Ativação da Resposta Imune Adquirida

O Sistema Imune

Tecidos e Órgãos Linfóides

Infecção  Reposta Inata 
Inflamação Resposta Adaptativa

Imunobiologia, 7ª ed
 Principais células e tecidos do Sistema Imune

• CÉLULAS DENDRÍTICAS (DC)

- APCs
- Mielóides (DC convencionais)
 TNF
- Células de Langerhans _ Epiderme e Mucosa
- CD Intersticiais _ Derme e Interstício de
órgãos sólidos
- Linfóides ou Plasmacitóides
- Principal fonte de citocinas antivirais
 IFN tipo I

• FAGÓCITOS
- Macrófagos/Monócitos e Neutrófilos
Maturação de Fagócitos Monomorfonucleares e
de Células Dendríticas
 Principais células e tecidos do Sistema Imune

• Linfócitos T e B

-“VIRGENS” ou naïves (T e B)

- EFETORES (T ) e de MEMÓRIA (T e B)

• Linfócitos NK e NKT

• Células M

•Órgãos / Tecidos Linfóides

 Células , Tecidos e Órgãos Linfóides
 Células circulantes no sangue e na linfa

 “Espalhadas” ou aglomerados– Tecidos

 ÓRGÃOS LINFÓIDES
– Parênquima – Linf B e T, M
– Estroma - Tecido conjuntivo reticular (exceto no Timo)

• Rede de fibras reticulares

• Nas malhas se alojam os linfócitos (células livres,
migratórias)
– COM ou SEM cápsula de tecido conjuntivo
Qual é a localização anatômica do Sistema Imune?

O Sistema

Timo Imune é

Medula difuso!
óssea
Baço

Linfonodos
Linfonodos
Onde os linfócitos são
formados?
Maturação de linfócitos
 O Sistema Linfóide
 Órgãos linfóides _ Classificação
1) Centrais ou Primários
– Medula Óssea (Fígado/Baço fetal)
– Timo
– Bursa de Fabrícius (aves)
2) Periféricos ou Secundários
– Linfonodos
– Baço
– Tecidos linfóides associados à mucosa
 HEMATOPOIESE
Produção - Desenvolvimento –
Diferenciação - Maturação

Intramedular - Medula Óssea

Extramedular - Baço e Fígado
 Hematopoiese
~ 50x 1012 células/dia
Sítios de Hematopoiese
 Sítios de Hematopoiese
Feto x Criança x Adulto

Cx craniana
Coluna vertebral
Cx torácica
+ Cintura pélvica)

Meses Anos http://www.guwsmedical.info/bone-

marrow/wo-r-d-key.html
 Hematopoese extramedular
• Hemoglobinopatias - talassemia, anemia falciforme, esferocitose, etc...
• Doenças mieloproliferativas - leucemia, linfoma, a mielodisplasia, etc...

http://irlab.fe.up.pt

Hepatoesplenomegalia
 Hematopoiese medular

Medula Óssea Hematogênica

TRABÉCULA

A medula é uma estrutura reticular semelhante a

uma esponja, localizada entre longas trabéculas.

http://histobasica.xpg.uol.com.br/geral/conjreticularmieloide.htm
 Aplasia de Medula Óssea
 Adquirida  Congênita
– Medicamentos -Anemia de Fanconi
– Infecções - Doença genética 

– Inseticidas falência medular

– Derivados de benzeno

– Doenças autoimunes

– Causas desconhecidas
APLASIA de Medula óssea

http://anatpat.unicamp.br/
 TIMO

• Órgão encapsulado, bilobado

•Mediastino anterior
• 108 a 2 x 108 Timócitos;
• Cél egressas: ~ 106 células
maduras/dia

www.auladeanatomia.com
 Corte transversal do TIMO

• Cada LOBO
- Múltiplos lóbulos
Malha formada
- septos pelas células
fibrosos
•epiteliais
LÓBULOSreticulares e seus
- Córtex e medula
prolongamentos
http://medicinaexplicada.blogspot.com.br/
 TIMO
-Córtex
- Medula Septo interlobular

-Corpúsculos de Hassal

Lóbulo
tímico

Localização e estrutura do timo

http://www.icb.usp.br/mol/12-2-linfoides-timo-1.html
 Diferenciação de células T intratímica

Nunes-Alves et al (2013)
As células epiteliais reticulares
• Estroma tímico
• Apresentação de Ag

• Barreira hematotímica

• Corpúsculos de Hassal

• Hormônios

• Timosina alfa
• Timopoetina
• Timulina

http://www.vetmed.vt.edu
O envelhecimento do timo - Imunosenescência

~70g ~3g
 Imunosenescência
• Mamíferos – Atrofia tímica fisiológica
• Associada à ação de corticoesteróides
TIMO JOVEM

Córtex

Medula

TIMO ADULTO

Corpúsculo de Hassall

Remanescentes medulares
T. Adiposo
(Timo adulto)
 Síndrome de Di George
(Síndrome da deleção 22q11.2)

• Dismorfogênese das 3ª e 4ª bolsas faríngeas

• 6ª - 8ª semana (feto)
 Hipoplasia do TIMO e glândulas paratireóides
→ ID e tetania hipocalcêmica
 Anomalias do arco direito da aorta
→ Cardiopatia congênita
 Alterações de face, atresia esofágica, etc.
 Síndrome de Di George

• 80% dos pacientes → Hipoplasia tímica

• 15-20% → Ausência anatômica do timo

• Tecido tímico ectópico

• 0,5-1% → Aplasia tímica

 Interações Neuro-
Imuno-Endócrinas no
Timo

ACh, acetylcholine
ACTH, adrenocorticopropic hormone
AVP, arginine vasopressin
CRH, corticotropin-releasing hormone
DRG, dorsal root ganglion
E2, estradiol
Epi, epinephrine
GC, glucocorticoid
GH, growth hormone
GHRH, GH-releasing hormone
LH, luteinizing hormone
NE, norepinephrine
OT, oxytocin
PRL, prolactin
Prog, progesterone;
TRH, thyrotropin-releasing hormone
Savino, W. et al. (2015)
 Efeitos pleiotrópicos de homônios no Timo

Savino, W. et al. (2015)

 Efeitos de
infecções no Timo

Nunes-Alves et al (2013)
Trypanosoma cruzi infection and thymus homeostasis

 

Savino, W. et al. (2015) Hormonal control of T-cell development in health and disease
Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2015.168
Onde os linfócitos são formados?
→ MO e TIMO

Onde os linfócitos são

ativados?
 Órgãos primários
Linfócitos Sítio de
maduros infecção
virgens

Órgão
secundário Antígeno
Órgãos Linfóides
Secundários
Sistema
linfático

http://www.auladeanatomia.com/upload/site_pagina/l2.jpg
 LINFONODOS
 Ativação da resposta imune aos Ags oriundos da linfa
 Situados ao longo de canais linfáticos
- pescoço, axila, virilha, mediastino,
cavidade abdominal, etc.

http://3.bp.blogspot.com/
Linfonodo
Morfologia
Linfonodo
Linfonodo
Morfologia

http://www.icb.usp.br/mol/12-8-linfoides-LN-2.html
 Linfonodo
Trajetória da
Linfa
Linfonodos
Linfonodos - Mama

Três principais cadeias de drenagem linfática da mama

1 - Axilar
2 - Mamária interna
3 - Supraclavicular
http://www.centrodemama.com.br
Linfonodos – Cabeça e pescoço / Faringe
 Linfonodo
Áreas _ Linf T x Linf B
 NORMAL Síndrome de DiGeorge

Agamaglobulinemia SCID
Linfadenopatias
Benignas x Malignas
Abcesso dentário/Faringite/Gripe

Linfoma de Burkit
(EBV) Leucemia linfocítica
http://slideplayer.com/slide/2776478/
 BAÇO

Maior acúmulo de tecido linfoide no organismo

 BAÇO
Principais funções
-Respostas imunes aos Ags transportados pelo sangue

- Remoção
- Células sanguíneas lesionadas e senescentes (Hemocaterese)
- Partículas (imunocomplexos e microrganismos)

-Hematopoese (feto)

- Estoque de sangue (~1 L)

 Baço: polpa vermelha e polpa branca

http://radiology.rsna.org/content/240/3/821/
F7.expansion.html
 Baço: Polpa Branca

Artéria esplênica

- Ramificações
Artérias trabeculares

-Arteríolas

- Abandonam a trabécula de tecido conjuntivo

- Penetram no parênquima esplênico

http://www.icb.usp.br/
 Baço: Polpa Branca
- Arteríola Central
-Bainha Periarteriolar (BP) - Bainha de linfócitos

 BP - envolvida por uma

quantidade bem maior de
linfócitos

 Nódulo Linfóide

http://www.icb.usp.br/
 Baço: Polpa Branca

PALS

PALS=Periarteriolar limphocyte sheath

Baço: Polpa Branca

http://www.icb.usp.br/

PALS=Periarteriolar limphocyte sheath

 Baço: Polpa Vermelha

A polpa vermelha do baço tem dois componentes:

- Sinusóides esplênicos
- Cordões esplênicos (Cordões de Billroth)
http://www.icb.usp.br/
Baço: Polpa Vermelha

http://www.ebah.com.br/content/ABAAAg9zIAF/histologia-bsica-
junqueira-carneiro?part=3
Baço - Circulação sanguínea
 Esplenectomia / Asplenia
 Maior risco de sepse fulminante por bactérias
capsuladas
– Haemophilus influenzae
– Streptococcus pneumoniae
– Neisseria meningitidis

 Esplenectomia eletiva

– Imunização ~14 dias antes da cirurgia

 Sistema Imunológico
Associado às Mucosas

MALT
Tecido Linfóide Associado à Mucosa
 MALT
• Agregados de tecido linfoide não encapsulado

• Tratos gastrointestinal, geniturinário e respiratório

• Lâmina própria e submucosa

Tecidos Linfóides Associados a Mucosas
 Placas de Payer

http://www.anatomybox.com/peyers-patches/

http://www.icb.usp.br/
Sistema Imune Gastrointestinal
http://www.prn.org/index.php/progression/article/hiv_1_gastrointestinal_galt_267
Células M no
intestino
delgado
Apêncice vermiforme

http://www.icb.usp.br/
 TONSILAS
Anel de Waldeyer: lingual, palatina e faríngea

Tonsilas palatinas
 TONSILAS

Lingual

Palatina

Faríngea
Tonsila palatina

http://www.icb.usp.br/
 Tonsila palatina

Epitélio que reveste a cripta

- Infiltrado por linfócitos que migram do tecido conjuntivo
para o interior da camada epitelial
http://www.icb.usp.br/
 BALT

http://histologiaufgd.blogspot.com.br/2010/03/im3-pulmao-tecido-linfoide-associado.html
BALT
Recirculação
de linfócitos
Em resumo...
No meio do caminho tinha uma pedra
Tinha uma pedra no meio do caminho
Carlos Drummond de Andrade
E se os poetas fossem imunologistas?

No caminho da No caminho do
linfa tem sangue tem o
LINFONODOS BAÇO
Obrigada!