UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO

CURSO: MEDICINA – 2007

MÓDULO: ORGANIZAÇÃO ESTRUTURAL DO CORPO HUMANO
DISCIPLINA: BIOQUÍMICA

BIOSSÍNTESE DE
ÁCIDOS GRAXOS

Professora: Madalena Pares

COLSAN-UNIFESP
biomol@colsan.org.br
 ÁCIDOS GRAXOS

• Lipídeos com cadeia hidrocarbônica

variando entre 4-20 C
• Adquiridos unicamente pela dieta =
ácidos graxos essenciais
• Sintetizados pelo organismo = ácidos
graxos não essenciais
 ÁCIDOS GRAXOS
Nome Número e posição de insaturação

Não presentes em lípides

Ac. Graxos cadeia curta

Ac. Graxos
cadeia média

Ácidos graxos essenciais

 ÁCIDOS GRAXOS
• Saturados
Exemplo: capróico, cáprico, caprílico,
láurico,mirístico, palmítico, esteárico
• Insaturados
mono ou poliinsaturados
Exemplo: ácido oleico, linolênico*,
linoleico*, araquidônico(*), nervônico
Estrutura de ácidos graxos
Isômero cis

Região
polar
Dupla ligação
cis ∆ 9
Grupo carboxila
dissociado em
Região pH 7
apolar

Ácido oleico - Oleato 18:1,9

Ácidos graxos insaturados
Posição do C em relação ao eixo

“dobra” na cadeia
da molécula
 Estrutura de ácidos graxos
Grupo
carboxila

Cadeia
hidrocarbônica

saturado insaturado
Armazenamento de Ac graxo

Triacilglicerol
ADIPÓCITOS
 TRI e DIACILGLICEROL
GLICEROL
MONOACILGLICEROL
 Fontes de ácidos graxos
• Saturados:
- Ac. Palmítico (16C) - óleo de palma, carnes
bovina e suína, manteiga
- Ac. Esteárico (18C) - manteiga de cacau,
gordura bovina, manteiga – Ac. Oléico
- Ac. Láurico (12C) – óleo de coco e amêndoa
• Monoinsaturado cis:
- Ac. Oléico (18C: 1,9) óleos de oliva, canola e
açafrão
• Poliinsaturados: óleos vegetais
 C16 e C18 C16 e C18 C4 a C14
saturado insaturado saturado

Conteúdo de

Ácidos graxos (% do total)

ácidos graxos
em alimentos

Óleo de Manteiga Gordura de

oliva sólida carne
 Fontes de ácidos graxos
• Essenciais:
- Ác. Linoleico (18C:2n,6): óleo de
girassol, milho e soja
- Ác. Linolênico (18C:3n,3): óleo de
linhaça
- Ác. Arquidônico (20C:4n,6): peixes de
água fria
 Síntese de ácidos graxos
• Ocorre no citoplasma célula hepática
• Estrutura base: Acetil-CoA proveniente
do metabolismo da glicose
• Dependente de biotina (aa)
• Processado por complexo protéico
multifuncional (ácido graxo sintase)
• Elongação da cadeia: 2C
• Ácido Palmítico: ac. graxo inicial
Localização celular: síntese de ácidos graxos
Células animais

Mitocôndria
Elongação cadeia ác graxos
Produção de acetilCoA
Oxidação ác graxos
Retículo endoplasmático

Elongação cadeia ác graxos

Dessaturação ac graxos da
dieta
Citosol
Síntese de ácidos graxos
Produção de NADP/NADPH
 Origem de acetil-CoA
Via da clivagem do citrato
Memb int Memb ext
matriz citosol Ativa acetil CoA
carboxilase

glicose
citrato
citrato Síntese
piruvato AG

Ac-CoA
Ac-CoA
a.a
oxaloacetato
oxaloacetato

malato
malato

piruvato
piruvato
Comprometimento de síntese AG
Dependente de biotina

Acetil-CoA Acetil-CoA
carboxilase

Malonil-CoA
Biotina e acetil-CoA carboxilase

Acetil-CoA Malonil-CoA

Biotina Transcarboxilase
carboxilase
Braço da
Biotina

cadeia lateral de
Lisina

Proteína
carregadora
de Biotina
Estrutura de acetil CoA carboxilase
Biotina
carboxilase

Biotina

Proteína
carregadora
de Biotina

Transcarboxilase

Acetil-CoA

Malonil-CoA
Complexo ácido graxo sintase

Bactérias Vertebrados
ACP – proteína carregadora acil;

AT – acetil-CoA-ACP transferase;

MT – malonil-CoA-ACP transferase
KS – Beta cetoacil-ACP sintase;

KR – Beta acetil-ACP redutase

Leveduras
HD – Beta hidroxiacil-ACP desidratase

ER – Enoil-ACP redutase
Proteínas do complexo AG sintase
Ações:
ACP – transporta grupo acil em ligações tioéster
AT – transfere grupo acil da CoA para resíduo de Cisteína
da KS
MT – transfere grupo malonil da CoA para ACP
KS – condensa grupos acil e malonil (3 isoenzimas)
KR – reduz grupo Beta-ceto a grupo Beta-hidroxi
HD – remove H2O de hidroxiacil-ACP, criando dupla ligação
ER – reduz dupla ligação, formando acil-ACP saturada
Estrutura de ACP

Serina de
cadeia
lateral

Ácido
pantotênico
4’-fosfo-
panteteína

Grupo malonil
esterificado a -SH
Ativação inicial síntese AG

Acetil-CoA
carboxilase

+ Pi + H2O

Passo limitante da síntese:

Ativação: citrato
Inibição: acil-CoA cadeia longa (produto); Pi (fosforilação)
Transferência acetil-CoA para KS

Ácetil - CoA

2C
Transferência malonil-CoA para ACP
2C
Acetil - CoA

3C Malonil - CoA

Resíduo 4’-
5C fosfopanteteína

Sintase caregada
com grupo acil e
malonil
Condensação acetil/malonil
5C Acetil e Malonil

Sintase caregada
com grupo acil e
malonil

1 condensação

4C Beta ceto-acil-ACP
 Redução I

4C Beta cetoacil-ACP

Redução de grupo
Beta-ceto

4C Beta hidroxiacil-ACP
 Desidratação

4C Trans ∆ 2-butenoil-ACP

Desidratação

4C Beta hidroxiacil-ACP
Redução II

butiril-ACP 4C

Redução de dupla
ligação

4C Trans ∆ 2-butenoil-ACP
Final 1ª etapa de síntese

butiril-KS

4C Translocação de grupo butiril

para Cisteína da Beta-
cetoacil-ACP sintase (KS)

butiril-ACP 4C
 2ª etapa de síntese

Butiril
4C

Malonil-CoA

3C

6C
CO2

7C

condensação
Beta cetoacil-ACP
 Etapas de síntese do Ac palmítico

4C 6C 8C

Ácido
graxo +4
sintase adições

C Acetil-CoA inicial

C Malonil-CoA inicial

C Malonil-CoA

C Origem do CO2 liberado

Ácido
palmítico
Balanço energético para síntese
ácido palmítico (16C)

Utilização: 7 ATP (síntese Malonil-CoA),

14 NADPH
Liberação: 7 CO2
RESUMO SÍNTESE ÁCIDOS GRAXOS
Ác. Palmítico Malonil-CoA

Repetir reação
várias vezes

desidratação
redução

4’ fosfopanteteína da ACP

Grupo-SH da cisteína

Ácido graxo
sintase
 DESTINO ÁCIDOS GRAXOS
SINTETIZADOS

Estoque como triacilglicerol transportados

por lipoproteínas para adipócitos