Hematologia Clínica I

DCF/CCS/UFPB

HEMATOPOIESE

Prof. Dr. Robson Cavalcante Veras

 HEMATOPOIESE

- 1 - Introdução

• Sangue:
 HEMATOPOIESE

- 1 - Introdução

• Células Sanguíneas
Plaquetas

Plaquetas Leucócitos
Leucócitos
Hemácias

Neutrófilos Eosinófilos
Hemácias

Basófilos Linfócitos

Monócitos
 HEMATOPOIESE

- 2 - Conceito

• Como gerar e repor os elementos

sanguíneos no organismo?
É o processo de formação, desenvolvimento e
maturação dos elementos do sangue (eritrócitos, leucócitos e
plaquetas) a partir de um precursor celular comum e
indiferenciado conhecido como célula hematopoiética
pluripotente, a qual origina unidades formadora de células
(UFC) específicas;
 HEMATOPOIESE

- 3 - Órgãos Hematopoiéticos

• HSC (hematopoietic stem cells)

Células tronco hematopoiéticas:

Duas características básicas e

fundamentais:

- Autorenovação

- Diferenciação multipotente

Cell 2008 132631-644 DOI: (10.1016/j.cell.2008.01.025) Copyright © 2008 Elsevier Inc. Terms and Conditions
 HEMATOPOIESE

- 3 - Órgãos Hematopoiéticos
 HEMATOPOIESE
3.1 HSC (hematopoietic stem cells)
Células tronco hematopoiéticas:

Till, McCulloch e o aluno Andy Becker, 1961::

Doador
- A primeira evidência in vivo da existência de HSCs

Amostra Amostra não

Irradiada Irradiada

Animais previamente irradiados

(RECEPTORES)
Sem
Crescimento
Crescimento
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3.1 HSC (hematopoietic stem cells)
Células tronco hematopoiéticas:

Till, McCulloch e o aluno Andy Becker, 1961::

- A primeira evidência in vivo da existência de HSCs

Exame Histológico:
- Eritroblastos ao centro;
- Mieloides na periferia
- Megacariócitos
 HEMATOPOIESE
3.1 HSC (hematopoietic stem cells)
Células tronco hematopoiéticas:

Relação entre o nº de células

injetadas e o nº de colônias no
baço

Karlsson, Christine & Larsson, Jonas &

Baudet, Aurélie. (2010). Forward RNAi
Screens in Human Stem Cells. Methods in
molecular biology (Clifton, N.J.). 650. 29-43.
10.1007/978-1-60761-769-3_3. 16
 3.1 HSC (hematopoietic stem cells) Curva de sobrevida para células
da medula óssea de ratos
Células tronco hematopoiéticas: normais

Células com diferenciação

Karlsson, Christine & Larsson, Jonas &

Baudet, Aurélie. (2010). Forward RNAi
Screens in Human Stem Cells. Methods in
molecular biology (Clifton, N.J.). 650. 29-43.
10.1007/978-1-60761-769-3_3. 16
3.1 HSC (hematopoietic stem cells) Curva de sobrevida para células
da medula óssea de ratos
Células tronco hematopoiéticas: normais

Tamanho, Carga, Expressão

Proteíca

Sorting

Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL (1988)

Cheng H, Zheng Z, Cheng T. New paradigms on
Purification and characterization of mouse hematopoietic
hematopoietic stem cell differentiation. Protein Cell.
stem cells. Science 241:58–62
2020;11(1):34-44. doi:10.1007/s13238-019-0633-0
3.1 HSC (hematopoietic stem cells) Curva de sobrevida para células
da medula óssea de ratos
Células tronco hematopoiéticas: normais

Tipos de Sorting:

Separação por magnetismo

(MACS)
Coleta de uma vez
Y
Y
Separação por Fluorescência
(FACS)
Análise unitária de cada célula

Y
Y
Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL (1988)
Cheng H, Zheng Z, Cheng T. New paradigms on
Purification and characterization of mouse hematopoietic
hematopoietic stem cell differentiation. Protein Cell.
stem cells. Science 241:58–62
2020;11(1):34-44. doi:10.1007/s13238-019-0633-0
 HEMATOPOIESE

- 3 - Órgãos Hematopoiéticos

3.2 - Rotas da Hematopoiese

HSC
CD34 (Pluripotente Stem Cell)
Independente
da idade (Multipotente Stem Cell)

Progenitor comum (Comum

multipotente Stem Cell)

Progenitor Oligopotentes

Progenitor Unipotentes
- 3 - Órgãos Hematopoiéticos

3.2 - Rotas da Hematopoiese

3.2 - Rotas da
Hematopoiese
 HEMATOPOIESE

4 - Produção e Estímulo

https://youtu.be/0ZTGoPmCV1w
Células não identificáveis
Precussores eritroide https://www.youtube.com/watch
10% ?v=-8C2kB7V3Po
Linfócitos e Monócitos 20%
10%

60%

Granulócitos e precussores
Perda de Celularidade com a Idade
 Utilização do Mielograma

1. Avaliação das Anemias

2. Classificação das Leucemias

3. Classificação de Linfomas

4. Diagnóstico de Mieloma Múltiplo

5. Pesquisa de Hematozoários
Utilização do Mielograma
Seja um doador!

https://www.youtube.com/watch?v=3GhKzCPrSx4
 ERITROPOIESE

• Produção de Hemácias
• Síntese de Hemoglobinas
 HEMATOPOIESE

- 5 – Eritropoiese

Eritrócitos
- Transporte de Oxigênio;
- Regulação do pH sanguíneo

Células anucleares com baixa taxa

metabólica e com alta deformabilidade
 HEMATOPOIESE

- 5.1 – Fases da Eritropoiese

- 5.2 – Estimulação da Eritropoietina (EPO)

EPO;
Vit B12;
Folato

Hemoglobini
zação

©2009 by American Society of Clinical Oncology

Hadland B K , Longmore G D JCO 2009;27:4217-4226

5.3 – Precursores Medulares

Eritroblastos
Pró-eritroblastos Policromatófilos

Eritroblastos Basófilos
5.3 – Precursores Medulares

Eritroblastos Ortocromáticos
5.4 – Eritrócitos no sangue periférico

Coloração Giemsa Coloração Azul de Cresil Brilhante

 HEMATOPOIESE

Síntese de Hemoglobina:
HEMOGLOBINA
Proteína Globular Conjugada com grupos Heme
≈ 640milhões de moléculas/eritrócito

- Tetrâmeros com 2 pares de subunidades diferentes

Fe+2

GLOBINA
 HEMATOPOIESE
Controle Gênico da Síntese de Hemoglobina:
Durante o desenvolvimento do indivíduo diferentes tipos de Hb são
formadas devido à ativação ou supressão de diferentes genes da
porção globina

a) Aglomerados de genes de globina nos cromossomos 11 e 16. Gγ e Aγ (Glutamato ou

Alanina na pos. 136, respectivamente)
 HEMATOPOIESE

Síntese de Cadeias Individuais de globina na vida pré e pós-natal

% no RN % no adulto

Hb A (22)  15,0  96,0

Hb F (22)  85,0 de 0,2 a 1,5

Hb A2 (22)  1,0 de 2,0 a 3,7

 Como a Hemoglobina consegue reter ou liberar
grandes quantidades de O2 em resposta à pequenas
variações na pressão parcial sob condições fisiológicas?
 3.1 Principais Influências no Transporte de Oxigênio

- Níveis de 2,3 DPG (Di-fosfo glicerato)

- Efeito Bohr
.  Níveis de H+ e CO2 , há liberação de O2 da Hb para os
tecidos

CO2 + H2O HCO3 + H+

- Níveis de Cloreto
. Estabiliza a desoxi-Hb, sem locais de ligação específicos
Pulmões Sangue Tecidos
Venoso (Capilares)
[O2]

H+ + HCO3-
CO2 + H2O

CO2 + H2O Arterial

H+ + HCO3-
 RESUMO
 Sangue – Sólida e líquida

 Hematopoiese

Influência hormonal, de interleucinas

e citocinas

 Eritropoiese

Fases da eritropoiese

 Síntese de Hemoglobina
 HEMATOPOIESE

- 4 – Produção e Estímulo