20/11/2020 Uma panorâmica geral das vias metabólicas

Uma panorâmica geral das vias metabólicas

Prof. Doutor Pedro Silva

Professor Associado, Universidade Fernando Pessoa

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Chama-se metabolismo ao conjunto de reacções químicas que ocorrem nas células, e que lhe permitem manter-se
viva, crescer e dividir-se. Classicamente, divide-se o metabolismo em:

catabolismo - obtenção de energia e poder redutor a partir dos nutrientes.

anabolismo - produção de novos componentes celulares, em processos que geralmente utilizam a energia e o
poder redutor obtidos pelo catabolismo de nutrientes.

Existe uma grande variedade de vias metabólicas. Em humanos, as vias metabólicas mais importantes são:

glicólise - oxidação da glucose a fim de obter ATP

ciclo de Krebs - oxidação do acetil-CoA a fim de obter energia
fosforilação oxidativa - eliminação dos electrões libertados na oxidação da glucose e do acetil-CoA. Grande
parte da energia libertada neste processo pode ser armazenada na célula sob a forma de ATP.
via das pentoses-fosfato - síntese de pentoses e obtenção de poder redutor para reacções anabólicas
ciclo da ureia - eliminação de NH4+ sob formas menos tóxicas
β-oxidação dos ácidos gordos - transformação de ácidos gordos em acetil-CoA, para posterior utilização pelo
ciclo de Krebs.
gluconeogénese -síntese de glucose a partir de moléculas mais pequenas, para posterior utilização pelo cérebro.

Clique na imagem para obter informação sobre cada via

As diversas vias metabólicas relacionam-se entre si de forma complexa, de forma a permitir uma regulação
adequada. Este relacionamento envolve a regulação enzimática de cada uma das vias, o perfil metabólico

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característico de cada órgão e controlo hormonal.

Regulação das vias metabólicas

Regulação da glicólise

O fluxo metabólico através da glicólise é regulado em três pontos:

hexocinase: é inibida pelo próprio produto, glucose-6-P

fosfofrutocinase: inibida por ATP e por citrato (que sinaliza a abundância de intermediários do ciclo de
Krebs). É também inibida por H+, o que é importante em situações de anaerobiose (a fermentação produz
ácido láctico, que faz baixar o pH). Provavelmente este mecanismo impede que nestas situações a célula
esgote toda a sua reserva de ATP na reacção da fosfofrutocinase, o que impediria a activação da glucose
pela hexocinase. É estimulada pelo substrato (frutose-6-fosfato), AMP e ADP (que sinalizam falta de
energia disponível), etc.
piruvato cinase: inibida por ATP, alanina, ácidos gordos e por acetil-Co. Activada por frutose-1,6-
bisfosfato e AMP

Regulação da gluconeogénese

O fluxo é regulado nas reacções características da gluconeogénese. Assim a piruvato carboxilase é activada por
acetil-CoA, que sinaliza a abundância de intermediários do ciclo de Krebs, i.e., diminuição da necessidade de
glucose.

Regulação do ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs é controlado fundamentalmente pela disponibilidade de substratos, inibição pelos produtos e por
outros intermediários do ciclo.

piruvato desidrogenase: é inibida pelos próprios produtos, acetil-CoA e NADH

citrato sintase: é inibida pelo próprio produto, citrato. Também inibida por NADH e succinil-CoA
(sinalizam a abundância de intermediários do ciclo de Krebs).
isocitrato desidrogenase e a-cetoglutarato desidrogenase: tal como a citrato sintase, são inibidas por
NADH e succinil-CoA. A isocitrato desidrogenase também é inibida por ATP, e estimulada por ADP.Todas
as desidrogenases mencionadas são estimuladas pelo ião cálcio.

Regulação do ciclo da ureia

A actividade da carbamoil-fosfato sintetase é estimulada por N-acetilglutamato, que assinala a abundância de

azoto no organismo.

Regulação do metabolismo do glicogénio

O fígado possui uma hexocinase com pouca afinidade para a glucose e que não é inibida por glucose-6-P. Portanto,
a glucose só é fosforilada no fígado quando existe no sangue em concentrações muito elevadas (i.e. depois das
refeições). Assim, quando a concentração de glucose no sangue é baixa o fígado não compete com os outros
tecidos, e quando os níveis de glucose são elevados o excesso de glucose é convertido pelo fígado em glicogénio.

Regulação do metabolismo dos ácidos gordos

A entrada dos acil-CoA na mitocôndria é um factor crucial na regulação. O malonil-CoA, que se encontra presente
no citoplasma em grande quantidade em situações de abundância de combustíveis metabólicos, inibe a carnitina
aciltransferase impedindo que os acil-CoA entrem na mitocôndria para serem degradados. Além disso a 3-
hidroxiacil-CoA desidrogenase é inibida por NADH e a tiolase é inibida por acetil-CoA, o que diminui a
degradação de ácidos gordos quando a célula tem energia em abundância.

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Regulação da via das pentoses-fosfato

O fluxo metabólico na via das pentoses-fosfato é determinado pela velocidade da reacção da glucose-6-fosfato-
desidrogenase, que é controlada pela disponibilidade de NADP+.

Perfis metabólicos dos órgãos mais importantes

Cérebro
Utiliza normalmente apenas glucose como fonte de energia. Armazena muito pouco glicogénio, pelo que necessita
de um fornecimento constante de glucose. Em jejuns prolongados, adapta-se à utilização de corpos cetónicos. É
sempre incapaz de utilizar ácidos gordos.

Fígado

Uma das suas principais funções é manter o nível de glucose no sangue, através da gluconeogénese e da síntese e
degradação do glicogénio. Realiza a síntese de corpos cetónicos em situações de abundância de acetil-CoA.
Responsável pela síntese da ureia.

Tecido adiposo

Sintetiza ácidos gordos e armazena-os sob a forma de triacilgliceróis. Por acção do glucagon, hidroliza
triacilgliceróis em glicerol e ácidos gordos, que liberta para a corrente sanguínea em lipoproteínas.

Músculo

Utiliza glucose, ácidos gordos, corpos cetónicos e aminoácidos como fonte de energia. Possui uma reserva de
creatina fosfatada, um composto capaz de fosforilar ADP em ATP e assim produzir energia sem gasto de glucose.
A quantidade de creatina presente no músculo é suficiente para cerca de 3-4 s de actividade. Após este período,
realiza a glicólise, primeiro em condições anaeróbicas (por ser bastante mais rápida do que o ciclo de Krebs) e
posteriormente (quando o aumento da acidez do meio diminui a actividade da fosfofrutocinase e o ritmo da
glicólise) em condições aeróbicas.

Rim

Pode realizar a gluconeogénese e libertar glucose para a corrente sanguínea. Responsável pela excreção de
electrólitos, ureia, etc. A síntese de ureia, que ocorre no fígado, usa HCO3-, o que contribui para a descida do pH
sanguíneo. Situações de acidose metabólica poderão portanto ser agravadas pela acção do ciclo da ureia. Nestas
circunstâncias, o azoto é eliminado pela acção conjunta do fígado e do rim: o excesso de azoto é primeiro
incorporado em glutamina pela glutamina sintase. A glutaminase renal cliva então a glutamina em glutamato e
NH3, que excreta imediatamente. Este processo permite a excreção de azoto sem eliminar o anião bicarbonato.

Controlo hormonal
É efectuado principalmente por duas hormonas sintetizadas pelo pâncreas: a insulina e o glucagon. A insulina é
libertada pelo pâncreas quando a concentração de glucose no sangue é elevada, i.e., sinaliza a abundância de
glucose. A insulina estimula a entrada de glucose no músculo, a síntese de glicogénio e a síntese de
triacilglicéridos pelo tecido adiposo. Inibe a degradação do glicogénio e a gluconeogénese. O glucagon é
produzido pelo pâncreas quando os níveis de glucose no sangue baixam muito, e tem efeitos contrários aos da
insulina. No fígado, o glucagon vai estimular a degradação do glicogénio e a absorção de aminoácidos
gluconeogénicos. Vai também inibir a síntese do glicogénio e promover a libertação de ácidos gordos (a nível do
tecido adiposo).

Bibliografia

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Biochemistry, by Donald Voet & Judith Voet Biochemistry,

Stryer
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