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Universidade Federal da Bahia

Instituto de Ciências da Saúde


Departamento de Bioquímica e Biofísica

Estudante: Matheus Sales Barbosa


Componente Curricular: ICS071 –
Professor(a): Luzimar Gonzaga
Bioquímica Metabólica para Farmácia
Fernandez

ESTUDO DIRIGIDO III – Glicólise

1. Justifique a seguinte frase: A Glicose tem papel central no metabolismo


energético e de carboidratos.
Significa que ela é o substrato energético universal para células humanas e a fonte de
carbono para a síntese de muitos outros compostos. A glicose é um precursor de uma
série de outros carboidratos requeridos para a produção de compostos especializados
como a lactose antigenos de superficies das células, nucleotídeos ou glicosaminoglicanos
além de servir de subatrato para produçao de ATP, dentro das células.
2. Por que não se estoca glicose na forma livre ao invés de polimerizada?
Pois na forma polimerizada a célula consegue armazenar grandes quantidades de
hexoses sem necessariamente aumentar a osmolaridade citosólica e quando as
necessidades energéticas da célula aumentam a glicose pode ser liberada desses
polímeros para ser utilizada na produção de ATP de maneira anaeróbica ou aeróbica.
3. Qual o número de ATP formado por molécula de glicose oxidada
anaerobicamente? Qual o nome dado ao processo e onde ocorre?
Esse processo é denominado fermentação ocorre no citosol de células procarióticas e
eucarióticas (musculo esquelético ou eritrócitos humanos) e tem como saldo a
fermentação produz 2ATP como pode ser observado na equação seguinte
Glicose + 2ADP + 2Pi → 2 etanol + 2CO2 + 2ATP + 2H2O
4. Quais são as principais características da glicólise?
É uma via catabólica que ocorre no citoplasma celular que pode ser encontrada em quase
todos os organismos. O seu balanço é simples: a glicose é quebrada em duas moleculas
de piruvato, a adcionalmente são formadas duas moléculas de ATP e duas de NADH+H+.
5. Porque a glicose-6-fosfato não pode difundir-se pela membrana plasmática.
Como a membrana plasmática nao possui transportadores para açúcares fosforilados
(como a glicose-6-fosfato), os intermediários glicolíticos fosforilados não podem sair da
célula por esse motivo.
6. Qual a importância das hexocinases para o metabolismo de carboidratos.
Diferencie as Hexocinases tipo I, II e III da hexocinase IV.
A hexocinase é responsável pelo início da via glicolítica através da fosforilaçao da
molécula de glicose livre em glicose-6-fosfato. Essa enzima é considerada reguladora e
possui quatro isoformas (I a IV) e são inibidas, em sua maioria, alostericamente pela
presença do produto da reaçao (glicose-6-fosfato). As isoformas da hexocinase estão
presentes em diferentes órgaos como por exemplo fígado e músculo, e isso pode refletir
as diferenças funcionais, necessidades e participaçoes no metabolismo dos carboidratos.
No fígado a isoforma predominante é a hexocinase IV (glicocinase) que difere das outras
isoformas em três aspectos importantes: a) A Km da hexocinase IV é maior do que a Km
das outras isoformas (ou seja, mais afinidade) o que significa que ante à concentrações
maiores de glicose no interior da célula, a hexocinase IV consegue atender melhor essa
demanda em comparaçao com as outras. (a 5 mM de glicose as isoformas I, II e III ja
estão trabalhando à velocidade máxima, enquanto que a IV “começa” a responder à 5mM
de glicose e mantém o aumento da velocidade ate mais do que 20 mM de glicose –
lembrar que no fígado os transportadores são do tipo GLUT2 que são beeem eficientes).
b) A hexocinase é inibida por uma proteína reguladora específica do fígado. A ligação
entre hexocinase IV-proteína reguladora, é regulada alostericamente pela concentração
de frutose-6-P, logo: ↑[frutose-6-P] ↑ a força da ligação gicocinase-ProRreg, por
ausência da glicose, que compete por essa ligação. Desse modo, em concentrações de
glicose sanguínea a baixo de 5mM a inibiçao pela frutose-6-P está ativada e o fígado não
compete com outros orgaos pelos níveis basais de glicose (5mM). c) a hexocinase não é
inibida pela glicose-6-fosfato e assim, pode continuar a funcionar quando seu acúmulo
inibe completamente as outras isoformas.
7. Descrever como ocorre a glicólise, evidenciando as etapas onde ocorrem
utilização e produção de ATP e NADH + H+

Etapa Descrição

I 1 molécula de Glicose é fosforilada em glicose-6-P pela Hexocinase com


o consumo de 1ATP
II A Glicose-6-P é isomerizada em frutose-6-fosfato pela glicose-6-P
isomerase

III Frutose-6-P é fosforilada em frutose-1,6-bifosfato pela fosfofrutocinase e


consume de 1ATP

IV Frutose-1,6-bifosfato é clivada pela aldolase em 1 molécula de


gliceraldeído 3-fosfato e 1 molécula de diidroxiacetona-P

V 1 molécula de Diidroxiacetona-P é isomerizada em gliceraldeído 3-


fosfato pela triose-fosfato isomerase

VI As 2 moléculas de glieraldeído 3-P são oxidadas pela gliceraldeído-3-P


hidrogenase gastando 2NADH+H+ em 2 moléculas de 1,3-
bifosfoglicerato.
VII As 2 moléculas de 1,3-bifosfoglicerato são desfosforilados pela
fosfoglicerato cinase em 2 moleculas de 3-fosfoglicerato + 2 ATP
VIII As 2 moléculas de 3-fosfoglicerato são isomerizadas pela fosfoglicerato
mutase em 2 moléculas de 2-fosfoglicerato
IX As 2 moléculas de 2-fosfoglicerato sofrem eliminação de 1H2O de cada
pela fosfenolpiruvato hidratase o que resulta em 2 moléculas de fosfenolP

X As 2 moléculas de fosfenol piruvato são desfosforiladas pela piruvato


cinase em 2 moléculas de piruvato + 2ATP

Saldo Consumo: 1ATP(hexocinase) + 1ATP(fosfofrutocinase) = 2ATP


Produção: 2ATP(fosfoglicerato cinase) + 2ATP(piruvato cinase) = 4ATP
Total = 2ATP

8. Explicar como a glicólise é regulada, evidenciando os ativadores e inibidores


das enzimas reguladoras.
A via glicolítica tem duplo papel: degradação da glicose para geraçzão de ATP e
fornecimento de elementos para biossínteses celulares. A velocidade da Glicólise é
regulada papa atender a essas duas necessidades. Em vias metabólicas, as enzimas que
catalisam as reações essencialmente irreversíveis são locais potencias de controle. No
caso da Glicólise a Hexocinase, a Fosfofrutocinase (PFK1) e a Piruvato-cinase são as
enzimas que catalisam as três reações de regulação.
Hexocinases do tipo I, II e III; inibidas por alta concentração de glicose-6-fosfato.
Hexocinase do tipo IV; regulada por uma enzima presente no núcleo das células.
PFK1; inibida por altas concentrações de ATP e citrato. É ativada por altas concentrações
de ADP, AMP (quando a célula tem escassez de ATP, ela começa a "espremer" mais das
moléculas de ADP convertendo-as em ATP e AMP (ADP + → ATP + AMP). Níveis de
AMP assinalam que a célula está carente de energia e que a glicólise precisa ser acelerada
para reabastecê-la de ATP) e frutose-2,6-bifosfato.
Piruvato-cinase; inibida por ATP, Acetil-CoA, alanina e ácidos graxos de cadeia longa.
É ativada por frutose-1,6-bifosfato
9. Em que etapas da glicólise há produção de coenzimas reduzidas?
Na sexta etapa, onde há a produção de NADH + H+ a partir do NAD+
10. Justificar como a frutose, a manose e a galactose são utilizadas para a via
glicolítica.
A frutose, manose e galactose só entram na via glicolítica após a conversão dessas
moléculas a um derivado bifosfatado.

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