3-Exemplo de proteína com estrutura terciária (3ª aula)

Mioglobina: é uma proteína de formato globular; monomérica, composta, complexa, conjugada,

metaloproteína (porque possui Fe++), cromoproteína (porque possui cor vermelha a amarronzada
devido ao grupo Heme). Estrutura: chamada globina (ou porção apoproteína) contendo 1 cadeia
proteica (1 monômero) com 153 resíduos de alfa-L aminoácidos e ainda 1 grupo prostético
chamado de grupo Heme- (daí, ela ser uma hemeproteína). O grupo Heme é a
Ferroprotoporfirina IX, sendo responsável pelo armazenamento de O 2 nas células dos músculos
esquelético e cardíaco. O teor de mioglobina no sangue aumenta quando há degeneração muscular
e após uma lesão isquêmica.

Grupo Heme grupo Heme

1 cadeia proteína na forma forma tridimensional

globular globular

1-https://bioquimica11usac.files.wordpress.com/2012/08/hemoglobina.pdf
2-https://s2.studylib.es/store/data/004443540_1-86544bd3823dbd6b3111a429831da619.png
3- http://bioquimicadeproductoscarnicos.blogspot.com/2012/06/pigmentos-de-la-carne.html

GRUPO HEME: é o grupo prostético da mioglobina (ou seja, a porção não proteica). Formado por
um núcleo tetrapirrólico cíclico onde cada um dos quatro pirróis se une por meio de 4 pontes
metínicas. Nos 4 vértices do tetrapirrol há grupos substituintes: 4 grupos metil, 2 grupos propil e
2 grupos vinil originando a protoporfirina IX, cujo centro possui 1 átomo de Ferro ++

PIRROL

http://professor.ufop.br/sites/default/files/flaviane/files/aula_6_2.pdf

PORFINA
FERROPROTOPORFIRINA IX

PONTES METÍNICAS

https://pt.slideshare.net/Alypes18/boqumica-avanada
4-Exemplo de proteína com estrutura quaternária

Hemoglobina: proteína globular; oligomérica, composta, complexa, conjugada, metaloproteína

(porque possui Fe++), cromoproteína (porque possui cor vermelha a amarronzada devido ao grupo
Heme). Está presente dentro das hemácias. A principal hemoglobina dos adultos é a

1-Hemoglobina A (HbA ou também denominada HbA 1), possuindo 4 cadeias polipeptídicas,

(as globinas), sendo 2 cadeias alfa (α) com 141 resíduos de aminoácidos cada e 2 cadeias
beta (β) com 146 resíduos de aminoácidos cada. Simbologia: (α2β2). No interior de cada
monômero há 1 o grupo prostético Heme (ao todo são 4 grupos Heme; 1 para cada cadeia
proteica) na proporção de 96 a 98%. O peso molecular da hemoglobina é próximo a 64.500 Da.
As duas cadeias polipeptídicas alfa possuem a valina como N-terminal e a arginina na posição C-
terminal. As duas cadeias ß possuem a valina como N-terminal e histidina posição C-terminal.

2-Outra hemoglobina encontrada nos adultos é a HbA2 com 2 cadeias α e 2 cadeias delta.
Simbologia: δ (α2δ2) na proporção de 2 a 4%

3-Hemoglobina embrionária: sintetizada na vida embrionária. Possui 2 cadeias zeta e 2 cadeias

épsilon (Gower 1) Simbologia:(ξ2ε2), mas há outras hemoglobinas embrionárias. Durante o
desenvolvimento do embrião, a cadeia zeta ξ (zeta) é substituída pela cadeia alfa α e a cadeia
épsilon ε, é substituída pela cadeia gama γ, originando a Hemoglobina Fetal -HbF α2γ2) ainda
presente nos últimos 2/3 da vida fetal. Após 2 anos de idade ocorre a síntese da HbA e a cadeia γ
é substituída por β.
As cadeias α e ξ contêm 141 resíduos de aminoácidos cada; as cadeias β, γ e δ contém 146 cada.

4-HbF: também é encontrada no adulto na proporção até 2%.

Tipos de hemoglobinas em diferentes fases Estrutura quaternária da hemoglobina HBA

https://slideplayer.com.br/slide/5658982/

Funções: transportar O2, CO2 e H+, H2O, CN-, S. Quando a hemoglobina transporta O2, este liga-se
ao íon ferroso, formando a Oxihemoglobina. O CO2 é transportado pela porção globina, ligado a 1
único resíduo de aminoácido da cadeia proteica: o CO 2 reage com o grupo N-terminal de cada uma
das 4 cadeias da Hemoglobina, que é a Valina, e origina o composto carbamínico, a
Carbaminohemoglobina. Sendo assim, a hemoglobina transporta ao mesmo tempo O2 e CO2,
porque se ligam em diferentes sítios da hemoglobina. O CO compete com o O 2 pela ligação com o
Fe++ e forma-se a Carboxihemoglobina. Se o Fe++ for oxidado, tem-se a Metahemoglobina ou
ferrihemoglobina, e nesse caso, um dos Fe+3 fica vazio ou pode ligar H2O. Já o H+ é transportado
próximo à cadeia proteica, próximo onde haja um resíduo de aminoácido com carga negativa. Há
casos em que ocorre a formação da Sulfohemoglobina, quando o enxôfre desloca o oxigênio.
Outro grupo que pode deslocar o oxigênio é o cianeto (CN-) e forma-se a Cianohemoglobina.

Efeito cooperativo: a hemoglobina transporta quatro oxigênios em cada íon ferroso do grupo
Heme. A ligação do primeiro oxigênio causa mudança na conformação da proteína, aumentando
sua afinidade pelo segundo oxigênio. Quando esse segundo oxigênio se liga, novas modificações
acarretam aumento progressivo da afinidade da hemoglobina pelo oxigênio. Esse tipo de ligação é
chamado cooperativa, porque a ligação de um ligante (no caso, o oxigênio) coopera com a ligação
do próximo O2. Por isso, a hemoglobina é uma proteína alostérica: são proteínas onde a ligação
de um ligante altera a afinidade da proteína para os demais ligantes.

ELEMENTO DENOMINAÇÃO
O2 Oxihemoglobina
CO2 Carbaminohemoglobina
CO Carboxihemoglobina
S Sulfohemoglobina
CN Cianohemoglobina
HbFe+++ Metahemoglobina nitritos, sulfonamidas, nitratos, lidocaína

CONEXÃO BIOQUÍMICA: Hemoglobina S da Anemia Falciforme

HbS da Anemia Falciforme: a HbS é uma hemoglobina anômala ou mutante da doença anemia
falciforme e de caráter hereditário. Houve troca de um único resíduo de aminoácido da cadeia
proteica Beta ou de ambas Beta, quando comparada à hemoglobina normal - HbA. Haverá a
substituição do ácido glutâmico da 6ª posição da cadeia beta da hemoglobina normal, por um
resíduo de valina, ocorrendo modificações na estrutura da hemácia normal, que de disco bicôncavo
ovalado, passa a ter forma de foice, portanto indivíduos com anemia falciforme apresentam
hemácias que diferem das de indivíduos sãos. Nessa forma de foice, as hemácias rompem e
hemolizam, fazendo com que a vida média da hemácia falciforme (10 a 20 dias) seja menor que de
uma hemácia normal (120 dias).

Hemoglobina S = sickle (foice)

hemácias falciformes

https://kasvi.com.br/esfregaco-de-sangue-hematologia/

sequência dos resíduos de aminoácidos das cadeias  da HbS e da HbA são iguais. Na HBS, o
6º resíduo de ácido glutâmico (que é o da HbA) foi trocado por valina, na HbS. Então, ocorre
uma ligação ou interação hidrofóbica entre a valina do 1º resíduo, que é o N-terminal, e a
valina do 6º resíduo da cadeia beta. Isto causa alterações bioquímicas na HbS que é
desoxigenada e serão formados cristais que se polimerizam alterando a forma ovalada da hemácia
(hemácia mais maleável) para a forma de foice (hemácia menos maleável, “mais dura”) as quais
obstruem os vasos sanguíneos, diminuindo a luz do vaso e o fluxo sanguíneo, e consequentemente,
deixam de irrigar órgãos de importância vital.

https://kasvi.com.br/eletroforese-hemoglobina/

https://pt.slideshare.net/armandomaiera/anemia-apresentacao