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MAPA METABÓLICO

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BIOQMETAB- MIMED CICLO KREBS Elisa Keating, FMUP


LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16
CICLO DE KREBS

BIOQMETAB- MIMED CICLO KREBS Elisa Keating, FMUP


CICLO DE KREBS STRYER, 5TH ED, CAP 17

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STRYER, 5TH ED, CAP 17
CICLO DE KREBS ACETIL-CoA

OAA CITRATO

a-CETOGLUTARATO

SUCCINIL-CoA

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Complexo LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16
Desidrogenase do
piruvato

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Complexo LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16

Desidrogenase do
piruvato

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STRYER, 5TH ED, CAP 17

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CICLO DE KREBS LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16

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CICLO DE KREBS:
Sintase do citrato

STRYER, 5TH ED, CAP 17

SINTASE DO CITRATO
(irreversível)
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CICLO DE KREBS: STRYER, 5TH ED, CAP 17
Sintase do citrato

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CICLO DE KREBS:
Aconitase
STRYER, 5TH ED, CAP 17

DESIDRATAÇÃO RE-HIDRATAÇÃO

ACONITASE ACONITASE
(Fe2+) (Fe2+)

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CICLO DE KREBS: LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16
Aconitase

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CICLO DE KREBS:
Desidrogénase do isocitrato

STRYER, 5TH ED, CAP 17

Mn2+

DESIDROGÉNASE DESIDROGÉNASE
DO ISOCITRATO DO ISOCITRATO

(Muito instável)

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CICLO DE KREBS:
Desidrogénase do a-cetoglutarato
STRYER, 5TH ED, CAP 17

Lig. tioéster de elevada energia

TPP, LIPOATO, FAD,


NAD+, CoA

COMPLEXO
DESIDROGÉNASE DO
a-CETOGLUTARATO
(E1+ E2+ E3)

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CICLO DE KREBS:
Sintetase do succinil CoA
STRYER, 5TH ED, CAP 17

Lig. tioéster de elevada energia

Mg2+

SINTETASE DO
SUCCINIL CoA
(TIOCINASE DO SUCCINATO)

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CICLO DE KREBS: STRYER, 5TH ED, CAP 17
Sintetase do succinil CoA

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STRYER, 5TH ED, CAP 17
CICLO DE KREBS

oxidação hidratação oxidação


(introdução de (na lig. dupla com (do hidroxilo a
ligação dupla) formação de carbonilo)
hidroxilo)

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CICLO DE KREBS:
Desidrogénase do succinato

STRYER, 5TH ED, CAP 17

DESIDROGÉNASE
DO SUCCINATO
memb. int. mit.
(flavoproteína)

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CICLO DE KREBS:
Fumarase
STRYER, 5TH ED, CAP 17

FUMARASE

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CICLO DE KREBS:
Desidrogénase do malato
STRYER, 5TH ED, CAP 17

DESIDROGÉNASE DO
MALATO

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LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16
CICLO DE KREBS:
Balanço energético

Sabendo que:
•Por cada molécula de NADH oxidada na cadeia de respiração mitocondrial (CRM),
se gera energia suficiente para a formação de ~3 moléculas ATP
•Por cada molécula de FADH2 oxidada na CRM, se gera energia suficiente para a
formação de ~2 moléculas de ATP
•A cinase dos nucleosídeos difosfato interconverte GTP em ATP

GTP + ADP ATP +GDP

Calcula-se que por cada Acetil CoA oxidado no ciclo de Krebs, se gere energia
suficiente para a formação de 12 ATP

3 NADH 3 x 3 ATP
1 FADH2 1 x 2 ATP
1 GTP 1 x 1 ATP

12 ATP

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CICLO DE KREBS:
Balanço energético

Balanço energético da oxidação completa de uma molécula de glicose.

citoplasma mitocôndria
Complexo
Glicólise Ciclo Krebs ATP
PDH

2 NADH 4-6 ATP


1 glicose
2 ATP 2 ATP

2 piruvato 2 x 1 NADH 6 ATP

2 x 3 NADH 18 ATP

2 acetil CoA 2 x 1 FADH2 4 ATP

2 x 1 GTP 2 ATP

TOTAL 36-38 ATP


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CICLO DE KREBS:
Carboxilase do piruvato
Carácter anfibólico Piruvate AA

Glucose

FA

Carboxicinase do PEP
PEP

Pyrimidines

Aspartate Purines

Glutamate
AA
AA
AA
CICLO DE KREBS: Reacções anapleróticas
Carácter anfibólico e reacções
anapleróticas

Methylmalonyl-CoA

Propionyl-CoA

Odd-chain
fatty acids
LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16
STRYER, 5TH ED, CAP 17
CICLO DE KREBS:
Regulação

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CICLO DE KREBS: LEHNINGER, 4TH ED, CAP 16

Regulação

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De que forma os electrões transportados
pelo NADH, que são gerados no
citoplasma, chegam à cadeia de
respiração mitocondrial, na membrana
interna da mitocôndria?

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LEHNINGER, 4TH ED, Fig. 19.27
“Shuttle” malato-aspartato
(Fígado, rim e coração)

(citoplasma)

3 ATP na fosforilação oxidativa


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“Shuttle” glicerol 3-fosfato 2 ATP na fosforilação oxidativa
(músculo; cérebro)
LEHNINGER, 4TH ED, Fig. 19.28

(citoplasma)
Espaço intermembranar

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De que forma o ciclo de Krebs participa
na síntese de ácidos gordos?

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Citoplasma

glicólise
piruvato glicose

piruvato

PDH

ácidos gordos

acetil CoA
Matriz Lipogénese
mitocondrial
Sintase
do citrato
OAA citrato acetil CoA

Liase do OAA
ATP-citrato

citrato

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