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Eritropoese

Prof.ª Drª Fernanda Cattani


Fundamentos de Hematologia 2019/1
Aula 04
Eritropoese
CTHs – produção de hemácias

• Características morfológicas dos precursores eritroides

• Produção de Hemoglobina

• Metabolismo do Ferro

• Vitamina B12 e ácido fólico


Eritropoese
• Definição: formação de ...
– 200 bilhões de hemácias por dia
• substituindo nº de células destruídas
• mantendo estável a massa total de hemácias do organismo
– função?

• Controle: citocinas – IL-3, IL-9, CSF-GM, EPO

• Origem: ...MO

• A partir da ... CTH


CTHs Células progenitoras O eritroblasto ortocromático
CFUGEMM não passa mais pelo processo
BFUE de mitose.
CFUE Núcleo picnótico, cromatina
muito condensada, a
policromatofilia vai
divisões desaparecendo.
celulares

intensa
síntese
proteica eritrócito 7 dias
intensa síntese de Hb

célula que é a última fase,


Cél. menor do Cél. menor do
possui quase apresenta no
que o que o
células a coloração da citoplasma
proeritroblasto eritroblasto
redondas ou hemácia organelas
. Nucléolos basófilo, tem madura.
ovais com não são citoplasma (Golgi,
núcleos O núcleo é ribossomos,
visíveis, núcleo policromático
volumosos, menor e mitocôndrias,
com áreas (acidófilo e
cromatina intensamente RNA)
mais grosseiras basófilo), azul- condensado e
frouxa (cromatina acinzentado. como
(coloração intensamente "grânulos"
parcialmente O núcleo é
avermelhada), corado de grosseiros,
condensada). menor e mais
visualização roxo, pode ser dando-lhe o
Citoplasma corado, central
de nucléolos. basofílico, tem cromatina aspecto
O citoplasma ou excêntrico. reticulado, em
devido a condensada
é basofílico O núcleo colorações
grande (roxa) e
(RNA) é uma massa supravitais
quantidade de nucléolo não homogênea
RNA. visível. (azul de cresil
pronta para brilhante).
ser expulsa.
Além da capacidade multiplicativa, os precursores eritroides caracterizam-se pela
intensa síntese proteica – ?
Dois tipos de receptores são essenciais
para a diferenciação eritroide: o receptor
de eritropoetina (EpoR) e o receptor de
transferrina

presentes em grande nº nos


precursores eritroides
proeritroblastos até
eritroblastos ortocromáticos
Eritropoese – componentes
• CTHs
• Fatores de crescimento – EPO
• Microambiente – estroma medular

• Fe –
• Proteínas –
• Enzimas –
• Vitamina B12 + Ácidos Fólico –
Eritropoese
Hemoglobina (Hb)

• globina

• grupo heme

• função?
Eritropoese - Hb
Hemoglobina

ferro é um fator de maturação (participa da hemoglobinização


dos eritrócitos)
Eritropoese
• Dependente de ...
– EPO: estímulo
• síntese?
• atua sobre quais células?

– Ferro: síntese de ...

– Vit. B12 e ácido fólico: síntese de ...


Eritropoese
• Apresenta forma discoide, bicôncava, com diâmetro
variando entre 7 e 8 μm.

• Incapaz de sintetizar hemoglobina.

Por que???
Eritropoese
• Reticulócitos
– o eritroblasto ortocromático perde o núcleo = reticulócito
– célula anucleada – ainda conserva no citoplasma alguns
resquícios de organelas: RE, ribossomos (RNAm) e
mitocôndrias - 10 a 20% da síntese de Hb
– são ligeiramente maiores do que as hemácias maduras
– 1 a 3 dias na MO – SP – 1 a 2 dias = hemácia madura
Eritropoese
Contagem de reticulócitos
• contagem manual: observação microscópica dos restos de RNA
– corante (azul de cresil brilhante) atravessa a MP do eritrócito e
precipita-se sobre as organelas (RNA), formando estruturas
reticuladas (grânulos de RNA precipitados) - VR: 0,8 a 1,6%
• observar ao microscópio 1000 eritrócitos e contar o nº de reticulócitos
(eritrócitos com um filamento escuro de RNA em seu interior)
– nº de reticulócitos dividido por 10 = % de reticulócitos;
» Ex. contaram-se 50 reticulócitos para cada 1000 eritrócitos
indicando, portanto 5% de reticulócitos.
» Supondo a contagem absoluta de 4,5 milhões de eritrócitos
por µL, 5% de reticulócitos representam 225.000
reticulócitos/µL.
Eritropoese
Contagem de reticulócitos
• qual a importância clínica?
– O que avalia os reticulócitos?

– Por que em processos em que há destruição de hemácias, a


contagem de reticulócitos está aumentada no sangue
periférico?
Eritropoese
Contagem de reticulócitos
• qual a importância?
– avaliar a capacidade da MO em produzir novas células
vermelhas – eritrócitos, em casos de anemias hemolíticas e
hemorragias

– importante indicador da capacidade funcional da MO diante


da anemia:
• elevação de reticulócitos indica atividade proliferativa
compensatória por parte da medula óssea (Ex.: nas anemias
hemolíticas), enquanto uma porcentagem normal ou reduzida
em paciente anêmico indica uma medula hipoproliferativa
(anemia por menor produção de hemácias).
Eritropoese
Controle da produção de hemácias
• fatores de crescimento
• EPO - principal fator de crescimento que regula a produção de
hemácias
• hormônio glicoproteico constituído de 165 aa

• fonte: tecido renal, que produzem cerca de


90% do hormônio, sendo os 10% restantes
produzidos por hepatócitos (fígado)

• sensível a hipóxia =  EPO – 1000x


Eritropoese
Destruição das Hemácias
• após ... dias em circulação = esgotamento metabólico e
alterações degenerativas – retirada das hemácias da circulação
– destruídas intracelularmente, em células do sistema monocítico-
macrofágico, especialmente no baço, no fígado e na medula
óssea.
– hemácia é fagocitada
• decomposta em seus componentes
• MP – fosfolipídios são digeridos
• Hb
– globina =
– heme =
Eritropoese
Resumo
• A eritropoese é regulada pela EPO secretada pelo rim em
resposta a hipóxia.
• células progenitoras - células precursoras eritroides
nucleadas (eritroblastos) até o estágio de reticulócitos
• EPO é utilizada na pratica clínica no tratamento da anemia,
insuficiência renal, etc.
• A Hb é a principal proteína dos eritrócitos.
– composta de 4 cadeias polipeptídicas (globinas)
Eritropoese
Resumo
• A eritropoese é regulada pela EPO secretada pelo rim em
resposta a hipóxia.
• células progenitoras - células precursoras eritroides
nucleadas (eritroblastos) até o estágio de reticulócitos
• EPO é utilizada na pratica clínica no tratamento da anemia,
insuficiência renal, etc.
• A Hb é a principal proteína dos eritrócitos.
– composta de 4 cadeias polipeptídicas (globinas)

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