléculas que controlam a mielopoese
Mieloblastos/Blastos
Os órgãos que regulam a hematopoiese de uma forma geral,
Célula imatura, de núcleo oval e nucléolos
como a medula óssea por exemplo, têm um arsenal de
visíveis. São células indiferenciáveis. Sua
citocinas e fatores de crescimento que estão a disposição no
cromatina é bem frouxa.
ambiente que servem como fatores regulatórios.

Regulação da mielopoese
Blasto
O corpo regula a produção de citocinas. Temos a célula do
estroma, então imaginamos que o corpo entra em contato Célula indiferenciada
com o microrganismo, com uma partícula que furou o dedo, com cromatina
por exemplo. Esse estímulo lesivo em que o tecido foi frouxa. A luz passa
exposto vai estimular tanto diretamente algumas células, que mais facilmente.
estão ali naquele tecido, pode estimular um linfócito ou um
monócito, que vai secretar uma determinada citocina,
Linfócito diferenciado
depende do caso, para as células do estroma. Essas células
do estroma vão fazer uma "revisão", se há IF-alfa e IL-1, IL-5, Linfócito diferenciado com cromatina
isso pode sinalizar que é uma infecção bacteriana, então será condensada, luz não passa com
preciso secretar fatores que vão estimular o crescimento ou facilidade
a proliferação de neutrófilos, por exemplo. Se é uma resposta
mais viral, estimular uma resposta mais linfocítica. Então, é Qual a relação entre cromatina frouxa e
assim que o corpo consegue entender e direcionar quais cromatina condensada?
células vão ser recrutadas. Na cromatina frouxa há maior facilidade
para trancrição do DNA, já na cromatina
Via de sinalização importante na resposta imune
condensada é mais difícil, o material
Uma das vias de sinalização mais importantes na resposta
genético está espiralizado, há pouco acesso
imune é a via de Jak-STAT. Está relacionada a diferenciação e
a esse material genético. Na cromatina
proliferação celular. É uma via que é multiregulada. O IL-6 se
frouxa esse material genético está
liga no receptor e ativa a via de Jak-STAT, que é uma via de
despiralizado, existe muito acesso a esse
constantes fosforilações e age como fator regulatório de
DNA para promover a transcrição. A célula
transcrições de genes relacionados ao crescimento e
que está com a cromatina frouxa, está em
diferenciação celular.
intença atividade de síntese de proteína.
Linhagem mieloide: granulócitos
Como o nome já diz, granulócitos são células que possuem
grânulos no seu citoplasma, Esses grânulos são pontinhos
que podemos observar no citoplasma

Meta-
Prómielócito Mielócito Bastão Neutrófilo
mielócito
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Aula 3 Prómielócitos:
Mieloblastos

Complexo de Golgi. Sempre na

região perinuclear, bão vai estar
dentro do núcleo

Citoplasma muito claro

Cromatina frouxa
Em grande maioria apresentam nucléolos (manchas
brancas). Nucléolo é tipo um núcleo do núcleo, significa
que está acontecendo uma atividade transcricional
excessiva.
Os blastos têm a característica de se moldarem às células
no esfregasso sanguíneo. Mielócito
Tamanho aumentado em relação às outras células.

Promielócito
É o maior precursor granulocítico
Possui nucléolo proeminente e uma
menor razão núcleo/citoplasma
Presença intensa de grânulos
citoplasmáticos, grânulos grandes
com coloração bem forte. Núcleo menor e mais visível
Os grânulos são peroxidase positiva Granulações mais finas
Pode apresentar nucléolo, quanto mais
imaturo maior probabilidade de
Presença de intensa granulação apresentar nucléolo
citoplasmática, granulação grosseira, Pode apresentar grânulos de outra
presença de complexo de golgi, coloração, azul mais claro, roxo mais
característico do promielócito. forte
O complexo de golgi não se cora nem
por hematoxilina nem eosina.
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Mielócito Metamielócitos:

Presença de núcleo menor, mais exêntrico e mais

arredondado e granulação mais fina. O mielócito possui
menos grânulos do que o promielócito

Metamielócitos
Tende a ser menor que o
mielócito.
Núcleo reniforme, em forma de
rim, feijão, característico do
metamielócito.
Cromatina mais condensada.
Este tipo celular já não é mais
mitótica, não se diferencia para
produção de outras células.

Núcleo tem formato de tapa olho de dormir

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Mielócitos

Blasto

Metamielócito
Mielócito
Metamielócito eosinofílico

Promielócito O núcleo dessa célula

possui grânulos
Presença de alaranjados forte com
granulação grânulos azuis também,
característico do
bem grosseira
mielócito
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Os neutrófilos e monócitos têm capacidade de
migrarem. Essa diferenciação de mieloblasto,
promielócito, mielócito, metamielócito, neutrófilo
em bastão e neutrófilo acontece na medula óssea.
Quando acontece um processo inflamatório, as
células maduras que estavam na medula óssea são
recrutadas e caem no sangue até chegar no tecido
aonde ela tem que exercer seu efeito
antiinflamatório ou fagocítico. O mesmo acontece
com o monócito, que está na medula óssea e vai ser
diferenciado em promonócito, só que na corrente
sanguínea ele circula como monócito e só recebe o
nome de macrófago quando chega no tecido.
Desvio à esquerda
No esfregasso sanguíneo, na lâmina, só consegue
enxergar em condições normais o neutrófilo. Por
exemplo, você recebe uma lâmina em que o
paciente está com infecção há 15 dias. A medula
óssea desse paciente não teve tempo de maturar
todas as células para poder jogar na corrente
sanguínea para poder dar conta. O neutrófilo tem
um tempo de vida de 18h somente. Então, como o
corpo não consegue maturar essas células a tempo,
em uma atitude "desesperada" ele começa a jogar as
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células que não são maduras. Então, se
você observar no esfregasso, lá na lâmina,
um bastão, metamielócito, mielócito e o
promielócito. Quanto mais células
imaturas você observar na lâmina menor é
o prognóstico do paciente, ou seja, pior
parece o quadro dele porque o corpo está
liberando células que são mais imaturas,
isso é chamado de desvio à esquerda.
Recrutamento de neutrófilos
Os neutrófilos são uma das primeiras
células a serem ativadas a exercer sua
função de imunomodulação. Possui uma
grande capacidade de atingir todos os
órgãos e tecidos pois consegue passar por
todas as frechas das células de tecidos que
são muito condensados. Então, quando o
neutrófilo está circulante na corrente
sanguínea em situações normais, está
passando normamente. Por força de
cisalhamento, pode acontecer que o
neutrófilo se choque na parede do vaso, só
que ele não vai aderir e não vai migrar.
Quando existe um estímulo inflamatório,
por exemplo uma bactéria. A bactéria
"encontrou" um macrófago naquele
determinado tecido.
Esse macrófago vai secretar citocinas que
vão se difundir até ativar células epiteliais
que vão passar a expressar determinados
ligantes de células no sistema imune. Esse
neutrófilo quando encontra essa célula
que está com o ligante ativado ele vai ter
uma ligação fraca, só que por
coestimulação ele vai se aderir
fortemente.
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Então, as integrinas que são proteínas, quando estão mieloperoxidase (produzem espécies
inativadas elas ficam como se fosse no anzol de pesca. reativas de O2), elastase (ajuda na
Quando há presença de citocinas, de estímulo inflamatório, degradação de proteínas bacterianas),
ela encaixa o monócito como se fosse para moldar o seu lisosina, catepsina G...
citoesqueleto para atravessar para o outro tecido. O
Função do neutrófilo:
neutrófilo e monócito são células altamente adaptativas,
Imunomodulação:
conseguem fazer uma remodelagem de citoesqueleto e
Como o neutrófilo é uma das células mais
podem adquirir diferentes formas a depender de onde ela
numerosa do sangue, tem um tempo de
esteja. Quando esse neutrófilo consegue passar do endotélio
vida rápido 18h. Quando ela se encontra
e chegar no patógeno ele vai fagocitar e fazer outros
com qualquer agente externo, um
processos para que possa acabar com a infecção.
estímulo, uma bactéria, ou quando se fura
Neutrófilo o dedo, o neutrófilo é a primeira célula a
ser recrutada, que vai ṕara aquele sítio e
logo quando ela recebe o estímulo é
Célula com presença de grânulos secretado citocinas, fatores pró-
citoplasmáticos e o núcleo é inflamatórios que vão recrutar as outras
multilobulado células do sistema imunológico. Então, se
for uma infecção em um tempo de 12h
naquele sítio ali vai ter só neutrófilo, só
que aqueles neutrófilos estão liberando
Os grânulos dos neutrófilos possuem quatro composições citocinas para chamar macrófagos e
diferentes: depois de 7 dias linfócitos para ter a
Grânulos chamados de vesículas secretórias, apresentam resposta.
proteínas citoplasmáticas e moléculas de adesão) para Antimicrobiose
que o neutrófilo quando ativado possa se ligar bo A capacidade que essa célula tem de
endotélio. degradar patógenos. Então, quando um
Grânulos específicos ou secundários, possuem neutrófilo encontra um patógeno ele pode
normalmente proteínas que são proteases, proteínas com fazer 3 coisas, que são chamados de
capacidade de degradarem outras proteínas. É mecanismos efetores de neutrófilos.
importante ter proteases pois ele possui colatinase, 1- Degranulação: Quando o neutrófilo se
gelatinase, são enzimas que vão ajudar na degradação de encontra com uma bactéria ele libera o
digestão da matriz celular para que ele possa passar entre conteúdo de seus grânulos para o meio
os tecidos para alcançar aonde ele tenha que alcançar. extracelular para que essa digestão possa
Grânulos de gelatinase, possui uma metaloproteinase de acontecer fora dele.
matriz que também serve para passar entre o tecido
conjuntivo e matriz extracelular. 2- Fagocitose: O neutrófilo
Grânulos azurofílicos ou primários, possuem as "armas" pega a bactéria e a internaliza,
que o neutrófilo tem para combater a infecção. Então, os jogando o conteúdo de seus
grânulos primários tem esse nome pois foram descritos grânulos para dentro da
primeiro, onde é possível observá-los no promielócito, vesícula, degradando o
mas são os últimos a serem secretados. Eles possuem patógeno de forma intracelular.
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3 - Redes extracelulares de neutrófilos: O neutrófilo quando
ativado ele libera redes de DNA que vão funcionar como uma
rede de pesca para poder aprisionar os patógenos de forma
extracelular.
Qual dos mecanismos efetores dos neutrófilos causa mais dano
aos tecidos periféricos?
As proteases, as enzimas que vão degradar as proteínas,
estavam confinadas antes do grânulo, e quando se faz a NET
elas ficam aderidas a esse DNA. As proteases que não tem
especificidade vai começar a degradar proteínas do
hospedeiro e vai começar a degradar células do hepatócito.
Essas enzimas presentes nessas redes vão ajudar na
degradação do tecido em que se encontra.
Por quê a persistẽncia das NETs induz autoimunidade?
Se tínhamos antes um material celular que estava
compartimentalizado, até o próprio DNA circulante por
exemplo, (o DNA circulante não é normal), agora estão
expostos. Pode ser que o próprio neutrófilo, que ainda não
está ativado, pegue aquela enzima ou o macrófago e
apresente ao antígeno e gere a autoimunidade.
Eosinófilos
Mielócito Metamielócito Bastonete
Eosinófilo
eosinófilo eosinofílico eosinofílico
Eosinófilo com grânulos alaranjados com núcleo
bilobulado. O núcleo tem um "enforcamento" tendo a
formação de dois lóbulos.
Bastonete com pouca invaginação do núcleo em
relação a invaginação do eosinófilo. Núcleo tem
formato de U
Mielócito, célula grande com núcleo bem arredondado
com presença de granulação intensa
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Os eosinófilos parecem um "narizinho de
porco". Possui núcleo bilobulado. Têm
grânulos específicos que são corados de
laranja ou rosa. Os grânulos dos
eosinófilos são ricos em 4 proteínas que
são básicas e se coram muito com corante
eosina que é um corante básico. As
proteínas são: Proteína Básica Majoritária
(MBP), Proteína Catiônica Eosinofílica
(ECP), Peroxidase Eosinofílica (EPO) e
Neurotoxina Derivada do Eosinófilo (EDN).
Essas 4 proteínas são
proteínas que tem uma
natureza mais básica e
tem funções diferentes,
que vão ajudar na
função principal do
eosinófilo.
A MBP aumenta a permeabilidade de
membrana da célula em que ela for
interagir. Então, por isso o eosinófilo é
muito importante em atividades
citotóxicas contra helmintos.
A EPO produz ROS (espécies reativas de
O2) onde vai promover o stress oxidativo
causando a morte celular por necrose e
apoptose. A EDN é importante pois ela
induz a mugração e maturação de células
dendríticas, que são células do sistema
imune com capacidade fagocítica. Então,
ela reconhecendo o helminto, esse
eosinófilo não tem muita capacidade de
fagocitar, mas ele tem uma proteína que
estimula as células dendríticas
a irem para o sítio que esse
eosinófilo está ativado e começa
a fagocitar, seja o próprio
eosinófilo ativado, seja o
patógeno lá.
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Além disso, a EDN tem a capacidade de ribonuclease
antiviral, justamente para tentar conter um mecanismo já de
atividade antiviral. Uma outra proteína, a ECP tem uma
atividade citotóxica contra helmintos e antiviral também. Ela
é importante porque suprime resposta proliferativa de
células T, então em excesso ela pode ter um papel
imunosupressor. Ela também estimula a síntese de
imunoglobulinas pelas células B, pode estimular uma
degranulação de mastócitos e estimular a secreção de muco,
sendo esse estímulo muito imoportante pois o eosinófilo está
relacionado a grandes doenças respiratórias, como a rinite e
a asma.
Basófilos
O basófilo é a célula mais rara de ser encontrada no sangue
em situações normais. O basófilo tem um papel muito
importante porque ele é a célula responsável por liberar
histamina e a histamina é relacionada ao processo alérgico.
É uma célula que basicamente só
enxergamos as granulações densas que
recobrem toda célula.
Pode-se confundir um basófilo com um promielócito. Então,
para diferenciar observamos o tamanho da célula. O basófilo
é pequeno, tem um tamanho de um neutrófilo ou de um
eosinófilo e o promielócito é grandão, é o maior precursor
eosinofílico.
O basófilo é ativado de uma forma dependente de Ig-E e
independente de Ig-E. A ativação de basófilos dependente de
Ig-E vai envolver a presença de um Ac. Ig-E ou de seu
receptor de Ig-E. Então, quando o basófilo encontra um Ag.
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qualquer coisinha que encostar nele ele
vai ativar esse receptor de Ig-E e vai
degranular. Esses grânulos do basófilo,
além de citocinas possui muita histamina,
leucrotrienos e fatores ativadores de
plaquetas. A ativação dessa via de Ig-E do
basófilo está mais relacionada a por
exemplo rinite alérgica, alergia alimentar,
alergia a medicamentos, etc. Já o
mecanismo independente de Ig-E, está
mais relacionado a doenças alérgicas que
não tem um agente externo, uma
dermatite atópica, ou uma esofagite
eosinofílica. Então, o eosinófilo que está
lá no esôfago, quando ele é ativado ele
libera 4 proteínas que ativa uma secreção
de um mediador químico STS-ILP
(linfopoietina do estroma timal), que é
secretado pelas células endoteliais, isso
vai fazer com que o basófilo tenha uma
resposta diferente dessa ativação
dependente de Ig-E, ele não vai mais
liberar histamina, fator ativador de
plaqueta, ele vai liberar citocinas,
interleucinas, que estão mais
relacionadas a outro tipo de quadro
alérgico. Independente se o estímulo é
dependente ou independente de Ig-E
existe um fator comum do basófilo que
leva a ativação que é a interleucina III. A
ativação desse receptor interleucina III
fatalmente vai levar a ativação do
basófilo.
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Monócitos:
Como que uma pessoa pode desenvolver uma anafilaxia
induzida por medicamentos?
Algo faz com que os Ac. da pessoa reconheçam um
medicamento. Esse medicamento vai ativar tanto no basófilo
quanto no mastócito a produção de histamina. O basófilo
também quando ele tem uma indução de resposta via Ig-E e
o fator ativador de plaqueta em excesso pode causar a
formação de um trombo, junto com a histamina que é um
mediador de importante regulação da PA. Então, a anafilaxia Vacúolos
induzida por medicamento tem uma participação muito
forte na ativação dos basófilos, principalmente pela via de
ativação de Ig-E.

Agranulócito
Monócitos:
Não será mais observado a presença de grânulos no
citoplasma. Os monócitos são células que são grandes e
Os monócitos são as células que vão dar
normalmente é maior que um neutrófilo, eosinófilo e
origem aos macrófagos quando forem
basófilo. Possui um núcleo que pode ser reniforme, ou seja,
atingir os tecidos. O principal papel do
em formato de rim. A cromatina é relativamente frouxa,
macrófago é a fagocitose, que acontece
podendo ser mais frouxa do que a de um neutrófilo e
com a formação de uma vesícula
eosinófilo. O núcleo pode ser convoluto, ou seja, é como se o
intracelular. A presença desses vacúolos
núcleo dobrasse sobre si
dentro do monócito pode ser que esse
monócito estivesse fazendo uma
Núcleo convoluto. Parte fagocitose.
mais escura parece que O monócito tem uma característica
está dobrado sobre si. especial que quando ele está em
determinado tecido ele adquire um
outro nome. No cérebro, o monócito é
chamado de microglia. No osso, o
macrófrago é chamado de osteoclasto e
no fígado são chamados de células de
Kupffer. Apesar de nomes diferentes e
tecidos diferentes são todos macrófagos.
Monócito com presença
de poucas granulações.
Isso acontece em poucos
casos(não é normal)
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O monócito também é indiferenciado, não somente em macrófago mas
nas células dendríticas, que têm um papel muito importante por ser uma
célula com alta capacidade de apresentação de Ag.
A célula dendrítica possui várias projeções e passa entre as células, por
exemplo no lúmen de um intestino e fica com seu "bracinho" para fora
tentando captar algo. Se alguns desses microrganismos toca na célula
dendrítica ela vai fagocitar para degradar esse patógeno em pedaçoes
pequenos e apresentar ao linfócito virgem.

Exercício:

47- Basófilo
48- Blasto (célula
grande e cromatina
frouxa)
49- Mielócito
50- Basófilo
Presença de
nucléolo no blasto
sem granulação

21- Neutrófilo segmentado

22- Mielócito (núcleo mais excêntrico,
granulação intensa mas não muito forte)
23- Neutrófilo segmentado.
24- Promielócito
66- Eritroblasto ortocromático
67- Metamielócito
68- Mielócito

55- Eritroblasto (não possui grânulos; citoplasma

basofílico, azul)
56- Neutrófilo segmentado