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e H2O). transporte da molcula de glucose para o interior das clulas gliclise (glucose 2 molculas de piruvato)
oxidao do piruvato (produo de acetil CoA) ciclo de Krebs (ou ciclo dos cidos tricarboxlicos ou ciclo do cido ctrico ocorre a oxidao da molcula de acetil Coa produzindo-se ATP, NADH e FADH2) cadeia transportadora de electres (que utiliza as molculas de FADH2 e NADH obtidas nos passos anteriores; produo de ATPs pela ATP sintetase)
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CICLO DE KREBS
(ou ciclo do cido ctrico ou ciclo dos cidos tricarboxlicos)
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Na presena de O2, o cido pirvico sofre uma descarboxilao oxidativa (esta reaco ocorre na matriz mitocondrial por aco de um complexo multienzimtico associado membrana interna da mitocndria) na presena de CoA, cido lipico e pirofosfato de tiamina (TPP) forma-se Acetil CoA
entra no ciclo de Krebs
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Coenzimas
vitamina B1 Nota: o pirofosfato de tiamina (TPP) um cofactor importante do complexo da desidrogenase do piruvato, sendo que esta uma enzima crtica no metabolismo da glucose. A tiamina (vitamina B1) no sintetisada pelo organismo e deve ser adquirida na dieta. A deficincia em tiamina pode levar a distrbios como o caso do bri-bri.
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- quocientes elevados ATP/ADP e acetil CoA/CoA (regulao pelo produto final) - por um baixo quociente NAD+/NADH A cinase inactivada por: - elevadas quantidades de piruvato
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Acetil CoA: - elo entre a gliclise e o ciclo de Krebs - composto inicial de sntese de lpidos
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No Citosol
Converso do acetil CoA em 2 molculas de CO2 e transferncia de 8 protes para os aceitadores NAD+ e FAD.
Na Mitocndria
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Mitocndria
- descarboxilao oxidativa do piruvato, - Ciclo de Krebs, - Oxidao de AG
Fosforilao oxidativa
Permevel
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2. Reaco da Aconitase: Esta enzima catalisa uma reaco de isomerizao (consistindo na remoo e nova adio de gua (H + OH) mas agora numa diferente posio).
lcool 2 lcool 3
3. Reaco da citrato desidrogenase: Esta enzima apresenta duas isoformas, uma que apresenta como coenzima NAD+ e outra NADP+ (aceitadores de electres).
O isocitrato sofre uma descarboxilao oxidativa.
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Reaco 3:
Desidrogenase do isocitrato Isocitrato + NAD+ -cetoglutarato + CO2 + NADH;
Isocitrato desidrogenase: Enzima que catalisa a descarboxilao oxidativa do isocitrato para formar o -cetoglutarato, CO2 e um NADH; Activada por ADP; Inibida pelo ATP e NADH; Reaco Irreversvel;
02-01-2008 Ciclo de Krebs 293 293
4. Reaco da desidrogenase do -cetoglutarato: Consiste num complexo enzimtico algo similar ao complexo da desidrogenase do piruvato. Nesta reaco o NAD+ funciona como aceitador de electres. Ocorre a 2 descarboxilao oxidativa
Coenzimas: TPP cido lipico FAD Mg2+ cofactor
Ver acetato seguinte (grupo 5)
A sucinil-CoA contm uma ligao tioster muito energtica ( semelhana do que acontece na molcula de acetil-CoA). A hidrlise desta ligao, permite a formao de uma ligao fosfoster a um fosfato inorgnico gerando-se uma molcula de GTP. Este pode depois ser utilizado na formao de ATP.
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Reaco 4:
Desidrogenase do -cetoglutarato : -cetoglutarato + NAD+ + CoA succinil-CoA + NADH + CO2;
-cetoglutarato desidrogenase: Converte -cetoglutarato em succinil-CoA e CO2 pela aco do complexo do -cetoglutarato desidrogenase; o NAD+ serve como receptor de electres. A energia de oxidao do -cetoglutarato conservada na formao da ligao ster do sucinil-CoA; Inibida por ATP, NADH elevado e Succinil- coA elevado; Reaco Irreversvel;
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6. Reaco da succinato desidrogenase: Ocorre a oxidao do succinato a fumarato pela enzima succinato desidrogenase. Esta uma flavoprotena pois apresenta o FAD+ como grupo prosttico (que pode ser reduzido a FADH2). Esta a nica enzima do ciclo de Krebs que se encontra firmemente ligada membrana interna da mitocndria (cadeia transp. s). Nota: o malonato tem uma estrutura similar ao succinato funcionando como um inibidor enzimtico competitivo.
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7. Reaco da Fumarase: Ocorre a reaco de hidratao do fumarato formando-se malato. Esta enzima altamente especfica (apresenta estereoespecificidade).
8. Reaco da L-Malato desidrogenase: Ocorre uma reaco de oxidao (do malato a oxaloacetato); esta enzima apresenta o NAD como coenzima. O produto formado rapidamente gasto na etapa seguinte e por isso o equilibrio da reaco tende a favorecer o sentido directo da reaco. Repare que esta reaco fortemente endergnica, porm encontra-se acoplada reaco mais exergnica que a condensao do acetil CoA com o cido oxaloactico.
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os 2 grupos acetil (2C) formados pelo complexo enzimtico piruvato desidrogenase entram no ciclo de Krebs e 2 molculas de CO2 so formadas; logo constata-se que ocorre a oxidao completa de 2 C durante o ciclo; a energia libertada nesta oxidao conservada atravs da reduo de 3 NAD+, 1 FAD e da sntese de uma molcula de GTP (que pode depois ser convertida a ATP) O CO2 formado pode ser utilizado em vrias snteses (carboxilaes, ureia, etc) ou pode ser eliminado pelos pulmes.
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A regulao do ciclo efectua-se a nvel de 3 reaces irreversveis; De uma forma geral ocorre a activao alostrica pelo ADP e NAD+ e a inibio pelo ATP e NADH.
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A natureza do ciclo de Krebs: Diz-se que esta via tem carcter anfiblico: intervm nas
reaces catablicas (para obteno de energia), mas tambm em reaces anablicas (atravs da formao de intermedirios em reaces de biossntese)
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