Glicólise

A homeostase de glicose é mantida pelas vias de síntese e de

degradação
2

3 1 4
 Principais características dos carboidratos

•Cadeia carbonada não ramificada

•Ligações C-C simples
•1 carbono ligado ao oxigênio através de dupla ligação (grupo carbonila)
•Na extremidade: aldeído
•Outra posição: cetona
 Classificação dos
Carboidratos

➢ Monossacarídeos: unidade funcional dos carboidratos;

➢ Dissacarídeos: duas unidades;

➢ Polissacarídeos: mais de duas unidades de monossacarídeos.

 1- Monossacarídeos
• Classificação:
Natureza química (aldoses e cetoses) e número de
átomos de Carbono (3 a 7 Carbonos; trioses, tetroses,
pentoses, hexoses, heptoses, respectivamente)
 Configurações e Conformações
Estrutura cíclica- encontrada em todos os monossacarídeos com mais de 4 átomos de carbo.o.
Resulta da aproximação de uma das hidroxilas ao grupo carbonila (C=O), presente tanto nas
aldoses quanto nas cetoses.

Carbono anomérico
- Em solução aquosa, as hexoses e pentoses ciclizam-se formando aneís
(somente 0,02% desses carboidratos são encontrados na forma linear
– aberta).

O anel com 5 vértices é chamado de furanose e o anel com 6 vértices é chamado

de piranose.
 Carbono anomérico
Configurações e Conformações
Glicólise (do grego glykys, doce e lysis quebra) – primeira via
metabólica a ser elucidada
 Transporte de Glicose - GLUT

Meio Extracelular

Meio Intracelular
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 Transporte de Glicose - GLUT

Nome Tecido Km Comentários

Todos os tecidos de mamíferos

GLUT1 principalmente eritrócitos e 1 mM Captação basal de glicose
barreira hemato-encefálica

No pâncreas, desempenha um
papel na regulação de insulina.
GLUT2 Fígado e células β do pâncreas 20 mM
No Fígado, remove o excesso de
glicose do sangue.

Todos os tecidos de mamíferos

GLUT3 1 mM Captação basal de glicose
principalmente neurônios

A quantidade na membrana
citoplasmática do miócito aumenta
GLUT4 Células musculares e adiposas 5 mM durante um treinamento de
resistência ou estimulado por
insulina
Transporta primordialmente
GLUT5 Intestino delgado e testículos
frutose
 Transporte de Glicose - GLUT

GLUT 1 e 3
Presente em todos os tecidos para a captação basal de glicose.
Km= 1mM
 Transporte de Glicose - GLUT

GLUT 2
Presente no fígado onde remove o excesso de glicose do sangue, e nas
células Beta do pâncreas onde participa da regulação de insulina.
Km= 15-20 mM
 Transporte de Glicose - GLUT

GLUT 4
Presente nos adipócitos e no músculo onde sua concentração aumenta
na membrana com o aumento da insulina.
Km= 5 mM
Primeiro passo – Glicose é fosforilada por ATP formando açúcar
fosfatado.
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 Primeiro
Estágio:

a fase
preparatória
+
Isômeros
Segundo passo – Rearranjo da estrutura
química (isomerização).
Terceiro passo – O novo grupamento carboxílico é fosforilado por
ATP.
Quarto passo – O açúcar de 6 carbonos é clivado, produzindo duas
moléculas de 3 carbonos.
Não pode ser utilizada na próxima fase da glicólise
Quinto passo – O produto do quarto passo diidroxiacetona fosfato é
isomerizado formando gliceraldeído-3-fosfato.
 Segundo
Estágio:

a fase de
pagamento
 Sexto passo – As duas moléculas de gliceraldeído-3-fosfato são
oxidadas. A fase de geração de energia da glicólise começa, uma vez
que NADH e uma nova ligação de alta energia com fosfato é
formada.
Sétimo passo – Transferência de um grupamento fosfato altamente
energético para o ADP, formando ATP.
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Oitavo passo – O éster fosfato remanescente no 3-fosfoglicerato que
tem baixa energia livre de hidrólise, é movido do carbono 3 para o
carbono 2 formando 2-fosfoglicerato.

Potencial de transferência não muito alto

Nono passo – A remoção de água do 2-fosfoglicerato cria uma
ligação enol fosfato de alta energia.

Aumentar potencial
de transferência
Décimo passo – Transferência para ADP de grupamento fosfato de
alta energia formando ATP, completando a glicólise.

Potencial de transferência alto

Termodinâmica da Via Glicolítica
Regulação da Via
Glicolítica
 HEXOQUINASE
4 isoenzimas diferentes
Hexoquinase I, II ou III Hexoquinase IV (Glicoquinase)

❑ Presente nos Miócitos (II ❑ Presente nos Hepatócitos.

predominante).
❑ Baixa afinidade por glicose (Km
❑ Alta afinidade por glicose (Km 10mM), assim continua em atividade
0,1mM), trabalha praticamente mesmo quando há grande
em Vmax quando há disponibilidade de glicose.
disponibilidade de glicose.
 HEXOQUINASE
4 isoenzimas diferentes
Hexoquinase
Hexoquinase I,I,IIIIouou
IIIIII Hexoquinase IV (Glicoquinase)

❑ Presente nos Miócitos (II ❑ Presente nos Hepatócitos.

predominante).
❑ Baixa afinidade por glicose (Km
❑ Alta afinidade por glicose, 10mM), assim continua em
trabalha praticamente em Vmax quando atividade mesmo quando há grande
há disponibilidade de glicose. disponibilidade de glicose.

❑ Inibida alostericamente por Glicose-6- ❑ Sofre ação de uma proteína

P reguladora quando há baixa
disponibilidade de glicose.
Regulação da Hexoquinase IV por sequestro no núcleo
celular (fígado)

Existe no núcleo um inibidor protéico da hexoquinase IV que se liga a ela e a

mantém sequestrada no núcleo quando a frutose-6-P no hepatócito está alta. A
hexoquinase só é liberada para o citosol quando a concentração de glicose está
alta.
Regulação Alostérica da Fosfofrutoquinase 1 (PFK1)
Regulação da Piruvato Quinase
Os destinos do piruvato
NAD+ deve ser reoxidado ou a glicólise não pode continuar

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A reoxidação do NADH depende do destino do piruvato

http://www.moodle.ufba.br/mod/book/view.php?id=68155
Destinos do Piruvato – ausência de O2
Fermentação Lática Fermentação Alcoólica

Receptor final de elétrons Receptor

final de
elétrons

Músculo, Levedura e outros

Eritrócitos microorganismos
Fermentação lática

Lactato desidrogenase
Células tumorais: Otto Warburg – 1920

Células tumorais convertem glicose equivalente a 30% do peso seco

em lactato/h.
(Músculo esquelético humano = 6% do peso seco em lactato/h)
Efeito Warburg
 Consumo de glicose em tumores

Terapia com inibidor de tirosina cinase (sunitinib)

Excesso de FDG

Análogo de glicose marcado (FDG)

 Estudo Dirigido

1. Quais são as enzimas da via glicolítica que

apresentam ΔG negativo?
2. Explique o mecanismo de regulação alostérica
das enzimas que apresentam ΔG negativo.
3. Descreva as reações da via glicolítica fazem
consumo de ATP e síntese de ATP e NADH.
4. Quais são as principais funções da via
glicolítica?