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16/08/2018

UNILESTE
Órgãos linfóides

ÓRGÃOS LINFÓIDES

Imunologia
Profª Dra. Melissa Araújo Ulhôa Quintão-

Órgãos linfóides Órgãos linfóides

• Primários ou centrais

• Secundários ou periféricos

• Associados a mucosa
• Capacidade de recirculação linfocitária;
• Os linfócitos se movem continuamente entre os diversos locais do corpo pelos vasos sanguíneos e linfáticos;
•Permite que linfócitos naive procurem um antígeno por todo o corpo;
•Permitem que linfócitos já diferenciados em efetores ou de memória saiam dos tecidos e linfóides e pela
corrente sanguínea cheguem a locais de inflamação e infecção.

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Órgãos linfóides primários ou centrais

MEDULA ÓSSEA TIMO

Órgãos linfóides primários: Medula óssea Órgãos linfóides primários: Medula óssea
• Hematopoese

• Até 2 anos:
100% hematopoiética
• Adulto:
50% hematopoiética-medula óssea
vermelha
50% substância gordurosa- medula óssea
amarela

• Substância gordurosa pode reverter e


voltar a produzir as células do sangue.

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Hematopoese
Órgãos linfóides primários: Hematopoese

• Célula Tronco Pluripotente:


• CT Hematopoiéticas: CD34 e
antígeno 1 da célula tronco (Sca-1)
• 1/20 milhões na medula
• Nichos especializados fornecido
pela matriz do estroma
Autorrenovação
Diferenciação

• Células progenitoras
• Tronco linfóide
• Tronco mielóide Citocinas e Fatores de estimulação de colônias são produzidas pelas células do
• Fatores hematopoese estroma e macrófagos da medula óssea.
IL-3, IL-7, Fator de célula-tronco, Fator estimulador de granulócitos-monócitos

Hematopoese: Medula óssea

• Série Branca:
• Função : defesa

• Série Vermelha:
• Função:Transporte 02/CO2

• Série Plaquetária:
• Função : Hemostasia

• Plasma sanguíneo

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Órgãos linfóides primários: Medula óssea Órgãos linfóides primários: Medula óssea

Hematopoese embrionária:
saco vitelínico, fígado fetal, baço e medula
óssea

Hematopoese extra-medular:
fígado e baço

Órgãos linfóides primários: Medula óssea Doença de Bruton/Agamaglobulinemia ligada ao X

• Hematopoese • Estágios de desenvolvimento da célula B na medula óssea


Pró B- Pré B- B imatura- B madura
Estroma da medula óssea
• Não há produção de LB MADUROS
Hematopoese • Não há produção de anticorpos
Citocinas (IL-3 e IL-7).
Fatores de estimulação de colônias (Fatores de
estimulação de granulócitos-monócitos, monócitos,
granulócitos.
Maturação do LB (BCR, Igα Igβ, CD19, CD20).
Defeito no Gene BTK
Numerosos plasmócitos e células T de memória. Falha na maturação de LB

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Órgãos linfóides primários: Timo Órgãos linfóides primários: Timo


• Maturação de LT
• Timócitos

• Aquisição de TCR
• CD4/ CD8
• CD3

• Córtex
• Medula tímica

• Corpúsculo de Hassall

• Vascularizado

Órgãos linfóides primários: Timo

CD4+CD8+

Início da formação de TCR

Opção pela linhagem T (10cadeia beta 20 alfa)

TCR gama/delta presente no LT intra-epitelial Direcionado aos órgãos


linfóides secundários

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Por que a maioria das células T morrem?


Síndrome de DiGeorge
Cerca de (2%) saem maduras para a circulação; • Deleção braço longo do cromossomo 22
98% dos timócitos morrem por apoptose no timo; • HIPOPLASIA TÍMICA ( 30 e 40 arcos branquiais)
• Deficiência linfócitos T
Esta morte celular reflete os mecanismos de maturação e
• Deficiência da resposta celular
educação tímica – aonde somente células maduras (CD4+ e
• Imunodeficiência congênita
CD8+) aptas para reconhecer antígenos não próprios são
liberadas para a circulação; Alterações faciais típicas
Timócitos que expressam ambos marcadores ou reconhecem Má-formação cardíaca
antígenos próprios são mortos por apoptose; Hipoplasia paratireóide
Esquizofrenia
Seleção positiva e negativa.

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Síndrome de DiGeorge Imunodeficiências relacionadas ao linfócito T

• Precursores das células T migram para o timo para maturar


• Primeiro do saco vitelínico do embrião
• Segundo do fígado fetal
• Terceiro da medula óssea
• O timo é uma extensão do epitélio derivado das bolsas faríngeas
• Na sexta semana de gestação a invasão de células T precursoras,
células dendríticas e macrófagos transformam o timo em um
órgão linfóide primário
• As células T sofrem a maturação
• Na vigésima semana de gestação, as células T maduras começam
a migrar do timo para os órgãos linfóides secundários

Imunodeficiências relacionadas ao linfócito T Miastenia Gravis

• 75% casos associação: TIMO

• HIPERPLASIA

‘Instruções incorretas’ para os


anticorpos

Anticorpos contra o receptor da


acetilcolina

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Órgãos linfóides secundários ou periféricos Órgãos linfóides secundários: Baço

BAÇO LINFONODOS • Esquerdo


• 150 a 250 gramas
• 5 a 13 cm
• Impalpável

Polpa branca:
• Tecido Linfóide

Polpa Vermelha:
• Hemocaterese

Órgãos linfóides secundários: Baço Órgãos linfóides secundários: baço

Funções: • 30% dos macrófagos


• Rede reticuloendotelial dos sinusóide
• Polpa vermelha: fagócitos, plaquetas, hemácias, células dendríticas,
• Resposta a antígenos provenientes da via hematogênica linfócitos esparsos, plasmócitos e rede de fibras reticulares
Depuração de bactérias • Polpa branca: centros germinativos
Produção de anticorpos • Zona marginal: linfócitos e macrófagos
Produção de opsoninas

• Controle da integridade dos eritrócitos, excesso de DNA,


restos nucleares e grânulos sideróticos – HEMOCATERESE

• Hematopoese extramedular (mielofibrose primária, anemia


hemolítica severa e anemia megaloblástica)

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Esplenectomia

• LB
• Células fagocitárias
• Redução da fagocitose
• Defesa p/bactéria capsulada
• Pneumococo
• Salmonela
• Uso de antibióticos
• Vacinas

Órgãos linfóides secundários: linfonodos Órgãos linfóides secundários: linfonodos


vênulas endoteliais altas
• Resposta aos antígenos
provenientes da linfa. • acesso do LT naive
(l-selectina)
• Pele, epitélios contêm
numerosos capilares linfáticos. • zonas T: parafolicular
• Céls dendríticas
• Ausência de linfonodos:
•maioria T CD4 misturadas
cérebro, olhos, cartilagem, a CD8 esparsas
placenta e cavidades
medulares. • zonas B - folicular
• centros germinativos:
estimulação antigênica

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Linfadenopatia OBSERVAR
OBSERVAR:
• tempo •Acima de 6 semanas

• tamanho •Duro

• localização •Preso a planos profundos

• consistência • Escaleno e fossa supra-clavicular

• aderência a planos profundos •Indolor

Linfonodos mais acometidas são cervical, axilar e inguinal * Sugerem malignidade

Linfadenopatia Linfadenomegalia

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Indicadores clínicos de infecção bacteriana Proteína C reativa


• Proteína C reativa : reação sistêmica
• 24 a 48 horas da infecção
• Inibem a disseminação dos organismos infecciosos
• Efeito sistêmico das citocinas (órgãos)

Tecido linfóide associados a mucosa Tecido linfóide associados a mucosa

• MALT
• Tonsilas ou Amígdalas
• Localização epitélio abaixo da boca e faringe
• Resposta a antígenos que atravessam a
mucosa
• 80 a 90% LB

• Doença de Bruton

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Tecido linfóide associados a mucosa Tecido linfóide associados a mucosa


Mucosa do trato
gastrointestinal (GALT)

• Presença de linfócitos

•Camada epitelial

•Lâmina própria

•Placa de Peyer: tecido


linfóide organizado
Edema em tonsilas por inflamação, característico de infecção bacteriana.

Tecido linfóide associados a mucosa Tecido linfóide associados a mucosa

GALT
Mucosa do trato gastrointestinal

Placa de Peyer

• LB
• LT
Células M: transporte de antígeno

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Tecido linfóide associado a mucosa


Importância da microbiota
•IgA (15 a 20%)
• secretora
• forma dímera
• proteção de mucosa
• respiratória
• gastrintestinal
• saliva, lágrima,
colostro, leite, secreções

Imunodeficiência seletiva de IgA


Tecido linfóide associados a mucosa
• Clinicamente assintomáticos

Produção de IgA •Infecções respiratórias


• Infecções do aparelho
gastrinstestinal
Atua neutralizando os patógenos, dificultando a • Alergia
colonização da mucosa e impedindo, assim, a invasão
do organismo pelo agente agressor • IgA penetração de
alérgenos

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Imunodeficiência seletiva de IgA Tecido linfóide associado ao epitélio


• Maior barreira física
• pH 5,5
• Peptídeos antimicrobianos
• Defensinas alfa e beta
• RNases e DNases
• Catelicidinas
• Lisozima
• Queratina
• Ácidos graxos
• Suor
• QUERATINÓCITOS
• LINFÓCITOS
• Linfócito intra-epitelial
• APCS

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