LINHAGEM: Cél tronco pluripotente → *Influência de fatores

indutores (IL-3, ↓[O2]) → H. eritropoetina → CFU-E →

proeritroblasto → E. basófilo → E. policromatófilo → reticulócito →
eritrócito

POLICITEMIA SECUNDÁRIA: Hipóxia tecidual (grandes altitudes ou

suprimento deficiente de O2 tecidual ( IC), → ↑ produção hemácias.
POLICITEMIA VERA:causada por aberração genética nas céls
produtoras de He. As céls blásticas não param de produzir,
mesmocom n° excessivo de céls. Isso provoca tb ↑ leucócitos e
plaquetas ↑ Ht e vol sg total → Sist vascular ingurgitado, obstrução
de capilares pelo sg viscoso.
VR: Hb ≈ 12-15 g/dl (mulheres) e ≈ 13,5-17 g/dl (homens).
Ht: 36-44% (mulheres) e 39-50% (homens). Ht = 3x Hb
RDW: 11-14%; VCM: 80-96fL; HCM: 27-31pg; CHCM: 32-36g/dL
Plaquetas: 140 a 450.000/mm3
Reticulócitos: 0,5-2%
REGULAÇÃO: Hipóxia*; anemia; ↑ altitudes; radioterapia; etc.
Hipóxia no tecido renal ↑ fator induzível por hipoxia-1 (HIF-1), →
Destruíção da Hb: induz transcrição de mRNA → ↑síntese de eritropoetina
fagocitada por céls de Kupffer (fígado) e macrófagos (baço e medula OBS. Rim - 90% da eritropoetina e o restante pelo fígado.
óssea). Macrófagos liberam Fe da Hb p/ o sg, p/ ser transportado
pela transferrina até a medula óssea (nova eritropoiese) ou p/ fígado
e outros tecidos (armazenamento na forma de ferritina). A porção
porfirina da Hb é convertida pelos macrófagos em bilirrubina →
ERITROPOIESE Primeiras semanas → Saco vitelínico;
secretada na bile.
2° trimestre → Fígado*, baço e linfonodos; 9° mês -
vida → Medula óssea (<5 anos, ↓ progressiva, >20
apenas ossos membranosos)
Vida média das hemácias: 120 d
He anormais são destruídas no baço (trabéculas da polpa vermelha)
Hb normal: A (2α + 2β) - 4 moléc O2

Anemia grave ↓ viscosidade sg

SG PERIFÉRICO: avaliação etiológica da anemia
(He - tamanho, cromia, anisocitose, alterações
de leucócitos e plaquetas)
BIOQUÍMICA SÉRICA: hiperbilirrubinemia indireta, ↑ do LDH e ↓
haptoglobina, creatinina > 2,5 mg/dl. *A depender da causa base
↓resistência do FS periférico, ↑DC
3-4x (hipóxia - vasodilatação) → sobrecarga cardíaca
↑do 2,3 DPG (glicose difosfato) na He – ↓a
afinidade da Hb por O2, facilitando a
extração do O2 pelos tecidos. PERDA SANGUÍNEA: Hemorragia crônica (microcítica hipocrômica) ou hemorragias agudas de grande qnt
INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL EFEITOS NO SISTEMA
CIRCULATÓRIO APLÁSICA: Radiação, quimioterapia, tóxicos, LES, parvovírus B19 → Mau funcionamento da MO

ASPIRADO MEDULAR: Última escolha ou na

suspeita de neoplasia hematológica (alterações MEGALOBLÁSTICA: ↓B12/ác. fólico, FI (atrofia de mucosa gástrica, espru int., gastrectomia)
TIPOS DE Fe:
nos precursores hematopoiéticos)
(1) Forma heme - origem animal (absorvido diretamente pela mucosa intestinal) → 30% é absorvido.
(2) Forma não heme - origem vegetal (absorvido na forma de íon ferroso → Fe+2) → 10% é absorvido. HEMOLÍTICA: anormalidades das He → frágeis → romperem facilmente. Ex.: eritroblastose hereditária
O heme é liberado do alimento no estômago por ação da pepsina;
A absorção do Fe não heme é influenciável pelo pH gástrico e pela composição dos alimentos. O pH CLASSIFICAÇÃO
ácido: íon férrico (Fe+3) → (Fe+2), ↑ a sua absorção.
ESTIMULANTES DA ABSORÇÂO: ácido ascórbico (vit C), outros ác orgânicos e a proteína da carne;
INIBIDORES DA ABSORÇÃO: cereais, mate, café, refri, ovos, minerais (Ca, Zn, Co, Mn, Cu).
ANEMIAS CARENCIAIS MORFOLÓGICA
MICROCÍTICA HIPOCRÔMICA: Microcitose → VCM < 80 fL; Hipocromia → HCM < 28 pg e/ou CHCM < 32 g/dl. Ex: anemia
ferropriva; talassemia; anemia de doença crônica; sideroblástica, forma hereditária; e hipertireoidismo.

*Aleitamento materno exclusivo: absorção de Fe em até 50%.

MACROCÍTICA: Macrocitose → VCM > 100 fL. Ex.: megaloblástica*, síndromes
mielodisplásicas; aplásica; etilismo; drogas do tipo AZT e metotrexate; hepatopatia crônica;
1. TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO hipotireoidismo; hemolíticas (exceto talassemias); hemorragia aguda
Faz parte do grupo heme - integra proteínas como citocromos, peroxidases, catalase, mioglobina e Hb.
Fe livre - insolúvel e tóxico → está sempre ligado a proteínas de transporte ou funcionais. ANEMIA FERROPRIVA
CONTAGEM DE RETICULÓCITOS NORMOCÍTICA NORMOCRÔMICA: ferropriva, fase inicial; doença crônica; IRC; hepatopatia crônica; endocrinopatias –
Hb é a principal forma funcional de Fe no organismo e tbm seu principal depósito. hipotireoidismo, hipoadrenalismo; aplásica; mielodisplasias; ocupação medular – mielofibrose idiopática, leucemias, CA
Além da Hb, há armazenamento sob forma de ferritina e hemossiderina (mucosa intestinal, ANEMIA MEGALOBLÁSTICA metastático, infecção disseminada; hemolíticas; sangramento agudo; multicarencial – ferropriva e megaloblástica.
macrófagos do baço e medula óssea).
FERRITINA - presente no citoplasma das céls (Fe + apoferritina = ferritina). → estocar Fe, METABOLISMO DO Fe ↑ nos países em desenvolvimento:
Uma pequena quant. é liberada no soro (ferritina sérica) → proporcional às reservas de Fe no organismo. Distúrbio causado por bloqueio na síntese do DNA → divisão celular lenta. As
↓ ingestão de Fe e ↑ em cereais (inibem a absorção intestinal de Fe),
Qndo a qnt de Fe no plasma ↓, parte do depósito de ferritina é mobilizada e transportada sob forma de céls se preparam para uma divisão que não ocorre → Anemia macrocítica.
↑onde há ↑ prevalência das parasitoses. HIPERPROLIFERATIVA: com reticulocitose (hemolítica ou sangramento agudo)
TRANSFERRINA pelo plasma p/ as áreas do corpo onde é necessária. (1 transferrina = 2 moléc de Fe). CAUSAS: carência de B12/ác. fólico; medicamentos que bloqueiam síntese
Quase sempre há doença de base (perda sg crônica) → buscar o Dx específico.
Quando as He são destruídas, a Hb é fagocitada pelos macrófagos. O Fe → liberado → armazenado (ferritina). de DNA (quimioterápicos e imunossupressores) ou que interferem no
HEMOSSIDERINA - forma inssolúvel. → armazena Fe qnd a apoferritina não mais consegue armazenar (altas [Fe]). metabolismo do ác. fólico (MTX, anticonvulsivantes) HIPOPROLIFERATIVA: sem reticulocitose (carenciais, distúrbios medulares)

2. ABSORÇÃO DE Fe NO TGI
Todo o delgado *duodeno/jejuno prox.
Fígado → apotransferrina → bile → intestino → se liga ao Fe (transferrina)
A absorção de Fe é lenta (alguns mg/dia) - não ultrapassa 50% do ingerido. CAUSAS DE DEFICIÊNCIA
3. REGULAÇÃO DA ABSORÇÃO DO Fe → de acordo com as necessidades do organismo:
Se necessário, o Fe absorvido no intestino → transferrina (e daí é distribuída p/ todo o organismo).
Caso contrário, permanece na cél intestinal, sem ser absorvido → eliminado por escamação/renovação celular. ADULTOS: hipermenorreia, gastrectomia subtotal, doença celíaca, ingesta insuficiente de Fe,
HEPCIDINA - hormônio envolvido na regulação do metabolismo do Fe: se liga à ferroportina, gestação, hemodiálise, verminoses (ancilostomíase, tricuríase), hemorroida, CA de colon.
inibindo o transporte de Fe pela Mb basolateral do enterócito em direção ao plasma. CRIANÇAS: prematuros ou PIG → nascem com ↓ estoque de Fe
A hipóxia ↓ síntese, e o Fe e citocinas inflamatórias ↑ produção. Entre 6-24 meses é o período mais propenso à anemia ferropriva. 3 motivos:
(1) pico de crescimento;
(2) esgotamento dos estoques do nascimento;
(3) desmame sem suplemento de Fe e sem fórmulas ou alimentos enriquecidos.
Verminoses (ancilostomídeos, tricocefalíase - comuns entre 2-5 anos de
idade) e outras afecções gastrointestinais ou urinárias são fatores a ser considerados.
Capacidade de ligação total de Fe (TIBC): somatório de todos os sítios de ligação
de todas as moléculas de transferrina circulantes (sítios ligados + sítios livres).
Os “sítios ligados” são representados pelo Fe sérico e os “sítios livres” são
representados pela “capacidade latente de fixação do ferro”:
TIBC = (Fe sérico) + (Capacidade Latente de Fixação de Fe)
*Representa, de forma indireta, a [transferrina sérica].
VR: 250-360 mcg/dl
Em indivíduos normais, apenas 1/3 dos locais de ligação de Fe da transferrina está ocupado.
Cálculo da saturação de transferrina: Fe sérico/TIBIC.
CONFIRMAÇÃO DIAGNÓSTICA - Laboratório do ferro (ferro sérico, TIBC e ferritina sérica).
4. Fe SÉRICO - ↓ na DF. Fração do Fe corporal que circula ligado à transferrina.
VR: 60-150mcg/dl LABORATÓRIO DO Fe
FONTE: animal (carnes, ovos e laticínios);
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS ABSORÇÃO: B12 ligada a alimentos → ação suco gástrico/pepsina → B12 se desprende e se liga ao ligante R →
duodeno (B12R é dissolvido por enz pancreáticas e se liga ao F. int.) → íleo distal (absorvida).
Deficiência de B12 devido à má absorção é mais comum que devido à pobre ingestão (10-15 anos);
FUNÇÃO 1: cofator da enzima metionina sintase, que converte o Metiltetraidrofolato em Tetraidrofolato – forma ativa.
SINTOMAS DE ANEMIA - insidioso: astenia, insônia, palpitações, cefaleia, etc. B12/COBALAMINA Logo, deficiência de B12 → deficiência de folato → prejudica síntese de DNA.
SINTOMAS DE FERROPENIA - glossite (ardência e língua despapilada), Obs.: Isso explica pq reposição de altas doses de ácido fólico pode resolver parcialmente a anemia megaloblástica por carência de B12;
queilite angular, unhas quebradiças, coiloníquia (unhas em colher), FUNÇÃO 2: cofator na reação: metilmalonil CoA → succinil CoA. Responsável pelo quadro neurológico:
escleras azuladas, esplenomegalia, perversão do apetite (solo/terra, a) ↑ de metilmalonil CoA → síntese de ác. graxos não fisiológicos → incorpora aos lipídios neuronais;
moedas, carvão, giz, tecido, amido, gelo), fraqueza muscular desproporcional. b) Deficiência de B12 → degeneração do cordão posterior da medula espinal (↓ suprimento de metionina).
Em crianças: anorexia e irritabilidade;
Em gestantes, ↑ o risco de prematuridade, baixo peso e complicações do parto.
Acloridria gástrica - prejuízo na separação da vitamina B12 do alimento;
CAUSAS DE DEFICIÊNCIA
Reposição oral ou venosa de Fe por no mínimo 04 meses.
NOTA:100mg de sulfato ferroso = 20mg de Fe elementar Gastrectomia - deficiência de FI
TRATAMENTO
*ADULTO: 60mg Fe elementar por tomada (3-4x/dia). Dose máx: 160-240mg/dia
Tomar 2cp 30 min antes do almoço e do jantar (Noripurum - apenas 2/dia)
Insuficiência pancreática - prejuízo na separação do complexo B12-Ligante R
*CRIANÇA: 5mg/kg/dia de Fe elementar 2x/dia (Noripurum gotas: 2gotas/kg/dia)
Investigar causa de base e tratar.
DIAGNÓSTICO Doença primária ou ausência da mucosa ileal (Crohn, linfoma intestinal e ressecção)
*PARENTERAL: Noripurum 100mg/5mL - 3 ampolas em SF0,9% 500mL.
Fazer em 2h de 4 em 4 dias por 5x (total de 15 ampolas)
*Anemia perniciosa - autoanticorpos que atacam as céls parietais ↓ HCl, pepsina e FI
ÁC. FÓLICO
PROFILAXIA: Gestante (100mg Fe elementar/dia)
Criança: 1mg/kg/dia (do 3° mês até o 24°)
HEMATOLÓGICAS - anemia (palpitações, fraqueza, cefaleia, irritabilidade);
DIGESTIVAS - diarreia, perda ponderal, glossite (com atrofia das papilas), Queilite angular;
FONTES: vegetais verdes frescos, fígado, aveia e frutas. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS NEUROLÓGICAS - parestesia em extremidades, ↓ da s. profunda, desequilíbrio, fraqueza e
ABSORÇÃO: duodeno e jejuno proximal (através das carboxipeptidases) espasticidade em MMII, Romberg e Babinski +, déficits cognitivos, demência, depressão, psicoses.
ARMAZENAMENTO/EXCREÇÃO: fígado (reserva 4-5meses) → secretado na bile, reabsorvido no TGI excretado na urina;

3. FERRITINA SÉRICA - ↓ na DF (específica). OBS.: valores normais ou ↑ não FUNÇÃO: transferir “fragmentos de carbono” (metileno) que darão origem a bases nitrogenadas (purinas e 1. SG PERIFÉRICO - pancitopenia associada à macrocitose. *Macrocitose pode ser mascarada por
excluem DF, pois a ferritina é uma proteína de fase aguda,↑ na inflamação, pirimidinas), constituintes do DNA. *RNA permanece inalterado. coexistência de carência de Fe, talassemia ou anemia de doença crônica→ microcitose e hipocromia;
infecção, doença hepática e malignidade, mesmo na presença de DF grave. 2. MEDULA ÓSSEA - hiperplasia da linhagem eritroide (megaloblastos), alterações na série branca
VR: 20-200ng/ml (mielócitos e metamielócitos aumentados);
DIAGNÓSTICO 3. DOSAGEM B12/FOLATO - geralmente quando há deficiência de um, o outro está normal ou aumetado;
Álcool - ↓ a absorção e recirculação de folato através do ciclo êntero-hepático
4. PESQUISA DE METABÓLITOS - ác metilmalônico e de homocisteína total: em geral, ambos ↑ =
TRANSFERRINA SÉRICA - ↑ na DF. Pode ser dosada diretamente ou por meio da TIBIC. deficiência de B12. ↑ apenas de homocisteína = deficiência de folatos;
Outras causas que ↑: gestação, ACO. CAUSAS DE DEFICIÊNCIA ↑ necessidades (gravidez, hemólise, malignidade, hemodiálise, doenças cutâneas esfoliativas)
5. ENDOSCOPIA GÁSTRICA + BIÓPSIA - sinais de gastrite atrófica = anemia perniciosa.
VR: 200-400mg/dl
Má absorsão (espru, doença celíaca, medicamentos - anticv., barbitúricos,
1. Identificar a causa e removê-la;
2. Correção da dieta, ↑ a ingestão ;
1. HEMOGRAMA - Anemia microcítica hipocrômica com anisocitose + plaquetose Ingesta inadequada, anorexia nervosa
TRATAMENTO 3. Tto da carência de B12 - reposição via parenteral (5.000UI/semana no 1° mês, depois doses espaçadas).
Fazer controle pela dosagem da vitamina. (Citoneurim).
2. MIELOGRAMA - hiperplasia eritroblástica com displasias morfológicas (DF moderada); 4. Tto da carência de folato - VO 5 mg/dia até que a causa tenha sido removida.
Hipoplasia das 3 linhagens (DF grave prolongada) Se não, reposição permanente.