Mitocondria: Usina de produção de ATP

Tiago Veltri
 “Indústria” de produção de energia

Homem sedentário 70 Kg -> 2.000 Kcal -> 83 Kg de ATP

Reciclagem do ATP
A respiração celular : fase aeróbica do catabolismo de açucares, lipideos, protéinas
Ao nível macroscópico, a respiração se refere as trocas gasosas entre um organismo multicelular
e seus meio ambiente (O2 consumido e CO2 produzido)
 2 ADP 1glicose
2 ATP
citosol
HQ
2 piruvato

mitocôndria
 Rendimento de ATP pela oxidação incompleta da Glicose

Apenas uma pequena parte da energia está aproveitada durante a glicólise (2ATP)
 Rendimento de ATP pela oxidação completa da Glicose

O resto da energia (cerca de 90%) está obtido pela oxidação completa do piruvato
pelo oxigênio via a oxidação dos coenzimas da cadeia respiratória.
Nas três etapas de oxidação de glicose os elétrons são poduzidos e transferidos para
coenzimas NAD+ ou FAD
 Evidencias...

Havia uma determinada fração celular que era capaz de “consumir”

(oxidar) o NADH.

Nesta mesma fração celular existiam uns pigmentos (citocromos) que

eram descritos como respiratórios. Tinham um comportamento
diferente na presença de O2, onde eram oxidados e na presença
de succinato se reduziam.
 Havia uma organela na celula que era capaz de oxidar os
NADH’s e FADH2 do ciclo de Krebs e que isso rendia ainda
mais ATP que na via glicolítica

Rendimento de ATP pela oxidação completa da Glicose

 A mitocôndria... Impermeável a maioria das
pequenas moléculas e íons,
incluindo H+. Componentes:
✓Cadeia respiratória
Membrana ✓ADP-ATP trocador
✓ATP sintase
interna ✓Outros transportadores

Membrana Permeável a íons e

externa pequenas moléculas

Complexo
piruvato
desidrogenase
Enzimas do ciclo
de krebs
Oxidação de
ácidos graxos e
aminoacidos
ATP, ADP, Mg++,
Ca++, K+
A estratégia adotada pelas células consiste
em:

1. transferir os elétrons das coenzimas para o

oxigênio, não diretamente, mas em etapas;

2. transformar a energia contida nas coenzimas

reduzidas em um gradiente de prótons que é
utilizado para sintetizar ATP.
 A membrana interna da mitocôndria ao contrário da
membrana externa (10 – 15000 daltons) é impermeável a
compostos com carga elétrica e íons inclusive a coenzima
NADH/NAD+ e acetilCoA. Existem sistemas
transportadores na mb interna para garantir o transporte e o
acesso de metabólitos à matriz mito.
  Como a membrana interna da mitocôndria é impermeável a NADH e
NAD+, a oxidação destes compostos não pode ser feita diretamente pela
cadeia de transporte de elétrons. Os elétrons são transferidos para um
composto citosólico, que transporta os elétrons na matriz mitocondrial,
onde é oxidado. O composto oxidado retorna ao cistosol, permitindo a
continuidade do processo. = Sistema de Lançadeira. Existe diferente
tipos de lançadeira. Existe assim um “pool” mitocondrial de NADH e um
pool cistosólico de NADH diferentes isoformas mito/citossólica
ISOFORMA= proteínas similares de mesmo função que possuem uma
localização diferente na célula.
A lançadeira malato-aspartato existe nas células hepáticas e cardíacas.
O NADH citosólico reduz o OAA no citossol, em malato (catalisada pela malato DH). O malato
produzido penetra na mitocôndria, onde é oxidado também por uma outra isoforma de malato
DH, mitocondrial, que utiliza o NAD+ como coenzima. O OAA produz pela mito não atravessa
a membrana interna, mas pode receber o grupo amino do glutamato  aspartato. Esse sai da
mito, e no cistosol está regenerada em OAA (por uma Asp aminotransferase) . A passagem do
malato e aspartao através da mb interna é efetuada via os translocadores (glutamato-Asp e de
ácidos dicarboxílicos).
Saldo: o NADH produz no citossol é novamente formado na matriz mitocondrial.
O resto da lançadeira é responsável pela devolução do OAA do outro lado da mb.
 Lançadeira glicerol 3 fosfato

A lançadeira glicerol 3 fosfato existe nos músculos esq. e no cérebro

 Complexo I
NADH : ubiquinona oxidoredutase

•Transferência exergônica de um ion hidreto à ubiquinona (NADH) + H+

•Transferência endergônica de de 4 prótons para o espaço intermembranal
 Complexo II
Succinato desidrogenase
 Complexo III
Ubiquinona: citocromo c oxidoredutase
Complexo IV
 Teoria quimiosmótica de Mitchell

Transporte exergônico de H+ acoplado a síntese endergônica de ATP

 A F1Fo ATP sintase converte parte da
energia quimiosmótica em trabalho mecânico
Essência da fosforilação oxidativa
 Síntese de ATP

Os prótons bombeados para fora da membrana interna da

mitocôndria, VOLTAM para dentro da mitocôndria através de um
canal representado pela enzima ATP sintase

Ao voltar para a matriz mitocondrial, ocorre liberação de energia que é

utilizada para a síntese de ATP numa reação catalisada pela ATP
sintase

ADP + Pi ATP sintase ATP

Este processo é denominado Fosforilação oxidativa

 C
A
D
E
I
A

ATP SINTASE
 ATP SINTASE

Formada por dois componentes: Fo – Canal por onde

passam os prótons e F1 – Porção onde ocorre a catálise
 Oligomicina – Liga-se a Fo e inibe a síntese de ATP

Oligomicina
Os inibidores da cadeia de Transporte de
Elétrons
 CONTROLE RESPIRATÓRIO

O transporte de elétrons e a síntese de ATP são processos

intimamente acoplados
Só há oxidação das coenzimas se houver síntese de ATP
A carga energética da célula regula os dois processos.
Quando ATP é consumido, ADP aumenta e há um estímulo dos dois
processos
Quando há muito ATP, há pouco ADP e os dois processos são mais
lentos
 Desacopladores

Dissociam o transporte de elétrons do

processo de síntese de ATP

DNP é um composto hidrofóbico que atravessa a

membrana interna da mitocôndria e transporta prótons

Os prótons deixam de passar pela ATP sintase e pára a síntese de ATP

No passado, DNP foi usado como agente emagrecedor.

Por que ???
 O desacoplamento ocorre principalmente
no tecido adiposo marrom

tecido adiposo marrom

Rato
 Rendimento Energético

Para 1 mol de NADH oxidado, a variação de energia

livre permite sintetizar 2,5 moles de ATP

Para 1 mol de FADH2 oxidado, a variação de energia

livre permite sintetizar 1,5 moles de ATP
Regulação da via de produção de ATP

FO regulada pela disponilidade de Substratos

EXERCÍCIO EXERCÍCIO
AERÓBIO ANAERÓBIO
EXERCÍCIO EXERCÍCIO
AERÓBIO ANAERÓBIO
1. Porque precisamos respirar para sobreviver?
2. O que é fosforilação oxidativa (F.O.)?
3. Qual a relação do processo de FO com a via
glicolítica e com o ciclo de Krebs?
4. Descreva sobre a estrutura da cadeia
transportadora de elétrons e sua função.
5. O que é transporte acoplado e desacoplado?
Qual a importância de cada um dos tipos de
transporte para a sobrevivência das células?