NEOPLASIA II
Relembrando: neoplasias são multifatoriais, com
crescimento desordenado e autônomo.
Vimos que todas as células neoplásicas vieram
de uma única célula que sofreu mutação (a
“controle remoto”). Que se dividiu e proliferou até
virar uma lesão grande.
Um tecido com células N (normais), derrepente,
uma célula N sofreu um processo de proliferação
celular pra manter o tecido equilibrado, e formou
uma célula M1 (mutada 1), só que nesse tecido,
não tinha nenhuma célula M1, substancias irão
tentar checar e reparar, não conseguindo, terá
apoptose.
Dando errado a checagem, o reparo e a
apoptose, a célula M1 continuará ali. Teremos
assim, o tecido normal (com células N) com uma
única célula M1.
Essa célula que mutou, que teve varias coisas
erradas, será a nossa célula clone. A partir de
agora, teremos a célula que deu varias coisas
erradas se proliferando e teremos uma
população de células M1 (representado pela
célula rosa na imagem).
Teremos a formação de um tumor que não era
para ter nesse tecido, de células M1.
Só que essa população de célula M1 continua
com o conceito de neoplasia (crescimento
desordenando e autônomo de células), continua
fazendo proliferações, e nela podem ter mais
mutações que levarão ao surgimento de células
M2 (mutadas 2).
Aqui teremos células de outra população que é
a M2, que vai continuar proliferando. Teremos
uma população maior dela.
Essa célula M2 é um subclone da célula clone
inicial e está representada pela célula amarela
na imagem.
Tem a mesma assinatura? Sim, mas é mais
mutada.
Essa mutação a mais pode levar uma
característica da célula subclone se sobressair a
célula clonal.
São varias mutações que geraram a célula
neoplásica clone e com a proliferação, tivemos a
formação das células subclones, se sobressaindo
o com maiores mutações.
A população era toda muito parecida com as
células clones, teve outras subclones? Teve. Foi
feito diagnostico desde a primeira célula clone
formada? Não. foi feito quando tinha muitas
células, que foi visível clinicamente através dos
exames de imagem. A partir daqui, temos a
formação de subclones e temos o diagnostico
feito. Com o diagnostico, resolveu fazer
tratamento (por ex. quimio) pq pra essa
população de célula visualizada inicialmente a
quimio funcionava muito bem. Então passou a
fase de tratamento, e onde funcionava, sumiu.
Mas teve uma população de células subclones
em que o tratamento não funcionou, elas
permaneceram e agora temos uma nova lesão
com aquelas células que acabaram de alguma
maneira se sobressaindo as outras.
Não é possível termos o mesmo tratamento para
todas as neoplasia porque temos 206 tipos de
células, vários subtipos e ainda temos a
possibilidade de mutações adicionais.
Se em uma biopsia incisional (que tira só um
fragmento, não tira inteira) não conseguir pegar
o pedaço que representa toda a população
celular, posso estar fazendo o oncologista tratar
errado? Sim.
Tendo em vista que a amarela tem assinatura
genetica da rosa, se tratar a amarela, vai estar
tratando as que vieram antes? Não
necessariamente, pois vai depender do tipo de
mutação que ela tem.
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 NEOPLASIA II
Isso pode acontecer em caso de metástase, por
exemplo se fizer uma biopsia de boca, pode-se
fazer diagnostico de câncer de intestino por
haver metástase do intestino na boca. Como
sabe que é do intestino? Porque esse tipo de
célula só vai ter no intestino. Então pode procurar
que vai encontrar que a lesão primaria está no
intestino e não na boca. Então tem essa
assinatura, carga genética desse tumor.
O subclone sempre vai ter características do
clone inicial, só que com mais ou menos
mutações.
A célula tumoral nasce do jeito que é, ela já é
maligna, não “vira” maligna.
Vamos supor que a nubia seja uma célula
normal, a bruna uma cel. displasica, a isa uma
célula de hiperplasica. Todas as 3 podem sofrer
alguma mutação e a partir desse momento
serem chamadas de neoplasia maligna.
Neoplasia= uma nova formação/ novo
crescimento. Neoplasia tem um sinônimo que é:
Neoplasma.
Oncologia= é o estudo das
neoplasias/neoplasmas.
9 múmias egípcias foram estudadas com indicio
de câncer de mama (1500 a.C) dessas 9, 5 delas
tinham metástase, então provavelmente
morreram por isso.
Primeira definição em 1952- A neoplasia é uma
massa anormal de tecido, cujo crescimento é
excessivo e não coordenado com aquele dos
tecidos normais, e persiste da mesma maneira
excessiva após a interrupção do estimulo que
originou as alterações  entendia que uma lesão
por trauma poderia causar câncer. Nessa época,
entendia que mesmo tirando o estimulo, não
interromperia.
Definição 2009- Neoplasia pode ser entendida
como lesão constituída pela proliferação celular
anormal, descontrolada e autônoma, em geral
com perda ou redução da diferenciação celular
(especialização das células).
Aqui admitia a possibilidade da célula estar
proliferando só que ela não ter a mesma função
que a célula de origem do tecido, onde tudo
começou. E em consequência de alterações no
genes que regulam o crescimento e a
diferenciação celular. Aqui, acrescentou que
neoplasia é uma doença de mutação nos genes.
Definição 2018- já colocando que primeiro que é
uma doença de mutação do gene, de **
imediato, de células somáticas, resultantes da
alteração da expressão de certos genes,
especialmente dos que regulam a proliferação, a
diferenciação, a apoptose e a manutenção da
estabilidade do genoma. Tudo ligado as
mutações que essa célula desenvolveu para
provocar essa população de célula que tem um
tumor/neoplasia.
Hiperplasia X Neoplasia:
Hiperplasia: aumento do número de células. Tem
um estimulo causador. Pra proteger mais,
aumentam o número de célula. AQUI, TODAS AS
CÉLULAS AGREDIDAS RESPONDEM COM
ADAPTAÇÃO. NÃO TEM UMA ÚNICA CÉLULA
CLONANDO E SIM VARIAS  POLICLONAL
O aumento da função dessa célula leva a duas
situações de adaptação. Hiperplasia (aumento)
no num. de células X hipertrofia (aumento do
tamanho da célula), o que diferencia pra célula
ir pro processo de hiperplasia ou de hipertrofia
não é o estimulo e sim o tipo de célula.
Cel.labeis respondem fazendo hiperplasia (pq
possuem capacidade proliferativa) e cel.
permanentes respondem fazendo hipertrofia
(pois não possuem capacidade proliferativa).
Esses dois são lesões de adaptação. Neoplasia é
lesão de adaptação? Não.
A hiperplasia, todas as cel. precisam responder
com adaptação. Não tem uma única
proliferando, tem varias. Chamamos isso de
policlonal.
Neoplasia: não tem estimulo, é multifatorial.
Mutação especifica. Uma única célula mutada
que é chamada de clone. Não tem um único
estimulo causador, é multifatorial. AQUI É
CLONAL!
Paciente com aumento de volume da língua,
aumentou o tamanho do tecido? Sim. Aumentou
o numero de células? Provavelmente. Olhando,
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 NEOPLASIA II
clinicamente, dá pra definir se é hiperplasica?
Neoplasica? Tem estimulo, não tem?
Paciente que fica com a prótese dentaria
caindo, mas que não tira, está tendo um estimulo
causador (estimulo traumático). Isso é neoplásico
ou hiperplásico? Hiperplásico.
Neoplasias são clonais, surgem de uma única
célula que sofreu alterações genéticas.
Na área medica, muitas vezes se define
neoplasias como tumor.
Tumor: é sinônimo de neoplasia e é utilizado pra
indicar qualquer aumento volumétrico, qualquer
tumefação.
Tumor -> Lesão fundamental de tumefação
Tem tumores que não são neoplásicos, por isso, é
preciso tomar cuidado com a terminologia.
Na imagem temos um caso de enfisema
subcutâneo de face que quando apalpamos,
sentimos crepitações.
Os dois casos são neoplasias malignas
O 1º carcinoma espinocelular de assoalho de
boca e lateral de língua esquerdo.
O 2º carcinoma espinocelular de palato.
Neoplasia inicialmente não dói, mas quando
invade estruturas importantes como nervo, aí
começa a ter dor.
Porque chamamos Neoplasia maligna de
Câncer? Porque CÂNCER é sinônimo só de
neoplasia maligno. Benigno não é “câncer”.
Tumor pode ser só inflamação e não ser
neoplásico.
Cancer- Karcinos =crustáceo/carangueijo ->
Lembra o formato de um carangueijo.
Neoplasia Maligna- cresce por destruição e
invasão.
As características clinicas ajudarão a
diagnosticar se benigno ou maligno.
DIFERENÇAS ENTRE BENIGNO X MALIGNO
Se fosse apalpar as lesões, conseguiria mover?
Não. porque os prolongamentos fazem com que
essa lesão seja enraizada
Na imagem temos uma peça retirada de um
câncer de mama (Fibroadenoma da mama). A
parte mais branquinha é a região de neoplasia.
Que faz prolongamentos, invadindo e destruindo
estruturas ao redor.
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 NEOPLASIA II
Vista microscópica do Fibroadenoma da mama.
Aqui vemos exatamente o crescimento por
invasão, que não respeita limite. Vai invadindo
sem pensar nas estruturas.
Benigno: é “inocente” (mas veremos que nem
tanto)  é localizado e cresce por expansão.
Não mata ninguém. Se mata alguma célula por
conta da expansão, a célula vai necrosar e ativar
processo inflamatório que formará uma capsula
em volta da neoplasia. Como isso acontce? A
inflamaçao tem como finalidade: 1º destruir o
agente agressor, que é quem? Neoplasia
benigna (Mas vai estar tão distante que malemá
vai alcançar). 2º reestabelecer a área lesada,
tentar reestabelecer as células que morreram alí.
De que maneira? Susbtituindo o tecido por tecido
conjuntivo fibroso. Logo, em volta da neoplasia
benigna teremos tec. conjuntivo fibroso que
chamaremos de capsula.
Crescimento desordenado e autônomo em todas
as situações.
Por ex: se a neoplasia benigna for da tireoide.
Células tireóideas dos folículos, que produzem
uma substancia. Se tem maior concentração de
células, vai produzir mais ou menos desses
hormônios? Mais. A pessoa terá uma dosagem
hormonal elevada. Não vai morrer disso.
Mas e se essa neoplasia benigna estiver nas
células da ilhota pancreática, na parte
endócrina do pâncreas (Região que produz
insulina)? Vai produzir mais insulina, e a pessoa
poderá vir a óbito por hipocligemia.
Se a neoplasia benigna estiver no braço? Vai tirar
e já era.
Mas se tiver próximo da região do miocardiócito
no coração e for uma área inoperável e ela
estiver empurrando o coração, ela será
boazinha? Inocente? Não.
Maligna: Está crescendo onde não deveria.
Crescimento desordenado e autônomo. Maligna
o crescimento é por destruição e invasão das
estruturas adjacentes.
As Neoplasias malignas têm a capacidade de
fazer metástase.
A neoplasia, por exemplo, está no intestino e faz
metástase próximo a ela no abdômen (cavidade
corpórea próxima), ou sai do intestino e pela
corrente ou sistema linfático vai para outros
tecidos.
E porque faz isso? Porque células normais tem
adesividade (uma tem união com a outra), já as
células neoplásicas têm ausência de
adesividade. Todo mundo fica separadinho, o
que facilita a célula ir para qualquer lugar que
ela consiga e fazer um tumor distante do seu
local de origem, só que essa adesão tumoral
distante do seu local de origem terá a mesma
assinatura das células clonais do local de origem
Ex: Metástase de tumor de intestino na boca.
Como pode ocorrer? Por via linfática, sanguínea
ou por cavidades corporais naturais (que facilita
a célula neoplásica se deslocar até ali. Precisam
ser próximas).
Porque tem mais metástase no fígado? Porque as
cel. malignas vão num lugar que tem grande
quantidade de nutrientes e oxigênio para que ela
sobreviva e faça proliferação celular.
A célula neoplásica tem que se deslocar, e até
chegar no vaso sanguíneo tem um monte de
tecido conjuntivo pra ela atravessar para poder
entrar no vaso. Isso é fácil? Lembram a
característica do endotélio? Ela precisa grudar
no endotélio, aderir e entrar. Lá dentro do vaso,
tem um monte de células de defesa que ao ve-
la, pode mata-la. E o que ela faz? Ela se
“disfarça”.
A célula voa? Não. ela fica ancorada no tecido.
Em uma sala de aula, os alunos são a parte
funcional, enquanto as carteiras, chão e paredes
são as estruturais.
A parte funcional da célula é o Parenquima
tumoral: é a parte celular, é quem faz a função.
O parênquima precisa de sustentação que é o
estroma (tecido conjuntivo de suporte. Porque tc.
Conjuntivo? Precisa de vaso sanguíneo? Sim,
precisa).
Estroma: Tec. conjuntivo, vasos sanguíneos e
células inflamatórias.
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 NEOPLASIA II

Quando tem um estroma muito organizado com

bastante fibra colágena (que torna ele muito
denso), chamamos de desmoplasia do estroma
 a impressão será de que aquela neoplasia está
lá a bastante tempo, a ponto de ter um estroma
todo organizado, com muitas fibras.

COMPARAÇÃO ENTRE TUMORES BENIGNOS E

MALIGNOS

 Diferenciação/anaplasia:

Benigno: Bem diferenciado; estrutura algumas Do lado esquerdo neoplasia benigna (leiomioma)
vezes típica do tecido de origem e do lado direito, neoplasia maligna
(leiomiossarcoma)
Maligno: Alguma falta de diferenciação
(anaplasia); estrutura muitas vezes atípica Benigno:

 Taxa de crescimento:

Benigno: Normalmente progressivo e lento; pode

chegar a uma paralisação ou regredir; figuras
mitóticas raras e normais

Maligno: Irregular, pode ser de lento a rápido;

figuras mitóticas podem ser numerosas e
anormais
Maligno:
 Invasão local:

Benigno: Normalmente massa coesa, expansiva,

bem demarcada que não invade ou se infiltra
em tecidos normais circundantes

Maligno: Localmente invasivo, infiltrando tecido

circundante; às vezes pode ser enganosamente
coeso e expansivo
1ª diferença: O benigno que tem crescimento
 Metástase:
expansivo, normalmente é menor que o maligno
Benigno: ausente (que tem crescimento invasivo e destrutivo)-
consegue ser retirado por inteiro.
Maligno: Frequente; mais provável com grandes
tumores primários indiferenciados 2ª diferença: benigno cresce por expansão.
Teremos ao redor dele uma capsula fibrosa, que
permite delimitar a lesão. Maligno não tem
delimitação e tem crescimento rápido com
DIFERENÇAS MACROSCÓPICAS hemorragia e necrose.

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 NEOPLASIA II

fazer brotamento pra onde está pedindo para

crescer vaso.

O profissional ao mexer com neoplasia maligna

irá notar que tem um sangramento maior durante
o ato cirúrgico.

A angiogênese, o brotamento de novas células

endoteliais formando novos vasos vai favorecer
uma hemorragia (sangramento cirúrgico).

Se uma lesão sangra com facilidade, já devemos

desconfiar de neoplasia maligna.

NEPLOASIAS BENIGNAS:
No tecido desenhado, só havia um vaso
sanguíneo para nutrir e oxigenar o tecido.
Inicialmente, qual é o objetivo da neoplasia?
Crescer. Aí cresceu, mas continuou só esse vaso
sanguíneo. A região central vai ficar sem nutrição
e sem oxigenação e quando o tecido fica sem
oxigênio ele necrosa (necrose de coagulação).

Explicando de outra forma: A 1ª coisa que a

neoplasia quer fazer é crescer, cresceu, e ai ira
começar a morrer células centrais pois a célula Fragmento retirado da mama.
neoplasica maligna não vai deixar oxigênio ir
para o meio, ela não vai querer dividir o oxigênio. Movel; bem delimitado, encapsulado, separado
Sofrendo necrose a parte central. As células do restante do tecido (não está invadindo)
“vendo” que não dá mais para crescer, elas irão
produzir mediadores químicos (fator de
crescimento de vaso sanguineo, fator de
crescimento de cel. endoteliais) para estimular o
crescimento de vaso, aí o vaso que temos ali irá
fazer brotamentos (angiogênese-formação de
novos vasos) que vão auxiliar a neoplasia a
crescer ainda mais (pois terá aporte sanguíneo
suficiente para isso).

Necrose de coagulação A área central fica

sem oxigenação. Acontece no interior de células
neoplásicas malignas que tem o crescimento
exagerado.
Células neoplásicas no centro e ao redor,
Só que aí, chega em um determinado ponto em estroma. Com formação de capsula (mais
que a neoplasia (desenho) não consegue mais fibrosada que o estroma. É organizada) em volta
crescer porque depende de oxigênio para da lesão.
crescer, e ai esse tecido que tem como objetivo
proliferar vai começar a liberar mediador químico *neoplasia benigna de tecido epitelial glandular
que vai aumentar a quantidade de vaso
sanguíneo. Fator de crescimento vascular,fator
de crescimento endotelial, com objetivo de
ganhar mais vasos sanguíneos, aí esse vaso irá

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 NEOPLASIA II

A cápsula fibrosa (à direita) delimita o tumor do

tecido circundante.

Sufixo OMA; adenoma; papiloma; pólipos (é um

nódulo/ lesão de base pediculado, localizado
em revestimento digestório e respiratório)
((pediculado é quando a base é menor que o
corpo))

MALIGNO:

A lesão fica retraída, infiltrando a substância

mamária circundante, e se mostraria dura como
pedra mediante palpação.

Não é delimitado e está invadindo/destruindo

outras estruturas.

Bordas infiltrantes irregulares sem uma cápsula

bem definida e intensa reação estromática.

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 NEOPLASIA II

Quando temos um Sufixo SSARCOMA  é

maligno

-Fibrossarcoma (tec. fibroso), Osteossarcoma

(tec.ósseo), Condrossarcoma (tec.cartilaginoso)
 Mesenquimal

Lipossarcoma (tec. adiposo)

-Tec. epitelial de revestimento vamos chamar de

*células tumorais invadindo o nervo
Carcinoma e dar um sobrenome. (tec.epitelial
glandular vamos chamar de Adenocarcinoma e
dar um sobrenome  precisam de “sobrenome”
pra localizar a estrutura onde está contido a
lesão, por exemplo “carcinoma espinocelular de
pele”, “carcinoma hepático”,”adencarcinoma
tireoidiano”  Tecido epitelial

MALIGNO DE CELULAS EMBRIONARIAS

Sufixo BLASTOMA  neoplasia maligna, células

embrionárias:

Retinoblastoma (células embrionárias da retina),

Neuroblastoma (células embrionárias) e
Nefroblastoma (células embrionárias do rim).

*é mais comum em crianças.

-Exceção nos sufixos Malignos: Leucemias,

linfoma e melanoma

Ilhas de células tumorais muito próximas a nervo,

não tem nada separando e já estão fazendo
invasão (invasão perineural- porque está em
volta do nervo).

CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS:

NEOPLASIA BENIGNA:

Quando temos um Sufixo OMA  é benigno.

Exemplos:

-fibroma (de que tecido? tec. conjuntivo fibroso);

condroma (Tec.cartílaginoso); Osteoma (tec.
ósseo)  Mesenquima

-papiloma (Lembrar que papila vem de epitélio

de revestimento. tec. epitelial- papilas); adenoma
(tec. epitelial glandular)  Tec. epitelial

Lipoma (tec. adiposo)

NEOPLASIA MALIGNA

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 NEOPLASIA II

Papiloma- epitélio de superfície. Normalmente as

neoplasias crescem para fora, então tem as
projeções do epitélio para fora. Por isso chama
papilas

Pólipos: toda lesão nodular (formação

arredondada) de base pediculada (base menor
que a lesão), localizado em revestimento
digestório e respiratório. É benigno.

Pode ter no nariz? Boca? Intestino? Pode.

A titulo só de conhecimento: podemos ter Pólipos

séssil também, que são nódulos com a base mais
larga que a lesão.