Graduação em Farmácia

Hematologia e Citologia
Clínica
Prof. Me. Vinicius Cardoso
vinicius.cardoso@uni9.pro.br
 Aula 3
 HEMATOPOESE: PRÉ E PÓS NATAL

 HEMOGLOBINA: SÍNTESE E DEGRADAÇÃO

 METABOLISMO ERITROCITÁRIO

 VÍDEOS: TRANSPORTE DE OXIGÊNIO E FORMAÇÃO DA

CÉLULAS BRANCAS
 HEMATOPOESE: PRÉ E PÓS NATAL

 HEMOGLOBINA: SÍNTESE E DEGRADAÇÃO

 METABOLISMO ERITROCITÁRIO

 VÍDEOS: TRANSPORTE DE OXIGÊNIO E FORMAÇÃO DA

CÉLULAS BRANCAS
 Hematopoese

Processo dinâmico que envolve a proliferação,

diferenciação e maturação de células sanguíneas.

SISTEMA HEMATOPOÉTICO:
• formado por órgãos como fígado, baço, medula
óssea, linfonodos e timo.
• atuam diferentes fases do desenvolvimento
• produção, maturação e destruição celular
Hematopoese

Posição anatômica
dos órgãos (exceto
o fígado) que
participam sistema
hematopoético:

 Produção,
Maturação e
Destruição
 Hematopoese
Hematopoese pré-natal (período intra-uterino)
 Fase pré-hepática
 Fase hepato-esplênica
 Fase Mielóide

Hematopoese pós-natal (período extra-uterino)

 Fase criança
 Fase adulta
 Fase senil
Hematopoese pré-natal
Revestimento celular =
Mesoderma embrionário

Após 3ª semana:
 Acúmulo células
mesenquimais (precursoras)
= Ilhotas de Wolff

 Células periféricas: origem

do endotélio
 Acumulado central: origem
células sanguíneas nucleadas
(indiferentes)
 Hematopoese pré-natal
Células sanguíneas nucleadas
(indiferentes)  produzem = Megaloblastos
cadeias globínicas (alfa e epsilon) (precursor de eritrócito)

Fígado
= migração
 Fase pré-hepática

A partir do 2º mês de gestação, o fígado assume papel de

produção de células hematopoéticas, iniciando pelos GV e
alguns megacariócitos
 Hematopoese pré-natal
Após 3º mês de gestação  Baço formado
 Fase Hepato-esplênica: fígado e baço responsáveis pela produção
celular.
4º mês gestacional  poucos linfócitos produzidos em linfonodos
• Após 5º mês de gestação: responsável pela formação de GV,
GB e plaquetas
 Fase Mielóide: após 7º mês gestação
• fixação de células pluripotentes no estroma medular
• Medula óssea assume produção de células

Após nascimento  baço e fígado perdem a função de

síntese e participam da destruição celular sanguínea pelo
sistema mononuclear fagocitário (SMF)
 Hematopoese pós-natal

 Fase Criança: medula óssea é produtiva em todos os ossos

(= medula vermelha)
• microambiente apropriado para proliferação e maturação das
células hematopoéticas;
• maduras e diferenciadas  sangue periférico através de
fenestras citoplasmáticas da monocamada endotelial vascular;

 hiperatividade do timo e linfonodos = hiperprodução de

células linfóides (sobreposição de atividade linfóide x mielóide)
 Criança criando imunidade
 Hematopoese pós-natal

 Fase adulta: após 4º ano de vida

• diminuição da atividade M.O.  depósito de gordura nos ossos
longos (=medula amarela)
• passar dos anos  produção medular restrita aos ossos do
tronco: esterno, costelas, pélvis, vértebras e crânio

“Convergência Troncular da Hematopoese”

• quantidade de medula ativa = 1200 a 1500mL (quantidade

equivalente ao recém nascido).
 Hematopoese pós-natal

 Fase senil: após 50 anos de vida

• produção continua ativa nos ossos do tronco
• ossos longos  medula torna-se cinzenta (fibroblastos)
• M.O. cinzenta = improdutiva (irreversível)

Indivíduos senis em condições patológicas como anemia

grave, o baço e o fígado podem retomar a atividade
produtiva de células:
“metaplasia mielóide” ou “hematopoese extra medular”
Hematopoese medular
Hematopoese
 Hematopoese

Célula-mãe = célula precursora de

todos os tipos celulares do sangue
 célula tronco = MULTIPOTENTE

Em condições normais, a M.O. adulta produz 6 bilhões de

células/Kg/dia, sendo:
 Eritrócitos  Eritropoese
 Granulócitos  Granulopoese
 Monócitos  Monopoese
 Plaquetas  Trombopoese
 Linfócitos  Linfopoese (órgãos linfoides primários e secundários)
 Hematopoese pós-natal

 Estroma medular (microambiente M.O.)

sinusóides
 Hematopoese pós-natal
 Estroma medular (microambiente da M.O.)
 Células estromais:
 Células endoteliais Fatores de crescimento:
 Macrófagos
 Fibroblastos Citocinas - Interleucinas (IL)

 Células hematopoéticas Fatores Estimulantes de

 Matriz extracelular Colônias (CSF)

Hematopoese
 Hematopoese pós-natal
 Mecanismo hematopoético
Todas as células originam de uma única célula tronco (CT)
pluripotente = stem-cell (SC)  potencial de proliferação e
renovação
 1 a 3% da M.O. são SC

A proliferação, diferenciação e manutenção celular é mediada pelas

Interleucinas (IL) e Fatores Estimulantes de Colônias (CSF)

Atuam em receptores de membrana estimulando ou inibindo

proliferação, e/ou diferenciação celular

IL-3  divisão assimétrica das SC

 Célula tronco = stem cell
Hematopoese pós-natal
Autorrenovação/ divisão assimétrica
Progenitores Multipotenciais
(linfóides e mielóides)
 Hematopoese pós-natal
Progenitora comissionada
para monócitos e granulócitos
Unidade Formadora de
(GMP)
Colônia para Linfócito (UFC-L)
Unidade Formadora
de Colônia para
granulócitos,
eritrócitos, monócitos
e megacariócitos
(UFC-GEMM)

Progenitora
comissionada para
megacariócitos e
eritrócitos (MEP)
Hematopoese
Hematopoese
Hematopoese
 HEMATOPOESE: PRÉ E PÓS NATAL

 HEMOGLOBINA: SÍNTESE E DEGRADAÇÃO

 METABOLISMO ERITROCITÁRIO

 VÍDEOS: TRANSPORTE DE OXIGÊNIO E FORMAÇÃO DA

CÉLULAS BRANCAS
 Síntese e degradação da Hemoglobina

 Síntese Hemoglobina
A síntese inicia junto com a formação do proeritroblasto e
acaba na formação do reticulócito e são dependentes de:

 suprimento de Ferro (Fe++)(e transferrina)

 síntese de protoporfirinas
 síntese de globina

Síntese do grupo HEME

Síntese do grupo GLOBINA
 Acontece na mitocôndria celular a +  Ocorre nos ribossomos
partir da síntese de protoporfirinas
 Síntese e degradação da Hemoglobina

Estrutura Hemoglobina
protoporfirina

+ Ferro
+ Ferro

+ Ferro
+ Ferro
Síntese e degradação da Hemoglobina
 Síntese e degradação da Hemoglobina

 Degradação Hemoglobina
Após 120 dias, o eritrócito é retirado da circulação pelos macrófagos
do Sistema Mononuclear Fagocitário (SMF)  fígado e baço.
 Globina  metabolizada em aminoácidos e reaproveitada
 Heme  oxidado para soltar o Ferro (reaproveitar). A
protoporfirina=porfirina é transformada em biliverdina e
biotransformada em bilirrubina.
 Bilirrubina liga-se à albumina  no fígado sofre
conjugação (=bilirrubina direta)
 Fezes  estercobilinogênio
 Urina  urobilinogênio
 HEMATOPOESE: PRÉ E PÓS NATAL

 HEMOGLOBINA: SÍNTESE E DEGRADAÇÃO

 METABOLISMO ERITROCITÁRIO

 VÍDEOS: TRANSPORTE DE OXIGÊNIO E FORMAÇÃO DA

CÉLULAS BRANCAS
 Vídeos

“How white blood cells are formed".

https://www.youtube.com/watch?v=J679iGpB0YI

“Oxygen transport”

https://youtu.be/WXOBJEXxNEo
Dúvidas?
Obrigado!

Prof. Me. Vinicius Cardoso

vinicius.cardoso@uni9.pro.br