Fosforilao Oxidativa

o estgio final do metabolismo

produtor de energia nos organismos
aerbios.

Nos eucariontes, a fosforilao oxidativa

ocorre nas mitocndrias, e envolve a
reduo de O a HO com eltrons
doados pelo NADH e FADH.
MITOCNDRIA
So os stios da fosforilao oxidativa nos
eucariontes;
Possuem duas membranas: interna e
externa.

Receptores de eltrons
A fosforilao oxidativa comea com a
entrada de eltrons na cadeia respiratria;
A maioria desses eltrons vem da ao de
desidrogenases que coletam e os
canalizam para receptores universais de
eltrons:
NAD+ ou NADP+ = Nucleotdios de nicotinamida.
FMN ou FAD = Nucleotdios de flavina.

O NADH carrega os eltrons derivados

das reaes catablicas at seu ponto de
entrada na cadeia respiratria;
O NADPH fornece eltrons para reaes
anablicas;
As flavoprotenas possuem um nucleotdio
flavina, FMN ou FAD, ligado a elas.
O nucleotdio de flavina oxidado pode
aceitar um eltron, originando FADH ou
FMNH.

Os eltrons passam atravs de uma srie

de transportadores ligados membrana.
Atuam sequencialmente, e a maioria so
protenas integrais da membrana;
Aceitam ou doam um ou dois eltrons.
Tipos de transferncia de eltrons
Transferncia direta de eltrons;
Transferncia com um tomo de hidrognio;
Transferncia com um on hidreto.

Ubiquinona Apresenta uma longa

cadeia lateral isoprenide. Pode aceitar
um eltron (formando semiquinona) ou
dois eltrons (formando ubiquinol).
Difunde-se livremente na
camada lipdica da
membrana interna
mitocondrial. Carrega
tanto prtons quanto
eltrons, desempenhando
um papel central no
acoplamento do fluxo de
eltrons ao movimento de
prtons.

Citocromos Protenas que apresentam

como caracterstica uma intensa
absoro da luz visvel graas a seus
grupos prostticos heme, que contm
ferro.

As mitocndrias contm trs classes de

citocromos: a,b,c.
Os co-fatores heme dos citocromos a,b
esto ligadas as suas protenas
associadas, de forma no-covalente.
Citocromos do tipo c esto ligados
covalentemente por resduos de cistena.

Protenas ferro-enxofre O ferro

associado a tomos de enxofre inorgnico
ou a tomos de enxofre de resduos de
cistena na protena.

Os transportadores de eltrons funcionam

em complexos multienzimticos.
Os transportadores de eltrons da cadeia
respiratria esto organizados em complexos
supramoleculares na membrana;
H quatro nicos complexos transportadores
de eltrons, cada um capaz de catalizar a
transferncia de eltrons atravs de uma
parte da cadeia.

Caminho dos eltrons

at a ubiquinona a
partir do NADH, do
succinato, de acetilcoA graxo e glicerol
3-fosfato.

Os eltrons do NADH passam atravs de

uma flavoprotena para uma srie de
protenas ferro-enxofre (NO COMPLEXO I) e
depois vo para Q.
Os eltrons do succinato passam por uma
flavoprotena e vrios centros de Fe-S ( no
complexo II) em seu caminho para Q.
O glicerol 3-fosfato doa eltrons para uma
flavoprotena na superfcie externa da
membrana mitocondrial interna- dela eles
passam para Q.

Complexo I: NADH at ubiquinona

O complexo I (NADH: ubiquinona
oxidorredutase) uma enzima grande e funciona

como uma bomba de prtons movida pela

energia da transferncia de eltrons;
A reao que ela cataliza vetorial: movimenta os
prtons em uma direo especfica de um local a
matriz para outro espao intermembranas.

O ubiquinol
difunde-se na
membrana
interna, do
complexo I at
o III, onde
oxidado a Q,
em um
processo que
envolve o
movimento de
prtons para o
lado externo ( da
matriz para o citosol).

Complexo II: succinato at ubiquinona

Contm 5 grupos prostticos;

As subunidades C e D so protenas
integrais da membrana;
Contm um grupo Heme, heme b, e um
stio de ligao para a ubiquinona;
Subunidades A e B estendem-se no
interior da matriz;
Contm trs centros 2Fe-2S, FAD ligado e
um stio de ligao para o substrato, o
succinato.

Complexo III: ubiquinona at citocromo C

Acopla a transferncia de eltrons do

ubiquinol (QH) para o citocromo C com o
transporte vetorial de prtons da matriz
para o espao intermembranas.
O ciclo Q acomoda a troca entre o
transportador de eltrons (ubiquinona) e
os carregadores de um eltron;
O efeito global da tranferncia simples:
QH oxidado a Q e duas molculas de
citocromo C so reduzidas.

O CICLO Q.

Complexo IV:citocromo C at O
Chamado de citocromo oxidase,
transporta dois eltrons do citocromo C
para o oxignio molecular, reduzindo-o a
HO;
uma protena grande da membrana
mitocondrial interna.

A transferncia de eltrons atravs do

complexo IV ocorre do citocromo C para o
centro Cu e finalmente para O;
Para cada 4 eltrons que passam atravs
desse complexo, a enzima consome 4
substratos H+ da matriz, convertendo O
em HO;
Usa a energia para bombear um prton
para o espao intermembrana a cada
eltrons transportado.

O caminho
dos eltrons
atravs do
complexo IV.
Os
intermedirios
permanecem
fortemente
ligados ao
complexo at
serem
convertidos
em gua.

A transferncia de dois eltrons do NADH

para o oxignio molecular, atravs da
cadeia respiratria, pode ser:
NADH + H + O NAD+ + HO
Na mitocndria que respira ativamente, a ao de
vrias desidrogenases mantm a relao [NADH]/
[NAD+] acima da unidade;
A maior parte dessa energia empregada para
bombear os prtons para fora da matriz;
Para cada par de eltrons transferidos para O, quatro
prtons so bombeados para fora do complexo I,
quatro pelo complexo III e dois pelo complexo IV.

Resumo do fluxo de eltrons e prtons atravs dos quatro complexos

da cadeia respiratria.

Modelo quimiosmtico: Os eltrons do

NADH passam atravs de uma cadeia de
transportadores arranjados na membrana
interna.
O fluxo de eltrons acompanhado por
uma transferncia de prtons atravs da
membrana produzindo um gradiente
qumico e um gradiente eltrico
A membrana interna da mitocndria
impermevel aos prtons e voltam para a
matriz somente atravs de canais
especficos.

A ATP sintase tem dois domnios funcionais, F

e F.

Desempenham um papel
central nas reaes
conservadoras de energia na
mitocndria;

F - protena perifrica da
membrana, que catalisa a
hidrlise de ATP.
F - protena integral da
membrana por onde os prtons
so bombeados.

A adenina nucleotdio translocase, capta

ADP- no espao intermembranas e o
transporta para a matriz, trocando por
uma molcula de ADP, que transportada
para fora.
O fosfato translocase promove o cotransporte de um HPO4 e um H+ para
dentro da matriz.

Adenina
nucleotdio e
fosfato
translocase.

Sistemas de lanadeiras transportam NADH

citoslico para a oxidao no interior da
mitocndria.

A membrana mitocndrial interna impermevel

ao NADH e ao NAD+, mas equivalentes de
NADH so movidos do citosol para a matriz, por
lanadeiras.

A lanadeira mais
ativa, que funciona
nas mitocndrias do
fgado, rim e
corao a
lanadeira malatoaspartato. Os
equivalentes de
NADH entram na
cadeia atravs do
complexo I.

O msculo
esqueltico e o
crebro utilizam a
lanadeira do
glicerol 3-fosfato, e
cede equivalentes
redutores do NADH
para o complexo III.

Gerao de calor pela mitocndria

desacopladora.

A protena desacopladora das mitocndrias do

tecido adiposo marrom fornece uma via
alternativa para os prtons reentrarem na
matriz, isto faz com que a energia conservada
pelo bombeamento dos prtons seja dissipada
como calor.