Hematopoese

 Durante a gestação:
→ Saco vitelino: 19º dia gestacional
→ Fígado e baço: 4º - 5º semana gestacional
→ Medula óssea: 12º semana gestacional (é muito fraca ainda, o fígado e o baço formam
grande parte das células)
 Depois do nascimento:
→ Medula óssea:
• Amarela: inativa (muito adipócitos)
• Vermelha: ativa (com hemoglobina)

o Pélvis: 40%
o Vértebras: 28%
o Crânio e Mandíbula: 13%
o Extremidade dos ossos longos: 9%
o Costelas: 8%
o Esterno: 2%

 Funções:
→ Automanutenção do pool indiferenciado de CTHs
→ Geração e manutenção do pool de células comprometidas com uma linhagem
hematológica
→ Proliferação e diferenciação das células precursoras em células diferenciadas que
migram para corrente sanguínea
 Hematopoese extramedular:
→ Fígado e baço podem voltar a reassumir a produção
→ Medula amarela volta a ser medula vermelha
 → Metaplasia mieloide: presença de tecido hematopoiético ativo fora da medula
• Caracterizada por esplenomegalia, um quadro leucoeritroblástico no sangue
periférico, presença de hemácias em lágrima (dacriócitos), vários graus de
fibrose medular e hematopoiese extramedular.

MICROAMBIENTE – ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS

 Estroma:
→ Matriz extracelular, fibroblastos,
adipócitos, macrófagos, linfócitos e
células endoteliais dos sinusóides
medulares.
 Células hematopoiéticas:
→ Células tronco, células precursoras e
células diferenciadas
→ Células-tronco: stem cell
• Cluster of differentiations:
CD34+ CD38- (leucócitos)
• Plasticidade
• Auto-regeneração: na divisão dão origem a uma nova célula-tronco e uma
percursora (mieloide ou linfoide)
FATORES DE CRESCIMENTO

 São glicoproteínas (citocinas e hormônios), secretadas pelas células estromais e atuam nas
células hematopoiéticas, regulando sua expressão gênica
 Depende da idade hematopoiética (órgãos de produção) e da célula que será produzida
 Permitem a proliferação, diferenciação, maturação e ativação de células
 Inibem a apoptose celular
 Agem em sinergismo na proliferação de uma população específica de células precursoras

 Principais fatores de crescimento:

→ Eritropoietina
→ Trombopoietina
→ Fator estimulador de colônia de granulócito-monócito
→ Interleucina 3 (IL-3)
→ Steam cell fator e receptor c-kit
ERITROPOESE

 Estrutura da membrana eritrocitária:

→ Fosfolipídeos, colesterol não esterificado, canais proteicos transmembranares,

receptores e seu citoesqueleto possui espectrina alfa e beta, anquirina, actina e
protomiosina

 Reticulócitos:
→ São anucleados, apenas contém resquícios de organelas
→ O núcleo que é expulso é fagocitado pelos macrófagos
→ Permanecem 3 dias na medula óssea até que sofram a diapedese
→ Ao serem liberados na circulação sanguínea sofrem maturação em 1 a 2 dias
  Eritropoietina (EPO):
→ Produzida majoritariamente pelas células
peritubulares renais (90%) e por hepatócitos
(10%)
→ O HIF-1, liberado em casos de hipóxia,
provoca a transcrição do geme da EPO
(RNAm)

HEMOCATERESE

 As hemácias têm meia-vida de 120 dias

 Suas membranas ficam frágeis e elas são facilmente rompidas ao passarem por capilares
pequenos, como no baço pela ação dos macrófagos da polpa vermelha
 Devido esgotamento metabólico e alterações degenerativas, são removidas e destruídas
intracelularmente em células do sistema monocítico-macrofágico (baço, fígado e medula
óssea)
 As proteínas e os fosfolipídeos de membrana, agora soltos, são digeridos
 Com a sua destruição são formados agregados de proteína de banda 3 com moléculas de
hemoglobina oxidada que são “reconhecidos” por anticorpos IgG e complemento
 A Hb é decomposta em globina e grupo heme (vira biliverdina → bilirrubina indireta →
bilirrubina direta e então é secreta na bile e excretada nas fezes), que irá liberar o ferro
(armazenado como ferritina ou é transportado pela transferrina para ser novamente usado)