Mariana Correia
Fármacos usados na Anemia
Gênese das Células Sanguíneas
Primeira célula pertencente a linhagem vermelha ->
proeritroblasto.
Eritroblasto basófilo -> acumula pouca hemoglobina.
Reticulócito -> núcleo e organelas são absorvidos pela
célula -> diapedese -> sai de dentro da medula ->
capilares -> hemácia madura.
Além das alterações morfológicas, há acúmulo de
hemoglobina.
Eritrócitos: ausência de núcleo, disco bicôncavo,
excesso de membrana.
Estrutura da hemoglobina
Para formar uma hemoglobina -> é necessário juntar 4
cadeias de hemoglobina.
Farmacologia
A hemoglobina que geralmente formamos ->
Hemoglobina A (composta por 2 cadeias alfa + 2
cadeias beta).
Cada molécula de hemoglobina transporta 4
moléculas de O2 (ou 8 átomos de O2) -> sendo que
esse oxigenio está sendo transportado pelo ferro.
A hemoglobina se liga de forma fraca e reversível ao
O2 -> Ou seja, se há um tecido que tenha pouca
reserva de oxigênio disponível, a hemoglobina
consegue liberar facilmente esse oxigênio para ofertar
ao tecido.
Anemia
Anemias -> deficiência de eritrócitos ou de
hemoglobina que transportam o O2.
Causa mais comum de anemia crônica -> deficiência
de ferro.
Anemia ferropriva -> palidez, fadiga, tontura, dispneia
ao esforço. Adaptações levam à taquicardia ->
aumento do DC e vasodilatação (especialmente
mediado pela adenosina).
Deficiência de ferro -> anemia microcítica
hipocrômica.
Farmacocinética do Ferro
O ferro precisa vir da nossa alimentação ou tenta
aproveitar o ferro que já está disponível no nosso
organismo na forma de hemoglobina.
Quando ocorrer a degradação da hemácia -> vai
tentar reaproveitar o ferro.
Macrófago fagocitando hemoglobina -> retira da
molécula de hemoglobina o ferro -> levando para a
circulação ou então esse fero vai ficar armazenado
dentro da própria célula do baço ou outros tecidos.
Dentro desses tecido terá uma proteína, a
apoferritina, a qual tem grande afinidade pelo ferro.
Apoferritina + Ferro -> Ferritina OU Ferro livre que vai
direto para a circulação.
CÉLULA INTESTINAL
Há duas formas de adquirir o ferro da alimentação: Na
forma Heme (fonte animal) OU ferro férrico.
(Heme) -> Proteina transportadora do heme ->
consegue captar toda a estrutura heme para dentro
da célula -> retira o ferro -> o ferro pode se ligar a
apoferritina, sendo armazenada na forma de ferritina
OU livre para ir para a circulação.
Ferro Férrico -> é reduzido à ferro ferroso ->
transportador de metais divalentes -> capta o ferro,
que se liga ou à apoferritiva OU fica na forma livre que
vai para a circulação, através de um transportador, o
Ferroportina.
Chegou ao sangue -> o ferro precisa se ligar à
transferrina para ser transportado pelo sangue,
(porque quando livre, é tóxico) -> chega às células da
medula óssea -> transferrina se liga aos receptores de
transferrina -> entra ferro + transferrina -> dentro da
m.o é captado o ferro para ser inserido na molécula
de hemoglobina.
O que sobrou: receptor de tranferrina + transferrina
-> podem ser reciclados. Transferrina volta para a
circulação e o receptor, para a superfície.
HEPATÓCITO
Hepatócito é o principal local de armazenamento do
ferro. Para conseguir armazenar esse ferro deve-se
captar através do receptor de transferrina -> vai para
o hepatócito -> ferro liberado se liga a apoferritina ->
fica na forma de ferritina (principal forma de
depósito) -> reciclagem das estruturas.
De acordo com a necessidade, ou seja, se o individuo
está com uma deficiência de ferro -> usa o estoque de
ferritina através da liberação do ferro que sai através
da ferroportina -> ferro levado para a circulação ->
ferro se liga a transferrina -> consegue ser captado
pela célula da medula óssea.
SE o indivíduo está com alimentação adequada em
ferro, e já realizou todos os processos e ainda assim
há ferro sobrando -> eliminado nas fezes.
Hemoglobina -> principal forma de armazenamento.
>quantidade de hemoglobina em homens: é
dependente de hormônios -> testosterona é um
potente estimulador para maior formação de
hemácias e, consequentemente, de hemoglobina.
<quantidade de ferro nas mulheres -> perda durante a
menstruação.
§ Normalmente se absorve 5 a 10% do ferro da
alimentação no duodeno e inicio do jejuno.
§ Absorção do ferro aumenta em resposta a
presença de baixas reservas de ferro ou de
aumento de suas necessidades.
§ Ferro -> carnes (absorvido na forma que
chega ao intestino), vegetais ou cereais.
§ Ferro transportado no sangue ligado a
transferrina (se liga a duas moléculas de
ferro).
§ Complexo transferrina-ferro penetra nas
células eritróides em maturação por
receptores de transferrina.
§ O aumento da eritropoiese é acompanhada
de aumento de receptores de transferrina na
m.o e redução de hepcidina. (proteína
formada no fígado, que tem a função de inibir
a liberação do ferro da célula intestinal, pois o
ferro para sair da cél. Intestinal, precisar sair
pela ferroportina, assim, essa hepcidina
destrói a ferroportina -> menos ferroportina -
> menos transporte de ferro em direção ao
sangue).
§ Armazenamento: células da mucosa
intestinal, macrófagos no fígado, no baço e no
osso e nas células hepáticas parenquimatosas.
§ A mobilização de ferro dos macrófagos e
células hepáticas é controlada pela regulação
da atividade da ferroportina pela hepcidina.
Muita hepcidina -> pouca ferroportina -> pouca
mobilização de ferro.
§ O ferro pode ser eliminado nas fezes em
consequência da esfoliação das células da
mucosa intestinal. Também pode ser
eliminado na bile, urina e suor.
Obs.: A principal forma de controlar a quantidade de
ferro no nosso organismo é através da reabsorção
intestinal -> absorvendo + ou -, não através da
excreção.
Indicações Clínicas do Ferro
Anemia Ferropriva
Deficiência de ferro -> lactentes (prematuros),
crianças durante período de rápido crescimento,
gravidas, lactantes, pacientes com doença renal que
fazem hemodiálise, gastrectomia, pacientes com
doenças graves do intestino delgado.
Tratamento com preparações por via oral ou
parenteral.
Tratamento com ferro
Via Oral
Efeitos colaterais -> náuseas, desconforto epigástrico,
cólicas abdominais, constipação intestinal, fezes
enegrecidas e diarreia. Esses efeitos podem ser
reduzidos se houver administração do ferro com
alimento.
O tratamento deve ser feito sempre na forma de ferro
ferroso, não férrico.
Via Parenteral
§ Ferrodextrana é um complexo estável de oxi-
hidróxido férrico e polímeros de dextrano
contendo 50 mg de ferro elementar por ml.
Pode ser administrada IM (traz dor e
coloração do tecido -> não é muito bom. Além
de não ser feito com uma única
administração) ou IV (consegue aplicar toda a
dose).
o Traz mais estabilidade para o ferro
férrico.
o Está relacionada a possíveis alergias.
§ Efeitos colaterais: cefaleia, tontura, febre,
Artralgia, náuseas, vômitos, broncoespasmo e
anafilaxia.
§ Gliconato sódico de ferro e ferro-sacarose
ocorre menos reação de hipersensibilidade.
§ Monitoras níveis séricos de
armazenamento!!! -> Quando faz por via IV,
tudo aquilo que se injeta de ferro, estará na
circulação e pode ser uma dose muito alta ->
pode ter muito ferro disponível -> toxicidade.
Quando faz por via oral, não tem necessidade,
pois haverá a regulação de acordo com a
reabsorção intestinal (capta + ou -).
Toxicidade do Ferro
Toxicidade aguda do ferro -> gastroenterite
necrosante, com vômitos, dor abdominal e diarreia
sanguinolenta seguida de choque, letargia e dispneia.
Pode ocorrer acidose metabólica grave, coma e
morte.
§ Lavagem intestinal + Desferroxamina
(substancia quelante de ferro).
Obs.: Carvão ativado não se liga ao ferro.
Toxicidade crônica do ferro (hemocromatose) ->
Depósito excessivo de ferro no coração, fígado e
pâncreas. Pode resultar em falência orgânica e morte.
§ Flebotomia intermitente (retirada de sangue a
cada semana, até que atinja níveis adequados
de ferritina).