LEUCEMIAS AGUDAS E CRÔNICAS

DEFINIÇÃO:
 “Tumor com origem na medula óssea, provocando o acúmulo de células brancas.”

Pré-T Timo Linfócito T

Linhagem
linfoide
Pré-B Linfócito B Plasmócito

Célula-tronco Eritroblasto Eritrócito

(medula óssea) CFU-E / MEGA
Megacariócito Plaquetas
Linhagem
mieloide Monoblasto Monócito

CFU-G / M Neutrófilo

Mieloblasto Eosinófilo

Basófilo
VISÃO GERAL DAS LEUCEMIAS:
 Leucemia Mieloide Aguda  Mais comum em adultos / idosos
 Leucemia Linfocítica Aguda  Mais comum em crianças
 Leucemia Mieloide Crônica
 Leucemia Linfocítica Crônica  Mais comum em idosos

FISIOPATOLOGIA:

Aguda
(células progenitoras)
LMA / LLA
Mutação Expressão de Multiplicação
Leucemia
(deleção / translocação / ganho) proto-oncogenes celular
Crônica
(células maduras)
LMC / LLC

 Exames complementares:
o Cariótipo
o FISH (imunofluorescência)

LEUCEMIAS AGUDAS:
 Mutação com bloqueio precoce na maturação e estímulo à proliferação  ↑↑↑ blastos
QUADRO CLÍNICO-LABORATORIAL:

Febre
Dor óssea
Ocupação Pancitopenia (sd. anêmica / petéquias / equimoses / gengivorragia / infecção oportunista)
da
medula
(prolifera
ção)

Leucocitose às custas de blastos → ocupação da medula → pancitopenia

Corrente Leucostase (sangue viscoso pelo aumento de blastos na corrente sanguínea) → cefaleia / dispneia
sanguíne
a
(leucemiz
ação)

Hepatoesplenomegalia
Pele
Gengiva
SNC
Órbita
Infiltraçã Linfonodos
o tecidual Testtículos

↑↑↑ Blastos + Pancitopenia + Infiltração tecidual

DIAGNÓSTICO:
 Sangue: Pancitopenia / ↑ blastos
 Medula: ≥ 20% de blastos na MO
o Biópsia  celularidade (% blastos)
o Aspirado (mielograma)  morfologia (tipo celular)

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA:

 Epidemiologia: Homens > 60 anos

QUADRO CLÍNICO:
 Clínica Geral (Leucemia aguda):
o Astenia (anemia)
o Febre (leucopenia)
o Petéquias / equimoses (plaquetopenia)
o Leucostase e infiltração
 Clínica específica (depende do subtipo):
o Cloroma (subtipo M2 – mieloblasto)  subtipo mais comum
o CIVD (subtipo M3 – pró-mielócito)
o Hiperplasia gengival (Subtipos M4 – CFU E/M e M5 - Monoblasto)

DIAGNÓSTICO:
 ≥ 20% de blastos mieloides na medula
 Mutação: t(8,21); t(15,17); inv(16)
 Blasto mieloide:
o Morfologia: Bastão de Auer  patognomônico
o Citoquímica: Mieloperoxidase
o Imunofenotipagem: CD’s 33 / 34 / 14 / 13

TRATAMENTO:
 Específico:
o Poliquimioterapia  destruir MO
o Subtipo M3: Ácido transrretinoico (ATRA)
 Suporte (pancitopenia):
o Anemia
 Alvo: Hb ≥ 6-7
 No cardiopata: Hb ≥ 8-9
 Exceto na hemólise crônica
o Plaquetopenia
 < 10.000  transfusão sempre
 < 20.000  transfusão se febre ou infecção
 < 50.000  transfusão se sangramento ativo
o Leucopenia (risco de neutropenia febril)
 Neutrófilos < 500 + 1 pico ≥ 38,3ºC ou ≥ 38ºC por mais de 1 hora
 Em geral, se manifesta no nadir da quimioterapia.
 Assume-se que o paciente está infectado  emergência hematológica
 Conduta:
 (1) Hemocultura + ATB (cobertura para gram negativo, especialmente Pseudomonas)
o Cefepime / Meropenem / Tazocin
 (2) Cobrir gram positivo se instabilidade hemodinâmica, infecção de cateter,
acometimento cutâneo ou pulmonar
o Associar Vancomicina
 (3) Sem melhora em 4-7 dias
o Associar antifúngicos (Anfotericina B, Caspofungina)
 Tratamento ambulatorial:
o Cipro + Amoxi/Clavulanato
o Apenas se o paciente for de baixo risco (expectativa de neutropenia < 7 dias / sem
disfunção orgânica / sem manifestação gastrointestinal / MASCC ≥ 21 pontos)
 Síndrome da lise tumoral:
o Hipercalemia
o Hiperfosfatemia / Hipocalcemia
o Hiperuricemia
o Disfunção renal (cristais de ácido úrico e fosfato de cálcio)
o Prevenção:
 Hidratação
 Alopurinol / Rasburicase
LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA:
 Epidemiologia: Neoplasia mais comum da infância

QUADRO CLÍNICO:
 Clínica Geral (Leucemia aguda): Proliferação / Leucemização / Infiltração

 Clínica Específica:
o Dor óssea
o Infiltração de SNC e testículos
o Linfadenopatia

DIAGNÓSTICO:
 ≥ 20% de blastos linfoides na medula

 Blasto linfoide:
o Citoquímica: PAS (Ácido Periódico de Schiff)
o Imunofenotipagem:
 Linhagem B  CD’s 10 / 19 / 20
 Linhagem T  CD’s 3 / 7
o Citogenética:
 Bom prognóstico  t(12,21) / hiperploidia
 Mal prognóstico  cromossomo Philapelphia

 Fator prognóstico:
o Melhor prognóstico em paciente entre 1 e 10 anos
o Hiperploidia
o t(12,21)
o Trissomia dos cromossomos 4, 10 ou 17
o Leucocitose < 50.000

TRATAMENTO:
 Específico: Poliquimioterapia envolvendo profilaxia para SNC (poliquimioterapia intratecal)
o Alta taxa de cura pós-QT (70-85%)
 Suporte: Mesmo da LMA
 Síndrome da lise tumoral: Mesmo da LMA

LEUCEMIAS CRÔNICAS:
 Bloqueio tardio na maturação + proliferação  formas adultas em excesso

QUADRO CLÍNICO-LABORATORIAL:
 Prolif
eraçã Sem ocupação da medula óssea
o de
célula
s
madu
ras
Leucocitose às custas de células adultas
Leuce Leucostase
mizaç
ão

Baço
Infiltr Fígado
ação Linfonodos
tecid
ual

Leucocitose com desvio para esquerda + Infiltração tecidual

LEUCOCITOSE COM DESVIO:

Neutrófilo
Mieloblasto Pró-mielócito Mielócito Metamielócito Bastão
segmentado

 Pró-mielócito: forma jovem imatura

 Mielócito / Metamielócito / Bastão / Segmentado: Neutrófilos em diferentes estágios de maturação

 “Desvio para esquerda”: aumento das formas jovens (infecção aguda)

 “Desvio para direita”: aumento das formas maduras (infecção crônica)

LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA:

 Acúmulo da linhagem mieloide adulta
 Causa: t(9,22)  Cromossomo Philadelphia  cromossomo 22 BCR/ABL  Tirosina-quinase

 Epidemiologia: Média aos 55 anos

QUADRO CLÍNICO-LABORATORIAL:
 Esplenomegalia de grande monta
 Síndrome de leucostase
 Neutrofilia com desvio à esquerda  Não há infecão
 Basofilia / Eosinofilia
 Trombocitose e anemia
 Fosfatase alcalina leucocitária baixa (diferencia leucemia e reação leucemoide)

OBS: Causas de Reação leucemoide: infecção / pancreatite / hepatite alcoólica)

DIAGNÓSTICO:
 Sangue periférico  pesquisar gene BCR/ABL e a t (9,22)
 Pode ir na medula óssea (não é indispensável)
EVOLUÇÃO: Fase crônica  Crise blástica (leucemia aguda)

TRATAMENTO (EVITAR CRISE BLÁSTICA):

 Inibir Tirosina-quinase  Imatinibe (Gleevec®)
o Resposta ao tratamento:
 < 1%  resposta molecular completa
 < 0,1%  resposta molecular maior

 Transplante de MO

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA:

 Acúmulo de linhagem linfoide adulta (Linfócito B – CD5)
o Não há o amadurecimento para Plasmócitos  Não há produção de anticorpos
 Epidemiologia: Idoso

QUADRO CLÍNICO:
 Linfadenopatia
 Linfocitose
 Hipogamaglobulinemia (pouco anticorpo)  infecção de repetição
 Anemia e plaquetopenia (se grave ou terminal)

DIAGNÓSTICO:
Sangue periférico  Linfocitose (> 5.000) + CD’s 5 / 19 / 23 (citometria)

ESTADIAMENTO:
RAI
0 Só linfocitose BINET
I A Linfocitose < 3 áreas acometidas
+ Linfadenopatia
B Linfocitose ≥ 3 áreas acometidas
II + Hepatoesplenomegalia Anemia (Hb < 10)
III C
+ Anemia (Hb < 11) Plaquetopenia
IV + Plaquetopenia

TRATAMENTO:
 Estágios III e IV (Rai) ou C (Binet)
 Pesquisar mutações para escolha do tratamento