Principais tipos de leucemia

Leucemias Glóbulos
Tipo Evolução brancos
 Neoplasia maligna afetados
 Atinge o sangue Leucemia linfocítica Rápida Linfócitos
 Tem origem na medula óssea aguda (linfoblástica).
 Tem causas desconhecidas, mas
Leucemia mielóide Rápida Mielócitos
certamente envolvem alterações
aguda
gênicas como translocações e
(mielocítica,mielogenea,
deleções mieloblástica,
 A doença pode se espalhar para mielomonocítica).
os nódulos linfáticos, baço,
fígado, sistema nervoso central e Leucemia linfocítica Lenta Linfócitos
outros órgãos e tecidos, crónica, incluindo a
causando inchaço na área síndrome de Sézary e a
afetada. tricoleucemia.
 Proliferação anormal de células
da medula óssea Leucemia mielóide Lenta Mielócitos
crônica (mielocítica,
mielogenea,
granulocítica).
Originam as células sanguíneas, e, a
depender da linhagem afetada
determinam a especificidade do
processo.
 Danos à medula óssea resultam
na falta de plaquetas no sangue,
que são importantes para o
processo pró-coagulativo.
 Pessoas com leucemia podem
sangrar excessivamente.
 As células brancas do sangue,
que estão envolvidas no combate
Gênese dos Neutrófilos na medula
a agentes patogênicos, podem
óssea:
ficar suprimidas ou sem função,
colocando o paciente sob risco  MB (mieloblasto)
de infecções.  PM (promielócito)
 M (mielócito)
Leucemia linfoide aguda: o tipo de
leucemia mais frequente na criança  MM (metamielócito)
 BT (bastonete)
Leucemia mielóide aguda: mais  SG (segmentado)
comum no adulto
Trata-se de uma doença clonal e as
Leucemia linfoide crônica: mais células originárias deste clone perdem o
comum em idosos controle da divisão celular ou do
Leucemia mielóide crônica: mais apoptose ou da maturação celular.
comum em adultos.
O clone invade a m.o e o s.p e impede a
proliferação e maturação das linhagens
normais, fazendo com que o paciente
fique anêmico, neutropênico e
trombocitopênico.
Leucemias Crônicas
 LMC ou LLC
 Doenças de início de evolução
lenta, tendo o diagnóstico
laboratorial ocasional na maioria
das vezes.
 A leucemia crônica progride
lentamente permitindo o
crescimento de maior número de
células já desenvolvidas. Essas
células mais diferenciadas
podem ser capazes de exercer
algumas de suas funções
normais.
Leucemias Agudas
 São rapidamente progressivas e
afetam a maioria das células
primitivas (ainda não totalmente
diferenciadas ou desenvolvidas),
que perdem a capacidade de
desempenhar as suas funções
normais.
 Linfoblastos (células imaturas) –
leucemia linfoide aguda
 Mieloblastos (células imaturas)
– leucemia mielóide aguda
 Essas células multiplicam-se e
acumulam-se impedindo que
sejam produzidas as células
sanguíneas normais.
Leucemias Crônicas X Leucemias
Agudas
 Leucemia agudas: evolução
mais rápida, presença de células
imaturas na circulação
sanguínea e na medula óssea,
melhor prognóstico no
tratamento e cura.
 Leucemias crônicas: evolução
mais lenta, células mais maduras
na circulação sanguínea e na
medula óssea, pior prognóstico
no tratamento e cura.
Leucemias Agudas
 É frequente a presença de
blastos mielóides no sangue e na
medula óssea.
 Acumulo de blastos, que não
atingem o amadurecimento
fisiológico completo
 São geralmente leucemias
agressivas
 Causam insuficiência medular
 A origem se dá por
transformações malignas em
células-tronco e/ou células
progenitoras primitivas.
Esta produção exacerbada e
descontrolada de células se dá
basicamente:
 Altas taxas de divisão celular
 Diminuição do apoptose
 Bloqueio da diferenciação
celular
 Mutações em proto-oncogenes
dando origem a oncogenes são
comumente diagnosticadas na
maioria das neoplasias
hematopoiéticas.
Quando um proto-oncogene sofre
mutações ou existem muitas cópias do
mesmo, torna-se um gene "ruim", que
pode ficar permanentemente ligado ou
ativado quando não deveria ser assim.
Quando isso acontece, a célula cresce
fora de controle, o que pode levar ao
câncer. Este gene ruim é chamado
de oncogene.
  As células são denominadas
BLÁSTICAS ou BLASTOS
(mieloblastos, linfoblastos)
As leucemias agudas dividem-se em:
 Leucemias mielóides ou
mieloblásticas (LMA)
 Leucemias linfoides ou
linfoblásticas (LLA)
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
 Comum na infância
 Incidência aumenta após os 40
anos
 Na infância ocorre o predomínio
de leucemias de células B
 Atinge ambos os sexos
 Em alguns casos, o evento
inicial ocorre “in útero”.
 Também é chamada de
leucemia linfoblástica aguda
 Resulta em um dano genético
adquirido (não herdado) no
DNA de um grupo de células na
medula óssea.
 As células doentes substituem a
medula óssea normal.
LLA – Classificação
Tipo Características
LLA tipo Blastos pequenos e
L1 homogêneos, difícil
observar nucléolos.
Blastos de tamanho
LLA tipo variável, heterogêneo,
L2 nucléolos grandes
visíveis. Diagnostico
diferencial com LMA-
M7.
LLA tipo Blastos grandes,
citoplasma basófilo, e
L3
vacuolizado. Forma de
pior prognóstico.
 Os efeitos são o crescimento
incontrolável e o acúmulo de
“linfoblastos” que perdem a
capacidade de funcionar como
células sanguíneas normais
havendo um bloqueio da
produção normal de células na
medula óssea, levando a uma
diminuição na produção de
glóbulos vermelhos, plaquetas e
glóbulos brancos na medula
óssea.
LLA – Classificação
Franco Americano Britânico (FAB)
L1: Blastos pequenos, uniformes, citoplasma escasso.
L2: Blastos maiores, heterogêneos, citoplasma mais
abundante.
L3: Blastos grandes e vacuolizados, citoplasma
basófilo (geralmente de células B).
Sinais e sintomas
 Anemia normocítica e
normocrômica
 Palidez, letargia, dispneia
 Neutropenia, febre, infecções
recorrentes
 Trombocitopenia, sangramento
de mucosas
 Linfadenopatia, hepatomegalia,
esplenomegalia, dor óssea,
síndrome meníngea (cefaleia,
náusea, vômito)
Diagnostico
 Contagem de leucócitos -
Variável: o paciente pode estar
leucopênico, leucopênico com
linfopenia ou apresentar
contagem de leucócitos acima de
200.000 células/mm3, com
predomínio de linfócitos.
 Na medula óssea mais de 20 %
de blastos leucêmicos.
 Citogenética: através da análise
do cariótipo, com células em
 divisão mitótica sendo
interrompidas em metáfase.
 FISH – Fluorescent In Situ
Hibridization: pode ser realizado
com células induzidas à divisão
ou células quiescentes.
 Imunofenotipagem;
Citoquímica; Fosfatase ácida.
Tratamento
 Quimioterapia e Radioterapia
Objetivo primário do tratamento:
 Indução da remissão: destruição
da maioria das células tumorais,
com predomínio de menos de
5% de blastos leucêmicos na
medula óssea, sangue periférico
normal e ausência de sinais ou
sintomas.
Pacientes que não entram em
remissão: mau prognóstico.
O paciente em remissão não é
considerado curado. Pode
apresentar com o passar do tempo a
recidiva, onde a doença torna-se
novamente ativa.
Doença residual mínima: é o
estado em que o paciente se
encontra em remissão completa com
um limite mínimo de detecção da
doença.
Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
 Ocorre em todas as faixas
etárias;
 Forma mais comum em adultos;
 Em crianças é responsável pode
10-15% dos casos;
 Pode ser primária ou secundária
(a partir de uma mielodisplasia,
quimioterapia por outro tipo de
neoplasia ou mesmo
radioterapia).
 Blastos indiferenciados.
LMA – Classificação
Franco Americano Britânio (FAB)
M0: indiferenciada
M1: sem maturação
M2: com maturação granulocítica (promielócito)
M3: promielocítica (% maior de maturação)
M4: com maturação granulocítica e monocítica
M5a: monoblástica
M5b: monocítica (monócitos e promonócitos)
M6: eritroleucemia (eritroblastos)
M7: megacarioblástica (megacarioblastos)
LMA – Classificação FAB
Tipo Característica
M0 Blastos indiferenciados, citologia e
imunocitoquímica não definem dados
específicos, mas CD13 e CD33 +.
M1 Blastos indiferenciados em alta %
(>30%). Pouca maturação para
mieloblasto. Bastonetes de Auer às vezes.
M2 Blastos indiferenciados (>30%) e
diferenciação até promielócito (<20%).
Bastonetes de Auer frequentes.
M3 Grande % de promielócitos
hipergranulares. Bastonetes de Auer
comuns.
M4 >de 20% de células monocíticas e >20%
de Pmc e MB na medula óssea e/ou
sangue. Diferenciar de M2 e M5.
M5a Morfologia monoblástica (>80%), porém
com diferenciação até monocítica.
M5b Morfologia promonocítica (>80% são
promonócitos ou monócitos no sangue;
mais indiferenciado na medula).
M6 >50% são eritroblastos e > 30% são
mieloblastos ou promonócitos (associação
com blastos M1, M2 ou M4).
M7 Pequenas células indiferenciadas (> 30%)
tipo linfoblasos no sangu; Polimorfismo;
necessita biópsia medular.
Sinais e sintomas
  Semelhantes a LLA
 Anemia e trombocitopenia
sempre profundas, hipertrofia
gengival, acometimento cutâneo
(sarcoma granulocítico), invasão
do sistema nervoso central
(neuroleucemia – M4 e M5),
intenso sangramento e casos de
coagulação intravascular
dissemina (M3).
Diagnóstico
 Imunofenotipagem
 Citoquímica
 Citogenética
 FISH
Tratamento
 Os mesmos das LLAs, mas com
alguns problemas hemorrágicos
mais evidentes;
 Quimioterapia com 4 ou 5 ciclos
toda semana.
O hemograma e as leucemias agudas
Laboratorialmente, define-se as
leucemias agudas:
 Blastos na medula óssea ≥ 30%
(FAB)
 Blastos na medula óssea ≥ 20%
(OMS)
Independente da contagem de blastos no
sangue periférico.
Hemograma
 Não deve conter interpretações;
 Deve conter os valores relativo e
absoluto de blastos encontrados;
 Deve conter descrição
minuciosa de suas características
morfológicas.
Leucemias agudas primárias
 Anemia com intensidade variada
(3,0 g/dL a 16,0 g/dL)
 Normocitose e normocromia
 Anisocitose
 Poiquilocitose
 Reticulócitos normais ou
aumentados
 Eritroblastos (podem ou não
estar presentes)
 Plaquetopenia
Contagem de leucócitos varia:
 Aumentada em 50-60% dos
casos
 Normal em 20-30% dos casos
 Diminuída em 20-30% dos casos
 Hiperleucocitoses em menos de
20% dos casos.
O número de blastos é muito
variado, dependendo se a leucemia é
primária ou secundária
(mielodisplasia, quimioterapia,
radioterapia.)
Portanto, o paciente pode ter um
total de 2000 leucócitos/mm3 com
90% de blastos ou ter um total de
6000 leucócitos/mm3 com 10% de
blastos.
Marcadores importantes
 Quanto maior o número de
blastos, maior o poder de
expansão do clone leucêmico;
 Quanto maior os níveis de
hemoglobina na descoberta da
doença, pior o prognóstico;
HIATO LEUCÊMICO: caracterizado
pela presença de blastos e células
maduras, sem a presença dos
precursores intermediários:
LMA: Ex.: presença de mieloblastos e
segmentados neutrófilos sadios, sem
células em estágios intermediários de
maturação.
LLA: Ex.: presença de linfoblastos e
linfócitos maduros.
Independente das células maduras
presentes, é o blasto que define o tipo
de leucemia.
Quanto menor a contagem de plaquetas,
pior o prognóstico.
Leucemia Linfóide Crônica (LLC)
 É a forma mais comum de
leucemia em adultos.
 A maioria das pessoas com LLC
estão acima de 50 anos de idade.
 Resulta de uma lesão adquirida
(não hereditária) no DNA.
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
 É uma doença adquirida (não
hereditária) envolvendo o DNA
na medula óssea.
 Essa alteração no DNA,
proporciona uma vantagem às
células malignas em termos de
crescimento e sobrevivência,
isto é, devido a mudança no
DNA, as células doentes passam
a ter maior sobrevida que os
glóbulos brancos normais, que
leva a um acúmulo no sangue.
Diferente da leucemia mielóide aguda, a
leucemia mielóide crônica permite o
desenvolvimento de outras células
normais na medula óssea, sendo essa
distinção importante da leucemia
mielóide aguda, pois explica a
progressão menos severa da doença.