11ª Aula Teórica

7 de Novembro de 2007
Cláudia Cavadas

Hematopoiese
As células sanguíneas têm Constante renovação em orgãos
uma vida relativamente curta HEMATOPOIÉTICOS

Medula óssea
Baço
Timo
Gânglios linfáticos
Após nascimento: Medula óssea é o orgão
hematopoético mais importante

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 Medula óssea
Orgão difuso, muito volumoso e muito activo

No adulto normal produz por dia/kg de

peso corporal cerca de:
- 2,5 bilhões de eritrócitos
- 1 bilhão de granulócitos

Localização: epifise

-canal medular dos ossos longos Canal

medular
- cavidades do osso esponjoso

Dois tipos:
-Medula óssea vermelha ou hematógena
-Medula óssea amarela
epifise

A medula óssea não tem vasos linfáticos

Medula óssea vermelha

- Tecido conjuntivo reticular : células
associadas a fibras reticulares (colágeno
tipo III) - formam uma esponja, percorrida
por numerosos capilares sinusoidais.

A matriz extracelular é constituída por:

•colágeno tipos I e III
•proteoglicanas
•fibronectina
•laminina
•hemonectina interagem com receptores
celulares, fixando
temporariamente as células.
A medula apresenta micro-regiões onde predomina um mesmo tipo de glóbulo
sanguíneo, em diversas fases de maturação.
Outras funções da medula óssea vermelha
- destruição de eritrócitos envelhecidos
- armazena ferro (na forma de ferritina e hemossiderina)

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Corte transversal da Medula óssea

Parte hematopoiética
Parte vascular

Medula óssea vermelha

Parte
hematopoiética

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 Célula estaminal pluripotente
(“stem cell”; ou célula tronco; ou célula mãe)
Célula capaz de dar origem a
qualquer das células sanguíneas e
manter a sua própria existência por
meio de divisões mitóticas

Células estaminais multipotentes:

-célula mãe linfóide
-Célula mãe mielóide
(CFU-GEMM =“colony forming unit-granulocyte-erythrocite-
monocyte-megakaryocyte” ; única célula que dá origem a...)

Células estaminais bipotentes

Células estaminais unipotentes

Célula
estaminal CFU = “Colony-Forming Unit”
pluripotente (unidade formadora de colónias)
Célula
estaminal BFU-E =“burst-forming unit”
linfóide
(unidade formadora de explosão)
multipotente Célula
(CFU-S) estaminal
mielóide
multipotente
(CFU-S)

BFU-E BFU-Meg
(unipotente) (unipotente)
CFU-MN
(bipotente)

CFU-E CFU-Meg
(unipotente) CFU-N CFU-M CFU-E CFU-B
(unipotente) (unipotente) (unipotente) (unipotente) (unipotente)

Megacarioblasto Mieloblasto Mieloblasto

Pro-eritroblasto Mieloblasto Monoblasto
eosinófilo basófilo
neutrófilo

Eritrócito Plaquetas Neutrófilo Monócito Eosinófilo Basófilo

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A hematopoiese depende de:
- microambiente adequado (células do estroma)
- factores de crescimento (ou factores estimuladores de colónias = CSF)
Principais estimuladores de colónias hematopoiéticasc

Pro-eritroblasto
Maturação dos eritrócitos
Proeritroblasto (eritropoiese)
1. O volume da célula diminui Eritrócito
2. O núcleo
Eritroblasto basófilo
1. diminui de tamanho
2. a cromatina torna-se cada vez mais condensada
3. o núcleo apresenta-se picnótico
4. e finalmente é expulso da célula
3. Os nucleolos também diminuem de tamanho e
Eritroblasto policromático
tornam-se invisiveis
4. No citoplasma: diminuição dos polirribossomas
(diminuição da basofilia) e aumento da
Eritroblasto ortocromático hemoglobina (aumento da acidofilia)
5. Diminuição do número de mitocôndrias e organitos
celulares
reticulócito
A transferrina (proteína plasmática) que transporta o ferro e
penetra nos pro eritroblastos e eritroblastos por endocitose.
Eritropoitina: actua sobre as CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos
eritrócito basófilos.

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 Os pontos Maturação dos eritrócitos
representam a Hb

Proeritroblasto

7dias

Reticulócito
(na circulação)

Medula óssea vermelha

megacarioblasto
eritropoiese

Granulócitos
neutrófilos
imaturos

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 Célula Granulocitopoiese
estaminal
pluripotente
Síntese de muitas proteímas:
Grânulos primários ou azurófilios
Grânulos secundários ou específicos
Célula
estaminal

*
mielóide
multipotente
(CFU-S) Mieloblasto

Promielócito
CFU-MN
(bipotente)
Mielócito
CFU-E CFU-B
(unipotente) (unipotente)
CFU-N Metamielócito
(unipotente)

Mieloblasto
Célula madura
Mieloblasto basófilo
Mieloblasto eosinófilo
neutrófilo

* *
*
Basófilo
Neutrófilo Eosinófilo

Granulocitopoiese

Ausência de Os grânulos A quantidade Grânulos

grânulos azurófilos (GA) moderada de específico
citoplasmáticos a serem de GA e início abundantes e
secretados pelo da secreção de poucos grânulos
ap. Golgi grânulos azurófilos.
específico pelo Aparelho Golgi
ap. Golgi. reduzido.

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 Maturação dos
Mieloblasto
Mieloblasto basófilo granulócitos
neutrófilo
Mieloblasto mieloblasto (granulocitopoiese)
eosinófilo

Mieloblasto
Promielócito neutrófilo Promielócito basófilo
Promielócito
Promielócito
eosinófilo Mielócito
Mielócito neutrófilo

Metamielócito
Mielócito eosinófilo Mielócito basófilo

Metamielócito neutrófilo Célula madura

Neutrófilo em bastão Metamielócito eosinófilo

Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

Esquema dos compartimentos funcionais dos neutrófilos

Mieloblasto
neutrófilo

Compartimento medular de formação

Promielócito neutrófilo

11 dias
Compartimento medular de reserva

Mielócito neutrófilo

Compartimento de marginação
Metamielócito neutrófilo

Neutrófilo em bastão

Leucemia – proliferação neoplásica de células precursoras dos leucócitos;

Neutrófilo Leucemia linfocítica, granulócitica; monocitica.

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 Origem das plaquetas
Originam-se na medula óssea;
Por fragmentação do citoplasma dos megacariócito

BFU-Meg
Megacarioblasto
(unipotente)

CFU-Meg
10 dias
(unipotente)

Megacarioblasto
Megacariócito Megacariócito

plaquetas
(vida média = 10 dias) plaquetas

A libertação de células maduras da medula para o sangue é controlada

pelos factores de libertação:
- componente C3 do complemento (um conjunto de proteínas do plasma sanguíneo)
- hormonas (como os glucocorticóides e androgénios)
- algumas toxinas bacterianas

capilar
sinusóidal
plaquetas

Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal da

medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos.

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