PROCESSOS METABÓLICOS

HUMANOS

HEMOGLOBINA e
MIOGLOBINA:
Estrutura e função

Prof. Wilson Ferreira Jr.

 Objetivos de Aprendizagem
▪ Apresentar em detalhes a estrutura das proteínas hemoglobina e mioglobina;
▪ Discutir a síntese das diferentes cadeias globínicas durante o desenvolvimento do
feto e após o nascimento.

▪ Discutir a estrutura e importância do grupo heme nessas proteínas, especialmente

em relação à capacidade dessas moléculas de se ligarem ao O2.

▪ Citar a origem (síntese) e a degradação do grupo heme, abordando sobre

bilirrubina.

▪ Trabalhar alguns aspectos de um caso de anemia falciforme, relacionando aspectos

celulares e moleculares da doença com resultados de exames e sinais clínicos.
 Referências Bibliográficas

Capítulo 3 Capítulo 3 Capítulo 24 Capítulo 5

https://integrada.minhabiblioteca.com.br/# https://integrada.minhabiblioteca.com.b https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/bo https://www.evolution.com.br/product/978
/books/978-85-277-2782-2/epubcfi/6/26%5 r/#/books/9788582714867/pageid/32 oks/9788527731478/epubcfi/6/66%5B%3Bvnd 8535282870
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 Questões Norteadoras

1) Cite semelhanças e diferenças entre a estrutura da hemoglobina e mioglobina,

em relação aos níveis de organização da estrutura proteica.
2) Hemoglobina e mioglobina são proteínas simples ou conjugadas? Qual é o seu
grupo prostético? Comente sobre a estrutura e importância desse grupo para as
funções dessas moléculas nas células em que são encontradas
3) Quais os principais tipos de hemoglobinas expressos ao longo do
desenvolvimento humano? Cite as cadeias globínicas que constituem cada tipo
de hemoglobina.
4) Qual é a molécula gerada a partir da degradação do grupo heme? Concentrações
sanguíneas elevadas dessa molécula se relacionam com qual sinal clínico?
 Vocês se lembram disso?
Os 4 níveis estruturais das proteínas
 Hemoglobina

• A hemoglobina está presente nas hemácias, com cerca de 270 milhões de

moléculas por célula, equivalente a aproximadamente 1/3 do seu peso;

• A hemoglobina predominante (mais de 95% do total) nos seres humanos adultos

(HbA) é formada por quatro cadeias polipeptídicas, duas α (com 141
aminoácidos) (α1 e α2) e duas β (com 146 aminoácidos) (β1 e β2);

• Apesar de apresentarem diferenças na sequência de aminoácidos, os dois tipos

de subunidades e a mioglobina exibem estrutura terciária semelhante;

• Apresentam a maior extensão da cadeia formada por segmentos em α-hélice,

conectados por regiões sem estrutura regular. As hélices recebem letras e os
seus aminoácidos constituintes, números; por exemplo, F8 é o oitavo aminoácido
da hélice F.
 Estrutura: Mioglobina e Hemoglobina
1 molécula de 1 cadeia (β) de 1 molécula de
Mioglobina Hemoglobina Hemoglobina (4 cadeias)
2αe2β
 Mioglobina (Mb)
Reserva de oxigênio no
músculo esquelético e
cardíaco

Hemoglobina (Hb)
Transporte de Oxigênio
(gases) no sangue.
CO2 dos tecidos aos
pulmões.
O2 dos pulmões às células.
 Hemoglobina: transporte de Mioglobina: reserva e difusão de
oxigênio no sangue oxigênio nos músculos
● A HEMOGLOBINA (Hb) é uma proteína encontrada • A MIOGLOBINA (Mb) é uma proteína
nos eritrócitos = globulos vermelhos (35% do seu encontrada no interior das fibras
conteúdo); musculares;
• É uma proteína de estrutura terciária;
● A molécula de hemoglobina adulta normal (HbA) é
possui apenas 1 cadeia polipeptídica
formada por um tetrâmero constituído por duas
(monomérica), contendo 153 resíduos de
cadeias α e duas β que se relacionam entre si de
aminoácidos;
forma não covalente (pontes de hidrogênio,
• A cadeia está ligada a 1 grupo prostético
interações hidrofóbicas, ligações iônicas).
heme (Fe2+), pelo qual ela pode se ligar a
1 molécula de O2 apenas.
● Cada uma das 4 cadeias está ligada a um grupo
prostético heme (Fe2+), e cada heme pode se ligar a 1 • Funciona tanto como reservatório e
molécula de O2. Portanto, em cada molécula de transportador de O2.
hemoglobina há 4 grupos Heme, podendo ligar até 4 • Aumenta a velocidade de transporte na
moléculas de O2 célula muscular.
Curva de saturação com oxigênio de mioglobina e hemoglobina;
estão indicados os valores normais, ao nível do mar

https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/978-85-277-2782-2/epubcfi/6/26[%3Bvnd.vst.idref%3Dchapter03]!/4/46/4[c884399d-866b-433c-9e0a-53a49e2a4b17]%4051:53
Mioglobina

Heme

• Encontrada no citosol do miócito

• Uma única subunidade peptídica (153 resíduos de AA).

• 8 α-hélices: A, B, C, D, E, F, G, H.

• Um único grupo heme: se liga ao “bolsão” hidrofóbico formado pelas α-hélices E e F.

• Está ligada ao Fe+2 pela HisF8 (proximal) e ao O2 pela HisE7 (distal).

Mioglobina

Desoximioglobina

Oximioglobina
Metamioglobina
Mioglobina
Curva Hiperbólica

• A mioglobina tem alta afinidade pelo O2.

• Função:
- Armazenamento de O2 nos músculos HbO2 + Mb Hb + MbO2
 Mioglobina
❖ Rabdomiólise: lesão maciça de tecido muscular
• Libera para o sangue: Mioglobina (Mb), Ferro
Creatina/Creatinina
CPK (creatina fosfoquinase)
ALT/AST (aminotransferases)
• Causada por: exercício físico extenuante
uso de estatina (para redução do colesterol)
❖ Por que a Rabdomiólise causa a IRA?
politrauma
• Mb livre diminui [NO] sérico: vasoconstrição e
• Tem como conseqüência:
isquemia renal
•fraqueza e dor muscular (mialgia) • Excesso de Mb e ferro sérico: obstrução do túbulo
•elevação de enzimas séricas renal
• insuficiência renal aguda (IRA) - óbito
Esquema enfocando as áreas de contato entre os dímeros, com a interface
α1 e β2 à frente; cada grupo heme fica alojado em um bolsão hidrofóbico.

• O grupo heme localiza-se dentro

de uma cavidade hidrofóbica,
delimitada sobretudo por
aminoácidos apolares, que
estabelecem interações hidrofóbicas
com o anel porfirínico.

• Este ambiente apolar torna possível

a ligação do oxigênio ao ferro
(Fe2+), sem que ele seja oxidado ao
estado férrico (Fe3+).

Porfirinas são subprodutos oxidados, originados durante o processo de biossíntese do heme, uma
molécula essencial na atividade de muitas proteínas, devido à capacidade de complexação do ferro.
Ligação do oxigênio à hemoglobina
• O íon de ferro fica no centro do grupo
heme, formando seis ligações: com os
quatro átomos de nitrogênio do anel
porfirínico, com a cadeia polipeptídica — em
um resíduo de histidina, a His F8, chamada de
histidina proximal — e pode, ainda, ligar-se
reversivelmente a uma molécula de oxigênio
(O2).

• Ao sítio de ligação do ferro com oxigênio

podem ligar-se outras moléculas pequenas,
como CO (monóxido de carbono) e H2S (sulfeto de
hidrogênio), com afinidade ainda maior que o
oxigênio, o que explica sua alta toxidez para
organismos aeróbios.
 Grupo Prostético: Heme
A hemoglobina é uma hemoproteína

O íon Fe2+ liga-se aos

átomos de nitrogênio dos
núcleos pirrólicos
Heme (numerados de I a IV) do
anel porfirínico, à
Protoporfirina IX Fe+2 molécula de oxigênio e
ao grupo imidazólico
(cadeia lateral da
4 núcleos pirrólicos histidina proximal – His
(I a IV) F8 ou 87.

Ferro possui Ligação

alosterica (atração para
capturar o oxigênio)

O heme é uma molécula de porfirina contendo um íon de ferro, que, na

mioglobina e na hemoglobina, permanece no estado ferroso, Fe2+.
 Estrutura quaternária da Desoxi-hemoglobina

Análise da desoxi-hemoglobina (hemoglobina sem as moléculas de oxigênio ligadas aos grupos heme) por difração
de raios X, mostrando como as quatro subunidades peptídicas se associam:
(a) Representação em fita mostrando os elementos de estrutura secundária e o posicionamento dos quatro grupos
prostéticos heme.
(b) Modelo de superfície de contorno, mostrando os quatro bolsões onde os grupos prostéticos heme se ligam.
A hemoglobina passa naturalmente por uma transição de um
estado de baixa afinidade (o estado T) para um de alta
afinidade (o estado R) à medida que mais moléculas de O2
vão sendo ligadas.

T (Tenso) = Estado desoxigenado R (Relaxado)= Estado Oxigenado

 A LIGAÇÃO COM OXIGÊNIO
DESENCADEIA ALTERAÇÕES NA
CONFORMAÇÃO DA HEMOGLOBINA

A ligação do oxigênio ao Fe2+ do grupo heme

provoca o deslocamento do ferro para o plano
do anel porfirínico, que se torna mais achatado,
deslocando a histidina proximal e iniciando
uma série de alterações estruturais na
hemoglobina.
Desoxi-Hb Oxi-Hb
Estrutura tridimensional da desoxi-Hb e oxi-Hb,
com as cadeias β em primeiro plano. Na
transformação desoxi-Hb → oxi-Hb, há
movimentação de um dímero em relação ao
outro, simbolizada pelas setas largas cinza
sobre a molécula de oxi-Hb e evidenciada pela
mudança na posição relativa de alguns
aminoácidos; ocorre, ainda, um estreitamento
da cavidade central entre as cadeias β,
indicado pelas setas finas pretas.
 Fisiologia Humana, uma abordagem integrada, Silverthorn,

O2 no sangue
7ªed.

Hemoglobina: Transporte de
◻ Mais de 98% do oxigênio no sangue está ligado à
hemoglobina nos eritrócitos, e menos de 2% são ◻ A hemoglobina liga-se
dissolvidos no plasma reversivelmente ao O2
Hemoglobina - genes
Hemoglobina - genes
Estão organizados em “clusters” nos
cromossomos 11 e 16.

Hb: peso molecular de 64.500 Da

cadeia α: tem 141 AA
cadeia β: tem 146 AA

α2β2 (HbA; hemoglobina adulta normal),

α2γ2 (HbF; hemoglobina fetal),
α2βS2 (HbS; hemoglobina falciforme)
α2δ2 (HbA2; hemoglobina adulta menor)
 Hemoglobina - tipos

α2β2 (HbA; hemoglobina adulta normal), α2δ2 (HbA2; hemoglobina adulta menor)
α2γ2 (HbF; hemoglobina fetal), α2βS2 (HbS; hemoglobina falciforme);
 Hemoglobina fetal
• O feto humano, e de outros mamíferos, tem uma hemoglobina diferente da HbA, a
principal hemoglobina dos adultos.

• A hemoglobina fetal (HbF) tem uma cadeia polipeptídica chamada γ (gama) em

substituição à cada cadeia β. A estrutura da HbF é, então, α2 γ2, em contraposição à
estrutura α2 β2 da HbA.

• HbF tem maior afinidade por oxigênio que HbA: sua curva de saturação com oxigênio
é deslocada para a esquerda em relação à curva de saturação da HbA .

• Graças a esta propriedade, o feto pode obter oxigênio do sangue da mãe, através da
placenta — efetivamente, HbF é oxigenada à custa da HbA materna.

• A diferença de afinidade por oxigênio entre HbF e HbA é devida à força de ligação de
2,3-bisfosfoglicerato (BPG) aos dois tipos de hemoglobina.
Hemoglobina fetal

▪ A Hb fetal contém duas cadeia Alfa

e duas cadeias Gama

▪ A cadeia Gama é 72% idêntica à

cadeia Beta na sequência de
aminoácidos

▪ A modificação ocorre =

Beta – His 143 Gama - Ser 143

Eritrócitos

Comparação entre (a)

eritrócitos normais, uniformes
e em forma de taça e (b)
eritrócitos com formas
variadas vistos na anemia
falciforme, que variam desde
os normais até os pontudos ou
em forma de foice.

[Fontes: (a) A. Syred/Science Source. (b)

Jackie Lewin, Royal Free Hospital/Science
Source.]
Temos um caso clínico.....
Vamos pensar?
 Caso Clínico
Homem, 17 anos, foi admitido em emergência de hospital municipal com
dor grave na região lombar, no abdômen e nas pernas que iniciou após
dois dias de náusea e vômitos causados por gastrenterite. Ele teve o
diagnóstico de anemia falciforme aos 3 anos de idade e fora internado no
mesmo hospital em várias ocasiões por crises falciformes vaso-oclusivas.
Na admissão, apresentava-se cansado, com falta de ar, com dor intensa e
difusa (sintomas característicos de uma crise falcêmica). Ao exame clínico
apresentava-se ictérico, hidratado e consciente. Um raio X de abdômen
mostrou cálculos biliares radiopacos localizados dentro da vesícula biliar
do paciente, sem obstrução das vias biliares.
 Exames laboratoriais
Na admissão, alguns achados laboratoriais chamaram a atenção:

• Hematócrito (porcentagem de hemácias no sangue): 23% (VR: 39 a 50%)

• Esfregaço de sangue do paciente, no qual podem ser vistas suas hemácias:

Chamaram atenção o grande número de formas finas,

alongadas e em formato de foice, que não são
observadas em amostras de sangue de indivíduos
normais.

• Bilirrubina Sérica Total (BBT): 3,4 mg/dL (VR: 0,2 – 1,2 mg/dL)

VR = Valor de referência
Voltando ao caso clínico:
Anemia falciforme

Bioquímica Ilustrada, Harvey, 5ª ed.

Bioquímica Ilustrada, Harvey, 5ª ed.
Voltando ao caso clínico:
Anemia falciforme

Bioquímica Ilustrada,
Bioquímica Harvey, 5ª ed.
Ilustrada, Harvey, 5ª ed.
 Comentários sobre o caso clínico

● Os polímeros agregantes de HbS dentro das hemácias

lesam a membrana celular e promovem agregação de
proteínas de membrana, o aumento da permeabilidade
celular e desidratação. Isso tudo contribui ainda mais para
a adesão das células falciformes aos vasos sanguíneos.

● As células falciformes são sequestradas e destruídas

principalmente por células fagocíticas, principalmente as
dos baço. Uma anemia ocorre à medida que o número de
hemácias diminui (o que justifica a redução do
hematócrito e da hemoglobina no sangue periférico).

Os polímeros são macromoléculas resultantes da união de muitas unidades de moléculas pequenas (monômeros)
Comentários sobre o caso clínico
Hemólise e hematócrito

A destruição das hemácias leva

o fígado e baço a degradarem
mais grupos heme que o normal.
O grupo heme é degradado a
bilirrubina, o que causa
aumento nos níveis de
bilirrubina sérica no sangue
Até logo!