UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

FACULDADE DE MEDICINA DE RIBEIRÃO PRETO

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA
 
  
RCG0213 FISIOLOGIA E BIOQUÍMICA MÉDICA

Difusão facilitada-Transporte de D-glicose

Roberto N. Silva
Movimento de substâncias através da
membrana celular
 Característica das membranas
 Manutenção da homeostase
 Permeabilidade seletiva: tamanho, carga/polaridade
Tipos de transporte
O que determina qual direção o
soluto deve ser transportado?
• Gradiente químico
• Gradiente elétrico
ΔG e o transporte de substâncias para a
célula

 x in 
Gin  RT ln   zFVm
 x out 
 R = constante dos gases= 1.987 cal/mol/°K
 T = temperatura absoluta em °Kelvin
 F = constante de Faraday= 23.062 cal/mol/V
 z = carga da especie a ser transportada
 Vm = potencial da membrana
Qual a direção do K+?
[K+] = 5 mM
 Gradiente quimico  fora
 dentro = 140mM
 fora = 5 mM
 Gradiente eletrico  dentro [K+] = 140 mM
 Z = +1 Vm = -70 mV
 Vm = -70 mV = -0.07V
 Temp. corporal= 37ºC

 x in 
Gin  RT ln   zFVm
ΔGin = 1.987*310*ln(28)-23,062*0.07  x out 
= +438 cal/mol
Tipo de transporte depende de ΔG
 difusão (ΔG < 0)
 passiva
 facilitada

 Transporte ativo(ΔG > 0)

 primário
 Secundário
Difusão facilitada (ΔG <0)
 Uma proteína transportadora acelera o movimento do
soluto a favor do seu gradiente eletroquímico.
 Também chamado de transporte facilitado ou difusão
facilitada
 Tres características distinguem difusão facilitada de difusão
passiva
 A taxa da difusão facilitada é muito maior do que da difusão
passiva
 O transporte é específico
 O transporte é saturável
Variação de energia livre durante a difusão e difusão facilitada
Transportadores de glicose
 Os genes da família GLUT são expressos de forma tecido-
específica
 As proteínas da família GLUT pertencem a classe dos
transportadores MFS (Major Facilitator Superfamily) com
mais de 5mil membros já identificados
 Apresentam sob várias isoformas, porém dividem uma
estrutura básica: compostos por ~ 500 aminoácidos com
12 segmentos transmembrânicos em alfa hélices e com um
único sitio para N-glicosilação.
O transporte de glicose é semelhante a uma
catálise enzimática
Propriedades dos transportadores de glicose
Transportador Tipo Tecido Cinética Papel Biologico

GLUT1 Facilitado Músculo Km ~ 20mmol/L Transporte basal de glicose,

Coração transporte através BHE
BHE
Células da glia
Placenta

GLUT2 Facilitado Fígado km~ 40mmol/L Absorção intestinal e reabsorção

Pâncreas renal, controle pancreático e
Intestino hepático da homeostase de glicose
Rim
GLUT3 Facilitado Neurônio Km ~10mmol/L Transporte de glicose para os
Rim neurônios
placenta
GLUT4 Facilitado Músculo Km ~3mmol/L Transporte de glicose dependente
Adipócitos de insulina
coração
GLUT5 Facilitado Músculo -- Absorção de frutose
Intestino
SGLT1 Secundário Intestino Km ~0,2mmol/L Absorção intestinal e reabsorção
Rim Vmax renal de glicose
~4nmol/min
SGLT2 Secundário Rim Km ~0,2mmol/L Reabsorção de glicose
Vmax~4nmol/min
Transportadores de glicose GLUT1
 Amplamente difundidos por todo o corpo
 Responsáveis pelo nível basal de glicose celular.
 Largamente difusos nos tecidos fetais e diminuído nos
tecidos adultos.
 Possuem alta capacidade de transporte e alta afinidade
pela molécula de glicose, mantendo rapidamente o nível
de glicose dentro da célula.
 Não tem atividade alterada pela presença da insulina
Transportadores de glicose GLUT1-3

O GLUT1 é expresso nas células endoteliais, sendo responsável

pelo transporte de glicose através da barreira hemato-encefálica

GLUT3 proporciona o transporte da glicose do

astrócito ao neurônio.
Entrada no encéfalo
Após entrada da glicose nas
células endotéliais (pelos
receptores da membrana luminal),
a glicose é fosforilada
(hexocinase).
Esta depois atravessa a
membrana abluminal
(peloGlut1)e a glucose passa para
os astrócitos.
Expressão de GLUT1 relaciona-se com o crescimento do
cérebro, já o GLUT3 esta associado à maturação funcional
Em situações freqüentes de
hipoglicemia e hipóxia há um
aumento na expressão de GLUT1
para maior captação de glicose.

Em condições de isquemia
(fluxosanguíneobaixo), a barreira é
comprometida, passando glicose pelas “tight
junctions”.
Transportadores de glicose GLUT2
 O transportador de glicose tipo 2 possui a maior cinética
entre os GLUT, esta presente nos hepatócitos, células β
pancreáticas, mucosa intestinal e rins.
 Na célula intestinal após a absorção e reabsorção de
glicose no rim é via GLUT2 que a molécula de glicose
entra na circulação.
 Toda variação de glicemia é detectadas pelas células β,
iniciando automaticamente o controle da secreção de
insulina e captação ou liberação de glicose hepática.
 Secreção da insulina

 Alterações na expressão
de GLUT2 esta associada
a um defeito de
estimulação da insulina
em diabéticos
 Há variações na
expressão em células β
pancreáticas desses 
transportadores x
Secreção de insulina: ácidos graxos livres


 Síndrome metabólica???

Expressão de GLUT2 é
estimulada pela
hiperglicemia, dietas
ricas em carboidratos no
fígado e suprimida pela
hiperinsulinemia no
pâncreas
Transportadores de glicose GLUT4
 Os GLUT4 são os transportadores insulina-dependente,
mais abundante nas membranas celulares do músculo
esquelético, cardíaco e tecido adiposo.
 Possui a menor cinética da família dos GLUT, mas grande
afinidade.
 Sem estimulação o GLUT4 está presente em vesículas
citoplasmáticas, a quantidade de vesículas é variável pela
atividade do tecido.
Após a estimulação pela insulina, esses transportadores são
translocados para a membrana e o transporte de glicose é
aumentado.
Sinalização celular
Outros transportadores de glicose GLUT
 GLUT5 transportador de frutose, com pequena ou nenhuma afinidade
pela glicose.
 GLUT6possivelmente encontrados nos leucócitos
 GLUT7 membrana do intestino provavelmente relacionado com
transporte de carboidratos de baixo peso molecular
 GLUT8 expresso nos blastocistos, hipocampo e atividade atrial no
coração
 GLUT9 presentes no fígado e rins,
 GLUT10 no fígado e pâncreas
 GLUT11 presente no coração e músculo esquelético
 GLUT12 regulação da homeostase da glicose
 GLUT13 (transportador de mioinositol acoplado a prótons), expresso no
cérebro e pode estar relacionado com desordens de humor.
 GLUT14 semelhante ao GLUT3
GLUT e neoplasias
 Células malignas possuem maior expressão de GLUT1 e 3
 GLUT1 potencial maligno de neoplasias mamárias,
tumores hepáticos, pancreático, esofagiano, cerebral,
renal, ovariano e cutâneo.
 GLUT3 neoplasias gástricas, ovariana e pulmonar
 GLUT5 presente tumores mamário
 GLUT12 esta expresso em células prostáticas e mamárias
neoplásicas
 A hipóxia tecidual estimula a expressão dos GLUT nos
tumores!!!
Leitura
 Transportadores de Glicose na Síndrome Metabólica
(Arq Bras Endocrinol Metab 2006;50/2:177-189)
O cloreto e o bicarbonato são transportados
através da membrana do eritrócito

•Este sistema permite a entrada e saída

de bicarbonato sem alteração no
potencial elétrico transmembrana.
•Aumenta a capacidade de transporte
de CO2 sanguíneo.
Mitocôndrias contêm vários
transportadores de membrana
Difusão facilitada: Canais iônicos
 Proteínas localizadas na membrana celular que permite
condução de íons.
 ƒ Para ocorrer as variações elétricas da membrana celular
existe a necessidade de grande entrada ou saída de íons
em curto tempo.
CANAIS IÔNICOS

 ƒ Propriedades:
 Condução iônica
 Permitem a passagem de grande quantidade de íon em curto intervalo de
tempo (até 100.000.000 de íons por segundo)
 Seletividade
 Presença de aminoácidos polares no interior do canal que permitem a
liberação do íon das moléculas de água e permitem a passagem do mesmo
 Capacidade de abrir e fechar
 resting channels (Ficam abertos e são importantes para manter o potencial de
repouso)
 Canais voltagem – dependentes
 Canais ligando – dependentes
 Canais mecano – dependentes
 Canais dependentes de fosforilação
Canal de potássio
 Canal Tetramérico - com 4
monómeros idênticos, 6
hélices α e 2 meias hélices
que se aproximam no interior
do canal
 Região do Poro: Situa-se
entre hélices S5 e S6
 Sensor de Voltagem -
Sequência de Cargas positivas
em S4
Filtro de seletividade
Sensor de voltagem
Região rica em lisina e arginina

Fechado aberto
Canal de sódio
Receptor de acetilcolina: canal iônico
dependente de ligante
Mecanismo
Mecanismo
Impulso nervoso