05/11/2015

UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHÃO

Curso de Farmácia
Bioquímica II

β-oxidação
CATABOLISMO DOS ÁCIDOS GRAXOS

Prof. MSc. Edem Oliveira Milhomem Filho

CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS

• A produção energética não gira em torno apenas da
glicólise como visto até agora;

• Coração / Fígado  obtém 80% em média de sua

energia por meio da OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS.

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O caminho para obtenção de energia é o

mesmo já visto anteriormente...

Em algumas
condições, as
moléculas de acetil-CoA
são convertidas para
forma de corpos cetônicos

Combustível hidrossolúvel
(Sistema Nervoso Central)

Ocorre em momentos
de hipoglicemia

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VANTAGENS ALIADAS
AOS ÁCIDOS GRAXOS

• Rendimento energético após oxidação

• Duas vezes maior que a energia obtida pelo mesmo peso de
carboidratos

• Inércia química dentro da célula

• Não reagem facilmente com outros componentes celulares

• Extremamente insolúveis com a água do citosol

• Célula especializada (adipócito) pode armazenar grandes volumes

DIGESTÃO, METABOLISMO E
TRANSPORTE DOS ÁCIDOS GRAXOS

• AS 3 FONTES DE ÁCIDOS GRAXOS

• GORDURA ALIMENTAR
• GORDURA ARMAZENADA NA CÉLULA  MOBILIZAÇÃO
• GORDURA SINTETIZADA EM UM ÓRGÃO  EXPORTAÇÃO

• Os seres humano usam as 3 fontes de ácidos graxos

• O tecido adiposo armazena
• O fígado faz síntese a partir dos carboidratos

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DIGESTÃO, METABOLISMO E
TRANSPORTE DOS ÁCIDOS GRAXOS
• CURIOSIDADES

• 40% da energia calórica diária de um humano é suprida por

meio dos ácidos graxos;

• A nutrição recomenda que não mais que 30% da ingestão

calórica diária venha das gorduras;

• Em alguns órgão, os Ags fornecem mais de 50% do

suprimento energético (fígado, coração, músculo esquelético
em repouso);

• Os triglicerídeos podem ser a única fonte de energia em

casos como hibernação e para aves migratórias.

ABSORÇÃO DA GORDURA PELO INTESTINO

• Os lipídeos precisam de uma adaptação em sua

estrutura para serem absorvidos;

• Necessário um mecanismo de solubilização:

• Feitos pelos sais biliares

• Ex.: ácido teurocólico (sintetizado no fígado)
• Os sais biliares são feitos a partir do colesterol da dieta
• Estocados na vesícula biliar
• Ajudam na emulsificação da gordura no intestino

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APOLIPOPROTEÍNAS

• São proteínas séricas que se ligam aos lipídeos;

• Auxiliam no transporte dos lipídeos para os órgãos;

• Triglicerídeos
• Colesterol
• Ésteres de colesterol
• Fosfolipídeos
• São agregados esféricos que lembram as micelas.

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APOLIPOPROTEÍNAS
• As várias combinações entre lipídeos e proteínas
geram agregados de diferentes densidades:

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QUILOMÍCRON

As porções proteicas servem como

receptores existentes na superfície;

Os quilomícrons que possuem a

apoC-II passam livremente do
intestino  vasos linfáticos 
vasos sanguíneos  músculos 
tecido adiposo.

apoC-II (ativação das lipases)

Superfície dos quilomícrons e VLDL

MOBILIZAÇÃO DE TRIGLICERÍDEOS
DO INTERIOR DOS ADIPÓCITOS:
INFLUÊNCIAS HORMONAIS

PKA – proteína quinase dependete de cAMP

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ÁCIDOS GRAXOS LIBERADOS DOS ADIPÓCITOS

• Lançados ao sangue  muito insolúveis

• Ligam-se na albumina (soroalbumina)
• TRANSPORTE
• Músculos esquelético
• Coração
• Córtex da adrenal

Como usar o glicerol 5% de potencial energético

como fonte de energia? (glicerol)

95% de potencial energético

(caudas de ácido graxo)

 -oxidação

O glicerol deverá ser

convertido por Desviado para mitocôndria
(produção de ATP)
algumas enzimas para
conseguir
entrar na GLICÓLISE
Um intermediário
(gliconeogênese)

entre duas rotas!!!

PIRUVATO
(glicólise)
GLICOSE

Diidroxiacetona fosfato

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PRODUZINDO ENERGIA A PARTIR

DOS ÁCIDOS GRAXOS
DIRECIONANDO OS ÁCIDOS GRAXOS
PARA O INTERIOR DA MITOCÔNDRIA

• 1948 – Eugene P. Kennedy e Albert Lehninger

• Demonstraram que as enzimas da oxidação dos ácidos graxos estão todas
no interior da mitocôndria

• Ácidos graxos com até 12C passam livremente para o interior da

mitocôndria

• Os que possuem mais de 14C (maioria dos Ag’s da alimentação)

não atravessam livremente
• Necessitam sofrer reações enzimáticas do TRANSPORTADOR DE
CARNITINA

1. Ataque ao ATP (deslocamento de dois fosfatos)

- forma um anidrido misto (AG + AMP)

2. Grupo tiol (enxofre) da coenzima A ataca o anidrido

- deslocamento do AMP
- formação de um tioéster (acil-CoA graxo)

3. O pirofosfato é aproveitado
- enzima pirofosfato inorgânica rompe
- libera 2 Pi

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ENTRANDO COM O ÁCIDO GRAXO NA MITOCÔNDRIA

Saída da CoA (coenzima A)
e ligação do AG com a carnitina (acil-carnitina entra na mitocôndria)

UMA VEZ DENTRO DA MITOCÔNDRIA ...

Saída da carnitina
O AG volta a se ligar com a CoA (coenzima A  volta a formar o acil-CoA graxo)
Carnitina volta pro lado de fora  preparada para realizar um novo transporte

OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS

A oxidação dos ácidos ocorre em 3 estágios (mitocôndria):

• 1º ESTÁGIO
• Chamado de -oxidação
• Ácidos graxos sofrem remoções sucessivas de 2 em 2 carbonos na
forma de acetil-CoA
• Ação de enzimas desidrogenases (arrancam átomos de H)
• Produção de transportadores (NADH, FADH2)

• 2º ESTÁGIO
• As moléculas de acetil-CoA são oxidadas à CO2 (ciclo de krebs)
• Produção de transportadores (NADH, FADH2)

• 3º ESTÁGIO
• Transportadores levados para cadeia respiratória
(membrana da mitocôndria)

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OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS

O objetivo da degradação é oxidar AG, 2 átomos de

carbono por vez – em acetil CoA;

E colher os elétrons de alta energia liberados para

impulsionar a fosforilação oxidativa;

Ocorre em uma sequência de 4 reações:

1. Desidrogenação pelo FAD
2. Hidratação
Via da β-oxidação
3. Desidrogenação pelo NAD+
4. Clivagem tiolítica

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-OXIDAÇÃO DOS
ÁCIDOS GRAXOS SATURADOS

Desidrogenação associada a FAD

• Produção de uma dupla ligação entre os átomos de carbono

α e β (C-2 e C-3), liberando um trans – Δ2-enoil-CoA.

• Existem 4 isozimas (flavoproteínas) de acil-CoA

desidrogenase responsáveis pela desidrogenação de acil-
CoA.
• Os elétrons removidos do acil-CoA graxo são transferido
para o FAD.

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-OXIDAÇÃO DOS
ÁCIDOS GRAXOS SATURADOS

Reação de Hidratação

• Uma molécula de água é adicionada à dupla ligação do

trans – Δ2-enoil-CoA;

• Para formar o estereoisômero L do β-hidroxiacil-CoA;

• Catalizada pela enoil-CoA hidratase.

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-OXIDAÇÃO DOS
ÁCIDOS GRAXOS SATURADOS

• Reação de Desidrogenação associada a NAD

• β-hidroxiacil-CoA é oxidado a uma cetona;

• A reação envolve o grupo hidroxila do carbono β, sendo que

o NAD+ é utilizado como agente oxidante;

• O produto formado é o β-cetoacil-CoA e o NADH resultante

entra na cadeia de transporte de elétrons via complexo 1.

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-OXIDAÇÃO DOS
ÁCIDOS GRAXOS SATURADOS
Reação de clivagem tiolítica

• A acil-CoA acetiltransferase (tiolase) catalisa a clivagem de

o β-cetoacil-CoA; uma molécula de CoA é necessária para
essa reação;

• Produtos da reação: Acetil-CoA e uma acil-CoA graxo

(com dois carbonos a menos!!!).

• O Acetil-CoA pode ser oxidado a CO2 e H2O por meio do

ciclo do ácido cítrico e da cadeia transportadora de elétrons.

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-OXIDAÇÃO DOS
ÁCIDOS GRAXOS
SATURADOS

LIPÍDIOS E INFARTO
AGUDO DO MIOCÁRDIO
Entendendo melhor sobre um
marcador laboratorial chamado PCR
(Proteína C Reativa)

PESQUISAR OS MECANISMOS QUE

RELACIONAM A PCR COM O INFARTO

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Fim

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