Síntese de Hemoglobina e Metabolismo do

Ferro

 O transporte de oxigênio é realizado pela Hb dos eritrócitos, que possuem capacidade de

ligação frouxa e reversível com o oxigênio
 Nas situações normais cada eritrócito transporta até quatro moléculas de oxigênio

 A hemoglobina é uma proteína estrutural quaternária composta por quatro cadeias de

globina (parte proteica da Hb) e um grupo heme (grupo prostético da Hb) ligado a cada uma
delas
 No grupo heme é encontrado um ferro central em seu interior, mantido no estado ferroso,
que devido a sua afinidade com o oxigênio o transporta

GRUPO HEME

 Composto por um anel porfirínico (tetrapirrol), produzido nas mitocôndrias da medula óssea
e do fígado, principalmente, onde em seu centro um átomo de ferro ligado a quatro átomos
de nitrogênio se acomoda
 Porfirias: acúmulo de intermediários da via de síntese do heme
 Degradação: o grupo heme se divide em ferro e protoporfirina
→ Protoporfirina → bilirrubina → urobilinogênio → urobilina e estercobilina
→ O ferro pode ser armazenado em ferritina ou ser transportado pela transferrina até a
medula óssea ou fígado para a produção de mais hemácias
SÍNTESE DAS GLOBINAS

 Dependendo da composição de aminoácidos da porção

polipeptídica ela pode variar em cadeia de globina diferentes: alfa,
beta, gama e delta
 Nos fetos se encontra a Hb fetal: a2γ2
 Em 97% dos adultos se encontra a HbA (a2 β2), em 2% se encontra a
HbA2 (a2 δ2) e em 1% se encontra a Hb fetal
 A síntese ocorre nos ribossomos e cada célula eritroide contém genes diferentes

FERRO

 Elemento químico metálico de transição no bloco “d” da tabela periódica, que permite a
ligação da Hb ao O2
 Muito utilizada na medula óssea para a produção de hemácias
 O ferro é proveniente da alimentação e da lise das hemácias e quebra da Hb, enquanto que
sua eliminação se da por meio da urina, suor, fezes e descamação da pele
 Ferro heme: encontrado principalmente em carnes vermelhas, é melhor absorvido
 Ferro não-heme: encontrado principalmente em vegetais
 A correta absorção do ferro é essencial para a homeostasia do ferro
→ O ferro férrico (+3) é transformado em ferro ferroso (+2) pelo ácido gástrico
→ Chegando ao enterócito o ferro precisa atravessar duas membranas: apical e a
basolateral
 → Na membrana apical o ferro férrico também pode
ser reduzido a ferro ferroso pela ação do citocromo B
duodenal (DcytB) e então é transportado para o
interior do enterócito pela DMT1
→ Dentro do enterócito ele pode ser armazenado
como ferritina ou ser transportado ao plasma pela
ferroportina
→ No plasma ele precisa novamente virar ferro
férrico, pela enzima hefastina, para ser transportado

 O ferro no organismos se encontra na Hb (50-65%), na forma de ferritina ou hemossiderina

no fígado, baço e medula óssea (25%) e na forma de transferrina (5%) – a transferrina pode
ser diférrica
Obs: o ferro livre é insolúvel e tóxico, sempre está ligado a proteínas de transporte ou proteínas
funcionais

 A hepicidina controla os níveis de ferro no plasma, em que uma alta expressão dela diminui o
ferro, enquanto sua baixa expressão aumenta a concentração de ferro circulante
→ Exerce sua função através de sua ligação à ferroportina (proteína presente na
membrana de macrófagos, enterócitos, hepatócitos e sinciciotrofoblastos
placentários), impedindo a saída do ferro das células
  Macrófagos do baço e da medula óssea e, em menor extensão, células de Küpffer no fígado
reconhecem modificações bioquímicas na membrana da hemácia senescente e então as
lisam, assim liberando o ferro
 O ferro +2 pode ser estocado como ferritina
 O Fe2+ será oxidado pela ceruloplasmina, sintetizada no fígado. O Fe3+ será transportado
pela transferrina até os locais onde será reutilizado, pre- dominantemente medula óssea,
onde participará da hemoglobinização de novos eritrócitos.

CATABOLISMO DA HB

 Globina e grupos heme

 Globina: aminoácidos para reutilização no organismo.
 Heme: fagocitado principalmente no fígado, baço e medula óssea → bilirrubina.
 Ferro é carreado pela ferritina na circulação sanguínea e reutilizado para formação de outros
grupos heme.