Glicogênese

● Para o cérebro humano, assim como os eritrócitos, os testículos, a medula renal e os tecidos
embrionários, a glicose do sangue é a principal ou a única fonte de combustível.

. Síntese de uma nova molécula de glicose

• É a síntese de glicose a partir de precursores que não são carboidratos:

Fontes:

LACTATO  PIRUVATO  GLICEROL AMINOÁCIDOS GLICOGÊNICOS

• Ocorre principalmente no fígado, e em menor extensão no córtex renal e nas células

epiteliais que revestem internamente o intestino delgado.

. Em momentos de jejum o fígado vai fazer gliconeogênese para exportar para a corrente
sanguínea essa glicose que foi sintetizada para os outros órgãos e tecidos usarem.

. Em momentos de jejum o músculo doa alanina para o fígado para fazer gliconeogênese

- A gliconeogênese e a glicólise não são vias idênticas correndo em sentidos opostos

• Das 10 reações enzimáticas da gliconeogênese 7 são o inverso das reações glicolíticas. Mas 3
reações da glicólise são irreversíveis e não podem ser utilizadas na gliconeogênese;

1) A primeira reação de contorno é a conversão do piruvato em fosfoenolpiruvato (PEP)

. Primeiro a alanina ou o Lactato vai passar a ser piruvato, logo em seguida, o piruvato
é transformado em oxaloacetato e depois em fosfoenolpiruvato.
. A Gliconeogênese consome energia em forma de ATP ou ADP, diferente da glicose
. Uma parte da gliconeogênese ocorre no citosol e a outra parte na mitocôndria, as enzimas
para formar o oxaloacetato estão disponíveis apenas na mitocôndria.

. Em momentos de jejum o principal doador de esqueleto carbono para essa via são os
aminoácidos, especialmente a alanina que vai sofre transaminase e dar origem ao piruvato

. Todas as vezes que o doador for o piruvato dentro da mitocôndria ele vai ser convertido em
Oxaloacetato e ele então, precisa ser convertido em malato para conseguir passar na
membrana e sair da mitocôndria.

. A relação [NADH]/[NAD+] no citosol é menor do que na mitocôndria, mas a gliconeogênese

ocorre no citosol e requer NADH. Assim, o malato indo da mitocôndria para o citosol promove
a regeneração do NADH no citosol.

. Precisa de NADH no citosol

Importância da biotina (vitamina B7) no metabolismo dos carboidratos

. A enzima Piruvato-carboxilase precisa estar ligado a Biotina para ela atuar e ocorrer a
gliconeogênese

. Indivíduos com deficiência de biotina podem ter quadros severos de hipoglicemia, porque na
hora do jejum não vai conseguir produzir a glicose necessária

. A deficiência de biotina é rara, porque ela é abundante nos alimentos e bactérias no intestino
grosso também a sintetizam

. Sua redução normalmente se da devido a deficiência de biotinidase (doença metabólica

hereditária com expressão fenotípica variada, na qual há defeito no metabolismo da biotina)

. Contudo, deficiências também podem ocorrer devido ao consumo de grandes quantidades de

clara de ovo crua por meses ou anos (a clara do ovo contém avidina, uma proteína que se liga
à biotina).

2) Hidratação do fosfoenolpiruvato produzindo 2-fosfoglicerato

3) Conversão de 2-fosfoglicerato em 3-fosfoglicerato

4) Transferência de grupo fosforil do ATP para 1,3-bifosfoglicerato

5) Redução do 1,3-bisfosfoglicerato a gliceraldeído-3-fosfato

6) Interconversão das trioses-fosfato

7) Formação de frutose-1,6-bifosfato

São todas iguais a da glicose, porém em sentidos opostos

8) Conversão de frutose-1,6-bisfosfato em frutose-6-fosfato (segunda reação de contorno)

9) Conversão de frutose-6-fosfato em glicose-6-fosfato (isomerização)

10) Conversão de glicose-6-fosfato em glicose (terceira reação de contorno)

. Essa enzima (Glicose-6-fosfatase) é encontrada no lúmen do retículo endoplasmático de

hepatócitos, de células renais e das células epiteliais do intestino delgado, mas não é
encontrada em outros tecidos, que são, portanto, incapazes de fornecer glicose para o sangue.

Glicerol como fonte para a gliconeogênese

. Em momento de jejum o tecido adiposo fornece triacilgliceróis, que serão utilizados como
fonte de energia. Os seus produtos (ácidos graxos e glicerol) podem entrar em diferentes vias:
os ácidos graxos serem utilizados na B-oxidação e o glicerol como precursor para a síntese de
glicose.
. A gliconeogênese é energeticamente dispendiosa, mas essencial.

Energia despendida na gliconeogênese quando o precursor for piruvato, alanina ou

lactato:
2 ATP x2 = 4 ATP + 1 GTP x2 = 2 GTP + 1 NADH X2 = 2 NADH

Energia despendida na gliconeogênese quando o precursor for glicerol:

1 ATP x2 = 2 ATP + 1 NADH x2 = 2 NADH
Da metade pra baixo da via glicolitíca e da gliconeogênese é multiplicado por 2.

. Aminoácidos glicogênicos são a principal fonte para a gliconeogênese

Nos animais os precursores mais importantes da glicose são os aminoácidos: todos
aminoácidos, com exceção da lisina e leucina, podem originar a glicose
A degradação da lisina e leucina resulta na produçao de acetil-CoA, no entanto, os animais são
incapazes de sintetizar glicose à partir de acetil-CoA (reação irreversível do piruvato a acetil-
CoA).

Pontos de regulação da gliconeogênese

1) Piruvato carboxilase
. Quando os ácidos graxos estão disponíveis como combustíveis, sua degradação nas
mitocôndrias do fígado gera acetil-CoA, sinal de que não é necessária oxidação adicional de
glicose para combustível.

. A acetil-CoA é um modulador alostérico positivo da piruvato-carboxilase e negativo da

piruvato-desidrogenase.

- Glicose  Piruvato  Acetil-Coa  Ciclo do ácido cítrico  ATP

Muito piruvato = muito Acetil-Coa e muita formação de ATP. O piruvato recebe uma
mensagem do Acetil-Coa para parar e com isso o acúmulo de piruvato vai para a via contrária
que é a gliconeogênese.

2) Frutose-1,6-bifosfatase 1 (FBPase-1)
. Converte Frutose-1,6-bifosfatase em frutose-6-fosfatase que vai seguir a via até dar
origem a glicose
. Essa enzima pode ser inibida por AMP
Com isso vai ter uma inibição de FBPase no fígado
AMP e ABP sinaliza que está com baixa energia

Regulação da enzima bifuncional pela insulina e glucagon no FÍGADO

Regulação da enzima bifuncional pela insulina e glucagon no FÍGADO

Alimentado Jejum

Insulina Glucagon

PP1 PKA

Desfosforila Fosforila

Enzima bifuncional PKF-2 FBP-2

PKF-2 FBP-2
Ativa Inativa Inativa Ativa

FAVORECE A PRODUÇÃO DE FRUTOSE-2,6-BIFOSFATO NÃO FAVORECE A PRODUÇÃO

INIBE FBPase-1 – INIBE GLICONEOGÊNESE NÃO INIBE FBPase-1 – ESTIMULA

GLICÓLISE E GLICONEOGÊNESE NÃO OCORREM AO MESMO TEMPO NO FÍGADO